高尿酸-新的高血压危险因素新的干预靶点ppt课件

1、高尿酸高尿酸- -新的高血压危险要素、新的高血压危险要素、新的干涉靶点？新的干涉靶点？惠汝太惠汝太中国医学科学院北京阜外医院中国医学科学院北京阜外医院国家心脏中心国家心脏中心2021-06-092021-06-091 1利尿剂利尿剂 (8) (8)盐皮质类盐皮质类固醇受体拮抗剂固醇受体拮抗剂2 2 转化酶抑制剂转化酶抑制剂 (9) (9)外周神经阻断剂外周神经阻断剂3 3血管紧张素受体拮抗剂血管紧张素受体拮抗剂 1010中枢性阻断剂：可乐宁中枢性阻断剂：可乐宁4 4 钙拮抗剂钙拮抗剂 (11) (11) 肾素阻断剂：肾素阻断剂：阿里克伦阿里克伦5 5 阻滞剂阻滞剂 (12) (12)上皮钠通道

2、上皮钠通道抑制剂抑制剂 2 2种种6 6 - -受体阻滞剂受体阻滞剂 (13) (13)钾通道开放剂钾通道开放剂 3 3种种 7 7 /- /-阻滞剂阻滞剂 (14) (14)多巴胺受体激多巴胺受体激动剂：非诺多泮动剂：非诺多泮1818内皮素受体拮抗剂？内皮素受体拮抗剂？ 1515血管扩张剂血管扩张剂 1616 硝酸甘油硝酸甘油1919尿酸抑制剂？尿酸抑制剂？ 1717硝普钠硝普钠 2020中性内肽酶中性内肽酶- -血管紧张素转化酶双重抑制剂？血管紧张素转化酶双重抑制剂？3 3个个 2121酪氨酸羟化酶抑制剂：甲基酪氨酸酪氨酸羟化酶抑制剂：甲基酪氨酸 2222醛固酮合成酶抑制剂醛固酮合成酶抑制

3、剂2323单胺氧化酶抑制剂优降宁，淘汰单胺氧化酶抑制剂优降宁，淘汰2323类类107107种降压药物，门诊常用的种降压药物，门诊常用的1212类类7070多种！多种！ 缅怀四位治疗高血压的先驱缅怀四位治疗高血压的先驱 Walter Kempner (Duke大学医学中心大学医学中心)：饮食控制：饮食控制 Reginald Smithwick：手术治疗高血压：手术治疗高血压 Robert Wilkins：药物治疗高血压：药物治疗高血压 Edward Freis：药物治疗高血压：药物治疗高血压Walter Kempner 19031997 Duke大学医学中心大学医学中心1992 年年90岁退休，

4、岁退休，1997年辞世。年辞世。1934年开场在用谷物饮食降压治疗恶性高血压与肾年开场在用谷物饮食降压治疗恶性高血压与肾病。病。 19461946年成为波士顿大学医学院的教授与系主任，马萨诸塞年成为波士顿大学医学院的教授与系主任，马萨诸塞留念医院现马萨诸塞医学中心的外科系主席留念医院现马萨诸塞医学中心的外科系主席, , 波士顿波士顿外科学会主席，血管外科学会副主席，开创人。外科学会主席，血管外科学会副主席，开创人。19871987年年2 2月月2727号周五，号周五， 病逝于弗罗里达，享年病逝于弗罗里达，享年8787岁。岁。波士顿大学医学院，波士顿大学医学院， 1899年生于波士顿年生于波士顿

5、手术治疗高血压手术治疗高血压。 他对高血压感兴趣是由于同院外科他对高血压感兴趣是由于同院外科Smithwick 教授有大量高教授有大量高血压患者，当时施贵宝血压患者，当时施贵宝Squibb研讨所所长研讨所所长James Shannon 后来成为后来成为HIH的院长恳求的院长恳求Wilkins与施贵宝研讨所协作开与施贵宝研讨所协作开发降压药。发降压药。1945年波士顿大学心脏科主任年波士顿大学心脏科主任大约同一时间大约同一时间1945年，年， Edward Freis 作为研讨员作为研讨员research fellow参与到参与到Wilkins 研讨队伍，担任研讨新的降压药的学流动和力学效应。研

