第一章组织和细胞损伤

1、病理学病理学Pathology哈尔滨医科大学病理教研室哈尔滨医科大学病理教研室金晓明金晓明绪论：绪论： 病理学是研究疾病的病因（病理学是研究疾病的病因（etiology、发病机制（发病机制（pathogenesis、病理变化、病理变化（pathological change的结局和转归的医学的结局和转归的医学基础医学。基础医学。一、病理学的内容和任务一、病理学的内容和任务 病理学一般由病理学总论（普通病理学，病理学一般由病理学总论（普通病理学，general pathology和病理学各论（系统病理学，和病理学各论（系统病理学，systemic pathology两部分组成。两部分组成。1.

2、总论：总论：所研究和阐述的是一些疾病的共同的所研究和阐述的是一些疾病的共同的 病理变化。病理变化。2. 各论：各论：则在总论学习的基础上，研究和阐述则在总论学习的基础上，研究和阐述 各种不同病变的特殊规律。各种不同病变的特殊规律。 总之，总论和各论之间有着十分密切的内在联系，总之，总论和各论之间有着十分密切的内在联系，学习时应互相参考，不可偏废。学习时应互相参考，不可偏废。二、病理学在医学中的地位二、病理学在医学中的地位 病理学分为人体病理学（病理学分为人体病理学（human pathology和实验病理学（和实验病理学（experimental pathology。前者。前者通过尸体解剖（通

3、过尸体解剖（autopsy、活体组织检查，或称、活体组织检查，或称外科病理学（外科病理学（surgical pathology和细胞学和细胞学（cytology检查所获得的材料对疾病做出最后诊检查所获得的材料对疾病做出最后诊断。后者则以疾病的动物模型或在体外培养的细断。后者则以疾病的动物模型或在体外培养的细胞为材料进行医学研究，可见病理学在医学中占胞为材料进行医学研究，可见病理学在医学中占有极其重要地位。有极其重要地位。1. 在医学教育中在医学教育中 病理学是基础医学和临床医学之间的桥梁病理学是基础医学和临床医学之间的桥梁2. 在医疗工作中在医疗工作中 活体组织检查是迄今诊断疾病的最可靠的活体

4、组织检查是迄今诊断疾病的最可靠的方法方法3. 在科学研究中在科学研究中 病理学是重要的研究领域病理学是重要的研究领域三、病理学的诊断和研究方法三、病理学的诊断和研究方法1. 人体病理学的诊断和研究方法人体病理学的诊断和研究方法1尸体解剖（尸体解剖（autopsy2活体组织检查（活体组织检查（biopsy3细胞学检查细胞学检查2. 实验病理学研究方法实验病理学研究方法1动物实验动物实验animal experiment2组织和细胞培养（组织和细胞培养（tissue and cell culture）四、病理学的形态观察方法和新技术四、病理学的形态观察方法和新技术1. 大体观察大体观察2. 组织学

5、和细胞学观察组织学和细胞学观察3. 组织化学（组织化学（histochemistry和细胞化学（和细胞化学（cytochemistry4. 免疫组织化学（免疫组织化学（immunohistochemistry5. 超微结构（超微结构（ultrasturcture6. 流式细胞术（流式细胞术（flow cytometry7. 图象分析技术（图象分析技术（image analysis8. 分子生物学技术（分子生物学技术（molecular biological technique9. 显微切割技术（显微切割技术（microdissection10. 其它等等其它等等第一章第一章细胞、组织的适应和损

6、伤细胞、组织的适应和损伤（The adaptayion and injury of cell and tissue本本 章章 要要 点点掌握内容掌握内容：1. 萎缩、肥大、增生、化生的概念和基本病变。萎缩、肥大、增生、化生的概念和基本病变。2. 细胞和间质的各种变性及物质沉积的概念，细胞和间质的各种变性及物质沉积的概念， 发病机理。发病机理。 3. 坏死的概念、形态学改变及各种坏死的病变和结局。坏死的概念、形态学改变及各种坏死的病变和结局。 第一节、细胞和组织的适应第一节、细胞和组织的适应（adaptation of cell and tissue 适应（适应（ adaptation ） 指细

