医学免疫学精品第三章 抗体与免疫球蛋白

1、1 抗抗 体体 抗抗 原原 抗原结合部位抗原结合部位抗原抗原第三章第三章 抗体与免疫球蛋白抗体与免疫球蛋白(antibody, Ab & immunoglobulin, Ig) 抗体的发现、命名抗体的发现、命名 免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构 抗体的异质性抗体的异质性 免疫球蛋白的生物学活性免疫球蛋白的生物学活性 各类免疫球蛋白的特性与各类免疫球蛋白的特性与 功能功能 抗体的制备抗体的制备2 分泌型分泌型: :血清和组血清和组织液等织液等; ;发挥抗体发挥抗体功能功能 跨膜型跨膜型:B:B细胞表面；细胞表面；作为抗原受体作为抗原受体 抗体是抗体是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产细

2、胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种可生的一种可特异性结合抗原的蛋白质特异性结合抗原的蛋白质(免疫球蛋白）免疫球蛋白） 目前认为抗体与免疫球蛋白完全相同目前认为抗体与免疫球蛋白完全相同!3一一. 免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的基本结构（一）重链与轻链（一）重链与轻链 (heavy chain & light chain) 免疫球蛋白基本结构免疫球蛋白基本结构 亦称亦称 基本四肽单位或基本四肽单位或Ig单体，单体， 由两条重链与两条轻链组成由两条重链与两条轻链组成.第一节第一节 抗体的分子结构抗体的分子结构4 1. 重链重链 重链的重链的类类 五类重链为五类重链为:相应的免疫球蛋白

3、分子为相应的免疫球蛋白分子为: 重链的重链的亚类亚类: IgG和和IgA根据其铰链区氨基酸组成和重链根据其铰链区氨基酸组成和重链二硫键数目与位置的差异又分为若干亚类，如二硫键数目与位置的差异又分为若干亚类，如IgG1, IgG2, IgG3, IgG4; IgA1, IgA2。2. 轻链轻链 轻链的轻链的型型: 分为分为 与与 两型两型, 每个免疫球蛋白分子上的轻每个免疫球蛋白分子上的轻链链.型别都是相同的。型别都是相同的。 轻链的轻链的亚型亚型: 型又可分为型又可分为 1、 2、 3 和和 4 等四个亚型。等四个亚型。 、 、 、 、 IgG、 IgA、IgM、IgD、IgE5VLVHCLC

4、 1HC 2HC 3HVLVHCLC 1HC 2HC 3H抗 原 结 合 部 位补 体 结 合 部 位Fc受 体 结 合 部 位二 硫 键铰 链 区N端C端(二二) Ig的功能区的功能区 可变区（可变区（V区）与恒定区（区）与恒定区（C区）区） 结合抗原部位结合抗原部位 独特型独特型（idiotype)idiotype)抗原抗原所在部位所在部位 CH区具结合补体和细胞区具结合补体和细胞的功能的功能 CH区结构稳定具有区结构稳定具有同种同种型型,同种异型同种异型的遗传标志的遗传标志1. 可变区可变区 VH 和和VL恒定区恒定区C区区可变区可变区 V区区2. 恒定区恒定区CH 和和CL：CH1、C

5、H2、CH3；有些具；有些具CH467( (三三) ) 铰链区：铰链区： 位于位于CH1与与CH2之间之间, 易伸展弯曲易伸展弯曲. VLVHCLC 1HC 2HC 3HVLVHCLC 1HC 2HC 3H抗原结合部位补体结合部位Fc受体结合部位二硫键铰链区N端C端8SCIgM分泌型IgAJ链J链（二）其他成分（二）其他成分 J 链与分泌片链与分泌片 J链链l IgA由二硫键连接形成二聚体由二硫键连接形成二聚体；l 单体单体IgM通过二硫键与通过二硫键与J链连接链连接形成五聚体形成五聚体分泌片分泌片 是分泌型是分泌型IgA分子上的一个辅分子上的一个辅助成分，由粘膜上皮细胞合成和助成分，由粘膜上

