药物化学第三章苯丙素

1、123456789123456789OO本 章 内 容 概概 述述 第一节第一节 苯丙酸类苯丙酸类 第二节第二节 香香 豆豆 素素 第三节第三节 木木 脂脂 素素概 述定义：定义： 一类含有一个或几个一类含有一个或几个C6-C3单位的天然成分单位的天然成分。这类成分包括：这类成分包括： 苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其缩酯、香豆素、苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其缩酯、香豆素、木脂素、黄酮、木质素等。木脂素、黄酮、木质素等。苯丙素类化合物苯丙素类化合物生物合成途径生物合成途径如下：如下： 概 述 苯丙素类化合物生物合成途径葡萄糖代谢葡萄糖代谢莽草酸莽草酸桂皮酸途径桂皮酸途径苯丙氨酸和酪氨酸苯丙氨酸和酪氨酸

2、咖啡酸咖啡酸对羟基桂皮酸对羟基桂皮酸对羟基桂皮酸苷对羟基桂皮酸苷OHOHOHCOOHNH2COOHOHNH2COOHOHOHCOOHOHCOOHCH2O-glcOH 概 述 苯丙素类化合物生物合成途径咖啡酸咖啡酸对羟基桂皮酸对羟基桂皮酸对羟基桂皮酸苷对羟基桂皮酸苷阿魏酸阿魏酸邻羟桂皮酸苷邻羟桂皮酸苷苯丙烯类苯丙烯类松柏醇松柏醇伞形花内酯伞形花内酯新木脂素类新木脂素类木质素木质素倍半木脂素类倍半木脂素类丙烯基丙烯基烯丙基烯丙基香豆素类香豆素类木脂素类木脂素类OHCOOHOMeOOHCOOHglcOHOHOOOHCH2OHOHOMe本 章 内 容 概 述 第一节 苯丙酸类 第二节 香 豆 素 第三

3、节 木 脂 素第一节 苯丙酸类基本结构基本结构酚羟基取代的芳香羧酸。酚羟基取代的芳香羧酸。 多具有多具有C6-C3结构的苯丙酸类。结构的苯丙酸类。常见的苯丙酸类：常见的苯丙酸类：R1R2COOHOHOHOHOHOH桂皮酸对羟基桂皮酸HHHOCH3OCH3R1R2咖啡酸阿魏酸异阿魏酸绿原酸是绿原酸是3-咖啡酰奎宁酸，存在于很多中药如茵陈、咖啡酰奎宁酸，存在于很多中药如茵陈、金银花中，是其抗菌、利胆的有效成分。中药典一部金银花中，是其抗菌、利胆的有效成分。中药典一部（2005版）中收录的金银花，其含量测定方法是以绿原版）中收录的金银花，其含量测定方法是以绿原酸为对照品进行酸为对照品进行HPLC测定

4、。同样，药典收录的复方制测定。同样，药典收录的复方制剂剂“双黄连口服液双黄连口服液”是由金银花、黄芩和连翘组成的复是由金银花、黄芩和连翘组成的复方，鉴别项中以是否含的绿原酸作为鉴别金银花的依据。方，鉴别项中以是否含的绿原酸作为鉴别金银花的依据。除此以外，常见含有苯丙酸成分的中药还有升麻除此以外，常见含有苯丙酸成分的中药还有升麻(含阿魏含阿魏酸等酸等)、茵陈（含绿原酸）及川芎（含阿魏酸）等。、茵陈（含绿原酸）及川芎（含阿魏酸）等。OHOHOHOHOOCOHOHOC第一节 苯丙酸类一般性质：一般性质： 苯丙酸类大多具有一定的水溶性。苯丙酸类大多具有一定的水溶性。常与酚酸、鞣质、黄酮苷等混在一起，分

5、离困难。常与酚酸、鞣质、黄酮苷等混在一起，分离困难。一般用纤维素、硅胶、大孔树脂或聚酰胺等反复层析。一般用纤维素、硅胶、大孔树脂或聚酰胺等反复层析。鉴别反应（利用鉴别反应（利用Ar-OH的性质）：的性质）：12%FeCl3甲醇溶液或铁氰化钾甲醇溶液或铁氰化钾-三氯化铁试剂。三氯化铁试剂。Pauly试剂：重氮化的磺胺酸试剂：重氮化的磺胺酸Gepfner试剂：试剂：1%NaNO2溶液与同体积溶液与同体积10%的的HAc混混合，喷雾，干燥，用合，喷雾，干燥，用0.5mol/L荷性碱甲醇溶液处理。荷性碱甲醇溶液处理。Millon试剂：紫外线下，为无色或具有蓝色荧光，用试剂：紫外线下，为无色或具有蓝色荧

