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文档简介

1、抗精神失常药抗精神失常药Drugs for Psychiatric Disorders徐江平徐江平精神失常精神失常精神活动障碍精神活动障碍为特征的一类疾病为特征的一类疾病精神分精神分裂症裂症躁狂症躁狂症焦虑症焦虑症抑郁症抑郁症精神分裂症精神分裂症schizophrenia) 是以思维、情感、行为之间不协调,精神是以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。活动与现实脱离为特征的常见精神病。positivesymptomsofschizophrenia/images/Louis Wainpositivesymptomsofschizophrenia/images/型型阴性

2、症状为主阴性症状为主(情感淡漠,主(情感淡漠,主动性缺乏)动性缺乏)型型 阳性症状为主阳性症状为主(幻觉、妄想(幻觉、妄想)精神分裂精神分裂症症positivesymptomsofschizophrenia/images/1脑内脑内5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损2NA功能的不足功能的不足3GABA神经元的退变神经元的退变4脑内脑内DA系统功能亢进系统功能亢进精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说 氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine 药理作用药理作用临床应用临床应用不良反应不良反应重点重点难点难点吩噻嗪类代表药物吩噻嗪类代表药物氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine氯丙嗪

3、氯丙嗪(冬眠灵(冬眠灵wintermine ) 药理作用机制药理作用机制主要阻断脑内多巴胺主要阻断脑内多巴胺受体受体是其抗精神病作用机理,是其抗精神病作用机理,也是长期应用产生不良反应的基础。也是长期应用产生不良反应的基础。almostsmart/forums/showthread.php?t=21614 多巴胺与多巴胺受体多巴胺与多巴胺受体多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺受体受体脑内多巴胺通路的分布脑内多巴胺通路的分布黑黑 质质 伏核伏核基底核基底核下丘脑下丘脑腹侧被盖腹侧被盖Stephen M. Stahl,(Primary Care Companion J Clin Psychiatry 201

4、9;5suppl 3:913)黑质黑质- -纹状体通路纹状体通路中脑中脑- -边缘系统边缘系统中脑中脑- -皮层系统皮层系统结节结节- -漏斗系统漏斗系统1黑质黑质- -纹状体通路纹状体通路2中脑中脑- -边缘系统边缘系统3中脑中脑- -皮层系统皮层系统4结节漏斗结节漏斗脑内多巴胺通路的分布脑内多巴胺通路的分布调节理解、推理能力调节理解、推理能力调控情绪和感情表调控情绪和感情表达活动达活动锥体外系运动功能锥体外系运动功能激素分泌,体温调节激素分泌,体温调节1黑质黑质- -纹状体通路纹状体通路氯丙嗪的药理作用氯丙嗪的药理作用植物神经植物神经氯丙嗪对中枢神经系统的作用氯丙嗪对中枢神经系统的作用12

5、镇吐镇吐3体温调节体温调节抗精神病抗精神病中脑中脑-边缘系统边缘系统中脑中脑-皮层系统皮层系统呕吐中枢呕吐中枢下丘脑下丘脑阻断阻断DA受体受体阻断阻断受体受体氯丙嗪对植物神经系统的作用氯丙嗪对植物神经系统的作用阻断阻断M受体受体血压下降血压下降口干、便秘、视力模糊口干、便秘、视力模糊催乳素催乳素分泌增多分泌增多促性腺激促性腺激素减少素减少抑制生长抑制生长激素分泌激素分泌乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制生长乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制生长氯丙嗪对内分泌系统的作用氯丙嗪对内分泌系统的作用氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine 药理作用药理作用临床应用临床应用不良反应不良反应重点重点难点难点吩噻

6、嗪类代表药物吩噻嗪类代表药物氯丙嗪的临床应用氯丙嗪的临床应用 v 精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状,连续应用使之恢复理智,情绪安动症状,连续应用使之恢复理智,情绪安定、生活自理。定、生活自理。v对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型,对型,对 型疗效型疗效差甚至加重病情差甚至加重病情 。v对急性患者效果显著,对慢性疗效差。对急性患者效果显著,对慢性疗效差。v不能根治,需长期用药甚至终生治疗不能根治,需长期用药甚至终生治疗 。治疗精神分裂症治疗精神分裂症1氯丙嗪的临床应用氯丙嗪的临床应用 多种药物强心苷、吗啡、四环素等及各种疾病尿毒症、恶性肿瘤引起的