7、胞、组织、器官和机体对于持续性的内外刺激指细胞、组织、器官和机体对于持续性的内外刺激作出的非损伤性的应答反应。作出的非损伤性的应答反应。见模式图见模式图一、萎缩一、萎缩atrophy 发育正常的器官或组织，由于实体细胞体积变小或数发育正常的器官或组织，由于实体细胞体积变小或数目减少使其体积缩小。目减少使其体积缩小。 引起萎缩的原因各异，而由于萎缩导致的形态改变基引起萎缩的原因各异，而由于萎缩导致的形态改变基本相似。本相似。大脑萎缩大脑萎缩萎缩可分为生理性和病理性两大类萎缩可分为生理性和病理性两大类生理性萎缩：是生命过程的正常现象，如青春期后胸腺生理性萎缩：是生命过程的正常现象，如青春期后胸腺

8、萎缩；绝经以后的子宫内膜、乳腺和卵巢萎缩；绝经以后的子宫内膜、乳腺和卵巢 的萎缩。的萎缩。 老年性的萎缩等老年性的萎缩等病理性萎缩病理性萎缩1. 营养不良性萎缩营养不良性萎缩 可因蛋白质摄入不足，消耗过多和血液供应不足引起。如可因蛋白质摄入不足，消耗过多和血液供应不足引起。如饥饿、慢性结核病、糖尿病和恶性肿瘤（恶病质饥饿、慢性结核病、糖尿病和恶性肿瘤（恶病质2. 废用性萎缩废用性萎缩 可因器官组织长期功能和代谢低下所致。如久卧不动后的可因器官组织长期功能和代谢低下所致。如久卧不动后的肌肉萎缩和骨质疏松肌肉萎缩和骨质疏松3. 压迫性萎缩压迫性萎缩 因组织个器官长期受压所致。如尿路梗阻时引起的肾盂

9、积因组织个器官长期受压所致。如尿路梗阻时引起的肾盂积水水4. 去神经性萎缩去神经性萎缩 因运动神经元或轴突损害引起的效应器萎缩因运动神经元或轴突损害引起的效应器萎缩5. 内分泌性萎缩内分泌性萎缩 由于内分泌功能下降引起靶器官细胞萎缩由于内分泌功能下降引起靶器官细胞萎缩压迫性肾萎缩二、肥大（二、肥大（hypertrophy 由于功能增加、合成代谢旺盛，使细胞、组织或器官由于功能增加、合成代谢旺盛，使细胞、组织或器官体积增大称为肥大。体积增大称为肥大。 由于工作负荷增加引起的肥大称为代偿性肥大；由于工作负荷增加引起的肥大称为代偿性肥大； 由于激素刺激引起的肥大称为内分泌性肥大。由于激素刺激引起的肥

10、大称为内分泌性肥大。肥大的生理性和病理性之分肥大的生理性和病理性之分1. 生理性肥大生理性肥大 如妊娠时子宫的增大，以肥大为主（早期也含增生如妊娠时子宫的增大，以肥大为主（早期也含增生 体力劳动者和运动员的肌肉肥大体力劳动者和运动员的肌肉肥大 由于骨骼肌和心肌细胞属于不具有分裂能力的永久细由于骨骼肌和心肌细胞属于不具有分裂能力的永久细胞，只能以代偿性肥大来适应负荷的增加。胞，只能以代偿性肥大来适应负荷的增加。2. 病理性肥大病理性肥大 如高血压时心肌的肥大属于病理性代偿性的肥大；如高血压时心肌的肥大属于病理性代偿性的肥大； 幽门狭窄时胃平滑肌的肥大；幽门狭窄时胃平滑肌的肥大； 男性尿道阻塞时膀

11、胱壁平滑肌细胞的肥大；男性尿道阻塞时膀胱壁平滑肌细胞的肥大； 晚期肾小球肾炎时残存肾单位的肥大等晚期肾小球肾炎时残存肾单位的肥大等 心肌向心性肥大心肌向心性肥大心肌细胞肥大心肌细胞肥大心肌细胞萎缩心肌细胞萎缩三、增生（三、增生（hyperplasia 组织和器官内实质细胞数量增多。组织和器官内实质细胞数量增多。1. 生理性增生生理性增生 如青春期女性乳腺上皮和妊娠期子宫平滑肌的增生如青春期女性乳腺上皮和妊娠期子宫平滑肌的增生（激素性增生（激素性增生hormonal hyperplasia2. 病理性增生病理性增生 如过量雌激素刺激引起的子宫内膜增生；如过量雌激素刺激引起的子宫内膜增生； 二氢睾