6、光，用氨水处理后呈蓝色或绿色荧光（酚羟基解离）。氨水处理后呈蓝色或绿色荧光（酚羟基解离）。 第一节 苯丙酸类紫外光谱紫外光谱:中性溶液中，游离的苯丙酸的中性溶液中，游离的苯丙酸的UV与其酯或与其酯或苷相似，碱性溶剂中，酚酸的谱带与它的酯光谱苷相似，碱性溶剂中，酚酸的谱带与它的酯光谱有明显差别有明显差别(见表见表3-1)。结构鉴定：结构鉴定：例：丹参素甲（例：丹参素甲（D(+)-(3,4-二羟基苯基二羟基苯基)乳酸）的波乳酸）的波谱特征谱特征 三氯化铁呈黄绿色，红外显示羧基三氯化铁呈黄绿色，红外显示羧基(1732，2750-2550)和羟基和羟基(3450-3150)的存在。的存在。1HNMR数

7、据如下：数据如下：第一节 苯丙酸类HOHOCH2CHCOOHOH6.80(1H,s)6.70(1H,d,J=7Hz)6.6(1H,d,J=7Hz)2.86(2H,m)4.3(1H,dd)本 章 内 容 概概 述述 第一节第一节 苯丙酸类苯丙酸类 第二节第二节 香香 豆豆 素素 第三节第三节 木木 脂脂 素素第二节 香豆素 一、香豆素的结构类型 二、香豆素的化学性质 三、香豆素的分离方法 四、香豆素波谱学特性 五、香豆素的生物活性 第二节 香豆素 一、香豆素的结构类型香豆素母核为香豆素母核为苯骈苯骈-吡喃酮吡喃酮。环上常有取代基。环上常有取代基。通常将香豆素分为四类：OO123456784a8a

8、 第二节 香豆素 一、香豆素的结构类型简单香豆素类呋喃香豆素类(furocoumarins) (线型和角型)吡喃香豆素类(pyranocoumarins) (线型和角型)其他香豆素类 第二节 香豆素 一、香豆素的结构类型简单香豆素类简单香豆素类 只有苯环上有取代基的香豆素。只有苯环上有取代基的香豆素。OOHO7-羟基香豆素取代基：取代基： 羟基、烷氧基、苯基、异戊烯基等。羟基、烷氧基、苯基、异戊烯基等。 由于绝大多数香豆素在由于绝大多数香豆素在C7位都有位都有含氧官能团存在，因此，含氧官能团存在，因此，7-羟香豆羟香豆素可以认为是香豆素类成分的母体。素可以认为是香豆素类成分的母体。第二节 香豆

9、素 一、香豆素的结构类型简单香豆素类呋喃香豆素类(furocoumarins) (线型和角型)吡喃香豆素类(pyranocoumarins) (线型和角型)其他香豆素类 第二节 香豆素 一、香豆素的结构类型呋喃香豆素类呋喃香豆素类(furocoumarins) (线型和角型线型和角型) 香豆素核上的香豆素核上的异戊烯基异戊烯基常与邻位常与邻位酚羟基酚羟基（7-羟基）环合成呋喃或吡喃环，前者称为羟基）环合成呋喃或吡喃环，前者称为呋喃香豆素。呋喃香豆素。呋喃香豆素类成分生物合成途径：呋喃香豆素类成分生物合成途径：OOOHOOOHOOOOHOOOOOOHOOOOHOOO伞形花内酯异戊烯基6位取代异戊

10、烯基8位取代补骨脂内酯白芷内酯线型：补骨脂内酯型角型：异补骨脂内酯型6,7-呋喃骈香豆素型7,8-呋喃骈香豆素型环合的形成过程第二节 香豆素 一、香豆素的结构类型简单香豆素类简单香豆素类呋喃香豆素类呋喃香豆素类(furocoumarins) (线型和角型线型和角型)吡喃香豆素类吡喃香豆素类(pyranocoumarins) (线型和角型线型和角型)其他香豆素类其他香豆素类 第二节 香豆素 一、香豆素的结构类型吡喃香豆素类吡喃香豆素类(pyranocoumarins) (线型和角型线型和角型) 香豆素香豆素C-6或或C-8异戊烯基与邻酚羟基环合异戊烯基与邻酚羟基环合而成而成2,2-二甲基二甲基-

