复方丹参滴丸培训课件

1、复方丹参滴丸培训课件复方丹参滴丸培训课件 产品知识部分产品知识部分张葳张葳冠心病篇冠心病篇抗血小板活化篇抗血小板活化篇血管内皮保护篇血管内皮保护篇缺血再灌注损伤防护篇缺血再灌注损伤防护篇糖尿病并发症篇糖尿病并发症篇内容内容冠心病基础知识冠心病基础知识 我国冠心病的发病率和死亡率呈逐年上升趋势，患病年龄也趋于年轻化。 20世纪50年代 住院患者 6.78% 20世纪80年代 住院患者 26.80% 冠心病发病率及危害冠心病发病率及危害 我国目前冠心病发病率约为我国目前冠心病发病率约为3%3%。 心脏位于胸的中央,两肺之间。 心脏大小约与本人拳头一致,重量450克左右。 心脏由特殊的肌肉构成，不断

2、地收缩与舒张,它分为左、右两侧。 左侧心脏将有氧血液(动脉血)泵出心脏流经血管，输送到身体各部位，为身体活的细胞和组织供氧和营养成份。心脏的结构和功能心脏的结构和功能 右侧心脏接受摄取完氧分的血液(静脉血)，然后将这些含氧量低的血液泵到肺部进行气体交换使血液的含氧量增高而成为动脉血，再由肺静脉送回左侧心脏，以心脏为中心形成全身与肺脏的血液循环。心脏的结构和功能心脏的结构和功能 心脏是向全身输送血液的泵，要维持这台重要的泵本身的工作，它自己也需要血液提供能量。供应心脏本身的动脉因其形态像帽子而被称作冠状动脉。什么是冠心病什么是冠心病? ? 冠状动脉 粥样硬化性 心脏病 Coronary Athe

3、rosclerotic Heart Disease) 冠状动脉供应心脏自身血液，冠状动脉发生严重粥样硬化或痉挛，使冠状动脉狭窄或闭塞，导致心肌缺血缺氧或梗塞的一种心脏病。 什么是冠心病什么是冠心病? ?冠状动脉冠状动脉器质性狭窄或动力性阻塞器质性狭窄或动力性阻塞( (动脉粥样硬化或动力性血管痉挛动脉粥样硬化或动力性血管痉挛) )心肌缺血缺氧心肌缺血缺氧心绞痛心绞痛心肌坏死心肌坏死心肌梗塞心肌梗塞动脉粥样硬化（动脉粥样硬化（atherosclerosis ASatherosclerosis AS） 平时我们说的冠心病多数是动脉器质性狭窄或阻塞引起的,又称冠状动脉粥样硬化性心脏病。其冠状动脉狭窄多

4、系脂肪物质沿血管内壁堆积所致,这一过程称为动脉硬化。动脉硬化发展到一定程度,冠状动脉狭窄逐渐加重，限制流入心肌的血流。心脏得不到足够的氧气供给，就会发生胸部不适，即心绞痛。动脉粥样硬化发生机制动脉粥样硬化发生机制高血压、高血压、高血脂等高血脂等内皮损伤内皮损伤过氧化物增加过氧化物增加、白细胞粘附、白细胞粘附、血小板粘附活化等血小板粘附活化等单核细胞移向内皮下间隙，单核细胞移向内皮下间隙，转化为巨噬细胞。转化为巨噬细胞。巨噬细胞吞噬巨噬细胞吞噬OX-LDLOX-LDL, ,成为成为泡沫细胞泡沫细胞。内皮损伤学说：泡沫细胞泡沫细胞血小板血小板释放活性因子释放活性因子平滑肌细胞增殖、平滑肌细胞增殖、

5、向内迁移，向内迁移，摄取摄取OX-LDLOX-LDL。泡沫细胞的泡沫细胞的脂质累积，脂质累积，形成形成脂质条纹脂质条纹累积形成脂质池，累积形成脂质池，池内成粥样。池内成粥样。外面形成纤维帽，外面形成纤维帽，逐渐有钙沉积而硬化。逐渐有钙沉积而硬化。脂蛋白与动脉粥样硬化进展脂蛋白与动脉粥样硬化进展血管腔血管腔内皮细胞内皮细胞HDL HDL 促进胆固醇逆向转运促进胆固醇逆向转运HDLHDL抑制抑制LDLLDL的氧化的氧化HDLHDL抑制黏附因子的表达抑制黏附因子的表达泡沫细胞脂质条纹粥样斑块纤维化斑块撕裂/并发症的病变内皮功能异常内皮功能异常青少年中青年壮年老年Stary HC et al. Cir