6、皮细胞合成和分泌，介导分泌，介导IgA二聚体从粘膜下通二聚体从粘膜下通过粘膜等细胞到粘膜表面的转运过粘膜等细胞到粘膜表面的转运.9图3-5 免疫球蛋白酶解片段示意图VLVHCLC 1HC 2HC 3HVLVHCLC 1HC 2HC 3HFabFabFcF(ab )2pFc木瓜蛋白酶胃蛋白酶 （三）（三） 免疫球蛋白的水解片段免疫球蛋白的水解片段（一）木瓜蛋白酶水解片段（一）木瓜蛋白酶水解片段 2 2个相同的个相同的 FabFab段段 即抗即抗原结合片段原结合片段 1 1个个FcFc段，即可结晶片段，即可结晶片段段.Ig.Ig同种型的抗原性主要存在同种型的抗原性主要存在于于FcFc段段. .（二

7、）胃蛋白酶水解片段（二）胃蛋白酶水解片段 一个一个F(abF(ab) )2 2片段，为双片段，为双价，与抗原结合可发生凝集反应价，与抗原结合可发生凝集反应和沉淀反应和沉淀反应. . FcFc段被裂解为若干小分子段被裂解为若干小分子片段，被称为片段，被称为pFcpFc，失去生物学，失去生物学活性活性. . 仅仅F(abF(ab) )2 2 ，可降低免疫原性可降低免疫原性10 诺贝尔奖得主的获奖工作诺贝尔奖得主的获奖工作19721972年，美国学者年，美国学者 Edelman Edelman 与与 英国学者英国学者Porter Porter 因阐明抗体的化学结构获医学生理性诺贝尔奖因阐明抗体的化学

8、结构获医学生理性诺贝尔奖11 类类 （class） : IgG、IgA、IgM、IgD、IgE 亚类亚类 (subclass): IgG14, IgA12, IgM12 型型 （type） : 和和 型型 亚型（亚型（subtype）1. 免疫球蛋白的分类免疫球蛋白的分类 （四）（四） 抗体的异质性抗体的异质性(非均一性）12 2.外源因素所致的抗体异质性外源因素所致的抗体异质性(heterogeneity) 抗体的多样性抗体的多样性13 同种型同种型 isotype： 同一种属内所有个体都具有的同一种属内所有个体都具有的Ig抗原特异抗原特异性，存在于性，存在于C区。区。 类（类（CH）, 亚

9、类（亚类（CH） 型（型（CL） , ; 亚型亚型 同种异型同种异型 allotype：同一种属内不同个体间同一种属内不同个体间Ig所具备的不同所具备的不同抗原异性。如抗原异性。如Gm1-30,Am1-2,Km1-3 独特型独特型 idiotype：不同抗体产生细胞克隆所分泌不同抗体产生细胞克隆所分泌Ig的抗原特的抗原特异性，存在于异性，存在于V区。区。3. 免疫球蛋白的抗原性血清型免疫球蛋白的抗原性血清型(serotype)抗体的抗原性是由在抗体的抗原性是由在Ig分子上不同区域的结构差别而决定的分子上不同区域的结构差别而决定的. 14抗体的抗原性抗体的抗原性 血清型血清型1516第二节第二节

10、 抗体的生物学特性抗体的生物学特性* 游离游离Ig的的V区区：结合细菌、病结合细菌、病毒、寄生虫、某些药物等抗原毒、寄生虫、某些药物等抗原 * B细胞表面的细胞表面的Ig（BCR）：是：是特异性识别抗原的受体特异性识别抗原的受体 * 抗体的结合价：抗体的结合价：每个抗体分子每个抗体分子可结合抗原表位的数目。可结合抗原表位的数目。 1. 1. V V区功能区功能 特异性识别、结合抗原特异性识别、结合抗原(一一) 免疫球蛋白的主要功能免疫球蛋白的主要功能17溶菌酶抗原溶菌酶抗原轻链轻链重链重链 R .J.Poliak from Science 1986 233:747-5318（1 1）激活补体：

11、）激活补体：IgG1IgG13 3 及及IgMIgM抗体与抗原结合后可激活补体抗体与抗原结合后可激活补体（2 2）细胞亲嗜性）细胞亲嗜性： IgGIgG和和IgEIgE抗体以抗体以FcFc段与相应细胞的段与相应细胞的FcFc受体受体结合。结合。 IgEIgE的的FcFc段介导段介导型超敏反应型超敏反应 （3 3）调理作用）调理作用： 抗体、补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗体、补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用抗原的作用. . (4) (4) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 ADCC:ADCC:表达表达FcFc受体的细受体的细胞通过识别抗体的胞通过识别抗体