11、吡喃环结构，形成吡喃香吡喃环结构，形成吡喃香豆素。这一类天然产物并不多见。豆素。这一类天然产物并不多见。 吡喃香豆素类成分的生物合成途径：吡喃香豆素类成分的生物合成途径： OOOHOOOHOOOOHOOOOOOHOOOOHOOO伞形花内酯异戊烯基6位取代异戊烯基8位取代花椒内酯邪蒿内酯线型：角型：6,7-吡喃骈香豆素型7,8-吡喃骈香豆素型环合的形成过程12341234 第二节 香豆素 一、香豆素的结构类型吡喃香豆素类吡喃香豆素类(pyranocoumarins) (线型和角型线型和角型)少数为5,6-吡喃骈香豆素，如：OOOMeOOOOO别美花椒内酯dipetalolactone 第二节 香

12、豆素 一、香豆素的结构类型简单香豆素类简单香豆素类呋喃香豆素类呋喃香豆素类(furocoumarins) (线型和角型线型和角型)吡喃香豆素类吡喃香豆素类(pyranocoumarins) (线型和角型线型和角型)其他香豆素类其他香豆素类 第二节 香豆素 一、香豆素的结构类型其他香豆素类其他香豆素类 指指-吡喃酮环上有取代基的香豆素类吡喃酮环上有取代基的香豆素类。还包。还包括括二聚体二聚体和和三聚体三聚体。C3、C4上常有取代基：苯基、上常有取代基：苯基、羟基、异戊烯基等。羟基、异戊烯基等。OOMeOOHOOMeOMeOOOMeOOMeOOOMeOMe黄檀内酯rutaculinkotamin（

13、二聚体） 第二节 香豆素 一、香豆素的结构类型简单香豆素类简单香豆素类呋喃香豆素类呋喃香豆素类(furocoumarins) (线型和角型线型和角型)吡喃香豆素类吡喃香豆素类(pyranocoumarins) (线型和角型线型和角型)其他香豆素类其他香豆素类第二节 香豆素 一、香豆素的结构类型 二、香豆素的理化性质 三、香豆素的分离方法 四、香豆素波谱学特性 五、香豆素的生物活性 第二节 香豆素 二、香豆素的理化性质（一）性状（二）溶解性（三）碱水解反应和内酯性质（四）酸的反应（五）C3、C4双键性质和加成反应（六）呈色反应 第二节 香豆素 二、香豆素的化学性质性状性状游离状态游离状态 结晶结

14、晶形固体，有一定熔点；形固体，有一定熔点； 大多具有大多具有香气；香气；具有具有升华升华性质性质 分子量小的有分子量小的有挥发性挥发性（可随水蒸汽蒸出）可随水蒸汽蒸出） UV下显下显成苷成苷大多无香味、无挥发性、不能升华。大多无香味、无挥发性、不能升华。 第二节 香豆素 二、香豆素的理化性质（一）性状（一）性状（二）溶解性（二）溶解性（三）碱水解反应和内酯性质（三）碱水解反应和内酯性质（四）酸的反应（四）酸的反应（五）（五）C3、C4双键性质和加成反应双键性质和加成反应（六）呈色反应（六）呈色反应 第二节 香豆素 二、香豆素的化学性质溶解性溶解性游离游离 能能溶于沸溶于沸 H2O，不溶或，不溶

15、或难溶冷难溶冷 H2O， 可溶可溶MeOH、EtOH、CHCl3和乙醚等溶剂。和乙醚等溶剂。 因含因含Ar-OH故可溶于故可溶于碱水碱水中。中。 成苷成苷 溶于溶于H2O、OH-/H2O、MeOH、EtOH等。等。 难溶极性小的有机溶剂。难溶极性小的有机溶剂。 第二节 香豆素 二、香豆素的理化性质（一）性状一）性状（二）溶解性（二）溶解性（三）碱水解反应和内酯性质（三）碱水解反应和内酯性质（四）酸的反应（四）酸的反应（五）（五）C3、C4双键性质和加成反应双键性质和加成反应（六）呈色反应（六）呈色反应 第二节 香豆素 二、香豆素的化学性质碱水解反应（内酯性质）碱水解反应（内酯性质）OOCOOO

