第11章 非特异性免疫

1、第三篇 免疫学基础19:46经验免疫学时期经验免疫学时期-抗感染作用抗感染作用科学免疫学时期科学免疫学时期-免疫系统及功能免疫系统及功能现代免疫学时期现代免疫学时期-分子免疫学的研究分子免疫学的研究免疫学的发展免疫学的发展19:46免疫功能的发挥主要表现为免疫功能的发挥主要表现为 三个方面：三个方面： 19:46免疫功能 功能正常（对机体有利）功能异常（对机体有害）免疫防御 清除病原微生物，抗感染超敏反应或免疫缺陷病免疫自稳 清除损伤、衰老、死亡的细胞自身免疫性疾病免疫监视 清除突变、肿瘤细胞肿瘤或持续性感染-免疫是对人体是一把双刃剑免疫是对人体是一把双刃剑免疫功能的双重表现免疫功能的双重表现

2、第十一章 非特异性免疫19:46根据发生机制不同可分为根据发生机制不同可分为非特异性免疫非特异性免疫特异性免疫特异性免疫19:4619:46机体的屏障结构 19:46第一节 机体的屏障结构 一、皮肤与粘膜屏障一、皮肤与粘膜屏障1.机械性阻挡与排除作用2.分泌杀菌物质3.正常菌群的拮抗作用二、血脑屏障二、血脑屏障 三、胎盘屏障三、胎盘屏障 保护中枢神经系统保护胎儿免受感染 19:46第二节 非特异性的免疫细胞 （一）吞噬细胞的种类 中性粒细胞中性粒细胞 单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统 血液中的单核细胞血液中的单核细胞各种组织器官中的巨噬细胞各种组织器官中的巨噬细胞 19:461募集与迁移2识别

3、与调理吞入3杀菌与消化（二 ).吞噬和杀菌过程 19:46完全吞噬完全吞噬不完全吞噬不完全吞噬对于胞外菌感染，中性粒细胞强大的吞噬杀伤作用可将其完全降解、消化、排出体外 有些胞内寄生菌如结核杆菌、麻风杆菌等虽被吞噬但不能被杀死，可在吞噬细胞体内存活、增殖，甚至随吞噬细胞游走到达其他部位造成感染 1.吞噬 2.形成吞噬体 3.溶酶体被溶解 4.细胞被裂解 细菌增殖 细菌释放19:46三、TCRT细胞 四、B1细胞 主要分布于粘膜和上皮组织中抗胞内菌感染、抗病毒感染、抗肿瘤不受MHC限制，可直接发挥杀伤作用在早期抗感染免疫和免疫监视中起重要作用分布于肠道固有层、腹腔早期抗感染、维持自身稳定19:4

4、6第三节第三节 体液中的免疫分子体液中的免疫分子 补体（补体（complement, C）是存在于人和动物血清中）是存在于人和动物血清中的一组与免疫相关的具有酶活性的球蛋白，具有的一组与免疫相关的具有酶活性的球蛋白，具有辅助抗体溶菌溶细胞的作用。辅助抗体溶菌溶细胞的作用。 19:46补体的固有成分 C1、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8、和C9、B因子、D因子以可溶性或膜结合形式存在的补体调节蛋白介导补体活性片断或调节蛋白生物学效应的受体。补体主要由肝细胞、巨噬细胞、小肠上皮细胞及脾细胞等产生，化学组成均为糖蛋白。 56作用30min即被灭活 19:46补体激活主要有两条途径：补体激活

5、主要有两条途径：经典激活途径经典激活途径旁路途径旁路途径 19:46经典途径经典途径AgAbICC1qrsC1qrsC4C4bC2C4b2bC2aC3C3bC3aC4b2b3bC5C5bC5aC4aC6 C7C9C8C5b6789C3转化酶转化酶C5转化酶转化酶攻膜复合体攻膜复合体激活物激活物识别阶段识别阶段活化阶段活化阶段攻膜阶段攻膜阶段19:46ABCA:电镜下C1q分子形态；B:C1q分子模式图；C:C1识别免疫复合物模式图 19:46攻膜复合体造成细胞膜损伤A:攻膜复合体正面；B:攻膜复合体侧面 19:46C3C3bC3aC5C5bC5aC6C7C9C8C5b6789攻膜复合体攻膜复合

