非酒精性脂肪肝

1、1非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝2定定 义义除外酒精和其他明确的损肝因素所致除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的要特征的临床病理综合征临床病理综合征。包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎和肝硬化，胰岛素抵抗和遗传肪性肝炎和肝硬化，胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病有关。易感性与其发病有关。3Russo MW, Jacobson IM. Hospital Physician. 2002, 67:36-41.Patrick L. Alternative Medicine Review. 2002,

2、 7: 276-291.引起引起NAFLD的常见的危险因素的常见的危险因素疾疾 病病肥胖症肥胖症高脂血症高脂血症2 型糖尿病型糖尿病在相关疾病患者中在相关疾病患者中NAFLD的患病率的患病率(%) 3098 2160 2178非酒精性脂肪肝的流行病学非酒精性脂肪肝的流行病学422.3%7.9%5.7%170/26595/265高TG血症高Ch血症混合型高脂血症国内研究，国内研究，265例脂肪肝的临床研究发现：例脂肪肝的临床研究发现：265例脂例脂肪肝患者中有肪肝患者中有95例患有各型高脂血症例患有各型高脂血症范建高、曾民德脂肪肝2000年非酒精性脂肪肝的流行病学非酒精性脂肪肝的流行病学5另有研

3、究显示：另有研究显示：2型糖尿病患者是脂肪肝的高发人群型糖尿病患者是脂肪肝的高发人群0%10%20%30%40%50%60%70%普通人群普通人群1型糖尿病型糖尿病2型糖尿病型糖尿病10-24%63%5%非酒精性脂肪肝的流行病学非酒精性脂肪肝的流行病学6肝脂肪变肝脂肪变脂脂肪性肝炎肪性肝炎 肝肝硬化硬化肝肝功能功能衰竭衰竭肝肝细胞细胞癌癌 肝肝移植移植肝肝纤纤维化维化50%50%15%30%15%30%3%3%Patrick L. Altern Med Rev, 2002, 7:276-2915 年 存 活 率 为年 存 活 率 为67%,10年存活年存活率为率为59%非酒精性脂肪肝的流行病学

4、（自然史）非酒精性脂肪肝的流行病学（自然史）7非酒精性脂肪肝的发病机制非酒精性脂肪肝的发病机制食物中脂肪供应过多食物中脂肪供应过多血浆游离脂肪酸过多血浆游离脂肪酸过多肝内脂肪酸利用减少肝内脂肪酸利用减少肝内甘油三脂合成能力增强肝内甘油三脂合成能力增强极低密度脂蛋白合成及分泌障碍极低密度脂蛋白合成及分泌障碍脂蛋白代谢酶在脂肪肝发病中的作用脂蛋白代谢酶在脂肪肝发病中的作用甘油三脂在肝细胞内沉积肝细胞肝细胞脂肪变性脂肪变性8非酒精性脂肪肝的诊断标准（临床）非酒精性脂肪肝的诊断标准（临床） 凡具备下列第凡具备下列第1-51-5项和第项和第6 6或第或第7 7项中任何一项者即可诊断为非酒精项中任何一项者

5、即可诊断为非酒精性脂肪肝性肝病性脂肪肝性肝病 1. 1.无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周140140g g，女性每周女性每周7070g g2.2.除外病毒性、药物性肝炎、全胃肠外营养等可导致脂肪肝的特定除外病毒性、药物性肝炎、全胃肠外营养等可导致脂肪肝的特定疾病疾病3.3.除原发病临床表现外，可出现乏力、消化不良、腹胀、肝区隐痛、除原发病临床表现外，可出现乏力、消化不良、腹胀、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状及体征肝脾肿大等非特异性症状及体征4.4.可有体重超重和（或）内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、可有体重超重和（或）内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高

6、血压等代谢综合征相关组分高血压等代谢综合征相关组分5.5.血清转氨酶可升高，并以血清转氨酶可升高，并以ALTALT增加为主，常伴有增加为主，常伴有GGT/TGGGT/TG等水等水平增高平增高6.6.肝脏影象学表现符合弥漫性脂肪肝的影象学诊断标准肝脏影象学表现符合弥漫性脂肪肝的影象学诊断标准7.7.肝脏组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准肝脏组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准 9B超诊断超诊断肝区近场弥漫性点状高回声，回声强度高于脾脏和肾脏，少数表肝区近场弥漫性点状高回声，回声强度高于脾脏和肾脏，少数表现为灶性高回声现为灶性高回声远场回声衰减，光点稀疏远场回声衰减，光点稀疏肝内管道结构