16、COOOOHOH-H+-(不易游离存在）顺邻羟桂皮酸（稳定状态）反邻羟桂皮酸长时间加热H+不环合第二节 香豆素 二、香豆素的化学性质碱水解反应（内酯性质）碱水解反应（内酯性质）碱水解反应的碱水解反应的易易难难原因：原因：7-OCH3的供电子共轭效应使羰基的供电子共轭效应使羰基C难以接难以接受受OH-的亲核反应。的亲核反应。7-OH在碱液中成盐在碱液中成盐OOOOMeOOOOH一般香豆素7-甲氧基香豆素7-羟香豆素第二节 香豆素 二、香豆素的理化性质（一）性状（二）溶解性（三）碱水解反应和内酯性质（四）酸的反应（五）C3、C4双键性质和加成反应（六）呈色反应 第二节 香豆素 二、香豆素的化学性质

17、（四）酸的反应 1.环合反应： 指异戊烯基双键开裂并与邻酚羟基环合形成环的大小决定于中间体阳碳离子的稳定性OOOHOMeOOOHOMeOOOMeOHCOOH+apigravin二氢吡喃香豆素中间体生成叔(仲)阳碳离子 第二节 香豆素 二、香豆素的化学性质（四）酸的反应 1.环合反应： 中间体阳碳离子的稳定性叔阳碳离子 仲阳碳离子 伯阳碳离子 稳定 不稳定 第二节 香豆素 二、香豆素的化学性质（四）酸的反应 1.环合反应： 应用：环合试验可以决定酚羟基酚羟基和异戊烯基异戊烯基间的相互位置不宜使用浓酸浓酸，否则会发生重排反应OOOHMeOOOOHMeOOOMeOO+HBrobliquetin二氢

18、香豆素中间体为仲阳碳离子呋喃呋喃 第二节 香豆素 二、香豆素的化学性质（四）酸的反应 2.醚键开裂： 如：东茛菪内酯的烯醇醚OOOMeOOOOHMeOOOOMeOH+H+东茛菪内酯 第二节 香豆素 二、香豆素的化学性质（四）酸的反应 3.双键加水反应 如：黄曲霉素OOOOHHOOMeOOOOHHOOMeOHH+黄曲霉素B1黄曲霉素B2高毒高毒低毒低毒 第二节 香豆素 二、香豆素的理化性质（一）性状（二）溶解性（三）碱水解反应和内酯性质（四）酸的反应（五）C3、C4双键性质和加成反应（六）呈色反应 第二节 香豆素 二、香豆素的化学性质（五）C3、C4双键性质和加成反应在控制条件下氢化的先后次序为

19、OO共轭苯环羰基导致双键性较弱，而不易加成。侧链不饱和键环上双键（吡喃或呋喃环）C3、C4双键 第二节 香豆素 二、香豆素的理化性质（一）性状（二）溶解性（三）碱水解反应和内酯性质（四）酸的反应（五）C3、C4双键性质和加成反应（六）呈色反应 第二节 香豆素 二、香豆素的化学性质（六）呈色反应1.异羟肟酸铁反应（识别内酯）OHNHOOFe香豆素OH-开环盐酸羟胺缩合异羟肟酸H+Fe+异羟肟酸铁 红色红色 第二节 香豆素 二、香豆素的化学性质（六）呈色反应 2.Gibbs反应和Emerson反应试剂： Gibbs2,6-二氯(溴)苯醌氯亚胺 Emerson氨基安替匹林和铁氰化钾条件： 有游离酚羟

20、基，且其对位无取代者呈阳性香豆素GibbEmerson试剂与酚羟基对位活性氢缩合蓝色蓝色红色红色 第二节 香豆素 二、香豆素的化学性质（六）呈色反应 2.Gibbs反应和Emerson反应Gibbs反应：OHHOBrBrNClONBrOBrONBrOBr+-蓝色蓝色 缩合物pH 910 第二节 香豆素 二、香豆素的理化性质（一）性状（二）溶解性（三）碱水解反应和内酯性质（四）酸的反应（五）C3、C4双键性质和加成反应（六）呈色反应 一、香豆素的结构类型 二、香豆素的化学性质 三、香豆素的分离方法 四、香豆素波谱学特性 五、香豆素的生物活性第二节 香豆素 第二节 香豆素 三、香豆素的分离方法(一

