第十章 适应性免疫

1、第十章第十章 适应性免疫应答适应性免疫应答p78-p90 熟悉免疫耐受的特点；B细胞对TI抗原的免疫应答 掌握适应性免疫应答的概念、特点及过程，抗体产生的一般规律，免疫耐受的概念了解影响免疫耐受形成的因素 学习目标学习目标固 有 免 疫 细胞 分子 屏障 适应性免疫在机体早期抗感染中发挥作用；机体免疫应答的第一道防线；启动和促进适应性免疫应答。体液免疫细胞免疫适应性（获得性、特异性）适应性（获得性、特异性）免疫应答免疫应答 体内T/B淋巴细胞接受非己的抗原刺激后，发生活化、增殖、分化为效应细胞，产生清除抗原的一系列生物学效应的过程 适应性免疫应答的类型体液免疫体液免疫 细胞免疫细胞免疫初次应答

2、初次应答 再次应答再次应答生理性免疫应答生理性免疫应答 病理性免疫应答病理性免疫应答按参与细胞分类按参与细胞分类按抗原刺激顺序分类按抗原刺激顺序分类按应答效果分类按应答效果分类适应性免疫应答的基本特征：特异性：针对某种特异性抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，放大性：指在一定条件下，少量抗原的刺激即可引起全身性的免疫应答MHC限制性：免疫细胞只有在双方MHC分子相同时才能相互作用免疫应答的发生场所免疫应答的发生场所 淋巴结、脾和粘膜等外周免疫器官是淋巴结、脾和粘膜等外周免疫器官是发生免疫应答的主要场所。发生免疫应答的主要场

3、所。免疫应答的过程APCT cellTh1Th2细胞免疫体液免疫CTL杀伤AgTh1Th2CTLT cellAPCAgAgB细胞Th2Ab浆细胞免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程抗原呈递和识别抗原呈递和识别阶段阶段即指即指APCAPC对抗原的摄取、加工、对抗原的摄取、加工、递呈递呈及及T T、B B细胞识别抗原后启动活化的阶段细胞识别抗原后启动活化的阶段； 活化、增殖和分化活化、增殖和分化阶段阶段T T、B B细胞细胞接受抗原刺激后接受抗原刺激后活化、增殖和分化活化、增殖和分化为效应淋巴细胞为效应淋巴细胞的阶段；的阶段； 效应阶段效应阶段指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥指产生特异性抗体或致

4、敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。免疫效应和进行免疫调节的阶段。 分为三个阶段分为三个阶段第一节 抗原的加工与提呈（1）对内源性抗原内源性抗原的加工处理和提呈 病毒蛋白抗原 （病毒感染细胞）（病毒感染细胞） 抗原肽抗原肽-MHC-I类分子 CD8CD8+ +T T细胞细胞MHC-IMHC-I类分子类分子（2）对外源性抗原外源性抗原的加工处理和提呈 外源性抗原 （专职（专职APCAPC） 抗原肽抗原肽-MHC-类分子 CD4CD4+ +T T细胞细胞MHC-MHC-类分子类分子识别识别提呈提呈加工处理加工处理加工处理加工处理第二节 T细胞介导的细胞免疫应答概念：即由概念：即由T T细胞

5、接受抗原刺激后活化、增细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成效应殖、分化成效应T T细胞发挥的特异性免疫效细胞发挥的特异性免疫效应。应。介导细胞免疫的效应细胞：效应介导细胞免疫的效应细胞：效应Th1Th1细胞细胞效应效应TcTc细胞细胞外源性抗原经处理外源性抗原经处理后与后与MHC-IIMHC-II分子结分子结合成合成抗原肽抗原肽-MHC-MHC-IIII分子复合物分子复合物，提，提呈给呈给CD4CD4+ +T T细胞。细胞。内源性抗原经处理内源性抗原经处理后与后与MHC-IMHC-I分子结分子结合成合成抗原肽抗原肽-MHC-I-MHC-I分子复合物，分子复合物，提呈提呈给给CD8CD8+ +T

6、 T细胞细胞识别阶段识别阶段 APC向向T细胞提呈抗原的过程细胞提呈抗原的过程TCRTCRMHC IIMHC II类分子类分子CD4CD4CD4+TCD4+T细胞细胞APCAPC外源性抗原肽外源性抗原肽识别阶段识别阶段 APC与与T细胞的相互作用细胞的相互作用TCRTCRMHC IMHC I类分子类分子CD8CD8CD8+TCD8+T细胞细胞APCAPC内源性抗原肽内源性抗原肽BACKBACK需要双信号的刺激需要双信号的刺激 第一信号第一信号：双识别：双识别 第二信号第二信号：协同刺激分子：协同刺激分子T T细胞的活化、增殖、分化阶段细胞的活化、增殖、分化阶段TCRTCR识别抗原肽识别抗原肽C

7、D8CD8识别识别MHCMHC- -类分子或类分子或CDCD4 4识别识别MHCMHC-II-II类分子类分子 2022-2-922 CD4+T细胞的分化细胞的分化 CD8+T细胞的分化细胞的分化 最终分化为最终分化为CTL2022-2-9242022-2-9252022-2-9272022-2-9282022-2-929活化的CTL表达FasLFas-FasL相互作用诱导靶细胞凋亡FasL病毒感染的靶细胞内源性抗原内源性抗原TcTc细胞细胞外源性抗原外源性抗原Th1Th1细胞细胞效应性效应性TcTc效应性效应性Th1Th1穿孔素、丝氨酸蛋白酶、穿孔素、丝氨酸蛋白酶、FasFas抗原等抗原等细