6、culation 1995;92:1355-1374.动脉粥样硬化的发展过程动脉粥样硬化的发展过程1 1动脉粥样硬化横段面观，血管管腔狭窄LumenLipidCoreFibrous capShoulderIntimaMediaElasticLaminaInternalExternal动脉粥样硬化斑块的结构动脉粥样硬化斑块的结构动脉硬化斑块的病理影响动脉硬化斑块的病理影响使血管狭窄，血流减慢管腔狭窄（达75%以上），易发生痉挛软斑块易发生破裂，诱使血栓迅速形成斑块钙化使血管壁的弹性下降CVDCVCV危险性与动脉粥样硬化危险性与动脉粥样硬化内皮功能紊乱内皮功能紊乱Modified from Ros

7、s R. N Engl J Med. 1999;340:115-126氧化应激反应和炎症氧化应激反应和炎症Modified from Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126巨噬细胞堆积巨噬细胞堆积坏疽核心坏疽核心稳定性粥样硬化斑块稳定性粥样硬化斑块心肌的氧供和氧耗心肌的氧供和氧耗O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2O2 supplyO2 demand冠状动脉病变冠状动脉病变药物治疗药物治疗血运重建血运重建急性冠脉综合征急性冠脉综合征不稳定性斑块与冠脉事件

8、不稳定性斑块与冠脉事件薄而破裂的纤维薄而破裂的纤维帽和帽和血栓形成血栓形成巨噬细胞浸润巨噬细胞浸润Boyle et al. 1997Davies ve Ho 1998Platelet Adherence损伤损伤Platelet AggregationThrombin GenerationThrombin Activity冠心病患病的危险因素冠心病患病的危险因素年龄性别遗传因素体重高脂血症高血压吸烟糖尿病久坐的生活方式冠心病临床分型冠心病临床分型心绞痛型心肌梗死型猝死型心力衰竭型和心律失常型无症状性心肌缺血型（隐性冠心病） 心绞痛的定义心绞痛的定义 心绞痛是因心肌缺血缺氧而引起的发作性心前区憋闷

9、、疼痛，常因体力劳动、情绪波动、受凉或饱餐等因素诱发。 心绞痛类型心绞痛类型 l劳力性心绞痛初发劳力性稳定劳力性恶化劳力性l自发性心绞痛l混合性心绞痛心绞痛类型心绞痛类型 稳定型心绞痛： 即稳定型劳力性心绞痛，病程稳定在一个月以上。这是一种需氧型心绞痛，常因氧需要量增加的因素，如情绪激动、体力活动所诱发。造成心肌供氧不平衡的原因，主要是冠状动脉粥样硬化斑块造成的狭窄，致使冠状动脉血流量不能按需要量相应地增加。 心绞痛类型心绞痛类型 不稳定型心绞痛，此型主要包括: 初发劳力型心绞痛，是指既往从未发生过心绞痛，新近一个月内由心肌缺血而发生心绞痛； 恶化劳力型心绞痛，是指在原有稳定劳力型心绞痛基础上

10、，新近发作逐渐频繁且加重，持续时间延长，稍加活动即发作，且服用硝酸甘油也不易绶解； 自发性心绞痛，这是一种休息时的心绞痛，发生于静息状态，心绞痛发作与心肌需氧的增加无明显关系，其发生机理主要是因为冠状动脉痉挛。某些自发性心绞痛患者发作心绞痛时出现暂时性的ST段抬高，常称为变异性心绞痛。 急冠综合征急冠综合征（ACS）无无STST的抬高的抬高STST抬高抬高不稳定心绞痛不稳定心绞痛(UA)NQMIQ波波MI心肌梗死心肌梗死NSTEMIJ.of the American College of Cardiology Vol. 36, No. 3, 2000急性心肌梗塞急性心肌梗塞 急性心肌梗塞是由于