7、显示不清肝内管道结构显示不清肝脏轻度或中度肿大，肝前缘变钝肝脏轻度或中度肿大，肝前缘变钝非酒精性脂肪肝的诊断标准（临床）非酒精性脂肪肝的诊断标准（临床）10CTCT诊断诊断肝密度普遍低于脾脏或肝密度普遍低于脾脏或肝肝/ /脾脾CTCT比值比值11非酒精性脂肪肝的诊断标准（临床）非酒精性脂肪肝的诊断标准（临床）11非酒精性脂肪肝的治疗非酒精性脂肪肝的治疗治疗对策治疗对策非药物性基础治疗非药物性基础治疗饮食控制饮食控制加强运动加强运动防治原发病或相关危险因素。防治原发病或相关危险因素。避免加重肝脏损害避免加重肝脏损害减肥减肥药物治疗药物治疗12改善胰岛素抵抗（增敏剂）改善胰岛素抵抗（增敏剂）v 双

8、胍类（二甲双胍）双胍类（二甲双胍） 增强外周组织对胰岛素的敏感性，调节糖代谢，减轻体重，抑制TNF-，减少肝脏脂肪沉积。v噻唑烷二酮（罗格列酮）噻唑烷二酮（罗格列酮） 提高组织对胰岛素的敏感性，减少游离脂肪酸的产生，抑制脂质过氧化及TNF-活性。非酒精性脂肪肝的治疗非酒精性脂肪肝的治疗药物治疗药物治疗13调脂药物调脂药物HMG CoA 还原酶抑制剂还原酶抑制剂 (他汀类他汀类)主要作用主要作用降低降低LDL-C 18-55%, TG 7-30%升高升高HDL-C 5-15%主要副作用主要副作用肌病肌病肝脏转氨酶升高肝脏转氨酶升高禁忌症禁忌症绝对：肝脏疾病绝对：肝脏疾病相对：与某些药物合用相对：

9、与某些药物合用非酒精性脂肪肝的治疗非酒精性脂肪肝的治疗药物治疗药物治疗14调脂药物调脂药物贝特类贝特类主要作用主要作用降低降低LDL-C 5-20% (伴正常伴正常TG)可能升高可能升高 LDL-C (伴高伴高TG 时时)降低降低TG 20-50%升高升高HDL-C 10-20%副作用副作用:便秘便秘, 胆石胆石, 肌病肌病禁忌症禁忌症:严重肾或肝病严重肾或肝病非酒精性脂肪肝的治疗非酒精性脂肪肝的治疗药物治疗药物治疗15烟酸烟酸主要作用主要作用降低降低LDL-C 5-25%降低降低TG 20-50%升高升高HDL-C 15-35%副作用副作用潮红、高血糖、高尿酸血症潮红、高血糖、高尿酸血症(痛

10、风痛风)上胃肠道不适、肝脏毒性上胃肠道不适、肝脏毒性禁忌症禁忌症慢性肝脏疾病、消化道溃疡慢性肝脏疾病、消化道溃疡糖尿病糖尿病严重痛风、高尿酸血症严重痛风、高尿酸血症非酒精性脂肪肝的治疗非酒精性脂肪肝的治疗药物治疗药物治疗调脂药物调脂药物16保肝药物（抗氧化剂）保肝药物（抗氧化剂）v 多烯磷脂胆碱（易善复）多烯磷脂胆碱（易善复）v 还原型谷光甘肽及其前体物质（还原型谷光甘肽及其前体物质（N-N-乙酰半胱氨酸、乙酰半胱氨酸、S-S-腺腺甘蛋氨酸）甘蛋氨酸）v 熊去氧胆酸熊去氧胆酸v 甜菜碱（胆碱的自然代谢产物）甜菜碱（胆碱的自然代谢产物）v 维生素维生素E E非酒精性脂肪肝的治疗非酒精性脂肪肝的治