12、的FcFc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞段直接杀伤被抗体包被的靶细胞. . (5) IgG (5) IgG可通过胎盘；可通过胎盘； * * 人 与 某 些 哺 乳 动 物 的人 与 某 些 哺 乳 动 物 的 I g G F cI g G F c 段 能 非 特 异 地 与 葡 萄 球 菌段 能 非 特 异 地 与 葡 萄 球 菌 A A 蛋 白蛋 白（staphylococcus proteinAstaphylococcus proteinA，SPASPA）结合，）结合， 2. Ig 分子分子C区的功能区的功能19细 菌FcR溶 酶 体巨 噬 细 胞 被 调 理 的 细 菌结 合 到 Fc受

13、体 上形 成 吞 噬 小 泡形 成 吞 噬 溶 酶 体 增 强 杀 菌 功 能A、 调 理 作 用20NK细胞介导的细胞介导的ADCC(antibody dependent cell-mediated cytotoxicity)靶 细 胞靶 细 胞靶 细 胞NK靶 细 胞 死 亡FcRIII(CD16)21 高亲和力：亲和力成熟、稳定高亲和力：亲和力成熟、稳定 球状结构球状结构结合抗原结合抗原 多样性：多样性：V（D）J重排重排 特异性：特异性：CDR组成立体构象组成立体构象 激活补体激活补体黏膜转移黏膜转移SPA 、SPG结合结合Fc受体：促进吞噬、受体：促进吞噬、ADCC、免疫调节、免疫调

14、节FcRn： IgG转运转运 抗体的结构与功能的关系抗体的结构与功能的关系22概念概念: 许多细胞膜表面和机体某些蛋白质分子在许多细胞膜表面和机体某些蛋白质分子在DNA水平和水平和氨基酸序列与免疫球蛋白的氨基酸序列与免疫球蛋白的V区或区或C区有较高的同源性区有较高的同源性.结构特点结构特点: 均有均有1-7个个Ig样功能区，分为样功能区，分为V,C1,C2组组功能特点功能特点: 以识别为特点以识别为特点 实例实例: 抗原识别受体及信号传导分子抗原识别受体及信号传导分子, MHC及其相关分子及其相关分子, 免疫免疫球蛋白受体，细胞因子受体，白细胞分化抗原球蛋白受体，细胞因子受体，白细胞分化抗原

15、免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族(Immunoglobulin Superfamily，IGSFIGSF)2324 血清含量最高，半衰期最长；血清含量最高，半衰期最长； 功能最多：功能最多：结合抗原、激活补体、调理吞噬并介导结合抗原、激活补体、调理吞噬并介导ADCC、通过胎盘、结合、通过胎盘、结合SPA. 为再次免疫应答的主要抗体为再次免疫应答的主要抗体. 抗感染的主要抗体抗感染的主要抗体( 抗抗菌、抗病毒菌、抗病毒, 抗毒素抗体抗毒素抗体)，并介导，并介导II、III型超敏反应型超敏反应 (二二) 各类免疫球蛋白的特性各类免疫球蛋白的特性 IgG25 IgM 分子量最大分子量最大， 为为90

16、万万,是血管内抗感染的主要抗体是血管内抗感染的主要抗体. 其激活其激活补体的能力比补体的能力比IgG强数十倍强数十倍. 在个体发育过程和体液免疫应答中在个体发育过程和体液免疫应答中 均是均是最早合成和分泌最早合成和分泌的抗体的抗体. * 脐带血IgM增高提示胎儿 有宫内感染; * 感染过程中血清IgM水平升高，说明有近期感染. 天然的血型抗体和类风湿因子亦属天然的血型抗体和类风湿因子亦属IgM. 膜表面膜表面IgM是是B细胞抗原受体细胞抗原受体(B cell receptor，BCR)的主的主要成分要成分.26 IgA 血清型血清型IgA: 以单体形式存在以单体形式存在,作用不详作用不详. 分