6、体C3C3bC3aB、D因子因子BaC3bBbC3bnBbC3转化酶转化酶C5转化酶转化酶旁路途径旁路途径激活物激活物: :细菌的细胞壁成分细菌的细胞壁成分脂多糖脂多糖 19:4619:46比较项目经典激活途径旁路激活途径激活物质抗原-抗体复合物（IgG、IgM）表面结构（肽聚糖、酵母多糖、脂多糖等）参与的补体成分C1、C4、C2、C3、C5C9C3，C5C9，P因子、B因子、D因子所需离子Ca2+、Mg2+ Mg2+C3转化酶C4b2bC3bBb C5转化酶C4b2b3bC3bnBb主要发挥的生物学作用参与特异性体液免疫的效应阶段，感染后期发挥作用参与非特异性免疫，在感染早期发挥重要作用19

7、:46 MBL（又称甘露醇结合蛋白，MBP）在血清中与丝氨酸蛋白酶原（MBSP）结合形成复合体。此复合体与细菌或其它病原体表面的甘露糖残基结合后发生结构改变，具有与活化的C1q同样的生物学活性，可水解C4和C2分子，继而形成与经典途径相同的C3转化酶，进一步激活后续成分发生相同的末端效应。 MBL 途径19:461.溶解细菌和细胞作用 2.调理和免疫粘附作用 3.中和及溶解病毒作用 4.炎症介质作用（）激肽样作用（） 过敏毒素作用（） 趋化作用19:46表11-2 补体系统的生物学作用补体成分或裂解产物生物活性作用机制C5C9（攻膜复合体）溶菌溶细胞作用MAC嵌入细胞膜的磷脂双层结构中，使细胞

8、膜穿孔、细胞内容物渗漏C3b、 C4b 调理作用与细菌或细胞结合使之易被吞噬C3b、 C4b免疫黏附作用与抗原抗体复合物结合后，黏附于红细胞或血小板，使复合物易被吞噬C1、C4中和病毒作用增强抗体的中和作用，或直接中和某些RNA肿瘤病毒C2a激肽样作用增强血管通透性C3a、 C4a 、C5a过敏毒素作用与肥大细胞或嗜碱粒细胞结合后释放组胺等介质，使毛细胞血管扩张C3a、C5a 趋化作用以其浓度梯度吸引中性粒细胞及单核细胞19:46广泛分布于血液、唾液、泪液及其他分泌液中广泛分布于血液、唾液、泪液及其他分泌液中具水解革兰阳性菌细胞壁肽聚糖的作用具水解革兰阳性菌细胞壁肽聚糖的作用三、防御素三、防御

9、素对细菌、真菌、原虫和有包膜病毒具有广谱的直接杀伤活性对细菌、真菌、原虫和有包膜病毒具有广谱的直接杀伤活性 四、细胞因子四、细胞因子 如肿瘤坏死因子（如肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（）、白细胞介素（IL）、干扰素）、干扰素（IFN） 等，发挥各种非特异性效应等，发挥各种非特异性效应19:46第四节第四节 非特异性免疫的生物学意义非特异性免疫的生物学意义 参与特异性免疫应答的启动参与特异性免疫应答的启动影响特异性免疫应答的类型影响特异性免疫应答的类型影响特异性免疫应答的程度影响特异性免疫应答的程度影响影响B细胞免疫记忆的维持细胞免疫记忆的维持非特异性免疫应答协助特异性免疫应答发挥免疫效应非特异性免疫应答协助特异性免疫应答发挥免疫效应19