21、）提取药 材醇提液水溶液石油醚苯乙醚乙酸乙酯不同浓度EtOH回收溶剂，加水有机溶剂萃取 第二节 香豆素 三、香豆素的分离方法(二）分离 提取后可直接利用化合物的溶解性质进行分提取后可直接利用化合物的溶解性质进行分离离如：如： 香豆素在香豆素在石油醚石油醚中溶解度不大，浓缩时即可中溶解度不大，浓缩时即可析出结晶。析出结晶。1.酸碱分离法酸碱分离法依据依据内酯内酯遇碱能皂化遇碱能皂化，加酸能恢复加酸能恢复的性质。的性质。酚性成分酚性成分加加Et2O提出不水解成分提出不水解成分挥干挥干Et2O加加NaOH/H2O水解水解NaHCO3/H2O萃取萃取NaOH/H2O萃取萃取乙醚萃取液乙醚萃取液NaHC

22、O3/H2OEt2OEt2ONaOH/H2OOH-/H2OEt2OOH-/H2OH2OEt2O酸性成分酸性成分中性成分中性成分加酸中和，加加酸中和，加Et2O萃取萃取香豆素类内酯成分香豆素类内酯成分 第二节 香豆素 三、香豆素的分离方法(二）分离2.层析方法层析方法 吸附剂吸附剂硅胶、中性氧化铝硅胶、中性氧化铝 洗脱剂洗脱剂已烷和乙醚、已烷和乙酸乙酯等已烷和乙醚、已烷和乙酸乙酯等 显显 色色可观察荧光可观察荧光第二节 香豆素 一、香豆素的结构类型 二、香豆素的化学性质 三、香豆素的分离方法 四、香豆素波谱学特性 五、香豆素的生物活性 第二节 香豆素 四、香豆素的波谱学特性（一）紫外光谱（二）红

23、外光谱（三）1H-NMR（四）13C-NMR（五）质谱 第二节 香豆素 四、香豆素的波谱学特性（一）紫外光谱 UV下显下显荧光。荧光。 C7位导入位导入-OH荧光增强荧光增强 -OH醚化后醚化后荧光减弱荧光减弱 母核上无含氧官能团取代时：母核上无含氧官能团取代时： 274 nm苯环苯环 311 nm 吡喃酮环吡喃酮环 有含氧取代时：有含氧取代时： 最大吸收向红位移。最大吸收向红位移。 第二节 香豆素 四、香豆素的波谱学特性（一）紫外光谱（二）红外光谱（三）1H-NMR（四）13C-NMR（五）质谱 第二节 香豆素 四、香豆素的波谱学特性（二）红外光谱 3025 3175 cm-1 C-H 伸缩

24、振动1700 1750 cm-1 羰基伸缩振动1500 1600 cm-1 芳环吸收 第二节 香豆素 四、香豆素的波谱学特性（一）紫外光谱（二）红外光谱（三）1H-NMR（四）13C-NMR（五）质谱 第二节 香豆素 四、香豆素的波谱学特性（三）1H-NMR 环上质子由于受环上质子由于受内酯羰基内酯羰基吸电子共轭效应吸电子共轭效应 OO+-C3、C6、C8-H在较高场C4、C5、C7-H在较低场 第二节 香豆素 四、香豆素的波谱学特性（三）1H-NMR当C3、C4位未取代时： 当C3或C4取代时：OOHHC3-H d, J3,4= 9.5 HzC4-H d, J3,4= 9.5 Hz6.1 6

25、.47.5 8.3OOHR(R)(H)C3或C4-H 1H, S 峰信号第二节 香豆素 四、香豆素的波谱学特性（一）紫外光谱（二）红外光谱（三）1H-NMR（四）13C-NMR（五）质谱 第二节 香豆素 四、香豆素的波谱学特性（四）13C-NMR 香豆素母核上9个碳原子的化学位移值如下： 当-OR取代时： 连接的碳 +30 ppm 邻位碳 -13 ppm 对位碳 -8 ppmOO160.4116.4143.6118.8128.1124.4131.8116.4153.9 第二节 香豆素 四、香豆素的波谱学特性（一）紫外光谱（二）红外光谱（三）1H-NMR（四）13C-NMR（五）质谱 第二节 香