17、泌型分泌型IgA(sIgA): 由由J链连接的二聚体和分泌片组成链连接的二聚体和分泌片组成. * 合成和分泌的部位在肠道、呼吸道、乳腺、唾液腺和泪腺，合成和分泌的部位在肠道、呼吸道、乳腺、唾液腺和泪腺，主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中. * 是是参与粘膜局部免疫的主要抗体参与粘膜局部免疫的主要抗体. * 婴儿可从母亲初乳中获得分泌型婴儿可从母亲初乳中获得分泌型IgA，是一种重要的自然被，是一种重要的自然被动免疫动免疫.27 B细胞表面的细胞表面的mIgD 可作为可作为B细胞分化发细胞分化发 育成熟的标志育成熟的标志； 未成熟未

18、成熟B细胞仅表达细胞仅表达mIgM，成熟成熟B细胞可同细胞可同时表达时表达mIgM和和mIgD IgD 血清浓度很低（），血清浓度很低（）， 半寿期很短（仅半寿期很短（仅3天）天）. 血清血清IgD的功能不清的功能不清.28 IgE 血清浓度极低，约为血清浓度极低，约为310-5 mg/ml. 为为亲细胞抗体亲细胞抗体，与肥大细，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力和力FcRI结合，结合，引起引起I型超型超敏反应敏反应29结构与结构与 分子量分子量 特特 性性 意意 义义IgG 单体单体16Kd血清含量最高，半衰期最长（平均血清含量最高，半衰期最长（平均23天）；天）；

19、功能最多：调理作用、功能最多：调理作用、ADCC、激活补体、激活补体、通过胎盘、结合通过胎盘、结合SPA。是再次应答的主要抗体。是再次应答的主要抗体。抗菌、抗部分病毒、抗毒抗菌、抗部分病毒、抗毒素；介导素；介导、型超敏反型超敏反应，部分自身免疫病应，部分自身免疫病IgM五聚体五聚体900Kd分子量大，不能通过血管；半衰期短；个体分子量大，不能通过血管；半衰期短；个体发育中出现最早，抗原刺激后最先产生；抗发育中出现最早，抗原刺激后最先产生；抗原结合能力与激活补体能力最强原结合能力与激活补体能力最强IgA 单体、单体、二聚体二聚体分泌性IgA为二聚体，存在于乳汁、唾液、存在于乳汁、唾液、泪液；呼吸

20、道、消化道和泌尿泪液；呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜表面。生殖道粘膜表面。IgD单体单体 B细胞抗原受体的组成部分细胞抗原受体的组成部分是成熟B细胞的标志。参与抗原识别IgE单体单体含量低，半衰期段，但与肥大细胞或嗜碱粒含量低，半衰期段，但与肥大细胞或嗜碱粒细胞的细胞的Fc受体结合后可稳定数月。受体结合后可稳定数月。介导介导型超敏反应型超敏反应粘膜抗感染粘膜抗感染血管内抗感染；血管内抗感染；感染的早期诊感染的早期诊断；断；天然血型抗体天然血型抗体 五类免疫球蛋白的主要特性五类免疫球蛋白的主要特性30第三节第三节 人工制备抗体人工制备抗体( (一一) )多克隆抗体的制备多克隆抗体的制备( (二二

21、) )单克隆抗体及其制备单克隆抗体及其制备( (三三) ) 基因工程抗体基因工程抗体 免疫球蛋白免疫球蛋白分子上的星球大战分子上的星球大战31 应用含多个不同抗原应用含多个不同抗原表位的抗原物质刺激机体表位的抗原物质刺激机体所产生的抗体。所产生的抗体。 是针对多种不同抗原是针对多种不同抗原表位的表位的不同抗体的混合物不同抗体的混合物，即为多克隆抗体。即为多克隆抗体。 (一一) 多克隆抗体多克隆抗体 Polyclonal antibody32体内作用体内作用: : 多克隆抗体是机体发挥特异性体液免疫效应的重多克隆抗体是机体发挥特异性体液免疫效应的重要分子，在中和抗原、免疫调理、介导要分子，在中和

