抗微生物药分类及合理使用

1、引起感染的病原微生物引起感染的病原微生物 病原微生物病原微生物 病毒病毒细菌细菌真菌：霉菌真菌：霉菌需氧菌需氧菌厌氧菌：魏氏梭菌厌氧菌：魏氏梭菌G+G+菌：葡萄球菌、链球菌菌：葡萄球菌、链球菌G-G-菌：大肠杆菌、沙门氏菌菌：大肠杆菌、沙门氏菌支原体支原体抗微生物药的分类抗微生物药的分类 抗微生物药抗微生物药 抗病毒药抗病毒药抗菌药抗菌药 抗真菌药抗真菌药: 制霉菌素、克霉唑制霉菌素、克霉唑抗生素抗生素化学合成抗菌药化学合成抗菌药药物：利巴韦林、金刚烷胺、吗啉胍、阿昔洛韦、聚肌胞、干扰素、淋巴因子及抗病毒中药物：利巴韦林、金刚烷胺、吗啉胍、阿昔洛韦、聚肌胞、干扰素、淋巴因子及抗病毒中药药由于长

2、期使用金刚烷胺、利巴韦林等抗病毒药物防治禽流感及其他病毒病，病毒易产生变由于长期使用金刚烷胺、利巴韦林等抗病毒药物防治禽流感及其他病毒病，病毒易产生变异毒株，可能威胁人类健康。异毒株，可能威胁人类健康。农业部第农业部第560560号公告号公告明确规定：禁止使用金刚烷胺、阿明确规定：禁止使用金刚烷胺、阿昔洛韦、吗啉胍、利巴韦林等抗病毒药。昔洛韦、吗啉胍、利巴韦林等抗病毒药。非典型的病毒病，可以用干扰素、淋巴因子、抗病毒中药等来治疗。非典型的病毒病，可以用干扰素、淋巴因子、抗病毒中药等来治疗。 （一）抗病毒药（一）抗病毒药抗菌药抗菌药（按化学结构分类）（按化学结构分类） 抗生素抗生素化学合成抗菌药

3、化学合成抗菌药-内酰胺类内酰胺类氨基糖苷类氨基糖苷类大环内酯类大环内酯类四环素类四环素类氯霉素类氯霉素类林可胺类林可胺类 多肽类多肽类截短侧耳素类截短侧耳素类 磺胺类磺胺类呋喃类呋喃类喹诺酮类喹诺酮类喹噁啉类喹噁啉类硝基咪唑类硝基咪唑类（二）抗菌药（二）抗菌药-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 青霉素、氨苄青霉素（氨苄西林）、羟氨苄青霉素（阿莫西林）、羧苄青霉素等青霉素、氨苄青霉素（氨苄西林）、羟氨苄青霉素（阿莫西林）、羧苄青霉素等（1 1）青霉素为窄谱杀菌剂，口服不吸收。）青霉素为窄谱杀菌剂，口服不吸收。（2 2）氨苄青霉素、羟氨苄青霉素为广谱杀菌剂，在治疗全身感染时选用阿莫西林的疗效比氨苄西）

4、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素为广谱杀菌剂，在治疗全身感染时选用阿莫西林的疗效比氨苄西林好，治疗肠道感染时，氨苄西林不易吸收在胃肠道保持较高的药物浓度，故选氨苄西林好。林好，治疗肠道感染时，氨苄西林不易吸收在胃肠道保持较高的药物浓度，故选氨苄西林好。B B、青霉素类、青霉素类替米考星注射液，除牛以外（皮下注射，仅替米考星注射液，除牛以外（皮下注射，仅1 1次），其他动物注射给药慎用。猪肌内注射次），其他动物注射给药慎用。猪肌内注射10mg10mgkgkg引引起呼吸增数、呕吐和惊厥。起呼吸增数、呕吐和惊厥。20mg20mgkgkg可使大部分试验猪死亡可使大部分试验猪死亡土拉霉素是兽类专用的新型大环内脂

5、类抗菌药物，土拉霉素是兽类专用的新型大环内脂类抗菌药物，对牛和猪呼吸系统疾病病原菌敏感，如胸对牛和猪呼吸系统疾病病原菌敏感，如胸膜肺炎放线杆菌、溶血性巴斯德菌、出血败血性巴氏杆菌、肺炎支原体、副猪嗜血杆菌等。膜肺炎放线杆菌、溶血性巴斯德菌、出血败血性巴氏杆菌、肺炎支原体、副猪嗜血杆菌等。欧盟和美国已批准将其用于牛和猪呼吸系统疾病的防治。欧盟和美国已批准将其用于牛和猪呼吸系统疾病的防治。常用的给药方式是皮下和肌肉注射常用的给药方式是皮下和肌肉注射（2.5mg/kg） ，给药后吸收迅速，生物利用度高、半衰期长，药效持久。肠胃外单次给药即给药后吸收迅速，生物利用度高、半衰期长，药效持久。肠胃外单次给

