Elecsys 免疫检测新项目Roche PCT╱IL-6

1、ElecsysElecsys 免疫检测新项目免疫检测新项目Roche PCT/IL-6Roche PCT/IL-6AprApr 1616thth,2011,2011脓毒症脓毒症由感染感染或高度疑似感染引起的SIRS全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征 (SIRS)(SIRS) 感染、重度的外伤、烧伤、出血性休克脓毒症（脓毒症（sepsissepsis）SIRS + 感染重度脓毒症（重度脓毒症（severe sepsissevere sepsis）Sepsis + 器官功能不全脓毒性休克（脓毒性休克（sepsis shocksepsis shock）Sepsis or severe sepsis

2、 + 低血压多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征 (MODS) (MODS) * * Consensus Conference: Am. College of Chest Physicians/ Soc. Of Crit. Care Medicine (ACCP/SCCM) Consensus Conference: Am. College of Chest Physicians/ Soc. Of Crit. Care Medicine (ACCP/SCCM) ACCP/SCCM Consensus Conference 1992: 脓毒症是由感染引发的全身炎症反应综合症“感染脓毒症SIR

3、S炎症介质内毒素重度脓毒症定义脓毒症定义 感染导致的SIRSSIRS“SIRS“诊断标准诊断标准体温体温 38C or 90/min呼吸呼吸 20min or 机械通气过快 (CO2 12,000 or 10% 非成熟粒细胞脓毒症脓毒症 = SIRS + 感染重度脓毒症重度脓毒症 = 脓毒症 + 器官功能障碍脓毒症休克脓毒症休克 = 重度脓毒症 + 补液后低血压脓毒症检测脓毒症检测脓毒症临床表现体温升高心率加快呼吸频率加速白细胞数升高脓毒症检测脓毒症检测脓毒症引起的严重后果内皮功能紊乱灌注功能紊乱凝血功能紊乱组织缺氧急性器官衰竭体温升高心率加快呼吸频率加速白细胞数升高脓毒症脓毒症发病率美国美国

4、 380万全身炎症反应综合征 2000年：750,000 新发重症脓 毒症 (死亡率为20-50%) 1997 ：153,400 脓毒性休克， (死亡率为40- 60%) 1979-2000年美国的脓毒症的发病率上升 191% (见图1)脓毒症脓毒症每年死亡病例明显高于心血管疾病和常见肿瘤疾病类型疾病类型死亡病例死亡病例/ /年年重症的脓毒血症215,000急性心梗193,000肺癌156,000结直肠癌57,000乳腺癌42,000数据来源：礼来网站 DATAMANAGER脓毒症的进展和死亡率脓毒症的进展和死亡率时间相关性感染感染/ /外伤外伤 SIRSSIRS 脓毒症脓毒症 重度脓重度脓毒

5、症毒症/ / 脓毒症休克脓毒症休克28 28 天死亡率天死亡率 10%10%20%20% 40%40% 高高达达 80%80%SIRSSIRS + 脓毒症脓毒症 + 器官功能不全局部炎症细菌感染带来的挑战细菌感染带来的挑战如何快速诊断治疗细菌感染和脓毒症 急性临床症状的患者急性临床症状的患者 时间和治疗成本的压力需要快速的决策 诊断 准确的治疗（抗生素） 住院重症高危患者或有相应临床症状的患者重症高危患者或有相应临床症状的患者具有高进展风险和死亡风险需要临床做出快速决策 合理的治疗方案 治疗有效性评估 治疗方案的调整临床科室面临的挑战临床科室面临的挑战如何快速诊断细菌感染和脓毒症细菌感染和脓毒

