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文档简介
1、乙型肝炎的实验室诊断血清标志物对于乙肝的病原学诊断最初、也是最常用的是乙肝病毒血清标志物( HBVM )检测。 HBVM 主要包括:两对半(HBsAg 、HBsAb 、HBeAg 、HBeAb 、HBcAb )、 HBxAg 、 H BxAb 、前 S 抗原及抗体、DNA 多聚酶(DNA P)及抗体等。通过检测HBVM 可以间接的多角度了解患者HB V 感染、复制以及病情恢复情况。常用血清标志物是两对半,临床意义如下:1.表面抗原(HBsAg ):位于病毒外壳表面,由 HBV 基因组 S 区和前 S 区基因编码,完整的大分子HBsAg 是完整病毒的必需条件。血清 HBsAg 的出现,意味着HB
2、V 的现症感染,是乙肝血清学检查最重要的指标。 H BsAg 虽然只是HBV 存在的间接指标,但诊断乙肝的最常用也是最重要的指标, 主要因它出现最早,一般在感染后3 周出现,有利于早期诊断。第二,它持续时间长,急性患者至少持续5 周,最长可持续5 个月,并且在血液中的释放量大,非常容易检测。前 S1 和前 S2 紧随 HBsAg 而出现在血流中,并与 HBeAg和 HBV DNA 相关。2. 表面抗体( HBsAt ) :由于病毒 HBsAg 抗原性诱发机 体产生的保护性抗体, HBsAb 是一种保护系抗体,在 HBsAg 消失后数周后出现,并可持续多年存在。 HBsAb 是所有乙肝要关抗体中
3、出现最晚的。常与HBcAb 同时存在,而很难与HBsAg 同时被检出来。抗前S1 抗体出现于潜伏期,是所有抗体中出现最早的。抗S3 抗体出现在急性期,处于HBV 复制 终止前后,提示有清除病毒的作用。3. e 抗原( HBeA? : HBeAg 是一种可溶性蛋白抗原,一般仅见于 HBsAg 阳性血清中,阴性中偶见。HBeAg 出现在血中稍后于 HBsAg 同时消失很快,所以窗口期也不能出现。HBeAg 是由 HBV- DNA 开放读码框前C 区编码,与 HBV 的活动性复制密切相关,是HBV 传染性的重要指标。HBeAg 是 HBV 复制的标记,而HBeAg 是 HBV 正在复制的标记。4.
4、e 抗体( HBeAb : 在病毒复制过程中, e 抗原暴露诱发机体产生。有一定保护作用。HBeAt 紧接着 HBeAg 消失而出现,表示HBV 复制已经减少,传染性降低。HBeAb 持续时间不长,几月后逐渐消退。血清中HBeAb 的检出意味着病毒复制中止或减少。5. 核心抗体( HBeAb : 由病毒 C 区编码的 HBeAg 诱导产生,没有保护作用。由于HbcAg 位于病毒内部,一般方法不能检出,在血清中只能检测到HbcAtx HbeAb可以作为 H BV感染的标志。血清中的检出HBcAb 表明病毒正在或曾经进行复制。常说的 HBcAb 般是指 HBcAb- IgG, 是最用的两对半中最先
5、出现的抗体,一般在HBsAg 出现后 2- 4 周出现。当 HBsAg 消失,而 HBsAb 还没有出现时,常只能检出HBcAb 因此临床将此阶段称为窗口期。HBcAb 和 HBsAb 样也可以持续多年存在。 HBcAb- IgM 仅出现在急性期,具有鉴别诊断意义.乙型肝炎病毒DNA 聚合酶( DNAP DNAP位于 HBV 核心部分,有逆转录酶活性,是HBV 复制的直接指标。潛伏期 h 急性期恢复期|HB 斶TIjLI1二 LI.II二 i二1临尿症状V""如基因诊断随着分子生物学技主的发展,应用DNA分子杂交和 PCR 技术可以检测出血清、体液和组织中HBV DNA 的
6、存在情况,是直接、准确的病原学诊断证据。使用PCR 及定量 PCR 技术检测 HBV DNA 是乙肝诊断的重大进步。1. HBV DNA 佥测或定量检测(病毒载量):( 1)灵敏度提高: WAN 等对 206 名 HBsAg 阴性、 ALT 阴性的健康供血者用PCR 方法检测 HBV DNA 检出阳性 9 例, 占4% 这说明 HBsAg 虽然是 HBV 的感染的标志,但由于S 基 因的变异或低水平表达,而常规方法难以检出,会导致漏检。而使用 PCR 能较好的弥补(2) 与 HBVM 吉合使用,可以对临床提供更为有效、更有价值的信息:基因学诊断与HBVM 不是矛盾的,各有优势,在乙肝的诊治过程
7、结合使用更具临床价值。如:临床有资料显示,对于HBV DNA 阳性、 HBeAg 阳性的慢性乙肝病人病情较HBV DNA 阳性、 HbeAb 阴性的病人重,自然缓解率也较低。(3) 动态监测病毒的载量是疗效监测的重要指标:乙肝疗效监测以前用的是指标血清学“两对半”检测,但由于血清学指标反应相对滞后、灵敏度较差,并不是理想的疗效监测指标。近年随着定量PCR 在临床上的应用,连续监测H BV DNA 血清载量已经成为疗效监测的理想指标。临床上一般认为用药后 HBV DNA 下降到 10 人 5 拷贝 /ml 以下为对药物完全应答;定量下降大于2 个数量级为对药物部分应答;未达上述标准为无应答。常见的两对半结果HBeAbbHBsAg HBsAb (j HBeAHBcA病程-未感染+-感染早期+-+-感染初期+-+-+急性或慢性乙型肝炎,高+-+-+-+-+-+ -+-传染性急性、慢性乙型肝炎或+HbsAg 携带者急性乙肝趋向恢复或
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