茶碱改善慢性阻塞性肺疾病患者通气功能的定量分析

1、    茶碱改善慢性阻塞性肺疾病患者通气功能的定量分析        摘要10名慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者口服两个不同剂量的茶碱，分别达到两个稳态，测定谷浓度值，同时测定最大肺活量(FVC)，一秒钟用力呼气量(FEV1)。提高茶碱稳态浓度前后的FVC值无显著差异，揭示在常规剂量下茶碱对COPD病人通气功能的改善是有限的。引用公式：FVC=Css×m+i，预测病人FVC值与实测值差异无显著性(P>0.05)。不同稳态浓度的FVC值可用此公式预测。关键词茶碱

2、，慢性阻塞性肺疾病，最大肺活量Theophylline efficacy in chronicobstructive pulmonary diseaseCao Wen,Zhuo Haitong,Tan Hengshan,Kang Xiaoming (Department of Respiration,General Hospital of Nanjing Armed Forces,Nanjing 210002)ABSTRACT10 patients with COPD administered orally two different theophylline dosages to two d

3、ifferent steady-states.The trough serum theophylline concentrations were measured by HPLC.Forecd vital capacity(FVC) and forced expiratory volume in one secend(FEV1) were measured at the same time.FVC at different Cpss were not significant difference,this suggested that theophylline improving pulmon

4、ary function were not limitless at routine dosage.FVC can be described as a linear relation to Cpss:FVC=Css×m+i.All the predicted FVC compared with all the observed FVC were not significant difference(P>0.2).FVC can be predicted at any concentration.KEY WORDSCOPD,theophylline,FVC茶碱是临床上常用的抗喘药

5、，它对支气管哮喘的疗效早已被肯定1。但对慢性阻塞性肺疾患(COPD)的疗效存在不同的观点25。国外有文献定量分析了茶碱治疗COPD患者的通气功能的改善(最大呼气量，FVC)6.7，国内尚未见有类似报道。本文拟对茶碱治疗我国COPD病人FVC的改善进行定量分析，同时尝试对茶碱治疗COPD的FVC进行预测。1材料与方法1.1病例10名符合WHO慢性阻塞性肺疾病诊断的病人(4070岁，平均61.2±8.1岁)，均为男性，病情稳定，均无哮喘病史，嗜酸细胞计数<350个.mm-2，肝、肾功能正常；无吸烟史或停吸一年以上。不合用激素，不合用影响茶碱代谢的药物及其它改善通气功能的药物。1.2

6、测定方法FVC，FEV1用肺功能机(Fokuda-COM8800)测定。RSD 6.2%。血清茶碱浓度由高效液相色谱法测定(Beckman-344M)RSD为2%6%。最低灵敏度：0.11 mol.L-1。1.3实验方法病人口服氨茶碱300 mg(含茶碱240 mg)tid，持续服用3 d以上，达到稳态后，上午8时服药前采血(谷浓度)，同时测定FVC、FEV1。增加每日用药剂量到600 mg(含茶碱480 mg)tid，再用3d以上，达到另一个稳态，同时间采血，并测定FVC、FEV1。以谷浓度值代表稳态浓度值。2结果10例病人在不同剂量时的稳态浓度及肺功能FVC、FEV1改变见表1。经配对t检

7、验，提高茶碱剂量前后两个稳态浓度(Css)差异有显著性(P<0.01)，但FVC、FEV1差异无显著性(P>0.1)。表 1两个不同稳态浓度时10例COPD患者Css、FVC、FEV1值病人序号第一次稳态浓度第二次稳态浓度Cssmol.L-1FVCLFEV1LCssmol.L-1FVCLFEV1L112.772.641.5921.482.792.50240.681.500.5057.171.332.50322.861.700.5024.921.700.70426.202.150.9141.902.190.88518.651.600.7035.631.900.67629.691.92

8、0.4143.681.650.50713.883.081.9264.053.242.37837.741.300.5544.961.600.70917.931.520.7549.401.710.901022.762.360.5252.342.331.2924.32.00.843.62.01.3s9.40.60.513.40.60.83数据处理Whiting等6根据茶碱的稳态浓度与疗效成正比，提出了FVC对稳态浓度Css的线性方程式：FVC=Css×m+i(1)m表示斜率，i表示基础肺功能水平。研究了56名COPD病人，得出m,i的群体参数值：m=0.22±0.67，i=1.6

9、±0.7 L。本实验根据公式(1)及m,i的群体参数值，对10例病人的两次FVC进行了预测，结果见表2。经配对t检验，预测值与实测值差异无显著性(P>0.05)。 表 210例病人最大通气量的观察值与估算值病人序号第一次稳态浓度第二次稳态浓度观察值FVC/L估算值FVC/L观察值FVC/L估算值FVC/L12.641.672.791.7321.501.871.302.0031.701.721.701.7642.151.772.191.8851.601.711.901.8561.921.771.651.8773.081.653.241.6881.301.851.601.9091.

10、521.701.711.94102.361.742.331.96±s2.0±0.61.75±0.072.0±0.61.86±0.10用公式(1)和表1中Css-FVC值，求得我国COPD患者m,i群体参数值为m=0.289±0.61，i=1.8±1.0 L。 4讨论本实验在住院病人中进行，茶碱用药完全采取临床常规剂量300600 mg，tid，稳态血药浓度Css的谷浓度值从12.7764.05 mol*L-1，而衡量呼吸功能改善最敏感的指标FVC、FEV1在不同的Css情况下差异无显著性，提示茶碱对COPD病人通气功能的改善

11、在常规剂量时是有限的。从公式(1)也可以看出由于m的群体参数值很小，Css即使有较大的变化，FVC也不会有很大的改变。通过本研究求出的国人m,i的群体参数值与国外报道接近，用此群体参数值可用来预测COPD病人应用茶碱通气功能的改善情况。由于茶碱是有一定毒性的药物，切不可盲目提高剂量来改善COPD患者的通气功能。作者单位：南京军区南京总医院南京210002参考文献1Hendeles L,Harman E,Hung D,et al.Theophylline attenuation of airway responses to allergen:comparison with cromolyn me

12、tered-dose inhater.J Allergy Clin Immunol,1995,95(2):5052Ramsdell J.Use of theophylline in treatment of COPD.Chest,1995,107(5):2063Nishimura K,Koyama W,Ikeda A,et al.The additive effect of theophylline on a high-dose combination of inhaled salbutamol and ipratropium bromide in stable COPD.Chest,1995

13、,107(3):7184Iversen ET,Eiken PA,Nielsen LM,et al.Theophylline treatment of irreversible,chronic obstructive pulmonary disease.Ugeskr-Laeger,1994,26，156(39):5 6965Newman D,Tammir J,Speed L,et al.Physiological and neuropsy chological effects of theophylline in chronic obstructive pulmonary disease.Isr J Med Sci,1994,30(11):8116Whiting B,Kelman AW,Struthers AD.Prediction of response to