6、症细菌感染和脓毒症临床医师面临的挑战对死亡率和治疗成本有重要的影响对死亡率和治疗成本有重要的影响 脓毒症早期诊断脓毒症早期诊断 快速治疗和干预快速治疗和干预将对临床医疗和治疗成本具有重要的将对临床医疗和治疗成本具有重要的影响影响 鉴别诊断和治疗鉴别诊断和治疗 住院率住院率 住院率住院率 住院周期住院周期 治疗结果治疗结果 成本成本是否存在可以改善临床诊断的其他标志物是否存在可以改善临床诊断的其他标志物? ? WBCWBC内毒素内毒素IL-10IL-10TNFTNF. . IL-6IL-6PCT (PCT (降钙素原降钙素原) )理想的标志物应具备以下条件：检测简单方便检测快速，成本低，高的特异

7、性和敏感性能够反映疾病的严重程度早期准确诊断反映预后和治疗的疗效脓毒症诊断的生物标志物脓毒症诊断的生物标志物An Informal Categorization of Biomarkers of Sepsis Marker Diagnosis Prognosis Monitoring Procalcitonin Interleukin 6 White cell count Endotoxin C-reactive protein HLA-DR Protein C IL-10 HMG-1 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + +

8、Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.IL-6IL-6炎症时多种组织产生的炎症介质炎症介质，发挥多种生物学功能IL-6PC12 细细胞胞CRPFibrinogenSAAetc.骨髓瘤骨髓瘤细细胞胞系膜系膜细细胞胞肝肝细细胞胞神神经细经细胞分化胞分化角化角化细细胞胞B 细细胞胞Ig 产产生生T 细细胞胞分化分化B 细细胞胞T细细胞胞 表皮角化表皮角化细细胞胞系膜系膜细细胞胞单单核核细细胞胞内皮内皮细细胞胞成成纤维纤维母母细细胞胞巨噬巨噬细细胞胞合胞体滋

9、养合胞体滋养层细层细胞胞巨核巨核细细胞胞血小板血小板产产生生破骨破骨细细胞胞激活激活造血肝造血肝细细胞胞多向多向细细胞集落胞集落形成形成细细胞胞Naka T, et al. Arthritis Res 2002; 4(Suppl 3):S233S242.增殖增殖IL-6IL-6 通过IL-6受体和gp130作用于不同的靶细胞发挥多种生物调节作用体循环中半衰期最长的前炎症介质，激活时间快速，半衰期约1小时 IL-6是比CRP产生还要早的炎症介质炎症介质，主要参与机体的炎症反应过程 IL-6IL-6的生物学作用的生物学作用 IL-6 诱导肝脏CRP的产生和释放 IL-6诱导PCT的产生 IL-6I

10、L-6的临床应用的临床应用 炎症、脓毒症的早期敏感性“警示警示”标志物 随着疾病的进展IL-6水平逐渐升高After P. Linscheid, Endocrinology 2003 正常情况下，是降钙素的前体。PCT降钙素原降钙素原ProcalcitoninPCT降钙素原降钙素原（ProcalcitoninProcalcitonin, PCT), PCT) 生理情况下降钙素的前体甲状腺甲状腺N-Pro降钙素骨钙素NC157-6091-96116After P. Linscheid, Endocrinology 2003健康人健康人PCT水平水平: 46.7 pg/ml (第97.5百分位置)

11、; 中位值 = 12.7 pg/ml*Morgenthaler N. et al., Clin Lab 2002, 48: 263-270健康人健康人PCT水平水平: 46.7 pg/ml (第97.5百分位置); 中位值 = 12.7 pg/ml*降钙素原降钙素原（ProcalcitoninProcalcitonin, PCT), PCT) 细菌感染可特异性诱导产生Severe sepsisSeptic shock0.050.5210临床诊断健康局部感染全身性感染（脓毒症）严重感染脓毒症脓毒症休克PCT（ng/mL)降钙素原降钙素原（ProcalcitoninProcalcitonin, P

12、CT), PCT) 临床应用临床应用细菌性炎症及发热待查的诊断与鉴别诊断 发热白细胞异常低血压其他体征临床疑似脓毒症PCTPCT检测检测PCT0.5 PCT0.5 ng/mLng/mL0.5PCT2 0.5PCT 1ng/mlPCT浓度快速下降 1ng/mlHarbarth S et al. Am J Respir Crit Care Med 2001, 164: 396-402降钙素原降钙素原（ProcalcitoninProcalcitonin, PCT), PCT) 临床应用临床应用反映患者预后腹膜炎患者，死亡病例外伤患者，康复病例降钙素原降钙素原（ProcalcitoninProcal