8、胞裂解或凋亡细胞裂解或凋亡多种细胞因子多种细胞因子 发挥免疫效应发挥免疫效应2022-2-931第三节 B细胞介导的体液免疫应答 静止B细胞 浆细胞 抗体活化THTI-AgTD-Ag APC静止TH2022-2-934也需两个信号的刺激才能活化也需两个信号的刺激才能活化 第一信号第一信号：BCRBCR识别抗原识别抗原 第二信号第二信号：即协同刺激信号：即协同刺激信号 （二）（二）B B细胞的活化增殖与分化细胞的活化增殖与分化Th与与B细胞相互作用细胞相互作用（三）效应阶段（三）效应阶段指浆细胞分泌抗体发挥免疫效应的阶段。注: 抗体分子本身只有识别作用，不具有杀伤或排斥抗体分子本身只有识别作用，

9、不具有杀伤或排斥作用，作用，体液免疫应答的最终效应必须借助于机体的其他免疫细胞或分子的协同作用，才能达到排斥的效果体液免疫应答的生物学效应中和作用调理作用激活补体ADCC作用免疫病理损伤抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律（二）对（二）对TI抗原的体液免疫应答抗原的体液免疫应答 TI-Ag分为分为TI-1 Ag和和TI-2 Ag两类。两类。 可直接激活可直接激活B细胞，不需细胞，不需APC和和Th细胞辅助，细胞辅助， 可迅速诱导产生低亲和力抗体可迅速诱导产生低亲和力抗体IgM。 不产生记忆不产生记忆B细胞，无再次应答。细胞，无再次应答。 2022-2-944第四节第四节 免疫耐受免疫耐受一、一

10、、免疫耐受（免疫耐受（Immunological tolerance）的概念）的概念 机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的特特异性异性无应答现象。特异性低应答或无应答状态无应答现象。特异性低应答或无应答状态。免疫抑制免疫抑制( (Immunological Suppression) ) 机体在后天外界因素的影响下，对机体在后天外界因素的影响下，对所有抗原所有抗原的免疫的免疫应答能力下调或丧失。应答能力下调或丧失。免疫缺陷免疫缺陷（Immunodeficiency） 非特异性非特异性低应答或无应答状态低应答或无应答状态。二、诱导免疫耐受形成的条件二、诱

11、导免疫耐受形成的条件( (一一) )抗原方面抗原方面 1.1.抗原的性质抗原的性质 (1)(1)结构简单、分子小、亲缘关系近结构简单、分子小、亲缘关系近 易诱易诱 发免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。发免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。 (2)(2)表位不同表位不同 鸡卵溶菌酶鸡卵溶菌酶( (天然天然, ,含含N N端表位端表位) ) 诱导诱导TsTs细细 胞活化胞活化 致免疫耐受；致免疫耐受； 鸡卵溶菌酶（去除鸡卵溶菌酶（去除N N端端3 3个氨基酸）个氨基酸） 诱导诱导ThTh 细胞活化细胞活化 辅助辅助B B细胞产生细胞产生AbAb。 2.2.抗原的剂量抗原的剂量 小剂量小剂量TD-

12、Ag TD-Ag T T细胞耐受细胞耐受 大大剂量剂量TD-AgTD-Ag和和TI-Ag TI-Ag T T细胞和细胞和B B细胞耐受细胞耐受 3. 3.抗原注射的途径抗原注射的途径 诱导耐受诱导耐受 经鼻内、口服、静脉注射经鼻内、口服、静脉注射 腹腔注射腹腔注射 皮下及肌肉注射。皮下及肌肉注射。 4.4.抗原在体内的持续时间抗原在体内的持续时间 抗原持续刺激抗原持续刺激 免疫耐受；免疫耐受； 抗原消失抗原消失 免疫耐受逐渐消退。免疫耐受逐渐消退。 （二）机体方面的因素（二）机体方面的因素 1.1.免疫系统的成熟程度免疫系统的成熟程度 抗原抗原 胚胎期或新生期胚胎期或新生期 易诱导免疫耐受；易

13、诱导免疫耐受； 抗原抗原 成年期成年期 不易诱导免疫耐受。不易诱导免疫耐受。 2. 动物的种属和品系动物的种属和品系 (1) 不同种属：不同种属： 大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受；大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受； 家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受。家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受。 (2) 同一种属不同品系：同一种属不同品系： HGG(0.1mg) C57BL/6小鼠小鼠 产生耐受性；产生耐受性； HGG(1.0mg) A/J小鼠小鼠 产生耐受性；产生耐受性； HGG(10mg) BALB/c小鼠小鼠 产生耐受性。产生耐受性。 三、研究免疫耐受意义三、研

14、究免疫耐受意义 1.用于自身免疫病治疗用于自身免疫病治疗 (1) MBP(口服口服) 小鼠小鼠 治疗实验性变态反应治疗实验性变态反应 性脑脊髓炎（性脑脊髓炎（EAE）；）； (2) 胰岛素胰岛素 治疗非肥胖性糖尿病（治疗非肥胖性糖尿病（NOD）。）。 2. 用于超敏反应性疾病治疗用于超敏反应性疾病治疗 脱敏疗法治疗脱敏疗法治疗I型超敏反应。型超敏反应。 3. 器官移植预防与治疗器官移植预防与治疗 单体抗原或免疫抑制剂（静脉）单体抗原或免疫抑制剂（静脉） 受者受者(移植移植 前前) 对移植物的耐受对移植物的耐受(一定程度一定程度)。 复习思考题1 1、免疫应答的概念和类型？、免疫应答的概念和类型？ 2 2、免疫应答的基本过程？、免疫应答的基本过程？ 3 3、T T细胞