罗氏诊断认识溯源性概念

1、罗氏诊断认识溯源性概念2003 年 2 月专题前言依据 IVD- 导则 98/79/EC（体外诊断产品），为了向你提供具有CE-标记的产品，所有厂商都必须满足要求。（CE=conformanceEuropean，符合欧洲）ISO/IEC17025 或 ISO/IEC15189 暗示，除了其他要求，如果你已经认证了你的实验室，你还需要计算患者结果的分析不确定度。本资料，我们介绍罗氏诊断公司如何确保溯源性，以及你可以使用我们确定的不确定度，去计算患者结果的分析不确定度。IVD- 导则IVD- 导则包括了所有医学产品，凡是用于对来自人体的标本进行体外检验的各种检测系统的组分，如：校准品、试剂、或仪器

2、等。Validity（有效性、合法性、正确性）“医学产品必须实现厂商承诺的性能，特别如：分析灵敏度、诊断灵敏度、分析特异性、诊断特异性、准确度、可重复性（repeatability）、可重现性（reproducibility）、包括控制已知的相应的干扰、以及检测限等。”Traceability（溯源性）“通过具有的参考检测方法，和/ 或具有的较高级的参考品，必须保证对校准品和/控制品定值的溯源性。 ”IVD- 导则提供了超越地区和时间的指导可比性的基础。面对在大多保健体系中的问题，导则不仅对患者和医师有好处，而且对整个社会都有有益。IVD- 导则具有 CE- 标记的产品要求厂商行政管理常规方法

3、的确认（ Validation）和证实（ Verification）确认（ Validation）是肯定方法满足了预期的目的。证实（ Verification）是肯定了方法满足使用说明书中承诺的有效性（Validity）。厂商将确认它们的常规方法，并在使用说明书中承诺其有效性。实验室只需要 核实（verify ）厂商常规方法的有效性。如果实验室使用自己发展的方法、或对厂商的方法进行修改，则实验室需要和厂商一样的方式，对“自己”的方法予以 确认。为了处理批评和采取纠正的措施，厂商将有系统的程序。这个程序非常严格，因为一旦患者样品的结果是错误的或不相关的，将会对患者造成错误的治疗、死亡、或严重的影

4、响。IVD- 导则的程序也对A 类产品（血型、 HIV、HTLV、和肝炎等）和B类产品（如：风疹、弓形体病、 CMV、衣原体、 PSA、简易血糖检测等）特别严格。溯源至参考方法ISO/FDIS17511 和 ISO/FDIS18153 标准规定了如何保证检测中真实确立校准品和控制品定值的计量溯源性。ISO/FDIS17511（“校准品和控制品定值的计量溯源性” ）ISO/FDIS18153（“校准品和控制品的酶催化浓度定值的计量溯源性”）SI 制单位定义一级校准品溯源性二级校准品生产应用校准品产品校准品常规样品结果一级参考检测方二级参考检测方厂商选择的检测厂商常备的检测用户常规的检测不确定度溯

5、源性 的理想终点链，最高级的计量级，将包括SI 单位定义和叙述 一级参考检测方法和一级校准品 。厂商的 应用校准品 将具有使用一级 / 国际参考检测方法、一级 / 国际校准品、或若没有以上二者，使用厂商选择的检测方法的定值。厂商的应用校准品将具有使用厂商确定的检测方法的定值，用于常规方法。产品校准品定值的 不确定度 来自一级参考检测方法、确定的检测方法和常规方法。在临床实验室可测定约 1500 个不同的分析物，但是，只有 30 个满足溯源性的要求，达到理想的终点。量值溯源至 SI 单位一级参考检测方法、和量值不能溯源至SI 单位具有的国际参考检测方法、和具有的国际参考检测方法具有的国际参考品既

6、没有参考检测方法溯源性 链将保护，常规方法得到的患者结果和由参考方法或参考品得到的结果具有可比性。罗氏 / 日立和 COBASINTEGRA系统的方法溯源性链的终点，在溯源性和不确定度说明予以说明。例子肌酐的 ID-MS 法CRP的 CRM470认可参考术语ISO/FDIS17511罗氏 / 日立系统COBASINTEGRA系统一级参考检测方法参考方法二级参考检测方法厂商选择的检测方法厂商常设（标准）的检测方法使用厂商一级校准品（ MasterCalibrator）校准的常规方法用户常规检测方法使用厂商市售校准品（ CommercialCalibrator）校准的常规方法一级校准品参考材料（品

7、）二级校准品应用校准品厂商一级校准品产品校准品厂商市售校准品标准化罗氏 / 日立和 COBASINTEGRA系统方法的标准化，溯源至参考方法或参考材料标准化有两个步骤。1厂商一级校准品向参考方法或材料的校准。2厂商市售校准品向厂商一级校准品的校准。1a) 厂商一级校准品可溯源至参考方法。以厂商一级校准品校准参考方法和常规方法，然后，这两个方法同时对5 个人混合血清组和一级校准品定值。对厂商一级校准品的定值，被作了调整，使斜率1 和截距 0。用厂1b) 厂商一级校准品可溯源至参考材料。商一使用参考材料和厂商一级校准品分别对常规方法进行校准后，对数个人血清和厂商级校1 和截距 0。一级校准品定值。

8、调整厂商一级校准品的定值，这样，斜率准品校用准厂商市售校准品可溯源至厂商一级校准品。2)厂人混合血清的商常使用厂商一级校准品校准常规方法，对厂商市售校准品定值。一参考方法级校准品校准参考材料的厂商一级校准品用参考材料校准的常规方用厂商市售校准品校准的厂商市售校准品常规方用厂商一级校准品校准的结合的不确定度用常规方法得到的患者结果，受到分析前、分析中、和分析后的影响。每一个分析阶段都对结果给予某些不确定度。其中，分析前的不确定度是主要内容。结合的不确定度生物变异样品收集样品储存和运送样品离心样品的前处理样品的基体样品的外源性 / 内源性干扰仪结果的器确认和校 处理准品试剂分析前分分析后析中分析的

9、不确定度来自分析的不确定度包括检测中的真实行为不和精密度二者。分析不确定度偏倚不精密度偏倚（漂移）不精密度真值被检测值偏倚系统误差不精密度随机误差在罗氏 / 日立和 COBASINTEGRA系统上罗氏方法的分析不确定度来自仪器、试剂、和校准品的不确定度，在计算分析不确定度时需要予以考虑。校准品的定试剂稳定性样品 /试剂加样检测单位在“溯源性和不确定度”说明中，对校准品定值的不确定度写成：常规方法参考方法校准品值不确定度计量单位肌酐 plusID-MS3313.54mol/L校准品定值的不确定度，按照检测不确定度表达的导则（theGuidetotheExpressionofUncertaintyinMeasurement GUM1993）计算扩充的不确定度，覆盖因子k2（相当于 95可信限水平， 2sd 和正态分布）。校准品定值的不确定度，对每批校准品都作计算。尽管每批校准品的批间不确定度差异很小，但是，公司仅对一批校准