甲基强松龙联合鞘内注射治疗狼疮脑病疗效观察.

1、甲基强松龙联合鞘内注射治疗狼疮脑病疗效观察【关键词】甲基摘要：目的：观察甲基强的松龙（MP冲击联合鞘内注射甲氨喋呤（MTX和地塞米松（DXM治疗狼疮脑病的临床疗效。 方法：22例狼疮脑病用甲基强的松龙（MP 500mg静脉滴注3d，随后口服常规 强的松 1mg/kg? d , 同时行鞘内注射甲氨喋呤（ MTX 和地塞米松（ DXM ，每 周 1 次，共 3 次。结果 : 有效 21 例，无效 1 例，不良反应少。结论：甲基强的 松龙（ MP 冲击联合鞘内注射甲氨喋呤（ MTX 和地塞米松（ DXM 是治疗狼疮 脑病的有效方法，值得临床推广。关键词:甲基强的松龙 ;甲氨喋呤;地塞米松 ; 鞘内注

2、射 Clinical Observation of Treatment of Neuropsychiatric Lupus with Methylprednisolone Combined with Intrathecal InjectionAbstract ： Objective:To observe andinvestigate the clinical effect of pounded methylprednisolone（MP）combined with intrathecal injection with methotrexatum（MTX）plus dexamethasoni（D

3、XM）in treating neuropsychiatric lupus.Method ： 22 patients with neuropsychiatric lupus were given methylprednisolone（MP）500mg intravenous drop infusion for three days and then they took common prednisone 1mg/kg ? d ,at the same time combined with intrathecal injection with methotrexatum （MTX）plus de

4、xamethasoni（DXM）,once a week,three times in total.Result:The curative effect on 21 patients is efficacious,and only one inefficacious.There is little harmful reaction.Conclusion:This clinical observation shows that pounded methylprednisolone（MP） combined with intrathecal injection with methotrexatum

5、（MTX）plus dexamethasoni（DXM）is effective for the treatment of neuropsychiatric lupus. Key words： Methylprednisolone ； M ethotrexatu m ； Dexamethsoni；Intrathecal injection系 统性红斑狼疮（SLE可累及全身各脏器和组织的免疫性疾病，患者中约2570%有中枢神经系统（CNS受累称狼疮脑病，是SLE病情危重的临床先兆，也 是SLE主要死因之一。我院采用甲基强的松龙（MP冲击联合鞘内注射甲氨喋 呤（ MTX 和地塞米松（ DXM 获得

6、较好效果，现报告如下：1 材料与方法1.1 一般资料：我院 1999年1月至 2004年6月收治确诊狼疮脑病患者 22例, 其中女 19例，男 3例,男女之比 1:6.3 ，年龄 1662岁，平均 31岁。从确诊 SLE至发生狼疮脑病平均病程为21个月（1个月至5年）。全部病例符合下列 条件：符合美国风湿协会1982年制定的SLE诊断标准1;病人住院期 间出现下述狼疮脑病的任何一种表现：有识别、记忆、定向障碍或意识障碍， 癫痫发作，脑卒中2;除外尿毒症、高血压病、感染、激素及其他原因所 致的中枢神经系统表现；常规激素治疗（强的松 1mg/kg? d ）连续用药14d 以上无缓解。1.2 临床表

7、现：精神异常 5例，意识障碍 6例，癫痫发作 7例，脑卒中4例，均伴有狼疮性肾炎及狼疮活动（血沉加快、C3下降、抗双链DNA抗体阳性）。1.3药物及给药方法：500mg MP加5%葡萄糖注射液100ml静脉滴注，每天1次，连续3d。随后口服常规强的松1mg/kg.d ,同时行MTX 10mg DXM 5m用生理盐水3ml溶解稀释，按常规腰椎穿刺术注入鞘内， 缓慢推入，边推边脑脊液稀释，每周 1 次，共 3 次。同时监测血压，维持水电 解质平衡，营养脑组织等治疗。1.4 观察指标：观察患者神经精神症状有无好转，狼疮活动有无控制及其副作用，如感染、消化道出血、高血压等情 况。1.5疗效判断：有效：

8、经治疗狼疮脑病表现完全消失，血沉、 C3抗双链DNA抗体正常。随诊6个月至3年中无复发。无效：狼疮脑病表现仍存 在，或在本次住院期间死亡。2结果 2.1疗效：患者应用MP和鞘内注射，并经 6 个月至 3 年的随访，有效 21 例，无效 1 例。有效者在临床神经精 神症状得到控制，时间最短12h,最长为60岁女性，轻度脑萎缩和精神障碍， 在MP冲击及第3次鞘内注射后24h才完全缓解。无效者为25岁女性，病程6 个月，不规则口服强的松和环磷酰胺冲击，入院时已昏迷、抽搐、无尿，经血 液透析、MP 500mg中击3次和鞘内注射1次后病情无缓解，死于脑出血和肾功 能衰竭。 2.2 不良反应：有 2例出现