11、冠状动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成或冠状动脉持续痉挛，使冠状动脉或分枝闭塞，导致心肌因持久缺血缺氧而发生坏死。 急性心肌梗塞发作特点急性心肌梗塞发作特点发作频繁、持续时间长（在0.5至1个小时以上，可持续数小时）。疼痛程度重，常表现为突然的持续严重的心绞痛，硝酸甘油治疗不缓解。可伴有胸闷、憋气、大汗淋漓、甚至有濒死感；心率增快和血压降低；可伴有恶心、呕吐、上腹胀痛、肠胀气，尤其是下壁心梗会伴有胃肠道症状；可从发病第二天起体温升高（约38度左右，很少超过39度）；出汗、头晕、乏力等现象。部分老年患者心梗临床表现不典型；另外大约有42%的糖尿病病人无胸痛表现，可能与糖尿病并发神经病变后痛觉和传导发

12、生障碍有关。多数心肌梗死由轻度狭窄斑块引起多数心肌梗死由轻度狭窄斑块引起Pooled data from 4 studies: Ambrose et al, 1988; Little et al, 1988; Nobuyoshi et al, 1991; and Giroud et al, 1992.(Adapted from Falk et al.)Falk E et al, Circulation, 1995.冠状动脉血运重建不可能解决血管的全程冠状动脉血运重建不可能解决血管的全程病变和广泛存在的不稳定斑块病变和广泛存在的不稳定斑块 冠心病的现代治疗冠心病的现代治疗l药物药物 改善心肌缺血

13、改善心肌缺血 减少心肌耗氧减少心肌耗氧 扩张冠脉扩张冠脉 抗血小板聚集抗血小板聚集 病因的治疗病因的治疗（调脂药物，（调脂药物，ACEI,ACEI,胰岛素增敏剂？）胰岛素增敏剂？）l介入介入l冠脉搭桥术冠脉搭桥术l干细胞、基因治疗干细胞、基因治疗 冠心病的药物治疗原则冠心病的药物治疗原则扩张冠状动脉改善心功能抗血小板聚集，抗血栓保护缺血心肌病因的治疗治疗冠心病的西药治疗冠心病的西药抗血小板制剂：阿司匹林受体阻滞剂：倍他乐克血管紧张素转换酶抑制剂：卡托普利降脂药物：舒降之硝酸酯类药物：消心痛钙拮抗剂：合心爽硝酸酯硝酸酯钙拮抗剂钙拮抗剂阻滞剂阻滞剂ACEI心血管事件链心血管事件链冠心病冠心病高血压

14、高血压高血脂高血脂微量蛋白尿微量蛋白尿等危险因素等危险因素动脉粥样动脉粥样硬化硬化心肌缺血心肌缺血冠状动脉冠状动脉血栓形成血栓形成心肌梗死心肌梗死左室功能左室功能不全不全重构重构心室扩张心室扩张心衰心衰终末期终末期心脏病心脏病冠心病药物治疗的主要靶点冠心病药物治疗的主要靶点阻滞剂阻滞剂抗血小板抗血小板ACEI他汀类他汀类西药治疗冠心病的利弊西药治疗冠心病的利弊利端利端1) 属化学合成药物，成份简单2) 作用机理明确3) 显效迅速弊端弊端1) 作用的靶点单一2) 有肝肾毒性3) 副反应多4) 不宜长期服用5) 有停药后反弹现象例如例如受体阻滞剂易引起血脂升高、血压下降等副作用消心痛可引发头痛、头

15、晕等不适症状，长期用药效果明显下降ACEI类制剂会升高血钾浓度、引起咳嗽等副反应钙拮抗剂-引起水肿或较强的负性肌力和负性频率作用冠心病冠心病抗血栓抗血栓扩冠药扩冠药保护保护心肌药心肌药钙拮抗剂钙拮抗剂西西 药药 治治 疗疗复方丹参滴丸复方丹参滴丸稳定和消除动脉硬化斑块稳定和消除动脉硬化斑块调脂调脂抑制血栓抑制血栓形成形成保护缺血心肌保护缺血心肌多靶点作用多靶点作用全面保护心脏全面保护心脏经济性最佳经济性最佳慢性稳定性心绞痛药物治疗慢性稳定性心绞痛药物治疗 目的：预防心肌梗死和猝死，改善生存减轻症状和缺血发作，改善生活质量在选择治疗药物时，应首先考虑预防心肌梗死和死亡积极处理危险因素减轻症状、改