22、抗原、免疫调理、介导CDC、ADCC中起重中起重要作用。要作用。体外应用体外应用: : 诊断、治疗及应急预防诊断、治疗及应急预防. .来来 源源: : 主要源于动物免疫血清、恢复期病人血清或免疫接主要源于动物免疫血清、恢复期病人血清或免疫接种人群。种人群。主要缺点主要缺点: : 其特异性较差，易出现交叉反应，不易大量制备，其特异性较差，易出现交叉反应，不易大量制备，故其应用受到限制。故其应用受到限制。 多克隆抗体的特点多克隆抗体的特点3334 特点特点: 纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应,并并易于大量制备易于大量制备. 基本原理基本原理:

23、 : 用免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合后，产生杂交瘤用免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合后，产生杂交瘤(hybridoma).(hybridoma).杂交瘤细胞既具有骨髓瘤细胞能大量无限增杂交瘤细胞既具有骨髓瘤细胞能大量无限增殖的特性，又具有免疫殖的特性，又具有免疫B B细胞合成和分泌抗体的能力；细胞合成和分泌抗体的能力； 应用应用: : 诊断、治疗（受限于异源性）、科研。诊断、治疗（受限于异源性）、科研。 (二二) 单克隆抗体单克隆抗体 Monoclonal antibody (Mab) 由一个由一个B细胞克隆产生的细胞克隆产生的,可识别一种抗原表位可识别一种抗原表位的同源抗体。的同源抗体。 3

24、5 单克隆抗体制备示意图单克隆抗体制备示意图 363719841984年年诺贝尔获奖者：诺贝尔获奖者：德德国学者国学者 KohlerKohler与英国学者与英国学者MilsteinMilstein获奖工作：获奖工作：杂交瘤技术杂交瘤技术制备单克隆抗体制备单克隆抗体38 存在的问题与解决的思路存在的问题与解决的思路 异种蛋白反应异种蛋白反应: :可引起抗同种型抗体产生可引起抗同种型抗体产生. .由此可导致由此可导致: : 1 1 迅速中和再次进入的抗体迅速中和再次进入的抗体, ,使治疗无效使治疗无效; ; 2 2 超敏反应超敏反应. . 穿透力差穿透力差: : 影响治疗及免疫组化的效果影响治疗及

25、免疫组化的效果, , 原因原因: : 分子量大分子量大. . 外源性外源性IgIg的体内半衰期较短；的体内半衰期较短； 特异性差或过于单一；特异性差或过于单一； 生产过程较长；生产过程较长； 价格昂贵；价格昂贵； 应用范围有限。应用范围有限。 存在的问题存在的问题 39 单抗技术的改进；单抗技术的改进； 人源化单抗的研制人源化单抗的研制 : : 人人- -鼠杂交瘤鼠杂交瘤, , 人人- -人杂交瘤人杂交瘤, , SCID SCID鼠的应用；鼠的应用；XenoMouseXenoMouse的制备；异源性抗体的改造的制备；异源性抗体的改造 基因工程抗体的研制基因工程抗体的研制: :可解决抗体的人源化

26、及减低分子量可解决抗体的人源化及减低分子量. . 新效能抗体新效能抗体: :抗体融合蛋白抗体融合蛋白, ,双功能抗体双功能抗体, ,抗体酶抗体酶 细胞内抗体的研制；细胞内抗体的研制； 抗体库的建立；抗体库的建立； 抗体药物的研制；抗体药物的研制； 抗体制备的产业化；抗体制备的产业化； 抗体应用范围的拓展。抗体应用范围的拓展。解决问题的思路解决问题的思路 40以以DNA重组技术手段生产的抗体为基因工程抗体重组技术手段生产的抗体为基因工程抗体 基因工程抗体包括人基因工程抗体包括人-鼠嵌合抗体（鼠嵌合抗体（chimeric antibody）、）、改型抗体（改型抗体（reshaped antibod

27、y）、双特异性抗体）、双特异性抗体（bispecific antibody）、小分子抗体等。）、小分子抗体等。 基因工程抗体有望于解决：基因工程抗体有望于解决： 1 抗体的人源化抗体的人源化 2 小分子抗体小分子抗体 3 抗体功能的多样性抗体功能的多样性(三三) 基因工程抗体基因工程抗体 Genetic engineering antibody41全鼠源性抗体全鼠源性抗体 人人-鼠嵌合抗体鼠嵌合抗体CDR移植抗体移植抗体ABCDEFGH双特异性抗体双特异性抗体Fab抗体抗体Fv抗体抗体ScFv抗体抗体单域抗体单域抗体42种种 类类 基本结构基本结构相对分子量相对分子量（kD）鼠源性成分鼠源性成

