T细胞亚群与肿瘤ppt课件

1、T细胞亚群与肿瘤的关系细胞亚群与肿瘤的关系主要内容vT淋巴细胞的概念淋巴细胞的概念vT淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育vT细胞亚群细胞亚群vT细胞亚群检测的临床意义细胞亚群检测的临床意义vT细胞亚群与肿瘤细胞亚群与肿瘤一、概念一、概念v来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺中成熟来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺中成熟的淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞的淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞thymus-dependentlymphocyte，简称，简称T细胞。细胞。v担任细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内担任细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反响；感染微生物、移植排斥、

2、迟发型超敏反响；对部分体液免疫发扬辅助功能。对部分体液免疫发扬辅助功能。v外周血：约占淋巴细胞总数的外周血：约占淋巴细胞总数的60%80%；外周血中占总淋巴细胞的外周血中占总淋巴细胞的60-80%60-80%二、二、T淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育vT细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育vThe development of TCRvPositive selectionvNegative selectionvT细胞在外周淋巴器官中的分化发育细胞在外周淋巴器官中的分化发育vExtrathymic T-cell development1 1、T T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育2 2、

3、T T细胞在外周淋巴器官中的分化发育细胞在外周淋巴器官中的分化发育v初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区vT细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具有不同效应功能的T细胞亚群，效应T细胞和记忆T细胞。三、三、 T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群l按按T细胞所处的活化阶段细胞所处的活化阶段l 初始初始T细胞细胞naive T celll 效应效应T细胞细胞effector T celll 记忆性记忆性T细胞细胞memory T celll按按TCR的表型分类的表型分类l TCR + T细胞细胞l TCR + T细胞细胞l按按T细胞的细胞的CD4和和CD8分子表型分子表型l CD4+ T细胞细

4、胞l CD8+ T细胞细胞 l按按T细胞的功能分类细胞的功能分类 l Thhelp T celll Tc/C TLcytotoxic T celll Trregulatory T cell1 1、初始、初始T T细胞、效应细胞、效应T T细胞和记忆细胞和记忆T T细胞细胞v初始T细胞v表型：CD45RA+、 CD62L+、CD25-IL-2Rv特点：未接触抗原的成熟T细胞，有分化潜能v效应T细胞v迁往炎症部位，执行细胞免疫效应v记忆性T细胞v表型：CD45RO+、CD25+IL-2Rv特点：存活期长，再次接受抗原刺激后可迅速活化4 4、ThTh、CTLCTL、TsTs和和TregTreg细胞细

5、胞l辅助性辅助性T细胞细胞Thl主要外表标志：主要外表标志：CD4CD8-l主要种类：主要种类：TH1，TH2l功能：具有辅助其他免疫细胞分化和调理免疫应对促进和抑功能：具有辅助其他免疫细胞分化和调理免疫应对促进和抑制的作用。制的作用。l细胞毒性细胞毒性T细胞细胞CTLl主要外表标志：主要外表标志：CD8+CD28+l功能：特异性直接杀伤靶细胞功能：特异性直接杀伤靶细胞 l杀伤机制：杀伤机制：l释放穿孔素，颗粒酶杀伤靶细胞释放穿孔素，颗粒酶杀伤靶细胞l经过经过Fasl介导靶细胞的凋亡介导靶细胞的凋亡l抑制性抑制性T细胞细胞Tsl主要外表标志：主要外表标志：CD8+CD28-l功能：对免疫应对有

6、重要的负调理功能，抑制性功能：对免疫应对有重要的负调理功能，抑制性T细细胞功能的异常，常与胞功能的异常，常与T本身免疫性疾病、第本身免疫性疾病、第I型超敏反型超敏反响等疾病发生有关。响等疾病发生有关。l调理性调理性T细胞细胞Tregl主要外表标志：主要外表标志：CD4+CD25+l功能：抑制免疫应对功能：抑制免疫应对l能够的机制有：能够的机制有：l直接接触；直接接触；l分泌抑制性分泌抑制性CKs；l此外，抑制此外，抑制CKs分泌，抑制分泌，抑制APC等。等。四、四、T T淋巴细胞亚群检测的临床意义淋巴细胞亚群检测的临床意义1T淋巴细胞淋巴细胞CD3+2CD4+细胞细胞3CD8+细胞细胞4CD4

