第8章 气体分散系统制剂辅料

1、 气气雾剂雾剂（aerosolaerosol）： 药药物物与与适宜的抛射适宜的抛射剂剂装于装于带阀门带阀门系系统统的的耐耐压压容容器器中制成的制中制成的制剂剂。 使用使用时药时药物以物以雾雾状状喷喷出到出到达达用用药药部位，起局部部位，起局部或全身作用。或全身作用。 气气雾剂雾剂的历史的历史 古代有燃烧香树脂、桉叶油等气体治病古代有燃烧香树脂、桉叶油等气体治病 我国古代有胡荽加酒煮沸以其香气治疗豆疹我国古代有胡荽加酒煮沸以其香气治疗豆疹 普济方普济方记载莨菪和热水共置瓶内，嘴含瓶记载莨菪和热水共置瓶内，嘴含瓶口以其气雾治疗虫牙。口以其气雾治疗虫牙。 喷雾喷雾粒粒径径：5050mm以下以下 喷喷

2、出状出状态态 雾状雾状 泡沫状泡沫状 液状液状 烟雾状（粉末）烟雾状（粉末） 治治疗疗作用作用： 局部作用：皮肤、体腔局部作用：皮肤、体腔 全身作用：肺吸收全身作用：肺吸收概述Why?相似制剂相似制剂吸入剂吸入剂（inhalationinhalation）：）：由患者主动吸入由患者主动吸入喷雾剂（喷雾剂（sprayspray）：）：借助手动机械泵将药物喷出。借助手动机械泵将药物喷出。 inhale_insulin气气雾剂雾剂的的优优点点 快快, ,定位定位 清洁清洁, ,无菌无菌, ,稳定稳定 药物可避免胃肠道的破坏和首过药物可避免胃肠道的破坏和首过 准确控量准确控量 成本高成本高 致冷，刺激

3、性致冷，刺激性 抛射抛射剂剂（氟（氟氯烷烃类氯烷烃类）对对心心脏脏有作用有作用气气雾剂雾剂的的缺缺点点（一）（一） 从从肺吸收肺吸收（二）（二）影响药物在呼吸系统分布的因素影响药物在呼吸系统分布的因素（一）（一） 从从肺吸收肺吸收肺泡表面至毛细血管表面0.51 mm肺泡总表面积约100m2，到毛细血管总面积90m2血液通过肺循环量很大（二）（二）影响药物在呼吸系统分布的因素影响药物在呼吸系统分布的因素 呼吸的气流 微粒的大小 药物的性质 小分子吸收快 油/水分布系数大的吸收快 药物吸湿性大则妨碍吸收呼吸频率呼吸频率与呼吸量与呼吸量气气雾剂雾剂的的组组成成： 抛射剂 药物与附加剂 耐压容器 阀门

4、系统一、抛射一、抛射剂剂 抛射抛射剂剂是是喷喷射射药药物的物的动动力，力，有有时时兼有兼有药药物的溶物的溶剂剂作用。作用。 抛射抛射剂剂多多为为液化气体，液化气体，在常在常压压下沸下沸点低于室温点低于室温，常温下蒸气常温下蒸气压压高于大气高于大气压压。抛射抛射剂剂（propellentspropellents）的要求的要求： 常温下，蒸常温下，蒸气气压压 大气大气压压 无毒、无致敏反无毒、无致敏反应应、无刺激性、无刺激性 惰性惰性 不易燃、易爆不易燃、易爆 无色、臭、味无色、臭、味 价廉易得价廉易得 （一）、抛射（一）、抛射剂剂的分的分类类 氟氯烷烃：氟氯烷烃：F12，常用，常用 碳氢化合物：

5、丙烷碳氢化合物：丙烷 压缩气体：二氧化碳压缩气体：二氧化碳 氟氟氯烷烃类氯烷烃类 亦称氟里昂(freon)，是常用抛射剂特点特点： 沸点低，在常温下的蒸气压略高于大气压，易控制； 性质稳定，不易燃烧 液化后密度大，无味，基本无臭，毒性小 不溶于水，可作为脂溶性药物的溶剂。碳碳氢氢化合物化合物 主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷，国内不常用。压缩压缩气体气体类类 主要品种有CO2、N2和NO等，在气雾剂中基本不用，常用于喷雾剂。（二二）、抛射）、抛射剂剂的的用量用量 一般说来，用量大，蒸气压高，喷射能力强，反之则弱。 一般采用混合抛射剂，通过调整用量和蒸气压来达到调整喷射能力的目的。抛射剂的用量与气

6、雾剂种类、用途有关：1.溶液型 种类及用量会直接影响雾滴大小(20-70%)。2.混悬型 主药微粉，用量高（3040、99%）。3.乳剂型 用量810二、二、药物与附加剂药物与附加剂 根据药物的理化性质和临床治疗要求决定配制适宜类型的气雾剂，从而决定某些潜溶剂或附加剂的使用。 固体、液体固体、液体药药物物 抗氧抗氧剂剂、防腐防腐剂剂、稳定剂、潜溶剂、稳定剂、潜溶剂例1 盐酸异丙肾上腺素气雾剂 处处方方 盐酸异丙肾上腺素 2.5g 维生素C 1.0g 乙醇 296.5g F12 适量 制成 1000g例 沙丁胺醇气雾剂 处处方方 沙丁胺醇 26.4g 油酸 适量 F12 适量 F11 适量 共制