6、药即能供全程的治疗，在兽医临床具有广阔的应用前景。能供全程的治疗，在兽医临床具有广阔的应用前景。 土拉霉素土拉霉素 给猪肌肉或静脉注射给猪肌肉或静脉注射2.5mg/kg的土拉霉素，结果表明，肌肉注射给药后的土拉霉素，结果表明，肌肉注射给药后15分钟，血药浓度分钟，血药浓度达峰值。血浆中表现平均消除半衰期为达峰值。血浆中表现平均消除半衰期为75.6小时；静脉注射给药后，消除半衰期为小时；静脉注射给药后，消除半衰期为67.5h。 肌肉注射给药肌肉注射给药12小时后肺内药物浓度为小时后肺内药物浓度为2840ng/g，24小时后为小时后为3 470ng/g，6天为天为1700ng/g，10天为天为12

7、40ng/g，综上所述，猪按，综上所述，猪按2.5mg/kg单剂量肌肉注射土拉霉素后，药物吸收迅速，生单剂量肌肉注射土拉霉素后，药物吸收迅速，生物利用度高，肺内组织内一直维持较高的药物浓度，消除缓慢。物利用度高，肺内组织内一直维持较高的药物浓度，消除缓慢。 截短侧耳素类抗生素截短侧耳素类抗生素 氟沃尼妙林（氟沃尼妙林（ValnemulinValnemulin）是新一代截短侧耳素类半合成抗生素，属二萜烯类，与泰妙菌素属同）是新一代截短侧耳素类半合成抗生素，属二萜烯类，与泰妙菌素属同一类药物，是动物专用抗生素。主要用于防治猪、牛、羊及家禽的支原体病和革兰氏阳性菌感染一类药物，是动物专用抗生素。主要

8、用于防治猪、牛、羊及家禽的支原体病和革兰氏阳性菌感染。它是第一个全欧洲批准的兽用药物预混剂，被列为兽用处方药。它是第一个全欧洲批准的兽用药物预混剂，被列为兽用处方药。沃尼妙林沃尼妙林“时间依赖性时间依赖性”与与 “浓度依赖性浓度依赖性”抗生素抗生素 时间依赖性抗菌药物时间依赖性抗菌药物该类抗生素的杀菌作用主要取决于血药浓度高于该类抗生素的杀菌作用主要取决于血药浓度高于MICMIC（最低抑菌浓度）的时间而其峰浓度并不很重要。（最低抑菌浓度）的时间而其峰浓度并不很重要。特点：特点：1 1 当血药浓度超过对致病菌的当血药浓度超过对致病菌的MICMIC（最低抑菌浓度）以后，起抑菌作用并不随浓度的增高而

9、显著（最低抑菌浓度）以后，起抑菌作用并不随浓度的增高而显著增强，而是与抗菌药物的血药浓度超过增强，而是与抗菌药物的血药浓度超过MICMIC的时间密切相关的时间密切相关主要包括：主要包括：-内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类等内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类等 “时间依赖型时间依赖型”抗生素要求考虑其抗生素要求考虑其“持效时间持效时间”，关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时，关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度。间而不是药物浓度。 为了延长血药浓度，常用方法是为了延长血药浓度，常用方法是 采用延长其排出的药物（氨苄青霉素采用延长其排出的药物（氨苄青霉素+ +丙磺舒）低剂量多次给

10、药。丙磺舒）低剂量多次给药。浓度依赖性药物浓度依赖性药物 该类抗菌药物血药峰值浓度越高，对致病菌的杀伤力越强，杀伤速度越快。该类抗菌药物血药峰值浓度越高，对致病菌的杀伤力越强，杀伤速度越快。 特点：特点：1 1 抑菌活性随着抗菌药物的浓度升高而增强，当血药峰浓度大于致病菌抑菌活性随着抗菌药物的浓度升高而增强，当血药峰浓度大于致病菌MICMIC的的8 81010倍时，抑菌活性最强。倍时，抑菌活性最强。主要包括：氨基甙类、喹诺酮类和硝基咪唑类等主要包括：氨基甙类、喹诺酮类和硝基咪唑类等 这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度，所以给药的关键是剂量，给药的时间间隔也逐渐这类药物临床疗效的关键是提高药物