11、疗药物治疗药物治疗17肠道内胆固醇吸收肠道内胆固醇吸收胆固醇排泄胆固醇排泄肝甘油三脂酶肝甘油三脂酶(HTGL)及脂蛋白脂酶及脂蛋白脂酶(LPL)活性活性 肝脏中的卵磷脂胆固醇酰基转移酶肝脏中的卵磷脂胆固醇酰基转移酶(ACAT)活性活性 （通过（通过 DLPC） 细胞氧化酶活性细胞氧化酶活性 / 线粒体功能线粒体功能 脂类代谢脂类代谢非酒精性脂肪肝的治疗非酒精性脂肪肝的治疗易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝18LPL： 脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶HTGL：肝甘油三酯脂酶肝甘油三酯脂酶LCAT：卵磷脂胆固醇酰基转移酶卵磷脂胆固醇酰基转移酶VLDL：极

12、低密度脂蛋白极低密度脂蛋白 多烯磷脂酰胆碱通过激活磷脂依多烯磷脂酰胆碱通过激活磷脂依赖性脂解酶赖性脂解酶LPLLPL和和HTGLHTGL 促进了乳糜微粒和促进了乳糜微粒和VLDLVLDL的降解的降解 使血清甘油三酯的水平下降使血清甘油三酯的水平下降19PPCPPC可与血清脂蛋白结合，特别是与可与血清脂蛋白结合，特别是与HDLHDL结合，其有利于结合，其有利于HDLHDL表面单层的表面单层的存在形式。存在形式。PPCPPC结合的结合的HDLHDL可以提高从血清可以提高从血清LDLLDL和组织中摄取胆固醇的能和组织中摄取胆固醇的能力，力，使使HDL将胆固醇转运到肝脏将胆固醇转运到肝脏 （胆固醇逆向

13、运输）的能力增强，（胆固醇逆向运输）的能力增强，从从而使得病理性而使得病理性LDL/HDLLDL/HDL升高得到下降。升高得到下降。HDL：高密度脂蛋白高密度脂蛋白LDL： 低密度脂蛋白低密度脂蛋白易善复易善复 对脂蛋白代谢的影响对脂蛋白代谢的影响20A.K.HORSCH等人等人(1)在一项双盲试验中，使用多在一项双盲试验中，使用多烯磷脂酰胆碱烯磷脂酰胆碱( (每日每日1.8g，共共14天和天和42天天) )治疗治疗IIB型和型和IV型高胆固醇血症病人型高胆固醇血症病人(n=13)，与对照相比与对照相比(n=15)，在在14天和天和42天后结果如下天后结果如下多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱(PP

14、C)改善血液中血脂的参数改善血液中血脂的参数非酒精性脂肪肝的治疗非酒精性脂肪肝的治疗易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝21与使用安慰剂组与使用安慰剂组15例比较：例比较：PPC治疗治疗14天后，试验组天后，试验组血清总胆固醇下降血清总胆固醇下降12.7%(2p0.001)治疗治疗42天后，天后，PPC组血清组血清总胆固醇与对照相比下降总胆固醇与对照相比下降18.9%(2p0.001)(1)*=2p0.01，*=2p0.001 WILCOXON配对符号等级检验多烯磷脂酰胆碱改善血液中血脂的参数多烯磷脂酰胆碱改善血液中血脂的参数非酒精性脂肪肝的治疗

15、非酒精性脂肪肝的治疗易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝22PPC治疗治疗14天后，天后，PPC组血组血清甘油三酯水平与对照组相比清甘油三酯水平与对照组相比下降了下降了21.9%(2p0.05)治疗治疗42天后，天后，PPC组与对照组组与对照组相比，甘油三酯水平下降了相比，甘油三酯水平下降了29.7%(2p0.001)*=2p0.01，*=2p0.001 WILCOXON配对符号等级检验配对符号等级检验多烯磷脂酰胆碱改善血液中血脂的参数多烯磷脂酰胆碱改善血液中血脂的参数非酒精性脂肪肝的治疗非酒精性脂肪肝的治疗易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂

16、肪肝易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝23PPC治疗治疗14天后，天后，PPC组组HDL-C水平与对照组相比升高了水平与对照组相比升高了30%(2p0.01)治疗治疗42天后，天后，PPC组与对照组组与对照组相比，相比，HDL-C水平升高了水平升高了45%(2p0.001)*=2p0.01，*=2p0.001 WILCOXON配对符号等级检验配对符号等级检验通过激活脂解酶的活性及降低通过激活脂解酶的活性及降低LDL/HDL比值，比值，易善复改善了肝脏脂质代谢功能易善复改善了肝脏脂质代谢功能HDL-CHDL-C： 高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇多烯磷脂酰胆碱改善血液中血脂的参数多烯