6、讨队伍，担任研讨新的降压药的学流动和力学效应。发现戊胺喹发现戊胺喹( 一种抗疟药一种抗疟药)能引起体位性低血压，副作用比较大，不得不放弃作为能引起体位性低血压，副作用比较大，不得不放弃作为降压药。但是戊胺喹可以逆转一少部分恶性高血压患者的病情降压药。但是戊胺喹可以逆转一少部分恶性高血压患者的病情Freis ED, Wilkins R W. Proc Soc Exp Biol Med 1947;64:455 正在开发的心血管与中风药物正在开发的心血管与中风药物312312个，个，其中降压药其中降压药3636个个 NEJM NEJM，Volume 360:1169-1171 2021Volume

7、360:1169-1171 20213030年来没有真正意义上的新降压药年来没有真正意义上的新降压药肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统: 确立及潜在的确立及潜在的8个个治疗靶点：治疗靶点： (1)肾素抑制肾素抑制;阿里克伦阿里克伦(2) ACE抑制抑制;咪达普利咪达普利17个个(3) AT1R 阻断阻断;阿齐沙坦阿齐沙坦8个个(4) AT2R 刺激刺激; (5) (P)RR 阻断阻断; (6) NEP 抑制抑制; (7) 醛固酮受体阻断：伊普利酮醛固酮受体阻断：伊普利酮 或醛固酮合成酶抑制或醛固酮合成酶抑制; (8)刺激刺激NOcGMP缩写缩写: ACE, 血管紧张素转化酶血

8、管紧张素转化酶; AT1R, 血管紧张血管紧张II受体受体1型型; AT2R,血管紧张血管紧张II受体受体2型型; BKR, 缓激肽受体缓激肽受体; cGMP;NEP,中性肽链内切酶中性肽链内切酶; NO, 氧化氮氧化氮; (P)RR, 肾素、肾素原受体肾素、肾素原受体; ROS, 活性氧自在基活性氧自在基Nature Reviews Cardiology 7, 431 (August 2021) 保证一：保证一：3030天无效退款：天无效退款：3030天内血压降不到正常范围无条件天内血压降不到正常范围无条件退款低压退款低压6090mmHg/6090mmHg/高压高压90140mmHg9014

9、0mmHg保证二：保证二：3 3年内反弹退款：在坚持运用的前提下，年内反弹退款：在坚持运用的前提下，3 3年内血压年内血压不能稳定或反弹，无条件退款。不能稳定或反弹，无条件退款。保证三：一年包换、终生保修：一年内产品发生缺点，厂家保证三：一年包换、终生保修：一年内产品发生缺点，厂家承诺为顾客改换新仪器，终生保修。承诺为顾客改换新仪器，终生保修。 临床实验结果？临床实验结果？青岛研讨：张伟丽青岛研讨：张伟丽, 孙凯孙凯, 杨英杨英, 张红叶张红叶, Hu FB, 惠惠汝太汝太 Clin Chem. 2021，55(11):2026-34.美国美国AHA心脏学会年会心脏学会年会2021发言交流发言

10、交流q 1999 - 2000年年 筛查筛查: 9,662 : (25 岁岁)排除排除: 无血样无血样255例，例， 曾经存在高血压曾经存在高血压:1,468例例; 心血管病、癌症病史心血管病、癌症病史:110例例; 糖尿病糖尿病:110例例; 肾病史肾病史:87例例; 痛风痛风:22例。例。入选入选: 7,620例例随访到随访到2004年年10月月, 400 (4.1%) 失访移民，失访移民，退休退休最终分析最终分析:7,220例例, 年龄年龄: (均数均数SD, 37.18.6 岁岁; 73.8% 男性男性). Relative riskFigure 1A.Figure 1B.高尿酸程度四