11、浓度，所以给药的关键是剂量，给药的时间间隔也逐渐转向一天一次疗法。转向一天一次疗法。 浓度依赖性抗菌素应将其浓度依赖性抗菌素应将其1 1日药量集中使用，适当延长投药间隔时间以提高血药峰浓度日药量集中使用，适当延长投药间隔时间以提高血药峰浓度； 时间依赖性抗生素投药原则应缩短间隔时间，使时间依赖性抗生素投药原则应缩短间隔时间，使2424小时内血药浓度高于致病菌小时内血药浓度高于致病菌MICMIC至少至少60%60%。l第一类繁殖期杀菌剂第一类繁殖期杀菌剂 ： -内酰胺类、氟喹诺酮类内酰胺类、氟喹诺酮类l第二类静止期杀菌剂第二类静止期杀菌剂 ：氨基糖苷类、多肽类：氨基糖苷类、多肽类l第三类速效抑菌

12、剂：四环素类、林可霉素类、大环内酯类第三类速效抑菌剂：四环素类、林可霉素类、大环内酯类l第四类为慢效抑菌剂：磺胺类第四类为慢效抑菌剂：磺胺类据报道两种抗菌药物联合应用时：据报道两种抗菌药物联合应用时：约约25%25%发生协同作用；发生协同作用；60%60%70%70%为无关或累加作用；为无关或累加作用；发生拮抗作用者占发生拮抗作用者占5%5%10%10%。第一类繁殖期杀菌剂和第二类静止期杀菌剂，合用可以获得增强和协同作用：第一类繁殖期杀菌剂和第二类静止期杀菌剂，合用可以获得增强和协同作用：青霉素青霉素+ +链霉素链霉素青霉素青霉素+ +庆大霉素庆大霉素( (不能用庆大霉素稀释青霉素不能用庆大霉

13、素稀释青霉素) )青霉素青霉素+ +多粘菌素多粘菌素这是因为第一类药物使细菌细胞壁的完整性被破坏后，第二类药物易于进入细胞所致。这是因为第一类药物使细菌细胞壁的完整性被破坏后，第二类药物易于进入细胞所致。 第一类繁殖期杀菌剂不能和第三类速效抑菌剂联合，否则容易出现拮抗作用。第一类繁殖期杀菌剂不能和第三类速效抑菌剂联合，否则容易出现拮抗作用。如青霉素不能和氟苯尼考、四环素类、大环内酯类、林可霉素联用如青霉素不能和氟苯尼考、四环素类、大环内酯类、林可霉素联用因为这四者能迅速抑制细菌蛋白质合成，使细菌处于停止生长繁殖的静止状态，致使繁殖期因为这四者能迅速抑制细菌蛋白质合成，使细菌处于停止生长繁殖的静

14、止状态，致使繁殖期杀菌剂的青霉素干扰细胞壁的合成功能不能获得充分发挥，降低青霉素的药效。杀菌剂的青霉素干扰细胞壁的合成功能不能获得充分发挥，降低青霉素的药效。也有人认为，由于临床感染的情况复杂，细菌往往不处在同一生长状态，繁殖期杀菌剂可以也有人认为，由于临床感染的情况复杂，细菌往往不处在同一生长状态，繁殖期杀菌剂可以杀灭繁殖时期的细菌，速效抑菌剂可以抑制生长期细菌的繁殖，联合应用可能降低细菌内毒杀灭繁殖时期的细菌，速效抑菌剂可以抑制生长期细菌的繁殖，联合应用可能降低细菌内毒素的释放量，改善临床症状，从而达到良好的治疗目的。素的释放量，改善临床症状，从而达到良好的治疗目的。目前一般认为一旦联用应

15、以同时合用或先用繁殖期杀菌剂、后用速效抑菌剂为宜。目前一般认为一旦联用应以同时合用或先用繁殖期杀菌剂、后用速效抑菌剂为宜。 兽用抗菌药物使用的发展趋势兽用抗菌药物使用的发展趋势 背景：背景：细菌耐药性越来越严重细菌耐药性越来越严重新药研发越来越困难新药研发越来越困难疾病越来越复杂疾病越来越复杂人们对食品安全要求越来越高人们对食品安全要求越来越高细菌产生耐药性的主要原因细菌产生耐药性的主要原因 抗菌药物的滥用，导致对细菌产生巨大的选择压力，使那些原来只占极小比例的耐药菌抗菌药物的滥用，导致对细菌产生巨大的选择压力，使那些原来只占极小比例的耐药菌（10-610-9，自发突变频率），迅速繁殖。自发突