7、 1000瓶三、耐三、耐压压容器容器 气雾剂容器必须不与药物和抛射剂起作气雾剂容器必须不与药物和抛射剂起作用、耐压、轻便、价廉等。用、耐压、轻便、价廉等。 玻璃容器玻璃容器 金属容器金属容器四、四、阀门阀门系系统统 阀门系统要求坚固、耐用、结构稳定；阀门材料对内容物为惰性，其加工应精密。控制控制药药物和抛射物和抛射剂剂从容器射出。从容器射出。 定量定量阀门阀门 非定量非定量阀门阀门阀门阀门材料材料 塑料塑料 橡胶橡胶 铝铝 不不锈钢锈钢定量定量吸入气雾剂的阀门系统： 封帽封帽 阀门阀门杆杆 推推动钮动钮 橡胶封圈橡胶封圈 弹弹簧簧 浸入管浸入管 定量室定量室：以保以保证证每次每次喷喷出定量的出

8、定量的药药液。液。1 1分散系统分散系统 a.a.溶液型溶液型 b. b.混悬型混悬型 c. c.乳剂型（泡沫型）乳剂型（泡沫型）2 2医疗用途医疗用途 a a呼吸器官吸入用（呼吸器官吸入用（局部作用、局部作用、oror全身作用）全身作用） b b皮肤粘膜用皮肤粘膜用 c c空间消毒用空间消毒用药物药物+抛射剂抛射剂 药物微粉药物微粉+抛射剂抛射剂 溶液型溶液型 气雾剂气雾剂混悬型混悬型 乳剂型乳剂型 药物药物+抛射剂抛射剂+乳化剂乳化剂3 3根据相的組成分类：根据相的組成分类： a.a. 二相气雾剂二相气雾剂 b. b. 三相气雾剂三相气雾剂 I I） O/W O/W 型乳剂型型乳剂型 II

9、 II） WW/ /O O 型乳剂型型乳剂型 IIIIII） 混悬型混悬型气相（气相（P）液相（液相（P+D）抛射剂的蒸抛射剂的蒸气气抛抛射剂溶液剂溶液药药气相（气相（P）液相（液相（O/W）O: PW: 水水内向蒸汽内向蒸汽泡沫状泡沫状 O/W型型乳乳剂型剂型喷射喷射成成泡沫状泡沫泡沫状泡沫气雾剂气雾剂油相油相(内）内）水相（外）水相（外）W/O型型乳乳剂型剂型喷射喷射時時成成液液状状W: 水水气相（气相（P）液相（液相（W/O）O: P外相蒸外相蒸气气液液状状混悬型混悬型噴射時噴射時成烟雾成烟雾状状，又称为，又称为粉末粉末气雾剂气雾剂。气相（气相（P）混悬型液体混悬型液体液相液相:P +

10、药物粉药物粉末末 外相蒸外相蒸气气烟雾烟雾状状 溶液型气雾剂的处方组成溶液型气雾剂的处方组成 药物药物 溶解于系统中溶解于系统中 溶剂溶剂 乙醇、甘油、水、增溶剂乙醇、甘油、水、增溶剂 抗氧剂抗氧剂 VcVc 香料香料 芳香油芳香油 抛射剂抛射剂 F 12/11F 12/11、12/11412/114、12 12 1 1、溶液型气溶液型气雾剂雾剂 混悬型气雾剂的处方组成混悬型气雾剂的处方组成 药物药物 混悬于系统中混悬于系统中 润湿剂润湿剂 表面活性剂表面活性剂 分散剂分散剂 表面活性剂表面活性剂 助悬剂助悬剂 表面活性剂表面活性剂 稳定剂稳定剂 油酸油酸 抛射剂抛射剂 F 12/11F 12

11、/11、12/11412/114、12 12 2 2、混、混悬悬型气型气雾剂雾剂乳剂型气雾剂的处方组成乳剂型气雾剂的处方组成 药物药物 溶解于脂肪酸、植物油、甘油溶解于脂肪酸、植物油、甘油 乳化剂乳化剂 脂肪酸皂、聚山梨酯类、乳化脂肪酸皂、聚山梨酯类、乳化 蜡等表面活性剂蜡等表面活性剂 其他附加剂其他附加剂 柔软剂、润滑剂、防腐剂柔软剂、润滑剂、防腐剂 抛射剂抛射剂 F 12/11F 12/11、碳氢化物等、碳氢化物等 3 3、乳、乳剂剂型气型气雾剂雾剂二二、气、气雾剂雾剂的的制备工艺制备工艺容器阀门系统的处理与装配药物配制 分装和充填抛射剂质量检查抛射抛射剂剂的填充的填充： 压灌法 冷灌法f

12、illing machineSPECIALTY PACKAGINGaerosol can filling machine三三、气、气雾剂雾剂的的质量评定质量评定 安全、漏气检查 装量与异物检查 喷射速度和喷出总量检查 喷射总次与喷射主药含量检查 喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定 有效部位沉积量检查 微生物限度 无菌检查喷雾剂喷雾剂(nebula)(nebula)： 系指应用压缩空气、氧气、惰性气体等作为动力的喷雾器或雾化器喷出药液雾滴或半固体物的制剂，也称气压剂。装置装置 喷雾装置主要结构为喷射用阀门系统。喷雾剂喷雾剂的的质质量量评评价价： 1、喷雾剂应标明： 每瓶的装量 主药含量、总喷次 贮藏条件2、检查内容类似气雾剂： 每瓶总喷次、每喷量、每主药含量 装量 微生物限度 无菌吸入粉吸入粉雾剂雾剂(aerosol of micropowders for inspiration)(aerosol of micropowders for inspiration): 系指微粉化药物与载体(或无