26、豆素 四、香豆素的波谱学特性（五）质谱 香豆素类化合物有如下特点： 1.有强的分子离子峰；2.基峰是失去CO的苯骈呋喃离子；3.主要裂解途径是：首先失去CO。O+. 3 质谱质谱 有较强的分子离子峰，基峰通常是失去有较强的分子离子峰，基峰通常是失去CO的苯并呋喃离子。的苯并呋喃离子。 香豆素类化合物的质谱图中都有连续脱香豆素类化合物的质谱图中都有连续脱CO的碎片离子峰。的碎片离子峰。含氧取代基越多，脱含氧取代基越多，脱CO的峰越多。的峰越多。 7-甲氧基香豆素的分子离子峰是基峰，由于具有甲氧基，因甲氧基香豆素的分子离子峰是基峰，由于具有甲氧基，因此形成了此形成了M-CO-CH3+峰。峰。OOO

27、- CO+146 (76)118 (100)OOOC8H8O+OOOC6H5+- COM+ 176 (100)148 (82)CH3OCH3O.+- CO120 (8)-CH3.+133 (83)- CO+105 (12)- CO77 (27) 第二节 香豆素 四、香豆素的波谱学特性结构分析实例结构分析实例1.从某植物中得一无色棱状结晶，呈绿色荧光，遇碱呈黄色且荧光增强，mp159-158.5o，分子式C10H8O4，Gibbs反应阳性，可溶于有机溶剂及碱水液，遇酸又可以从水中析出结晶。 UVmax nm: 241，257，323 IRKBrmax cm-1: 3315(OH ),1685(C

28、=O), 1597, 1500, 835 第二节 香豆素 四、香豆素的波谱学特性MS m/z: 192(M+),177（M-CH3 ）,164（ M-CO ）,149(M-CO-CH3), 121, 93, 65, 51, 391H-NMR (CDCl3)ppm: 3.9(3H,s OCH3)，6.2(1H,d,J=9.0Hz H3)，7.8(1H,d,J=9.0Hz,H4)，6.95(1H,d,J=8.0Hz)（H6）,7.35(1H,d,J=8.0Hz)（H5），8.95(1H,s,D2O交换，消失)（OH ） 第二节 香豆素 四、香豆素的波谱学特性OOHOOMe 第二节 香豆素 四、香豆

29、素的波谱学特性（一）紫外光谱（二）红外光谱（三）1H-NMR（四）13C-NMR（五）质谱 一、香豆素的结构类型 二、香豆素的化学性质 三、香豆素的分离方法 四、香豆素波谱学特性 五、香豆素的生物活性第二节 香豆素 第二节 香豆素 五、香豆素的生物活性1.低浓度可刺激植物发芽和生长刺激植物发芽和生长作用；高浓度则抑制2.光敏作用光敏作用可引起皮肤色素沉着； 补骨脂内酯可治白斑病3.抗菌、抗病毒作用抗菌、抗病毒作用蛇床子、毛当归根中的 奥斯脑（Osthole）：抑制乙肝表面抗原；4.平滑肌松弛平滑肌松弛作用茵陈蒿中的滨蒿内酯 具有松弛平滑肌等作用；5.抗凝血抗凝血作用6.肝毒性肝毒性有些香豆素对

30、肝有一定的毒性。 一、香豆素的结构类型 二、香豆素的化学性质 三、香豆素的分离方法 四、香豆素波谱学特性 五、香豆素的生物活性第二节 香豆素本 章 内 容 概 述 第一节 苯丙酸类 第二节 香 豆 素 第三节 木 脂 素第三节 木脂素一、结构类型二、理化性质三、提取分离四、结构鉴定五、生物活性 第三节 木脂素 一、结构类型木脂素（lignans）： 一类由苯丙素氧化聚合苯丙素氧化聚合而成的天然产物。 通常指其二聚物，少数为三聚物和四聚物。123456789123456789123456789123456789 第三节 木脂素 一、结构类型早期木脂素的定义： 两分子苯丙素以侧链中碳原子（8-8）

