芳香胺类药物鉴别试验

1、药品检验技术课程单元教学设计情境：芳香胺类药物的分析（07） 任务：芳香胺类药物鉴别试验(02) 教学目标设计序号5上课地点理实一体化教室授课形式讲授、学生操作练习教 学 目 标技能目标知识目标能够依据药典，对芳胺类典型药物、对苯乙胺类药物、对氨基醚衍生物类药物进行鉴别。芳香胺类药物鉴别试验方法教 学 重 点让同学们掌握芳香胺类药物鉴别试验方法教 学 难 点同学们能够依据药典，对芳胺类典型药物、对苯乙胺类药物、对氨基醚衍生物类药物进行鉴别。能力训练任务及案例通过案例分析和知识点的讲解让同学们更好的掌握芳香胺类药物的鉴别教学进程设计（下面各格均可合并）步骤教学内容教学方法教学手段学生活动时间分配

2、基础知识讲解鉴别实验的原理教师举例、点评、归纳概括引出知识点。任务引导做好课堂笔记，跟着老师的思路分析20分钟案例分析例如：盐酸普鲁卡因的鉴别同学们分组实验操作，可以让同学们更好的掌握知识基础和操作技能25分钟芳胺类药物的鉴别试验1重氮化-偶合反应分子结构中具有芳伯氨基和潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化-偶合反应。即在酸性条件下与亚硝酸钠试液发生重氮化反应，生成的重氮盐再与碱性-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。（1）苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普卡因和盐酸普鲁卡因胺苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普卡因和盐酸普鲁卡因胺，结构中含有芳伯氨基，可直接用该反应鉴别例1：盐酸普鲁卡因的鉴别取供试品约50

3、mg，加稀盐酸1mL，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成橙黄到猩红色沉淀。（2）对乙酰氨基酚和醋氨苯砜对乙酰氨基酚和醋氨苯砜，结构中具有潜在的芳伯氨基，在盐酸或硫酸中加热水解后也能用该反应鉴别。例2：对乙酰氨基酚的鉴别取本品约0.1g，加稀盐酸5mL，置水浴中加热40min，放冷；取0.5mL，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3mL稀释后，加碱性-萘酚试液2mL，振摇，即显红色。2三氯化铁反应对乙酰氨基酚结构中含有酚羟基，可与三氯化铁试液反应显蓝紫色。其反应式如下：例3：对乙酰氨基酚的鉴别 本品的水溶液加三氯化铁试液，即显

4、蓝紫色。3水解产物的反应盐酸普鲁卡因和苯佐卡因结构中具有酯键结构，可利用其水解产物的特性进行鉴别。（1）盐酸普鲁卡因 其具有对氨基苯甲酸酯的结构，遇氧化钠试液即析出普鲁卡因白色沉淀，加热变为油状物，继续加热则水解，产生挥发性的二乙氨基乙醇，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，同时生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠，放冷，加盐酸酸化，即析出对氨基苯甲酸白色沉淀。其鉴别试验方法为：取本品约0.1g，加水2mL溶解后，加10%氢氧化钠溶液1mL，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，发生的蒸气能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。（2）苯佐卡因 其在氢氧化钠

5、试液中加热水解生成乙醇，乙醇可与碘发生碘仿反应，生成黄色的碘仿沉淀，并具有特殊臭气。其鉴别试验方法为：取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5mL，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。4与重金属离子反应 （1）与铜和钴离子反应 分子中含有芳酰胺结构的盐酸利多卡因，在碳酸钠试液中与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，该配合物转溶入氯仿中显黄色。其鉴别试验方法为：取本品0.2g，加水20mL溶解后，取溶液2mL，加硫酸铜试液0.2mL与碳酸钠试液1mL，即显蓝紫色；加三氯甲烷2mL，振摇后放置，三氯甲烷层显黄色。此外，盐酸利多卡因，还可在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿

6、色细小钴盐沉淀。（2）羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺分子中具有芳酰胺结构，加入浓过氧化氢溶液，缓缓加热至沸后，先被氧化为羟肟酸，再与三氯化铁作用形成配位化合物羟肟酸铁，其溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。（3）与汞离子反应 盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞试液煮沸，显黄色；对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色，可与之区别。5紫外-可见分光光度法本类药物分子结构中均具有苯环，因此具有紫外吸收特征。紫外-可见分光光度法，也是本类药物常用的鉴别方法之一。例4：盐酸布比卡因的鉴别取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.40mg的溶液，