17、磷脂酰胆碱改善血液中血脂的参数非酒精性脂肪肝的治疗非酒精性脂肪肝的治疗易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝24易善复明显改善脂肪肝的肝脏损害易善复明显改善脂肪肝的肝脏损害非酒精性脂肪肝的治疗非酒精性脂肪肝的治疗易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝25易善复明显改善脂肪肝的肝脏损害易善复明显改善脂肪肝的肝脏损害非酒精性脂肪肝的治疗非酒精性脂肪肝的治疗易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝26易善复明显改善脂肪肝的肝脏损害易善复明显改善脂肪肝的肝脏损害非酒精

18、性脂肪肝的治疗非酒精性脂肪肝的治疗易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝27易善复明显改善脂肪肝的肝脏损害易善复明显改善脂肪肝的肝脏损害非酒精性脂肪肝的治疗非酒精性脂肪肝的治疗易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝28 多烯磷脂酰胆碱对脂肪肝的治疗多烯磷脂酰胆碱对脂肪肝的治疗北京、上海、重庆北京、上海、重庆1515家医院对家医院对6262例脂肪肝病人进行临床研究，入选病人用易例脂肪肝病人进行临床研究，入选病人用易善复注射液善复注射液500500mg(250mg/mg(250mg/支支 2 2支支) )加

19、于加于5 5的葡萄糖溶液的葡萄糖溶液250250mlml中静脉滴注，中静脉滴注，于于3030分钟滴注完毕，每日分钟滴注完毕，每日1 1次，持续次，持续2 2周。周。静脉滴注疗程结束后改用易善复口服硬胶囊，每次静脉滴注疗程结束后改用易善复口服硬胶囊，每次2 2粒粒(600(600mg)mg)，每日每日3 3次次(1.8(1.8g/d)g/d)，疗程为疗程为1010周。周。改善肝功能改善肝功能改善血脂指标改善血脂指标改善肝脾比值改善肝脾比值改善患者的症状改善患者的症状良好的安全性良好的安全性非酒精性脂肪肝的治疗非酒精性脂肪肝的治疗易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝易善复（多烯磷脂酰胆碱）治

20、疗非酒精性脂肪肝29易善复对糖尿病性脂肪肝的作用易善复对糖尿病性脂肪肝的作用国内一项历时国内一项历时4年的开放随机对照临床研究年的开放随机对照临床研究185例糖尿病性脂肪肝患者（例糖尿病性脂肪肝患者（B超诊断），所有病人治疗前超诊断），所有病人治疗前7天停天停用影响血脂代谢药物。随机分为两组用影响血脂代谢药物。随机分为两组对照组（对照组（60例）：给予饮食控制、适当锻炼、常规口服降糖药物例）：给予饮食控制、适当锻炼、常规口服降糖药物易善复组（易善复组（125例）：上述治疗加易善复口服，每天例）：上述治疗加易善复口服，每天3次，每次次，每次2粒粒疗程疗程84天天Med. J. Qilu, Dec

21、. 2000, vol. 15, No.4非酒精性脂肪肝的治疗非酒精性脂肪肝的治疗易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝30易善复对糖尿病性脂肪肝的作用易善复对糖尿病性脂肪肝的作用显效显效B超显示肝脏形态、回声和静脉结构改善超显示肝脏形态、回声和静脉结构改善2级级血脂代谢紊乱明显改善血脂代谢紊乱明显改善ALT恢复正常恢复正常肝区胀痛消失或肝功能恢复正常肝区胀痛消失或肝功能恢复正常有效有效B超显示肝脏形态、回声和静脉结构改善超显示肝脏形态、回声和静脉结构改善1级级血脂代谢紊乱改善血脂代谢紊乱改善ALT较疗程前明显下降较疗程前明显下降肝区胀痛缓解肝区胀痛缓解无效无效治疗后各项指标无明显改善或未达到上述标准治疗后各项指标无明显改善或未达到上述标准非酒精性脂肪肝的治疗非酒精性脂肪肝的