7、呕吐。 对前庭神经刺激引起的呕吐无效。呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆2人工冬眠人工冬眠体温下降体温下降基础代谢下降基础代谢下降组织耗氧量下降组织耗氧量下降提高机体对提高机体对缺氧的耐受缺氧的耐受力,减轻机力,减轻机体对伤害性体对伤害性刺激的反应刺激的反应冬眠冬眠合剂合剂氯丙嗪氯丙嗪异丙嗪组胺受体阻断剂)异丙嗪组胺受体阻断剂)哌替啶镇痛)哌替啶镇痛)氯丙嗪的临床应用氯丙嗪的临床应用 人工冬眠人工冬眠3氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine 药理作用药理作用临床应用临床应用不良反应不良反应重点重点难点难点吩噻嗪类代表药物吩噻嗪类代表药物氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应1常见不常见不良反应良反

8、应2锥体外锥体外系反应系反应3 过敏过敏及中毒及中毒v锥体外系反应锥体外系反应v 帕金森综合征帕金森综合征 v 急性肌张力障碍急性肌张力障碍v 静坐不能静坐不能 阻断阻断DADA受体导受体导致胆碱能神经致胆碱能神经功能相对亢进功能相对亢进苯海索安坦苯海索安坦) )氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应v锥体外系反应锥体外系反应v迟发性运动障碍迟发性运动障碍 v( (迟发性多动症迟发性多动症) ) DADA受体数目、敏感受体数目、敏感性性 突触前膜突触前膜DADA释放释放氯氮平治疗氯氮平治疗 氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应过敏反应:过敏反应:粒细胞减少、溶血性贫血、再

9、障粒细胞减少、溶血性贫血、再障中毒反应:中毒反应:对症支持疗法对症支持疗法氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine 药理作用药理作用临床应用临床应用不良反应不良反应吩噻嗪类代表药物吩噻嗪类代表药物v硫杂蒽类 氯普噻吨 v 改善焦虑抑郁情绪的作用较氯丙嗪强,但治疗幻觉妄想的效果不如氯丙嗪。 v 锥体外系反应较少。硫杂蒽类代表药物硫杂蒽类代表药物丁酰苯类代表药物丁酰苯类代表药物丁酰苯类 氟哌啶醇选择性阻断DA受体,抗精神病作用强。锥体外系副作用多。非典型抗精神病药非典型抗精神病药atypical antipsychotic)治疗阴性症状的抗精神病药物治疗阴性症状的抗精神病药物1 1氯氮平氯氮平

10、特异性阻断中脑皮质,中脑边缘系统特异性阻断中脑皮质,中脑边缘系统的的DADA受体。受体。几无锥体外系反应不良反应。几无锥体外系反应不良反应。2 2利培酮利培酮对阳性症状、阴性症状均有效对阳性症状、阴性症状均有效锥体外系反应不良反应轻。锥体外系反应不良反应轻。思瑞康富马酸喹硫平)思瑞康富马酸喹硫平)作用机制作用机制 喹硫平是一种新型非典型抗精神病药物,喹硫平是一种新型非典型抗精神病药物,为多种神经递质受体拮抗剂。在脑中,喹硫平为多种神经递质受体拮抗剂。在脑中,喹硫平对对5-羟色胺羟色胺5-HT2受体具有高度亲和力,受体具有高度亲和力,且大于对脑中多巴胺且大于对脑中多巴胺D1 和多巴胺和多巴胺D2

11、 受体的亲受体的亲和力。喹硫平对组胺和力。喹硫平对组胺H1受体和肾上腺素能受体和肾上腺素能 1 受体同样有高亲和力,对肾上腺素能受体同样有高亲和力,对肾上腺素能2 受体受体亲和力低,但对亲和力低,但对M-R或或BZD-R基本没有亲和力。基本没有亲和力。喹硫平对抗精神病药物活性测定如条件回避反喹硫平对抗精神病药物活性测定如条件回避反射呈阳性结果。射呈阳性结果。【适应症】【适应症】 富马酸喹硫平片适用于治疗精神分裂症。富马酸喹硫平片适用于治疗精神分裂症。第二代抗精神病药的不良反应第二代抗精神病药的不良反应 不良反应不良反应 氯氮平氯氮平 利培酮利培酮 奥氮平奥氮平 喹硫平喹硫平 EPS EPS 0

12、 0, 0 0, 0 0, 0 0, EPSEPS与剂量相关与剂量相关 0 0 + + ,0 0 0 0, TD TD 0 0 ? ? ? 高催乳素血症高催乳素血症 0 0 + + 粒细胞减少粒细胞减少 + + 抗胆碱抗胆碱 + + + +,+ + AST/ALTAST/ALT增高增高 + + 低血压低血压 + + + +,+ + + + + +,+ + 镇静镇静 + + + + + +,+ + + +,+ + 抽搐抽搐 + + 体重增加体重增加 + + + + +,+ + + + SeroquelMaker: AstraZenecaSales Rank: 10Technology: Small molecule2021 Sales: $5.1 billion Indications: Major depressive disorder, Acute depressive episodes in bipolar disorder, Acute manic or mixed episodes in bipolar di

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