28、分 全人抗体全人抗体1500人人-鼠嵌合抗体鼠嵌合抗体鼠源鼠源V区或区或Fab；人源；人源C区或区或Fc15025-30%改型抗体改型抗体以鼠源以鼠源CDRs替换人源替换人源CDRs150 10%双特异性抗体双特异性抗体异源性异源性H2/L2150小分子抗体小分子抗体 Fab完整完整L和部分和部分H5015 FvVH和和VL 2515 单链抗体单链抗体VH连接肽连接肽VL 2615 单域抗体单域抗体VH12.5 7.5 最小识别单位最小识别单位 单一单一CDR 2 1.5 基因工程抗体的种类及其特性基因工程抗体的种类及其特性434445Intracellular antibody (Intro

29、body)46 双功能抗体双功能抗体 亦称为双特异性抗体亦称为双特异性抗体 (Diabody)(Diabody)4748抗体在临床实践中的应用抗体在临床实践中的应用 诊断：诊断：用已知抗原查未知抗体，或反之；体液免疫功能检测。用已知抗原查未知抗体，或反之；体液免疫功能检测。 30%的临床诊断使用抗体。的临床诊断使用抗体。2. 治疗：治疗： 抗毒素、抗病毒、抗炎、抗肿瘤；免疫性疾病等。抗毒素、抗病毒、抗炎、抗肿瘤；免疫性疾病等。3. 预防：预防：应急预防；应急预防； 科研、科技开发科研、科技开发 (提取、纯化、提取、纯化、 鉴定及分析鉴定及分析)； 作为药物研发的指标与参数作为药物研发的指标与参

30、数49 诊断用抗体与试剂盒诊断用抗体与试剂盒50 细胞因子与细胞因子受体细胞因子与细胞因子受体 黏附分子与黏附分子与CDCD分子分子 肿瘤标志物肿瘤标志物 自身抗原与自身抗体自身抗原与自身抗体 酶类酶类 激素与激素受体激素与激素受体 细胞结构与骨架蛋白细胞结构与骨架蛋白 细胞增殖与周期蛋白细胞增殖与周期蛋白 信号转导与离子通道信号转导与离子通道 针对人或动物组织、细胞抗原的研究针对人或动物组织、细胞抗原的研究 或诊或诊断与辅助诊断用抗体断与辅助诊断用抗体51 本校有关抗体的部分工本校有关抗体的部分工作作 珠江医院车小燕教授课题组珠江医院车小燕教授课题组52珠江医院研发的甲型珠江医院研发的甲型H

31、1N1流感抗原检测试剂盒获准上市流感抗原检测试剂盒获准上市 珠江医院医学检验中心主任车小燕教授率先在国内研发出甲型珠江医院医学检验中心主任车小燕教授率先在国内研发出甲型H1N1流感流感抗原检测试剂，在国务院联防联控工作机制科技组综合测评中，综合指数排抗原检测试剂，在国务院联防联控工作机制科技组综合测评中，综合指数排名全国第一，名全国第一，2009年年12月月30日，成功通过国家食品药品监督管理局注册审批，日，成功通过国家食品药品监督管理局注册审批，获准投产上市。获准投产上市。由南方医科大学珠江医院和由南方医科大学珠江医院和华南理工大学广州万孚生物华南理工大学广州万孚生物技术有限公司联合研发生产

32、技术有限公司联合研发生产的的“甲型乙型流感病毒抗甲型乙型流感病毒抗原快速检测试剂盒原快速检测试剂盒”（胶体（胶体金法）金法）53 本教研室部分有关抗体的工作本教研室部分有关抗体的工作3TC Hb免疫学检测体系的建立（与遗传教研室合作）免疫学检测体系的建立（与遗传教研室合作）L Tang （唐磊）（唐磊）et al. J Clin Pathol 2009;62:147151 免疫学教研室免疫学教研室 文李艳文李艳 等等54 抗毒素抗毒素(被动免疫法被动免疫法,1890年年)(Behring, 北里北里) 于于1891年应用年应用来自动物的免疫血清成功地治来自动物的免疫血清成功地治疗了一名白喉患者