16、善缺血的药物治疗建议减轻症状、改善缺血的药物治疗建议 缓解、预防心绞痛急性发作长期缓解 心绞痛症状症状不能控制症状不能控制 加用长效钙拮抗剂加用长效钙拮抗剂或长效硝酸酯药长效硝酸酯药短效硝酸甘油使用受体阻滞剂 证据强度BA BB不能耐受不能耐受钙拮抗剂钙拮抗剂长效硝酸酯药长效硝酸酯药尼可地尔尼可地尔中华心血管病杂志中华心血管病杂志20072007年年3 3月第月第3535卷第三期卷第三期复方丹参滴丸多靶点药理作用复方丹参滴丸多靶点药理作用针对血管：针对血管： 扩张冠脉血管，抑制血管痉挛，改善冠脉血流类似于硝酸甘油等扩管剂的作用；针对心肌针对心肌： 降低心肌耗氧，改善能量代谢，保护心肌细胞类似于

17、受体阻滞剂、钙拮抗剂等改善心功能的作用。心脏介入和搭桥治疗心脏介入和搭桥治疗心脏介入是一种新型诊断与治疗心血管疾病技术，经过穿刺体表血管，在数字减影的连续投照下，送入心脏导管，通过特定的心脏导管操作技术对心脏病进行确诊和治疗的诊治方法。心脏搭桥是使用自身血管（乳内动脉、桡动脉、胃网膜右动脉、大隐静脉等）在主动脉和病变的冠状动脉间建立旁路（桥），使主动脉内的血液跨过血管狭窄的部位直接灌注到狭窄远端，从而恢复心肌血供。 几个常见概念几个常见概念PCI：经皮腔内冠状动脉介入治疗PTCA：经皮冠状动脉腔内成形术 CABG：冠状动脉旁路移植术 缺血的基础上恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的现象称为缺血

18、-再灌注损伤。 ischemia reperfusion injury（IRI） 术后并发症：缺血术后并发症：缺血-再灌注损伤再灌注损伤PCIPCI术后无复流发生机制术后无复流发生机制自由基生成钙超载微血管损伤和白细胞的作用复方丹参滴丸对缺血再灌注损伤作用机制复方丹参滴丸对缺血再灌注损伤作用机制产品知识产品知识复方丹参滴丸心脏保护作用靶点复方丹参滴丸心脏保护作用靶点心肌保护心肌保护血管保护血管保护血流变学改善血流变学改善多靶点药理作用多靶点药理作用扩张冠脉血管，抑制血管痉挛，改善冠脉血流；降低心肌耗氧，改善能量代谢，保护心肌细胞；抗氧化，抗炎，保护血管内皮细胞损伤，抑制动脉粥样斑块形成及内膜增

19、生；抑制血小板聚集，抗凝、促进纤溶，防止血栓形成；改善微血管循环53具有多靶点心脏保护作用的现代中药具有多靶点心脏保护作用的现代中药复方丹参滴丸对心肌的保护复方丹参滴丸对心肌的保护保护心肌细胞保护心肌细胞 抑制钙离子超载，改善心肌能量代谢，对缺血心肌有保护作用改善心肌耗氧改善心肌耗氧 在不减少心输出量的同时降低心肌耗氧量，缩小缺血区面积55时间时间组分组分靶点靶点作用作用（min）丹参酮类丹参酮类血管细胞血管细胞抗血栓形成抗血栓形成抗炎抗炎丹酚酸类丹酚酸类血血 管管扩张冠脉扩张冠脉抗氧化抗氧化三七总皂苷三七总皂苷细细 胞胞 保护心肌保护心肌 改善功能改善功能中枢调节中枢调节下丘脑下丘脑龙龙 脑

20、脑复方丹参滴丸复方丹参滴丸 药效物质和作用机理药效物质和作用机理国家973基础研究项目56滴丸的剂型优势滴丸的剂型优势滴丸制剂属于固态分子分散体系，药物呈分子状态分散，其能达到最快地溶出速率，克服了传统中药起效速度慢的不足。在质量控制方面，采用了高效液相色谱法测定复方丹参滴丸中丹酚酸类和三七总皂甙的含量，用气相色谱法测定冰片的含量，从而有效地控制了药品的质量。 57素丸和薄膜衣丸的崩解时间仅为5分钟左右，分别低于素丸、薄膜衣规格的药典标准6倍、12倍；低于片剂6倍；并可以舌下含服，发挥作用快；疗效比本药片剂提高一倍以上，而且剂量减少，基本没有胃肠道的刺激症状。滴丸与普通片剂比较优势滴丸与普通片