31、连结而成的化合物木脂素。 非碳原子相连（如3-3 、8-3 ）新木脂素。8833 第三节 木脂素 一、结构类型木脂素的一些新类型：木脂素的一些新类型： 苯丙素低聚体苯丙素低聚体三聚体、四聚体等；三聚体、四聚体等； 三聚体称为倍半木脂素（三聚体称为倍半木脂素（sesquilignan） 四聚体称为二木脂素（四聚体称为二木脂素（dilignan） 杂木脂素杂木脂素由一分子苯丙素与黄酮、香豆素由一分子苯丙素与黄酮、香豆素等结合而成；等结合而成； 黄酮木脂素（黄酮木脂素（flavonolignan） 去甲木脂素去甲木脂素(norlignan):母核只有母核只有1617个碳原子。个碳原子。 第三节 木脂

32、素 一、结构类型组成木脂素的单位有四种： 1.桂皮桂皮酸（cinnamic acid） 偶为桂皮醛（cinnamaldehyde） 2.桂皮醇（cinnamyl alcohol） 3.丙烯苯（propenyl benzene） 4.烯丙苯（allyl benzene）COOH第三节 木脂素 一、结构类型常见类型如下：（一）二芳基丁烷类（dibenzylbutanes）CH2OHCH2OHMeOMeOOMeOMe叶下珠脂素phyllanthin 第三节 木脂素 一、结构类型（二）二芳基丁内酯类（dibenzyltyrolactones）OOOOOOOO扁柏脂素hinokinin 第三节 木脂素

33、一、结构类型（三）芳基萘类（arylnaphthalenes）OOOO奥托肉豆蔻脂素otobain 第三节 木脂素 一、结构类型（四）四氢呋喃类（tetrahydrofurans）OOO7-O-77-O-99-O-9 第三节 木脂素 一、结构类型（五）双四氢呋喃类（furofurans）（六）联苯环辛烯类（六）联苯环辛烯类（dibenzocyclooctenes）OOOOOO(+)-细辛脂素OMeMeOMeOMeOMeOOMe五味子甲素(+)-deoxyschizandrin 第三节 木脂素 一、结构类型（七）苯骈呋喃类（benzofurans）（八）双环辛烷类（八）双环辛烷类（bicyclo

34、3,2,1octanes）OOMeOMeOOMe海风藤酮kadsurenoneOOOOMeMeOMeOmacrophyllin 第三节 木脂素 一、结构类型（九）苯骈二氧六环类（九）苯骈二氧六环类（十）螺二烯酮类（十）螺二烯酮类（spirodienones）OOOOHOHHOCH2O猫眼草素maoyancaosuOOOOMeO呋胡椒脂酮futoenone 第三节 木脂素 一、结构类型（十一）联苯类（十一）联苯类（biphenylenes）（十二）倍半木脂素（十二）倍半木脂素（sesquilignans）OHOH厚朴酚honokiolOOOOHOHOMeMeOOMeOH拉帕酚Alappaol A

35、第三节 木脂素一、结构类型二、理化性质三、提取分离四、结构鉴定五、生物活性 第三节 木脂素 二、理化性质形形 态：态：多呈无色晶形，新木脂素不易结晶多呈无色晶形，新木脂素不易结晶溶解性：溶解性：游离游离亲脂性，难溶水，溶苯、氯仿等亲脂性，难溶水，溶苯、氯仿等 成苷成苷水溶性增大水溶性增大挥发性：挥发性：多数不挥发，少数有升华性质多数不挥发，少数有升华性质旋光性：旋光性：大多有光学活性，遇酸易异构化。大多有光学活性，遇酸易异构化。如：芝麻脂素为双四氢呋喃类木脂素，2个四氢呋喃环顺式骈环，有2个手性碳，故有4个异构体。d-芝麻脂素（d-sesamin）系从麻油的非皂化物中获得，右旋体；d-表芝麻脂

36、素（d-episesamin）上者在盐酸乙醇液中加热转化而来，即细辛脂素。OOOOOOHHOOOOOOHHHCld-芝麻脂素d-表芝麻脂素 第三节 木脂素 二、理化性质l-表芝麻脂素从细辛根中得到，左旋体；l-芝麻脂素由上者在盐酸乙醇液中加热部分转化获得。 这是由于呋喃环上的氧原子与苄基相连，易于开环，重复闭环时发生构型变化。OOOOOOHHOOOOOOHHHCll-表芝麻脂素l-芝麻脂素 第三节 木脂素 二、理化性质矿酸不仅能使木脂素构型发生变化，改变旋光性，影响生物活性，还能引起某些木脂素发生碳架重排。发生碳架重排。光照也能使木脂素起氧化环合等而发生碳架变化。 所以，从化学结构类型来看，木