33、，这是第一疗了一名白喉患者，这是第一个被动免疫治疗的病例。个被动免疫治疗的病例。 诺贝尔奖得主的获奖工作诺贝尔奖得主的获奖工作19011901年年 德国学者德国学者 BehringBehring因发现抗毒素血清，开创免因发现抗毒素血清，开创免疫血清疗法之先河疫血清疗法之先河 抗体用于免疫治疗抗体用于免疫治疗55靶抗原靶抗原 治疗指症治疗指症 抗体性质抗体性质 FDA批准时间批准时间CD3 移植排斥移植排斥 小鼠小鼠IgG2a198617-1A 结肠癌结肠癌 小鼠小鼠IgG2a 1995(德国德国)CD20 非何杰金氏淋巴瘤非何杰金氏淋巴瘤 嵌合抗体嵌合抗体IgG11997CD25 移植排斥移植

34、排斥 人源化人源化IgG1 1997CD25 移植排斥移植排斥 嵌合抗体嵌合抗体IgG1 1998TNF Crohns病病 嵌合抗体嵌合抗体IgG1 1998TNF 类风湿关节炎类风湿关节炎 人源化人源化Fab 1999F蛋白蛋白 RSV人源化人源化IgG1 1998HER2 乳腺癌乳腺癌 人源化人源化IgG11998Crofab 蛇毒蛇毒 羊多克隆抗体羊多克隆抗体2000DigiFab 地高辛中毒地高辛中毒 羊多克隆抗体羊多克隆抗体Fab 2001Campath-1 ( CD52） GVHR, 自身免疫病自身免疫病 B细胞白血病细胞白血病 reMab2001CD20Zevalin非何杰金氏淋

35、巴瘤非何杰金氏淋巴瘤小鼠小鼠2002 FDA批准用于临床治疗的抗体批准用于临床治疗的抗体56靶抗原靶抗原 治疗指症治疗指症 抗体性质抗体性质 FDA批准时间批准时间CD20 非何杰金氏淋巴瘤非何杰金氏淋巴瘤 Iodine I-131 Mab2003.6人人VEGF 转移性结肠癌转移性结肠癌 人源化人源化IgG1 2004.2.26人人EGFR 难治、转移性难治、转移性嵌合抗体嵌合抗体IgG12004.2.12人人EGFR 结肠直肠癌结肠直肠癌人源化人源化2006人人VEGF-A 黄斑变性黄斑变性人源化人源化2006人补体人补体C5阵发性夜间血红蛋白尿阵发性夜间血红蛋白尿人源化人源化2007TN

36、F- signaling小肠小肠 Crohns 病病人源化人源化200857中国中国SFDASFDA已经批准的已经批准的1313个单抗药物个单抗药物 银屑病银屑病58图图1. 对放疗无反应的复发黑色素瘤对放疗无反应的复发黑色素瘤（抗体治疗前）。病灶内注射全人（抗体治疗前）。病灶内注射全人抗体（抗抗体（抗GM2等神经节糖苷成份）等神经节糖苷成份） 图图2. 同一患者完全缓解同一患者完全缓解2年后年后59Patient No. J205Mr. LiDiagnosis：adenocarcinoma in bottom left lungBefore 131I-chTNT therapy： tumor

37、 in bottom left lung tumor6040 mmAfter 131I-chTNT therapy：tumor in top left lung mostly disappearedIodine 131I Chimeric Tumor Necrosis Therapy Monoclonal Antibody Injection 上海美恩生物制药公司上海美恩生物制药公司606162 Clinical uses of intravenous immunoglobulin（IVIG） Clinical and Experimental Immunology 142:1-11,2005 Table 1. Major use of intravenous immunoglobuin (IVIG)神经系统疾病神经系统疾病 血液系统疾病血液系统疾病 免疫系统疾病免疫系统疾病 皮肤病皮肤病 肾病等肾病等63我国体内诊断和治疗用抗体的研制我国体内诊断和治疗用抗体的研制6465HIV-1 and influenza antibodies: seeing antigens in new ways Peter D Kwong & Ian A WilsonNature Immunology 2009， 10 (6): 573-578 抗体在科学研究中的应用抗体在科