11、分法伴代谢综合征成分高尿酸程度四分法伴代谢综合征成分cpcp 高血高血压的风险高压的风险高Fig. 1. RRs of hypertension incidence according to uric acid quartile and number of components (cp) of metabolic syndrome present (0, 1, 2, or more) in men(A) and women (B).Adjusted for age, BMI, smoking, alcohol intake, physical activity, blood glucose,

12、triglycerides, total cholesterol, HDL cholesterol, creatinine, GFR, proteinuria, salt consumption, baseline systolic and diastolic blood pressure, and family history of hypertension.青岛研讨：张伟丽青岛研讨：张伟丽, 孙凯孙凯, 杨英杨英, 张红叶张红叶, Hu FB, 惠汝太惠汝太 Clin Chem. 2021，55:202q 最高最高1/4与腹部肥胖与腹部肥胖 产生高血压风险高产生高血压风险高3倍倍80cm8

13、0cmFigure 2B.90cm6 mg/dL357umol/L干涉：别嘌醇干涉：别嘌醇200mg bidJAMA (2021). 3008: pp. 924-932. 结果结果 SBP SBP DBPDBP 别嘌醇组：别嘌醇组：-6.9 mm Hg -5.1 mm Hg . -6.9 mm Hg -5.1 mm Hg . 抚慰剂组：抚慰剂组：-2.0 -2.4-2.0 -2.4 24 24小时血压监测结果小时血压监测结果 别飘醇组：别飘醇组： -6.3 mm Hg -4.6 -6.3 mm Hg -4.6 抚慰组：抚慰组： +0.8 mm Hg -0.3 mm Hg +0.8 mm Hg

14、-0.3 mm Hg 别嘌醇治疗别嘌醇治疗20 / 30 20 / 30 例血压降到例血压降到正常，正常， 抚慰剂期仅抚慰剂期仅1/301/30例血压达正常。例血压达正常。 Effect of Allopurinol on Blood Pressure of Adolescents With Newly Diagnosed Essential Hypertension: A Randomized TrialDaniel I. Feig; Beth Soletsky; Richard J. JohnsonJAMA (2021). 3008: pp. 924-932. 合并高尿酸的高血压患者用降压

15、药留意合并高尿酸的高血压患者用降压药留意 钙离子拮抗剂和钙离子拮抗剂和受体阻滞剂中的多数药物有降低肾脏血受体阻滞剂中的多数药物有降低肾脏血 流量、减少尿酸排出、导致血尿酸升高，从而引发痛风的流量、减少尿酸排出、导致血尿酸升高，从而引发痛风的 副作用。副作用。 利尿剂中噻嗪类、利尿酸、速尿等排钾利尿药都能使肾脏利尿剂中噻嗪类、利尿酸、速尿等排钾利尿药都能使肾脏 排泄尿酸功能下降，导致血尿酸增高，引起痛风性关节炎排泄尿酸功能下降，导致血尿酸增高，引起痛风性关节炎 发作。目前，不少复方降压药中含有噻嗪类利尿剂，可影发作。目前，不少复方降压药中含有噻嗪类利尿剂，可影 响尿酸排泄，高血压合并痛风者应慎用此类药物。响尿酸排泄，高血压合并痛风者应慎用此类药物。1，需求利尿剂：排尿酸的利尿剂，需求利尿剂：排尿酸的利尿剂-阿米洛利单独用无降压阿米洛利单独用无降压 药作用，为目前排钠留钾利尿药中作用最强的药物药作用，为目前排钠留钾利尿药中作用最强的药物 2，需求，需求beta阻滞剂：选倍他乐克阻滞剂：选倍他乐克3，需求钙拮抗剂：选氨氯地平，需求钙拮抗剂：选氨氯地平降尿酸的降压药：科素亚降尿酸的降压药：科素亚 如经饮食控制后仍有痛风发作，尤其每年发作2次以上，或血尿酸值大于530微摩尔/升(9毫克/分升)，以及有痛风石和肾功能不全者，应服用抑制尿酸合成药物或促尿酸排