12、酮可致使前列腺腺体和间质增生肥大；二氢睾酮可致使前列腺腺体和间质增生肥大； 创伤愈合过程中，纤维母细胞和血管增生有助于损伤创伤愈合过程中，纤维母细胞和血管增生有助于损伤的修复，但增生过度可形成瘢痕疙瘩（的修复，但增生过度可形成瘢痕疙瘩（keloid 四、化生（四、化生（metaplasia 一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟类型的一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟类型的细胞所取代的过程。细胞所取代的过程。 化生通常发生在同源性细胞之间，即上皮细胞之间化生通常发生在同源性细胞之间，即上皮细胞之间或间叶细胞之间或间叶细胞之间1. 上皮细胞的化生上皮细胞的化生1鳞状上皮化生鳞状上皮化生squ

13、amous metaplasia2腺上皮化生（如腺上皮化生（如Barrett食管食管3胃粘膜肠上皮化生（胃粘膜肠上皮化生（intestine metaplasia2. 间叶组织的化生间叶组织的化生柱状上皮的鳞状上皮化生柱状上皮的鳞状上皮化生子宫颈柱状上皮鳞状上皮化生子宫颈柱状上皮鳞状上皮化生Barrett食管食管胃粘膜肠上皮化生胃粘膜肠上皮化生第二节、细胞、组织的损伤第二节、细胞、组织的损伤（injury of cell and tissue一、损伤的原因和发生机制一、损伤的原因和发生机制原因：原因：1. 缺氧缺氧 2. 化学物质和药物因素化学物质和药物因素 3. 物理因素物理因素 4. 生物

14、因素生物因素 5. 免疫反应免疫反应 6. 遗传性缺陷遗传性缺陷 7. 营养失衡营养失衡 8. 其他，如社会、心理、精神、行为等等其他，如社会、心理、精神、行为等等 发病机制发病机制1. 细胞膜的破坏细胞膜的破坏2. 活性氧类物质的损伤（即自由基介导的细胞损伤）活性氧类物质的损伤（即自由基介导的细胞损伤）3. 细胞质内高游离钙的损伤细胞质内高游离钙的损伤4. 缺血缺氧的损伤（见附图）缺血缺氧的损伤（见附图）5. 化学损伤机制化学损伤机制6. 遗传变异遗传变异二、损伤的形态学改变二、损伤的形态学改变（一）可逆性损伤（一）可逆性损伤（reversible injury） 也称变性（也称变性（deg

15、eneration，是指细胞或细胞间质受损后因，是指细胞或细胞间质受损后因代谢发生障碍所致的某些形态学改变。代谢发生障碍所致的某些形态学改变。 细胞内的变性是可逆的，细胞间质的变性是不可逆性的。细胞内的变性是可逆的，细胞间质的变性是不可逆性的。1. 细胞水肿（细胞水肿（cellular swelling或（或（hydropic degeneration 损伤早期的形态学改变损伤早期的形态学改变 病理变化：肉眼组织或器官的体积增大。病理变化：肉眼组织或器官的体积增大。 镜下弥漫性细胞肿大，如病毒性肝炎，可见镜下弥漫性细胞肿大，如病毒性肝炎，可见 气球样变，电镜下线粒体肿胀，嵴丧失，内气球样变，电

16、镜下线粒体肿胀，嵴丧失，内 质网扩张。质网扩张。细胞肿胀模式图细胞肿胀模式图病毒性肝炎：肝细胞弥漫性气病毒性肝炎：肝细胞弥漫性气球样变球样变电镜下：线粒体肿胀，内质网扩张电镜下：线粒体肿胀，内质网扩张线粒体线粒体内质网扩张内质网扩张肾小管上皮细胞水肿肾小管上皮细胞水肿2. 脂肪变（脂肪变（fatty change 实质细胞内脂肪的异常蓄积。主要成分甘油三酯。实质细胞内脂肪的异常蓄积。主要成分甘油三酯。 HE切片细胞胞浆呈空泡化；苏丹切片细胞胞浆呈空泡化；苏丹III染色呈橘红色染色呈橘红色1肝脂肪变：最常见肝脂肪变：最常见 病理变化：肉眼肝脏体积增大，切面有油腻感。镜下病理变化：肉眼肝脏体积增大