7、+/CD8+的比值的比值v总总T淋巴细胞可以结合总淋巴细胞可以结合总B淋巴细胞来判别某些免疫淋巴细胞来判别某些免疫缺陷和本身免疫性疾病。缺陷和本身免疫性疾病。vCD4+和和CD8+T细胞有助于监测患有免疫缺陷疾病细胞有助于监测患有免疫缺陷疾病如如SCID、AIDS的病人体内的病人体内CD4+细胞亚群的百分细胞亚群的百分率相对降低，而率相对降低，而CD8+群体的百分率相对升高，本群体的百分率相对升高，本身免疫性疾病如在身免疫性疾病如在SLE病人中，病人中，CD8+淋巴细胞的淋巴细胞的相对百分比往往会降低，但当运用类固醇药物治疗相对百分比往往会降低，但当运用类固醇药物治疗时，也能够上升。在急性时，

8、也能够上升。在急性GVHD和移植排斥中，和移植排斥中，CD8+淋巴细胞所占的比例有能够在正常人的范围之淋巴细胞所占的比例有能够在正常人的范围之外外 CD4+/CD8+的比值v评价那些本身免疫失调或被疑心是免疫失调评价那些本身免疫失调或被疑心是免疫失调或知患有免疫缺陷的病人的免疫形状，此外，或知患有免疫缺陷的病人的免疫形状，此外，这一比值还可用来监测骨髓移植病人以免遭这一比值还可用来监测骨髓移植病人以免遭到急性到急性GVHD的攻击的攻击v CD4/CD8 升高：本身免疫性疾病，如类升高：本身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、风湿性关节炎、SLE。v CD4/CD8 降低：病毒感染、恶性肿瘤、降低：病

9、毒感染、恶性肿瘤、再生妨碍性贫血等。再生妨碍性贫血等。常见疾病与T细胞免疫检测关系疾病疾病CD3+CD4+CD8+CD4/CD8肿瘤再生障碍性贫血粒细胞减少症过敏性皮炎类风湿（活动期）红斑狼疮（活动期）膜性肾小球肾炎胰岛素依赖性糖尿病乙型肝炎急性/慢性疾病疾病CD3+CD4+CD8+CD4/CD8自身溶血性贫血上呼吸道感染传染性单核细胞增多症（急性期）巨细胞病毒感染乙肝结核病疟疾血吸虫病获得性免疫缺陷综合症T淋巴细胞亚群的正常参考值项项 目目百分含量（百分含量（%淋巴淋巴细胞）细胞）Total T lymphocyte (CD3+) 50-84%T helper/inducer cell (C

10、D3+/CD4+) 27-51%T supressor/cytotoxic cell (CD3+/CD8+) 15-44%CD4/CD81.4-2.5五、五、T细胞亚群检测与肿瘤细胞亚群检测与肿瘤 亢澜涛，张桂荣，等，411例恶性肿瘤患者T细胞亚群的检测分析J适用肿瘤学杂志.2007.214：362-3651、恶性肿瘤患者与正常人群的、恶性肿瘤患者与正常人群的T细胞亚群对照比较细胞亚群对照比较结果：恶性肿瘤患者结果：恶性肿瘤患者T细胞亚群与正常对照组比较，恶性肿瘤患者细胞亚群与正常对照组比较，恶性肿瘤患者CD3+、CD4+细胞百分率、细胞百分率、CD4+/CD8+比值明显低于对照组，比值明显低

11、于对照组，CD8+细胞百分率明显高于对照细胞百分率明显高于对照组组P0.05研讨对象：研讨对象：2003年年5月月2005年年5月辽宁省肿瘤医院收治的月辽宁省肿瘤医院收治的411例恶性肿瘤患者，其例恶性肿瘤患者，其中包括肺癌中包括肺癌128例，乳腺癌例，乳腺癌82例，结直肠癌例，结直肠癌92例，恶性淋巴瘤例，恶性淋巴瘤109例，年龄为例，年龄为2278岁；正常对照组岁；正常对照组98例，为辽宁省肿瘤医院安康体检者，年龄为例，为辽宁省肿瘤医院安康体检者，年龄为2360岁。岁。 陈复兴，刘军权，等，癌症患者T细胞亚群的临床意义J 细胞与分子免疫学杂志，200218：55-56 研讨对象：研讨对象：