13、citonin, PCT), PCT) 检测优势检测优势PCT体外稳定性非常好无论放置无论放置4 4C C 或或2525C C 对对PCTPCT的检测均无影响的检测均无影响样本反复冻溶稳定同样很高样本反复冻溶稳定同样很高Meisner M.et al., Eur.J.Clin.Chem Clin Biochem 1997降钙素原降钙素原（ProcalcitoninProcalcitonin, PCT), PCT) 检测优势检测优势不受肾上腺皮质激素治疗的影响De Kruif MD et al., Intensive Care Med. 2008 Mar;34(3):518-522 健康男性志愿

14、者口服脱氢皮质醇3mg（圆形）、10mg（三角形）、30mg（正方形），对照组服用安慰剂（实心圆形）2.5小时后给予静脉注射脂多糖（4ng/Kg IV)，观察PCT水平的变化 * p 0.05 vs. Control group. NS, non significant急性感染、脓毒症生物标记物急性感染、脓毒症生物标记物IL-6-IL-6-预警预警由 IL-1 and TNF-诱导产生 出现时间 1小时内 半衰期 1 小时CRP-CRP-辅助辅助由 IL-6诱导产生 出现时间 IL-6产生后12-48 h 半衰期 约 20 hPCT-PCT-确诊确诊由内毒素, IL-6 and (?) not

15、 known出现时间 IL-6产生2 hours后 半衰期 约 24 hIL-6&PCT&IL-6&PCT&CRPCRP联合应用持续动态监测显示：持续动态监测显示： IL-6 是第一个升高的血清标志物. IL-6在出现明显的临床症状之前即发生升高. IL-6 在SIRS与非SIRS之间的水平有明显的区别 PCT峰值在 24以后出现 CRP 非特异性升高 CRP 在SIRS和非SIRS之间没有明显的区别 IL-6是SIRS/脓毒症早期敏感性的预警指标预警指标 PCT的峰值出现较晚，且半衰期较长，是（细菌感染性）脓毒症的特异性的确诊指标确诊指标. CRP辅助诊断指标

16、辅助诊断指标 三者联合，持续动态监测高危人群，具有早期发现和早期治疗的重要意义ElecsysElecsys IL-6 IL-6表观健康人群的变异系数 n= 817， 中位值25 pg/ml : CV 7%样本要求样本要求血清, K3- EDTA-, 和肝素锂抗凝的血浆试剂稳定性试剂稳定性2 8C 保存至有效期上机稳定性上机稳定性上机保存4周稀释稀释自动稀释自动稀释Cut-OffCut-Off值值7 pg/ml适应症适应症重症患者的早期诊断辅助工具，监测患者病程ElecsysElecsys IL-6 IL-6方法比较 E2010 vs. e 601 IL-6IL-6在在E2010E2010和和e

17、601e601平台的检测结果具有极佳的一致性，即使在低浓度范围也有卓越的平台的检测结果具有极佳的一致性，即使在低浓度范围也有卓越的相关性相关性. . Up to 5000 pg/mlUp to 5000 pg/mlUp to 500 pg/mlUp to 500 pg/mlElecsysElecsys IL-6 IL-6方法学比较 e411 vs. e601 IL-6IL-6在在e411e411和和e601e601平台的检测结果具有可比性，即使在低浓度范围也有卓越的一致性平台的检测结果具有可比性，即使在低浓度范围也有卓越的一致性. . Up to 2500 pg/mlUp to 2500 pg