9、一过性轻度高血压，经对症治疗及停 用MP后血压正常。有3例行鞘内注射后出现头晕、头痛，均未经任何处理在 12h内自行好转。3讨论 狼疮脑病是SLE常见的严重并发症，可发生在SLE病程的任何时间，且多出现在 SLE的活动期。其发病机制尚不十分明 确，目前认为可能是患者体内多种自身抗体（抗核抗体、抗脑细胞抗体等）与 相应的抗原结合，在补体参与下形成免疫复合物，沉积于血管壁引起脑血管 炎，也可能是抗心磷脂抗体直接作用于血管内皮细胞和血小板的磷脂成分，使 内皮细胞和血小板遭受损害，导致小血栓形成，造成微小梗死灶、出血、水肿 和脑组织软化。其基本的病理改变是弥漫性血管炎及自身抗体与脑组织结合所 引起的损

10、害，认为SLE患者血液中存在抗神经元抗体及脑组蛋白（BIMP抗 体，当BIMP抗体与脑细胞表面抗原结合时，血脑屏障功能受损，抗神经抗体易 于通过血脑屏障而与脑神经表面靶抗原结合，产生抗原-抗体反应，引起CNS功能异常，产生一系列自身免疫性神经精神表现 3。狼疮脑病的治疗目标是尽快缓解弥漫性脑血管炎，使患者在 48h内转危为安。大剂量MP通过调节 淋巴细胞活性而影响抗体生成，同时抑制网状内皮系统和细胞因子，从而控制 各种脏器血管炎，最大程度地抑制免疫炎症反应。但是，大剂量MP冲击治疗易出现严重感染、出血等并发症。罗卉等4报道MP治疗狼疮脑病的剂量以 120mg或 500mg为宜，能达到1g的相应

11、疗效且副反应小。我院采用 MP 500mg 中击，仅有 2 例一过性轻度高血压，无其它副反应。鉴于部分狼疮脑病单用大 量激素效果不理想，20世纪90年代中期国内外先后报道用 MTXffi DXMffi内注 射治疗成功。国外 Valesini 等5（ 1994年）报道了 3例全身治疗不显著的 狼疮脑病采用本疗法取得满意效果。国内张奉春等 6 （1999年）首次报道 采用MTX和DXM鞘内注射10例狼疮脑病获得较好疗效。鞘内注射 DXM和 MTX直 接作用于中枢神经系统而不受血脑屏障的作用，有细胞内脱水，减轻脑水肿， 同时局部用药可减少全身不良影响。但是对严重脑萎缩的狼疮脑病患者行鞘内 注射有其局

12、限性。为了防止部分患者在第一次鞘内注射后症状复发，须重复注 射。原则上鞘内注射以 3次为宜，但张奉春等 6报道 1例患者鞘内注射 5次 才能控制病情。因此，鞘内注射次数视病情决定，但也不宜过多，过多会引起 中枢不良反应。我院仅有3例鞘内注射出现一过性头晕头痛。我院用 MP和鞘内 注射联合治疗狼疮脑病有效率达 95.5%。通过对本组病例的临床观察 , 我们认为MP冲击作用迅速，而MTX和 DXMffi内注射弥补部分患者对全身激素治疗 疗效不佳，以中枢系统损害为主和其它系统损害较少的狼疮脑病。两者联合治疗狼疮脑病疗效确切，副作用少，复发率、死亡率低，值得临床推广。 参 考文献：1Tan EM,Co

13、hen AS,Fries JF,et al.The 1982 revisedcriteria for the classification Of systemic lupus erythematosusJ .Arthritis Rheum , 1982, 25(1):1271-1277.2张文贤，沐贤友.狼疮性脑病194例临床分析J.医学综述，1997, 3(10):490-492. 3 Hanly JC,Hong C.Antibodies to brain integral membrane proteins in systemic lupus erythematosus J Immunol Methods ， 1993，16(1):107-109 4罗卉，等 . 三种不同剂量激素治疗狼疮脑病的临床疗效研究 J . 中国现代医学杂志， 2002， 10:49-50.5 ValesiniG,Priori R,Francia A,et al.Central nervous system involvement in s