37、脂素并非一类成分，因此，它们没有共同的特征反应，但有一些非特征性的试剂可用于薄层层析显色，如：5%磷钼酸乙醇液、30%硫酸乙醇液等。 通用显色剂 第三节 木脂素 二、理化性质第三节 木脂素一、结构类型二、理化性质三、提取分离四、结构鉴定五、生物活性 第三节 木脂素 三、提取分离提取提取 多用多用乙醇或丙酮乙醇或丙酮等提取后，再用极性较小等提取后，再用极性较小的溶剂如：的溶剂如：乙醚、氯仿等进行萃取乙醚、氯仿等进行萃取。分离分离 色谱法、溶剂萃取法、分级沉淀法、重结晶法色谱法、溶剂萃取法、分级沉淀法、重结晶法分离的难点：分离的难点： 木脂素在植物体内常与大量树脂状物共存，木脂素在植物体内常与大量

38、树脂状物共存，本身在溶剂处理过程中容易树脂化、而且低极本身在溶剂处理过程中容易树脂化、而且低极性溶剂不易渗透植物细胞性溶剂不易渗透植物细胞(易导致抽提不完全易导致抽提不完全)，宜先用乙醇、丙酮等亲水溶剂提出，得浸膏后宜先用乙醇、丙酮等亲水溶剂提出，得浸膏后再以氯仿、乙醚等分次抽出，分离效果较好。再以氯仿、乙醚等分次抽出，分离效果较好。 第三节 木脂素 三、提取分离常规方法：常规方法：木脂素苷类亲水性较强，可按苷方法进行提取分离。木脂素苷类亲水性较强，可按苷方法进行提取分离。具有内酯结构的木脂素可用碱液提取，使其成为钠盐具有内酯结构的木脂素可用碱液提取，使其成为钠盐而与其他亲脂性成分分离。此法不

39、宜用于具有旋光而与其他亲脂性成分分离。此法不宜用于具有旋光活性的木脂素，以免产生异构化而失去生物活性。活性的木脂素，以免产生异构化而失去生物活性。结构相似的木脂素还必须进一步采用吸附层析或分配结构相似的木脂素还必须进一步采用吸附层析或分配层析方法进行分离。层析方法进行分离。 第三节 木脂素 三、提取分离现代的方法现代的方法主要集中在使用吸附层析和分配层析，包括纸层析的手主要集中在使用吸附层析和分配层析，包括纸层析的手段上。段上。吸附层析采用中性吸附层析采用中性Al2O3，以苯乙醚、乙醚氯仿、，以苯乙醚、乙醚氯仿、氯仿甲醇逐步增加极性的方法展开洗脱。用硅胶作氯仿甲醇逐步增加极性的方法展开洗脱。用

40、硅胶作吸附剂，氯仿甲醇展开洗脱效果也较好。吸附剂，氯仿甲醇展开洗脱效果也较好。纸层析采用沿纸浸以甲酰胺为固定相，苯作为流动相。纸层析采用沿纸浸以甲酰胺为固定相，苯作为流动相。 第三节 木脂素 三、提取分离第三节 木脂素一、结构类型二、理化性质三、提取分离四、结构鉴定五、生物活性（一）化学法（一）化学法可根据化合物的结构特征，选择有反应特征的化学反应进行结构鉴定。氧化反应控制氧化反应条件，可以得到对鉴定结构有价值的化合物。主要反应如下：高锰酸钾氧化可将联苯环辛烯类木脂素的母核氧化生成联苯二酸。第三节 木脂素 四、结构鉴定MeOMeOMeOOMeOMeMeOOHMeOMeOMeOOMeOMeMeOCOOHCOOH五味子醇甲六甲氧基联苯二酸KMnO4 / 2%KOH48 h第三节 木脂素 四、结构鉴定OOOOOHOCH3OCH3OH3COH3COOHOOOABCABCOOACKMnO4 KOHKMnO4/CH3COCH3CH2N2COOCH3OH3COH3COOOCOOH山荷叶素山荷叶素A式式山荷叶素山荷叶素B式式（二）光谱法二）光谱法（1）紫外光谱芳环为发色团，两个取代芳环是两个孤立的发色团，两者紫外吸收位置相近，