18、/mlUp to 500 pg/mlUp to 500 pg/mlElecsysElecsys BRAHMS PCT BRAHMS PCT产品性能参数参数参数Elecsys BRAHMS PCT规格规格100 test/盒样本类型样本类型血清，肝素锂或K3-EDTA抗凝的血浆样本量样本量30 L检测时间检测时间18分钟检测范围检测范围0.020.02-100 ng/ml分析灵敏度分析灵敏度0.02 ng/ml功能灵敏度功能灵敏度0.06 ng/ml稀释稀释批内变异（批内变异（% %）0.01 ng/ml 7-9%10 ng/ml 1-2%批间变异（批间变异（% %）0.01 ng/ml 9-1

19、6%1.0 ng/ml 3-4%所需样本量少所需样本量少宽广的检测范围宽广的检测范围检测时间短检测时间短极佳的批内和批间的精密极佳的批内和批间的精密度度适用于所有罗氏免疫分析适用于所有罗氏免疫分析平台，且结果一致性高平台，且结果一致性高ElecsysElecsys BRAHMS PCT BRAHMS PCT方法比较 vs. LIA (BRAHMS)01020304050607080901000102030405060708090100BRAHMS PCT LIA ng/ml Elecsys BRAHMS PCT ng/ml E2010 P/B RegressionY = 1.066 * X -

20、 0.099md(95) = 4.021N = 155 r = 0.98101020304050607080901000102030405060708090100BRAHMS PCT LIA ng/ml Elecsys Brahms PCT ng/ml Cobas e601 P/B RegressionY = 1.074 * X - 0.156md(95) = 3.414N = 157 r = 0.956e601E2010PCT LIAPCT LIATheThe BRAHMS BRAHMS PCTPCT LIA LIA 是目前的参考标准是目前的参考标准. . ELecsysELecsys与之相

21、比结果拥有较好的一致性与之相比结果拥有较好的一致性. . 重症项目菜单比较重症项目菜单比较罗氏项目菜单最全新项目新项目项目项目罗氏罗氏ElecsysElecsys勃拉姆斯勃拉姆斯BRAHMSBRAHMS梅里埃梅里埃索林索林贝克曼贝克曼AccessAccess西门子西门子Centaur/DCentaur/DimensionimensionImmuliteImmulitePCTPCT-() / -()CRPCRPhs / hsIL-6IL-6- / -D-D-DimerDimer() / -TroponinTroponin T TTnITnITnINT-NT-proBNPproBNPBNPBNP/

22、 CystatinCCystatinC- / -S100S100- / -ElecsysElecsys IL-6 & IL-6 & ElecsysElecsys B B?R R?A A?H H?M M?S PCTS PCT总结IL-6 IL-6 和和PCTPCT为感染为感染/ /脓毒症的脓毒症的早期、快速诊断早期、快速诊断提供有效临床依据提供有效临床依据IL-6IL-6和和PCTPCT为感染为感染/ /脓毒症的脓毒症的病程监测病程监测和和疗效疗效监测提供有效的理学依据监测提供有效的理学依据PCTPCT指导临床指导临床抗生素的合理应用抗生素的合理应用，减少细菌耐药的产生，减少细菌

23、耐药的产生Roche IL-6Roche IL-6和和PCTPCT卓越卓越的产品性能，的产品性能，广泛广泛的平台优势和的平台优势和完善完善的重症项目菜的重症项目菜单为感染单为感染/ /脓毒症诊断和治疗提供脓毒症诊断和治疗提供最有效最有效的支持的支持ElecsysElecsys IL-6 IL-6优秀的产品性能 Elecsys IL-6 所需样本量低（尤其对新生儿适用） 检测速度快，操作方便，为临床诊断和治疗快速提供指导 检测范围宽，特别是检测上限高达5000 pg/ml，减少稀释和复检 检测结果精确度高，重复性好ElecsysElecsys BRAHMS PCT BRAHMS PCT 健康人的健康人的Cut-OffCut-Off值值=0.05 =0.05 ng/mLng/mLn = 49295% 95% percentilepercentile 0.046 ng/ml 0.046 ng/ml 目前所有的PCT均溯源至BRAHMS PCT LIA，均采用一致的cut-off值ElecsysElecsys