12、75例恶性肿瘤患者，经各种检查确诊。其中男例恶性肿瘤患者，经各种检查确诊。其中男49例，女例，女26例，年龄例，年龄3971中位数中位数53岁。包括肝癌岁。包括肝癌29例，胃癌例，胃癌22例，肺癌例，肺癌24例。例。结果：患病组结果：患病组CD4+T细胞亚群显著低于对照组；肝癌组细胞亚群显著低于对照组；肝癌组CD8+T细胞亚群明显高细胞亚群明显高于对照组。而各患者组于对照组。而各患者组T细胞亚群的绝对值，除肝癌组和胃癌组细胞亚群的绝对值，除肝癌组和胃癌组CD8+T细胞明显细胞明显低于对照组外，其他各组低于对照组外，其他各组T细胞亚群的绝对值与对照组相比均显著降低。细胞亚群的绝对值与对照组相比均

13、显著降低。结论结论v恶性肿瘤患者恶性肿瘤患者CD3+、CD4+、CD8+T细胞的绝对值细胞的绝对值明显降低。明显降低。v恶性肿瘤患者恶性肿瘤患者CD3+、CD4+细胞百分率、细胞百分率、CD4+/CD8+比值明显降低，比值明显降低，CD8+细胞百分率明显细胞百分率明显升高。升高。v机制：能够与肿瘤细胞产生一些免疫抑制因子如机制：能够与肿瘤细胞产生一些免疫抑制因子如AFP、CEA、TGF-1和和VEGF等有关。等有关。v对肝炎、肝硬化和肝癌患者的末梢血中淋巴细胞的对肝炎、肝硬化和肝癌患者的末梢血中淋巴细胞的绝对值进展测定，结果显示：随着疾病的开展淋巴绝对值进展测定，结果显示：随着疾病的开展淋巴细

14、胞的绝对值也逐渐减少，到肝癌细胞的绝对值也逐渐减少，到肝癌IV期时已降至正期时已降至正常人的常人的30.6%1v对恶性肿瘤患者对恶性肿瘤患者T细胞亚群的百分率测定的同时，细胞亚群的百分率测定的同时，还应测定其绝对值，为临床提供更有价值的信息。还应测定其绝对值，为临床提供更有价值的信息。1朱铭岩，原发性肝癌患者外周血T淋巴细胞亚群变化分析J南通医学院学报，1998,184：451-4522、恶性肿瘤患者化疗前后、恶性肿瘤患者化疗前后T细胞亚群对照比较细胞亚群对照比较郝坡、孟凡萍、等.恶性肿瘤患者化疗前后的淋巴细胞亚群分析J.modern oncology，2021 1809：1832-1834郝

15、坡、孟凡萍、等.恶性肿瘤患者化疗前后的淋巴细胞亚群分析J.modern oncology，2021 1809：1832-1834结果：恶性肿瘤患者化疗前及化疗后无缓解结果：恶性肿瘤患者化疗前及化疗后无缓解34例例CD3+、CD4+、CD4+/CD8+几几NK细胞比值明显低于正常对照组，均细胞比值明显低于正常对照组，均有显著性差别有显著性差别P0.05。化疗后完全缓解。化疗后完全缓解66例，其各例，其各项目的与正常对照组相比，均无显著性差别项目的与正常对照组相比，均无显著性差别P0.05。v经临床确诊的住院恶性肿瘤患者经临床确诊的住院恶性肿瘤患者223例，包括食道癌例，包括食道癌16例，肺癌例，

16、肺癌28例，胃癌例，胃癌29例，肝癌例，肝癌25例，肠例，肠癌癌28例，卵巢癌例，卵巢癌18例，乳腺癌例，乳腺癌32例，例，MM19例，淋巴瘤例，淋巴瘤28例。男例。男性性132例，女性例，女性91例，平均年龄例，平均年龄561988岁。全部患者在治岁。全部患者在治疗前和治疗后包括手术、放化疗前和治疗后包括手术、放化疗两周采血。疗两周采血。v正常对照组正常对照组220例，均为安康体例，均为安康体检患者，其中男性检患者，其中男性118例，女性例，女性102例，平均年龄例，平均年龄52.51678岁。岁。黄华健，朱建军，恶性肿瘤T细胞亚群检测的临床意义讨论J医学临床研讨，2006,237：1043

