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文档简介
1、实验二 戊巴比妥钠半数有效量测定Experiment 2 Determination of Median Effective Dose (ED50) of Sodium Pentobarbital in Mice 实验操作过程1你所在实验室,本次实验的分组数为 5 ,r值为 1.316 。2预实验中,Dm 代表 确定引起100%阳性反应的剂量 ,Dn 代表 0%阳性反应的剂量 ,3实验中,各剂量组的剂量值要成 比例 ,且公比值要求在 1.2-1.5 之间,以确保其线性相关性,一般分成 4-8 个剂量组较为合适。4. 本次实验所采用的计算方法是 改良寇氏法 。5较理想的实验结果最小剂量组产生阳性
2、反应率小于 30% ,最大剂量组产生阳性反应率大于 70% 。6. 戊巴比妥钠溶液的浓度为 1% ,你所在小组所用的稀释浓度为 2.6mg/ml ,剂量为 26mg/kg 。7. 观察指标为 给药15min内翻正反射消失的动物数 ,应持续 1 分钟以上。8. 小白鼠注射的容量为 0.1 ml/10g。你所在组的动物数为 10 只。9. 戊巴比妥钠的药理作用包括 镇静 、 催眠 、 抗惊厥 、 麻醉 (请写出四种以上作用)。实验操作过程 1.请描述你们小组探索剂量范围的过程:(1)参考剂量(Dm:60mg/kg; Dn:20mg/kg ) (2)取小鼠12只,平均分成3组,腹腔注射不同剂量戊巴比
3、妥钠(0.1ml/10g)(3)观察给药15min内各组翻正反射消失的动物数(4)确定引起100% (Dm) 、0% (Dn)阳性反应的剂量2.药物稀释过程Tab .1 Data Sheet for Drug DilutionGroup n Dose(mg/kg) Concentration(%) Volume (ml)1 10 20 0.20 52 10 26 0.26 53 10 35 0.35 54 10 46 0.46 55 10 60 0.60 53.请描述所在小组的实验操作过程(1)每只小鼠称重、标号(2)按0.1ml/10g给每只小鼠腹腔注射戊巴比妥稀释液。(3)将小鼠放回鼠笼,
4、 15min后观察阳性反应的小鼠只数。(4)记录数据并计算阳性率。实验结果Tab.2 Data Sheet for the ExperimentGroup Dosage n Positive response number(n) Percentage (P) P2 1 20.0mg/kg 10 0 0% 0%2 26.3mg/kg 10 1 10% 1% 3 34.6mg/kg 10 4 40% 16% 4 45.6mg/kg 10 7 70% 49% 5 60.0mg/kg 10 10 100% 100% p=220% p2=166%计算公式(以ED50为例):ED50 = lg-1Xm-i
5、(p-0.5) =37.62mg/kgSx50=i×(p-p2)/(n-1)1/2 =0.029mg/kgED50的95%可信限 = lg-1(X50±1.96Sx50) =(32.97mg/kg,42.84mg/kg)ED50的95%可信限 = ED50±(ED50高限-ED50 低限)/2 =(32.67mg/kg,42.56mg/kg)回答下列问题1为什么用ED50和LD50来衡量药物疗效和毒性(从质反应量效曲线角度分析)?因为质反应量效曲线中段近似呈直线,在此范围内药物反应阳性率与对数剂量成正比,且反应敏感。因此以能引起50个体产生阳性反应的剂量反映药物的
6、作用强弱最为合理。若反应指标为药效,称半数有效量(ED50);若反应指标为毒性,则称半数中毒量(TD50);反应指标为死亡率,则称半数致死量(LD50)。曲线中段斜率不仅反映药效强度,也反映受试对象个体差异的离散度,斜率陡峻提示标准差较小,个体差异也较小。2分析测定ED50(或LD50)的原理和意义原理:实验动物对药物的敏感性存在个体差异。以不同剂量对动物的死亡率绘制成曲线图可发现出现50%死亡率的变动比较骤急,说明50%死亡率是比较灵敏的指标。为使图像成为对称的S形,数据改为剂量对数与死亡数分布的曲线。曲线上死亡率为50%点的剂量对数,再从反对数求得剂量。意义:半数致死量(LD50)是评价化
7、学物质急性毒性大小最重要的参数,也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。化学物质的急性毒性越大,其LD50的数值越小。常与半数有效量(ED50)配合计算治疗指数LD50/ED50,用以评价药物的安全性,治疗指数大的药物相对安全。LD50越大越好,就是说浓度要很高很高才会导致半数死亡;ED50就越小越好,意思是很少的剂量就能发挥作用。单就以上某一项来说是没有意义的,LD50大ED50也大,同样是危险性大,所以用其比值描述药物的安全性,而单独的LD50就只能描述药物的毒性了。3. 改良寇氏法测定ED50所需的基本条件是什么?每组动物个数相同、已知最大剂量(dmax)和最小剂量(dmin)、组
8、间剂量比值相同渺渺红尘,茫茫人海,没有过早,也没有太晚,遇见的自然是恰逢其时。有人说,这世间的所有相遇,都是久别重逢。惟有父母与子女,是为了别离。父母为自己付出的,永远是百分之百的绵绵恒爱。每当看到满头如雪,弯腰驼背,步履蹒跚的父亲母亲,总会不由自主地想起,他们曾用最纯朴、最勤劳的方式为自己撑起过一片天,现如今却是衰老伴着他们走过一年又一年。于父母眼里,自己就像飘在天空的风筝,无论飞得多高多远,他们也舍不得松开牵挂的那根线。这种深厚的爱,若高山阔海,就算用一辈子的时间,恐怕也回馈不完 .想来那句:你养我长大,我陪你变老,应是最好的报答。记得一首友情的歌,里面那段歌词格外打动人:友情,人人都需要友情,不能孤独,踏上人生的旅程听完,特别想感谢那些出现在自己不同人生阶段的朋友,感谢这一路上你们给予的支持和鼓励。此生何其幸运,能成为彼此的亲密挚友。除了家人,最熟悉我的还有你童年,一起玩耍嬉戏;少年,一起努力学习;青年,互相聆听各自的小秘密;愿中年的彼此,都能好好保重自己;愿我们老的时候还能一起喝茶、一起聊聊不太完美的却又共同参与过的往昔。人生能
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