16、变频率），迅速繁殖。 动物很可能是一个蓄积耐药细菌，并向人体传递耐药细菌的储蓄库。动物很可能是一个蓄积耐药细菌，并向人体传递耐药细菌的储蓄库。 世界卫生组织的呼吁世界卫生组织的呼吁 世界卫生组织（世界卫生组织（WHOWHO）于）于20002000年在日内瓦召开会议，提出终止或尽快结束使用与目前临年在日内瓦召开会议，提出终止或尽快结束使用与目前临床应用相同结构类型的抗菌药物作为动物生长促进剂。床应用相同结构类型的抗菌药物作为动物生长促进剂。 已经被确证具有抗菌生长促进作用的一些药物已经被确证具有抗菌生长促进作用的一些药物 药物名称药物名称化学分类化学分类饲料中加量（饲料中加量（mg/kg）最低抑

17、菌浓度最低抑菌浓度 （mg/L）梭状芽孢杆菌梭状芽孢杆菌肠球菌肠球菌卑霉素卑霉素阿伏帕星阿伏帕星杆菌肽杆菌肽黄霉素黄霉素莫能菌素莫能菌素螺旋霉素螺旋霉素 泰乐菌素泰乐菌素 维及尼亚霉素维及尼亚霉素 盐霉素盐霉素 卡巴多司卡巴多司奥喹多司奥喹多司晚霉素类晚霉素类 糖肽类糖肽类 多肽类多肽类班贝霉素班贝霉素聚醚类聚醚类大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类 链阳性菌素链阳性菌素聚醚类聚醚类 喹诺酮类喹诺酮类 喹诺酮类喹诺酮类1840 5100 5100 125 1040 580 440 580 1560 2050 1550250.5 0.5214180.54 0.2580.251-0.25-06

18、0.075 12 0.5160.254 12 0.54 14 0.2580.5大肠埃希氏菌大肠埃希氏菌2 16由于大剂量使用抗生素，有可能增加病原微生物的耐药性。瑞士于由于大剂量使用抗生素，有可能增加病原微生物的耐药性。瑞士于19991999年禁止使用全年禁止使用全部饲用抗生素，只允许在家禽饲料中使用抗球虫药。部饲用抗生素，只允许在家禽饲料中使用抗球虫药。同时，欧盟禁止使用硫酸泰乐菌素、维吉尼亚霉素、杆菌肤锌和螺旋霉素。此外还进同时，欧盟禁止使用硫酸泰乐菌素、维吉尼亚霉素、杆菌肤锌和螺旋霉素。此外还进一步禁止使用喹氧甲酷和卡巴氧一步禁止使用喹氧甲酷和卡巴氧 随着即将限制或禁止使用抗菌剂随着即将

19、限制或禁止使用抗菌剂( (至少在某些特殊的生产体系中至少在某些特殊的生产体系中) )，必须开辟新的途径，来保，必须开辟新的途径，来保护并提高畜禽健康、维持较高的生产性能，提高营养物质的利用率，这一目标可以通过改善护并提高畜禽健康、维持较高的生产性能，提高营养物质的利用率，这一目标可以通过改善饲养环境或使用所谓前营养物质如益生菌、益生素、有机酸、日粮纤维及利用率高的营养成饲养环境或使用所谓前营养物质如益生菌、益生素、有机酸、日粮纤维及利用率高的营养成分或药用植物来实现。分或药用植物来实现。 推广绿色安全的养殖模式势在必行推广绿色安全的养殖模式势在必行中国是世界最大的猪肉生产国，但由于质量安全水平

20、方面的劣势，只能出口到一些卖价较为低中国是世界最大的猪肉生产国，但由于质量安全水平方面的劣势，只能出口到一些卖价较为低廉的国家和地区。廉的国家和地区。19961996年以前，我国猪肉出口还具有很强的竞争力，从年以前，我国猪肉出口还具有很强的竞争力，从19971997年急剧下降，目前年急剧下降，目前已变成了不具出口竞争力的产品。已变成了不具出口竞争力的产品。 2008年猪肉及其制品出口年猪肉及其制品出口14.2万吨，占国内猪肉生产量万吨，占国内猪肉生产量3.1；鸡肉及其制品出口；鸡肉及其制品出口33.4万吨，占国万吨，占国内鸡肉生产量内鸡肉生产量2.2%。 推广绿色安全的养殖模式势在必行推广绿色安全的养殖模式势在必行猪肉出口国优势主要体现在