17、，切面有油腻感。镜下核周可见许多空泡，以后融合成大空泡，将核挤到一边。核周可见许多空泡，以后融合成大空泡，将核挤到一边。2心肌脂肪变心肌脂肪变 “ 虎斑心虎斑心”之称：脂肪变的黄色条纹与未受侵犯的之称：脂肪变的黄色条纹与未受侵犯的红色心肌相间排列红色心肌相间排列3肾小管上皮细胞脂肪变肾小管上皮细胞脂肪变苏丹苏丹III染色染色肝脂肪变肝脂肪变3. 玻璃样变（玻璃样变（hyaline degenerayion 是指细胞内、血管壁和结缔组织内出现均质、红染半透明是指细胞内、血管壁和结缔组织内出现均质、红染半透明蛋白质蓄积，也称透明变。蛋白质蓄积，也称透明变。1血管壁的玻璃样变，又称细动脉硬化血管壁的

18、玻璃样变，又称细动脉硬化 常见于缓进型高血压和糖尿病的肾、脑、脾等脏器的细动常见于缓进型高血压和糖尿病的肾、脑、脾等脏器的细动脉壁。因有血浆蛋白渗入而使管壁增厚，管腔狭窄甚至闭塞。脉壁。因有血浆蛋白渗入而使管壁增厚，管腔狭窄甚至闭塞。2结缔组织玻璃样变结缔组织玻璃样变 常见于纤维瘢痕组织、纤维化的肾小球及动脉粥样硬化的常见于纤维瘢痕组织、纤维化的肾小球及动脉粥样硬化的纤维斑块等处。纤维斑块等处。3细胞内玻璃样变细胞内玻璃样变 在细胞胞浆内出现均质红染的圆形小体。在细胞胞浆内出现均质红染的圆形小体。脾动脉玻璃样变脾动脉玻璃样变脾动脉玻璃样变脾动脉玻璃样变肾动脉玻璃样变肾动脉玻璃样变细细胞胞内内玻

19、玻璃璃样样变变肾小管上皮细胞内玻璃样变肾小管上皮细胞内玻璃样变4. 淀粉样变（淀粉样变（amyloidosis 是指在细胞外间质内出现淀粉样物质沉积的一种病变。是指在细胞外间质内出现淀粉样物质沉积的一种病变。HE切片：为淡红色均质状物切片：为淡红色均质状物刚果红染色：呈橘红色刚果红染色：呈橘红色偏振光显微镜下：呈绿色双折光偏振光显微镜下：呈绿色双折光电镜下：无分支的原纤维构成电镜下：无分支的原纤维构成淀粉样肾病淀粉样肾病淀粉样肾病淀粉样肾病血管壁血管壁淀粉样丝状物质淀粉样丝状物质淀粉样丝状物质淀粉样丝状物质5. 粘液样变粘液样变mucoid degeneration 是指细胞间质内粘多糖和蛋白

20、质的蓄积。常见于间叶组织是指细胞间质内粘多糖和蛋白质的蓄积。常见于间叶组织的肿瘤。的肿瘤。胃印戒细胞癌胃印戒细胞癌胃粘液腺癌胃粘液腺癌6. 病理性色素沉着（病理性色素沉着（pathologic pigmentation1含铁血黄素（含铁血黄素（hemosiderin 是巨噬细胞吞噬、降解红细胞血红蛋白所产生的是巨噬细胞吞噬、降解红细胞血红蛋白所产生的Fe3+与蛋白质结合而与蛋白质结合而成的铁蛋白微粒聚集体，呈黄色或褐色颗粒成的铁蛋白微粒聚集体，呈黄色或褐色颗粒2脂褐素（脂褐素（lipofuscin 是细胞自噬溶酶体内未被消化的细胞器碎片残体，是脂质和蛋白质的是细胞自噬溶酶体内未被消化的细胞器碎

21、片残体，是脂质和蛋白质的混合体混合体3黑色素（黑色素（melanin 是由黑色素细胞胞质中酪氨酸氧化聚合而产生的黑褐色细颗粒是由黑色素细胞胞质中酪氨酸氧化聚合而产生的黑褐色细颗粒4病理性钙化（病理性钙化（pathologic calcification 在骨、牙之外的组织中有固态钙盐沉积在骨、牙之外的组织中有固态钙盐沉积肺泡腔内大量的肺泡腔内大量的“ 心衰细胞心衰细胞”心肌细胞周围的脂褐素颗粒心肌细胞周围的脂褐素颗粒心肌细胞核周围的溶酶体心肌细胞核周围的溶酶体溶酶体溶酶体动脉粥样硬化内的钙化动脉粥样硬化内的钙化灶灶（二）不可逆性性损伤（二）不可逆性性损伤（irreversible injury