7、在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸光度分别为0.530.58与0.430.48。例5：醋氨苯砜的鉴别取本品，加无水乙醇制成每1mL中约含5g的溶液，在256nm与284nm的波长处有最大吸收。6红外分光光度法本类药物的官能团在红外光区有特征吸收，均可采用红外分光光度法进行鉴别，其红外吸收光谱与对照图谱一致。盐酸普鲁卡因的红外图谱见图7-1，盐酸丁卡因的红外图谱见图7-2。图7-1 盐酸普鲁卡因红外图谱图7-2 盐酸丁卡因的红外图谱苯乙胺类药物的鉴别1与三氯化铁反应肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物的分子结构中含有酚羟基，与Fe3+离子配位显色，若加入碱性溶液，随即被Fe3+氧化而显

8、紫色或紫红色等，见表7-2。表7-2 苯乙胺类药物与三氯化铁的反应药物方法与现象肾上腺素在盐酸溶液（91000）中显翠绿色，加氨试液显紫色，最后变成紫红色重酒石酸去甲肾上腺素翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，最后变成红色盐酸去氧肾上腺素紫色盐酸多巴胺墨绿色，加1%氨溶液，转变成紫红色盐酸异丙肾上腺素/盐酸异丙肾上腺素注射液深绿色，滴加新制的5%碳酸氢钠，显蓝色，然后变成红色硫酸沙丁胺醇/硫酸沙丁胺醇片/硫酸沙丁胺醇注射液/硫酸沙丁胺醇胶囊/硫酸沙丁胺醇缓释片紫色，加碳酸氢钠试液，显橙黄色浑浊2氧化反应本类药物含有酚羟基，易被碘、过氧化氢、高锰酸钾、铁氰化钾等氧化剂氧化而呈现不同的颜色。且随着酸碱条

9、件的不同，氧化反应及现象也有所不同。例9：盐酸异丙肾上腺素的鉴别取本品10mg，加水10mL溶解后，取溶液2mL，加盐酸滴定液（0.1mol/L）0.1mL，再加0.1 mol/L碘溶液1mL，放置5min，加0.1 mol/L硫代硫酸钠溶液4mL，即显淡红色。例10：重酒石酸去甲肾上腺素的鉴别取本品约1mg，加酒石酸氢钾的饱和溶液10mL溶解，加碘试液1mL，放置5min后，加硫代硫酸钠试液2mL，溶液为无色或仅显微红色或淡紫色（与肾上腺素或异丙肾上腺素的区别）。3硫酸铜配位反应某些含有氨基醇结构的本类药物，可在碱性溶液中与硫酸铜溶液反应，生成有色的配位化合物，结构式如下：例11：盐酸去氧肾

10、上腺素的鉴别取本品10mg，加水1mL溶解后，加硫酸铜试液1滴与氢氧化钠试液1mL，摇匀，即显紫色；加乙醚1mL振摇，乙醚层不显色。4与亚硝基铁氰化钠反应重酒石酸间羟胺分子中具有脂肪伯胺基，可用其专属反应亚硝基铁氰化钠反应进行鉴别。其鉴别方法为：取本品约5mg，加水0.5mL使溶解，加亚硝基铁氰化钠试液2滴、丙酮2滴与碳酸氢钠0.2g，在60的水浴中加热1min，即显红紫色。5紫外-可见分光光度法与红外分光光度法中国药典2010年版（二部）收载的采用紫外-可见分光光度法进行鉴别的本类药物见表7-3。除肾上腺素、重酒石酸肾上腺素外的苯乙胺类药物均可采用红外吸收光谱法进行鉴别。表7-3 用紫外-可

11、见分光光度法鉴别的苯乙胺类药物药物溶剂浓度(g/mL)max(nm)A重酒石酸间羟胺H2O100272盐酸异丙肾上腺素H2O502800.50盐酸多巴胺0.5% H2SO4溶液30280盐酸克伦特罗0.1 mol/L HCl溶液30243，296盐酸苯乙双胍H2O10234硫酸特布他林0.1 mol/L HCl溶液100276硫酸沙丁胺醇H2O80276氨基醚衍生物类药物的鉴别试验1与酸的呈色反应例20：盐酸苯海拉明的鉴别取本品约5mg，加硫酸1滴，初显黄色，随即变成橙红色；滴加水，即成白色乳浊液。例21：茶苯海明的鉴别取本品0.1g，加盐酸1mL与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，加氨试液数滴，即显紫红色。2紫外-可见分光光度法例22：盐酸苯海拉明的鉴别取本品，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1mL中约含0.5mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录IV A）测定，在253nm与258nm的波长处有最大吸收。3红外分光光度法盐酸苯海拉明的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集365图）一致。茶苯海明的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集271图）一致。4氯化物的鉴别反应例23：盐酸苯