21、剂比较优势58药效学毒理实验证明药效学毒理实验证明复方丹参滴丸安全无毒性复方丹参滴丸安全无毒性 急性毒性实验证实产品无毒性（1992年） -天津药物研究院/天津市新药安全评价研究中心 致突变毒理实验证实产品无毒性（01年3月01年9月） -北京军事医学科学院毒物药物研究所/国家北京新药安全评价研究中心 冰片毒理学及三致实验证实无毒性（2002年） -天津中医药大学中医药研究中心 长期毒性实验证实产品无毒性（07年1月08年2月） -天津药物研究院/天津市新药安全评价研究中心 59冰片为常用中药，使用超过1000多年的历史1995年德国药申局将冰片列入到了德国常用植物药范围，明确规定用于食欲不振

22、、消化不良、胃肠痉挛性疼痛及胃肠胀气比利时法律规定香樟都按食品在市场上销售，作为民间传统药的植物制品使用如芬兰出售冰片制剂作为OTC药治疗冠心病心绞痛中国国内大约有60余种中成药含有冰片冰片概况冰片概况6061冰片口服给药，经肠粘膜吸收迅速，给药5分钟后即可透过血脑屏障，肾脏排泄迅速；单次静脉给药，分布半衰期为2.8分钟，进入人体后很快分布到器官和组织；消除半衰期为5.3小时，24小时后在肝、肾中的蓄积量仅占总检测量的12%和9.6%，肝肾蓄积中毒的可能性很小。冰片药代动力学研究冰片药代动力学研究62复方丹参滴丸对稳定性心绞痛复方丹参滴丸对稳定性心绞痛临床有效性及安全性回顾性研究临床有效性及安

23、全性回顾性研究63 20个随机试验研究结果分析表明FDD能显著缓解心绞痛症状(0R=2.68 2.03，3.55, p0.00001) 19个试验研究结果分析FDD能显著改善缺血型心电图（0R=1.891.542.30,p0.0001） 张敏州,等.复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛的Meta分析.中西医结合心脑血管病杂志.2004，2（6）：311-314复方丹参滴丸治疗稳定性心绞痛复方丹参滴丸治疗稳定性心绞痛MetaMeta分析分析64主要涉及以下药理作用：主要涉及以下药理作用： 扩张冠状动脉，降低血管阻力扩张冠状动脉，降低血管阻力 改善血液流变学指标，具有降低血小板聚集性改善血液流变学指标，具

24、有降低血小板聚集性 降低心肌的收缩活性和耗氧量降低心肌的收缩活性和耗氧量 保护缺氧心肌细胞的超微结构保护缺氧心肌细胞的超微结构张敏州,等.复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛的Meta分析.中西医结合心脑血管病杂志.2004，2（6）：311-31465 复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛可以：显著改善胸痛症状；减少心绞痛发作；改善缺血性心电图；并兼有降低血脂和改善血流变的作用，长期服用无明显耐药性及不良反应；尤其适用于不能耐受消心痛的病人。MetaMeta分析结论分析结论张敏州,等.复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛的Meta分析.中西医结合心脑血管病杂志.2004，2（6）：311-31466复方丹参滴丸治疗

25、冠心病的复方丹参滴丸治疗冠心病的MetaMeta分析分析n98篇文章符合纳入标准，对其中10篇Jadad评分质量相对较高的文章进行系统评价，结果显示复方丹参滴丸能缓解冠心复方丹参滴丸能缓解冠心病心绞痛的发作，改善缺血心电图，降低胆固醇、甘油三酯，病心绞痛的发作，改善缺血心电图，降低胆固醇、甘油三酯，未发现明显副作用。未发现明显副作用。n结论 根据本系统评价，复方丹参滴丸治疗冠心病，缓解心复方丹参滴丸治疗冠心病，缓解心绞痛有效。绞痛有效。张敏州 张俭 中国新药杂志 2009年第6期 67复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛MetaMeta分析分析n34篇文献均为随机对照试验，

26、其中治疗例数1915例，经Meta分析合并后结果显示,复方丹参滴丸用药组在减少心绞痛复方丹参滴丸用药组在减少心绞痛发作次数、改善缺血性心电图和不良反应方面均优于对照组。发作次数、改善缺血性心电图和不良反应方面均优于对照组。n证据表明复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛有效冠心病心绞痛有效, ,安全性较高。安全性较高。复方丹参滴丸组只有几例轻微胃肠道反应，与对照组相比复方丹参滴丸在临床试验中副反应轻微，均可耐受。孙瑞元，实用药物与临床 2007年第10卷第6期 【研究机构】：皖南医学院弋矶山医院【研究机构】：皖南医学院弋矶山医院 安徽省药物临床评价中心安徽省药物临床评价中心68复方丹参滴丸治疗稳定型心绞