22、 坏死（坏死（necrosis）是以酶溶性变化为特点的活体内局部组）是以酶溶性变化为特点的活体内局部组织和细胞的死亡。织和细胞的死亡。1. 坏死的基本病变：细胞核的变化是细胞死亡的主要标志坏死的基本病变：细胞核的变化是细胞死亡的主要标志1核固缩（核固缩（pyknosis2核碎裂（核碎裂（karyorrhexis3核溶解（核溶解（karyolysis2、坏死的类型、坏死的类型1凝固性坏死（凝固性坏死（coagulative necosis 蛋白质变性凝固且溶酶体酶作用较弱时，坏死区呈灰黄、蛋白质变性凝固且溶酶体酶作用较弱时，坏死区呈灰黄、干燥、质实状态，凝固状。干燥、质实状态，凝固状。 发生部位

23、：常发生心、肝、肾、脾发生部位：常发生心、肝、肾、脾 病因：缺血、缺氧、细菌毒素、化学腐蚀剂病因：缺血、缺氧、细菌毒素、化学腐蚀剂 病变特点：坏死与健康组织间境界较明显；镜下坏死区病变特点：坏死与健康组织间境界较明显；镜下坏死区细胞结构消失，而组织轮廓仍保存细胞结构消失，而组织轮廓仍保存 干酪样坏死：干酪样坏死：病灶中含脂质较多，坏死区呈黄色，状似病灶中含脂质较多，坏死区呈黄色，状似干酪；镜下坏死区无结构红染物，为彻底的凝固性坏死干酪；镜下坏死区无结构红染物，为彻底的凝固性坏死 心肌细胞心肌细胞干酪样坏死干酪样坏死肺结核，干酪样坏死肺结核，干酪样坏死2液化性坏死（液化性坏死（liquefact

24、ive necrosis 由于坏死组织中可凝固的蛋白质少，坏死后很快因酶由于坏死组织中可凝固的蛋白质少，坏死后很快因酶性分解而变成液态。性分解而变成液态。 常发生脑（含脂质多和胰腺（含蛋白质多组织常发生脑（含脂质多和胰腺（含蛋白质多组织3坏疽（坏疽（gangrene 是指组织坏死并继发腐败菌感染。是指组织坏死并继发腐败菌感染。 腐败菌分解坏死组织过程中产生硫化氢与血红蛋白中腐败菌分解坏死组织过程中产生硫化氢与血红蛋白中 的铁离子结合形成硫化氢的铁离子结合形成硫化氢 组织变黑。组织变黑。分类：分类：干性坏疽：多发生在肢体，特别是下肢干性坏疽：多发生在肢体，特别是下肢湿性坏疽：多发生于体表相通的内

25、脏，如肺、肠、子宫湿性坏疽：多发生于体表相通的内脏，如肺、肠、子宫 以上两种坏疽多为继发于血液循环障碍引起的缺血性坏死以上两种坏疽多为继发于血液循环障碍引起的缺血性坏死气性坏疽：也属湿性坏疽。系深达肌肉的开放性创伤合气性坏疽：也属湿性坏疽。系深达肌肉的开放性创伤合 并产气荚膜杆菌等厌氧菌感染所致。并产气荚膜杆菌等厌氧菌感染所致。4其它类型的坏死其它类型的坏死A. 纤维素样坏死（纤维素样坏死（fibrinoid necrosis 旧称纤维素样变性。是结缔组织及小血管壁常见的坏旧称纤维素样变性。是结缔组织及小血管壁常见的坏死形式。常见于变态反应性疾病。死形式。常见于变态反应性疾病。B. 脂肪坏死（脂肪坏死（fat necrosis 有酶解性脂肪坏死和外伤性脂肪坏死两种有酶解性脂肪坏死和外伤性脂肪坏死两种纤维素性心瓣膜炎纤维素性心瓣膜炎血管壁纤维素样坏死血管壁纤维素样坏死急性胰腺炎急性胰腺炎脂肪组织坏死脂肪组织坏死3. 坏死的结局坏死的结局 1溶解吸收溶解吸收 2分离排出分离排出 3机化（机化（organization 4包裹、钙化包裹、钙化4. 坏死的后果坏死的后果 1坏死细胞的生理重要性坏死细胞的生理重要性 2坏死细胞的数量坏死细