17、-1044黄华健，朱建军，恶性肿瘤T细胞亚群检测的临床意义讨论J医学临床研讨，2006,237：1043-1044结果：恶性肿瘤患者结果：恶性肿瘤患者T细胞亚群与正常对照组比较，恶性肿瘤患者细胞亚群与正常对照组比较，恶性肿瘤患者CD3+、CD4+细细胞百分率、胞百分率、CD4+/CD8+比值明显低于对照组，尤以血液系统肿瘤比值明显低于对照组，尤以血液系统肿瘤MM和淋巴瘤和淋巴瘤为甚，为甚，CD8+细胞百分率与对照组无显著差别细胞百分率与对照组无显著差别P0.05肿瘤发生时是由于肿瘤发生时是由于CD4+T细胞的明显受抑而导致的细胞的明显受抑而导致的CD4+/CD8+比值降低。比值降低。对恶性肿瘤

18、患者在手术或放、化疗包括胸腺肽等免疫治疗的治疗后对恶性肿瘤患者在手术或放、化疗包括胸腺肽等免疫治疗的治疗后CD3+、CD4+T细胞及细胞及CD4+/CD8+比值均明显高于治疗前。比值均明显高于治疗前。结论结论v对恶性肿瘤患者在手术或放、化疗包括胸对恶性肿瘤患者在手术或放、化疗包括胸腺肽等免疫治疗的治疗后腺肽等免疫治疗的治疗后CD3+、CD4+T细胞及细胞及CD4+/CD8+比值均明显高于治疗前，比值均明显高于治疗前，提示患者在治疗后细胞免疫功能得以逐渐恢提示患者在治疗后细胞免疫功能得以逐渐恢复，以为检测以上目的有利于患者的疗效察复，以为检测以上目的有利于患者的疗效察看。看。3、恶性肿瘤患者、恶

19、性肿瘤患者T细胞亚群变化与肿瘤分期的关系细胞亚群变化与肿瘤分期的关系任秀红，刘莉，等，恶性肿瘤T细胞亚群 变化及其与肿瘤分期的关系J 第三军医大学学报，2006,2818：1906-1908研讨对象：研讨对象：140例恶性肿瘤患者，全部经活检或术后病理检查确诊。其中男例恶性肿瘤患者，全部经活检或术后病理检查确诊。其中男性性67例，女性例，女性73例，年龄例，年龄4379岁，中位年龄岁，中位年龄63岁；其中肺癌岁；其中肺癌54例，女例，女性生殖系统肿瘤性生殖系统肿瘤42例，消化道肿瘤例，消化道肿瘤44例。按例。按1977年国际抗癌联盟的年国际抗癌联盟的TNM分期方法，分期方法，III期期62例，

20、例，IIIIV期期78例。对照组例。对照组30例，为安康体检者，例，为安康体检者，其中男性其中男性18例，女性例，女性12例，年龄例，年龄4572岁，中位年龄岁，中位年龄62岁。岁。结果：III期肿瘤患者T细胞亚群与正常对照组相比较差别不明显。IIIIV期肿瘤患者总T细胞、CD4+细胞、CD4+/CD8+显著低于正常对照组，CD8+细胞高于正常对照组P0.05，同时IIIIV期肿瘤患者CD4+细胞、CD4+/CD8+低于III期肿瘤患者，CD8+细胞高于III期肿瘤患者P0.05。任秀红，刘莉，等，恶性肿瘤T细胞亚群 变化及其与肿瘤分期的关系J 第三军医大学学报，2006,2818：1906-1908结论结论III期的恶性肿瘤患者免疫功能异常并不明显，其期的恶性肿瘤患者免疫功能异常并不明显，其CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及及NK与正常组比较均无明显与正常组比较均无明显差别，差别，IIIIV期的患者细胞免疫明显抑制，期的患者细胞免疫明显抑制，IIIIV期期CD4+细细胞较胞较III期降低，而期降低，而CD8+那么较那么较III期添加，提示初期肿瘤期添加，提示初期