27、痛复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛随机对照试验的系统评价随机对照试验的系统评价n1996-2002年间发表的17篇文献，2152个病例均为随机对照试验，根据Cochrane系统评价，复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛，其心绞痛症状疗效复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛，其心绞痛症状疗效和心电图改善优于硝酸酯制剂，且不良反应少，耐受性好。和心电图改善优于硝酸酯制剂，且不良反应少，耐受性好。 n13个研究中复方丹参滴丸组共901例有19例出现不良反应，发生率为不良反应，发生率为2 21 1 ，主要表现为胃部不适，均可自行缓解，无病例退出或中止试验；消，主要表现为胃部不适，均可自行缓解，无病例退出或中止试验；消心痛

28、组心痛组802802例例中有238例出现不同程度的不良反应，发生率为不良反应，发生率为29297 7 ，主要表现为面红、头晕头胀痛等不适，多数能耐受，有1个试验报道有5例患者因不能耐受而退出。王 蕾中国中西医结合杂志 2004年6月第24卷第6期四川大学华西医院 /国际循证医学中心注册项目(SR0202)竞争品比较竞争品比较项目项目复方丹参片复方丹参片复方丹参滴丸复方丹参滴丸补充说明补充说明国家药国家药典标准典标准性状检查；冰片鉴别；丹参酮A、三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、Rg1鉴别；丹参酮A及丹酚酸B含量；性状检查；冰片鉴别；性状检查；冰片鉴别；丹参素钠、三七皂苷丹参素钠、三七皂苷R1R1鉴

29、别；丹参素含量；鉴别；丹参素含量；FDD拥有企业内控质量标准，远远高于国家标准。并与国际天然植物药质量控制标准接轨。有效成有效成 分的控分的控制制丹参酮A及丹酚酸B的含量丹参素等丹参素等8 8种丹参有种丹参有效成分；三七皂苷效成分；三七皂苷R1R1等等1313种三七有效成分；种三七有效成分；以上均以指纹图谱技以上均以指纹图谱技术控制各有效成分含术控制各有效成分含量的稳定性量的稳定性药物动力学研究证实，丹参酮及丹酚酸B的口服生物利用度极低。产品竞争优势产品竞争优势复方丹参片复方丹参片项目项目复方丹参片复方丹参片复方丹参滴丸复方丹参滴丸补充说明补充说明剂型剂型片剂。丹参提取物与三七粉混合，加辅料压

30、片，包糖衣或薄膜衣滴丸剂。滴丸剂。丹参与三七中的各丹参与三七中的各有效成分以分子状有效成分以分子状态均匀分散于基质态均匀分散于基质中，成丸后包薄膜中，成丸后包薄膜衣衣药物的吸收及生物利用度受以下情况的影响：1、溶出，包括崩解、解聚、溶解和扩散等过程；2、药物呈分子状态与胃肠道生物膜接触；3、经胃肠道吸收的药物，随血流通过门静脉进入肝脏，通过首次肝脏转化，而使部分药物失活，即“首过效应”。FDD的剂型特点更利于药物的吸收和提高生物利用度，所以总体日服剂量小于片剂。不同厂家生产的片剂，溶散时限各不相同，有的可相差1倍以上FDDFDD每粒仅为每粒仅为27mg27mg，粒小使其具有较大粒小使其具有较大

31、的体表面积便于溶的体表面积便于溶出出起效时间起效时间口服30分钟后崩解，起效在30分钟以后可舌下含服，可舌下含服，3838分分钟起效钟起效FDD舌下含服，药物直接入血，可避免“首过效应”，进一步提高生物利用度，使其具有速效、高效的特点。副作用副作用冰片的日服剂量72mg胃肠道刺激较常见冰片的日服剂量冰片的日服剂量30mg30mg副作用少，长副作用少，长期服用安全期服用安全国家973项目的课题研究证实，复方丹参方中冰片量过大并不能增加组方的作用，且增加副作用，FDD中的冰片剂量比较合理。产品竞争优势产品竞争优势复方丹参片复方丹参片72项目项目复方丹参片复方丹参片复方丹参滴丸复方丹参滴丸补充说明补

32、充说明全程指纹全程指纹图谱控制图谱控制技术技术原料产地不确定拥有拥有GAPGAP标准的药材种植基地，丹标准的药材种植基地，丹参参陕西商洛；三七陕西商洛；三七云南文山云南文山对国内130余种丹参多批次的品质鉴定，确定现在的药源基地。并从源头控制重金属及农药残留等问题，保证了多组分有效成分含量的稳定性。中药提取采用传统工艺中药提取采用中药提取采用GEPGEP规范标准规范标准GEP有效解决了药材所含有的毒性成分、重金属及农药残留等问题的纯化处理。生产流程采用传统工艺整线整线DCSDCS（全流程在线自动控制）（全流程在线自动控制）FDD的整体生产系统采用在线数字化自动控制技术，即确保了各有效成分含量的

33、稳定，又及时剔除掉不合格品。均以国家药典规定检验成品成品采用指纹图谱技术测定：丹成品采用指纹图谱技术测定：丹参成分相似度参成分相似度96%96%以上、三七成分以上、三七成分相似度相似度90%90%以上以上FDD实现了复合成分的天然植物药的质量控制技术达到国际水平。得到欧美等国家专业机构的认可。重金属、重金属、农药残留、农药残留、黄曲霉黄曲霉药典标准通过通过20052005年版中国药典、英国药年版中国药典、英国药典、欧洲药典等标准。黄曲霉检典、欧洲药典等标准。黄曲霉检验通过国际通用标准验通过国际通用标准为FDD进入国际药品销售市场，奠定坚实基础。在临床研在临床研究方面的究方面的国家科技国家科技攻

34、关项目攻关项目无如：国家如：国家“十五十五”科技攻关项目：科技攻关项目：FDDFDD对初诊对初诊2 2型糖尿病人动脉内中型糖尿病人动脉内中膜厚度的影响（入选病例膜厚度的影响（入选病例599599例）例）研究表明FDD能够显著抑制了2型糖尿病人动脉内中膜厚度的增加。产品竞争优势产品竞争优势复方丹参片复方丹参片73项目项目通心络胶囊通心络胶囊复方丹参滴丸复方丹参滴丸补充说明补充说明国家药国家药典标准典标准性状检查；人参皂苷Rb1；人参皂苷Re；芍药苷；冰片 性状检查；冰片鉴别；性状检查；冰片鉴别；丹参素钠、三七皂苷丹参素钠、三七皂苷R1R1鉴别；丹参素含量；鉴别；丹参素含量；FDD拥有企业内控质量

35、标准，远远高于国家标准。并与国际天然植物药质量控制标准接轨。有效成有效成 分的控分的控制制芍药苷不得少于0.77mg 丹参素等丹参素等8 8种丹参有种丹参有效成分；三七皂苷效成分；三七皂苷R1R1等等1313种三七有效成分；种三七有效成分；以上均以指纹图谱技以上均以指纹图谱技术控制各有效成分含术控制各有效成分含量的稳定性量的稳定性虫类药大多是脂溶性成分，不容易通过胃肠道吸收并发挥药理作用产品竞争优势产品竞争优势通心络胶囊通心络胶囊74项目项目通心络胶囊通心络胶囊复方丹参滴丸复方丹参滴丸补充说明补充说明剂型剂型硬胶囊。水蛭、全蝎、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣、乳香、水蛭等原粉加檀香、降香挥发油细粉灌装 滴

36、丸剂。滴丸剂。丹参与三七中的各有丹参与三七中的各有效成分以分子状态均效成分以分子状态均匀分散于基质中，成匀分散于基质中，成丸后包薄膜衣丸后包薄膜衣药物的吸收及生物利用度受以下情况的影响：1、溶出，包括崩解、解聚、溶解和扩散等过程；2、药物呈分子状态与胃肠道生物膜接触；3、经胃肠道吸收的药物，随血流通过门静脉进入肝脏，通过首次肝脏转化，而使部分药物失活，即“首过效应”。FDD的剂型特点更利于药物的吸收和提高生物利用度。每粒装0.38g；无溶散时限检查FDDFDD每粒仅为每粒仅为27mg27mg，粒小使其具有较大的粒小使其具有较大的体表面积便于溶出体表面积便于溶出起效时间起效时间口服30分钟后崩解

37、，起效在30分钟以后可舌下含服，可舌下含服，3838分分钟起效钟起效FDD舌下含服，药物直接入血，可避免“首过效应”，进一步提高生物利用度，使其具有速效、高效的特点。副作用副作用冰片、水蛭、土鳖虫，蜈蚣、乳香等胃肠道刺激较常见冰片的日服剂量冰片的日服剂量30mg30mg副作用少，长期服用副作用少，长期服用安全安全对于缺血性心脏病患者来讲不宜长期服用，容易引起不良反应产品竞争优势产品竞争优势通心络胶囊通心络胶囊75项目项目通心络胶囊通心络胶囊复方丹参滴丸（复方丹参滴丸（FDDFDD）补充说明补充说明全程指纹全程指纹图谱控制图谱控制技术技术原料产地不确定拥有拥有GAPGAP标准的药材种植基地，丹标

38、准的药材种植基地，丹参参陕西商洛；三七陕西商洛；三七云南文山云南文山对国内130余种丹参多批次的品质鉴定，确定现在的药源基地。并从源头控制重金属及农药残留等问题，保证了多组分有效成分含量的稳定性。中药提取采用传统工艺中药提取采用中药提取采用GEPGEP规范标准规范标准GEP有效解决了药材所含有的毒性成分、重金属及农药残留等问题的纯化处理。超微粉技术整线整线DCSDCS（全流程在线自动控制）（全流程在线自动控制）FDD的整体生产系统采用在线数字化自动控制技术，即确保了各有效成分含量的稳定，又及时剔除掉不合格品。均以国家药典规定检验成品成品采用指纹图谱技术测定：丹成品采用指纹图谱技术测定：丹参成分

39、相似度参成分相似度96%96%以上、三七成分以上、三七成分相似度相似度90%90%以上以上FDD实现了复合成分的天然植物药的质量控制技术达到国际水平。得到欧美等国家专业机构的认可。重金属、重金属、农药残留、农药残留、黄曲霉黄曲霉药典标准通过通过20052005年版中国药典、英国药年版中国药典、英国药典、欧洲药典等标准。黄曲霉检典、欧洲药典等标准。黄曲霉检验通过国际通用标准验通过国际通用标准为FDD进入国际药品销售市场，奠定坚实基础。在临床研在临床研究方面的究方面的国家科技国家科技攻关项目攻关项目“十五”科研项目如：国家如：国家973973、国家、国家“十五十五”、“十一五十一五”科技攻关项目：

40、科技攻关项目：FDDFDD对对初诊初诊2 2型糖尿病人动脉内中膜厚度型糖尿病人动脉内中膜厚度的影响（入选病例的影响（入选病例599599例）例）研究表明FDD能够显著抑制了2型糖尿病人动脉内中膜厚度的增加。产品竞争优势产品竞争优势通心络胶囊通心络胶囊76项目项目麝香保心丸麝香保心丸复方丹参滴丸复方丹参滴丸补充说明补充说明国家药国家药典标准典标准性状检查；脂蟾毒 、人参皂苷Rb1 、人参皂苷Re、麝香酮 、肉桂酸 、去氧胆酸 、冰片 性状检查；冰片鉴别；性状检查；冰片鉴别；丹参素钠、三七皂苷丹参素钠、三七皂苷R1R1鉴别；丹参素含量；鉴别；丹参素含量；FDD拥有企业内控质量标准，远远高于国家标准

41、。并与国际天然植物药质量控制标准接轨。有效成有效成 分的控分的控制制脂蟾毒配基（C24H32O4）和华蟾酥毒基（C26H34O6）的总量计，不得少于18g 丹参素等丹参素等8 8种丹参有种丹参有效成分；三七皂苷效成分；三七皂苷R1R1等等1313种三七有效成分；种三七有效成分；以上均以指纹图谱技以上均以指纹图谱技术控制各有效成分含术控制各有效成分含量的稳定性量的稳定性-产品竞争优势产品竞争优势麝香保心丸麝香保心丸77项目项目麝香保心丸麝香保心丸复方丹参滴丸复方丹参滴丸补充说明补充说明剂型剂型褐色水丸。麝香，人参提取物，人工牛黄，肉桂，蟾酥，冰片等6味研粉加苏合香白酒适量泛丸滴丸剂。滴丸剂。丹参

42、与三七中的各有丹参与三七中的各有效成分以分子状态均效成分以分子状态均匀分散于基质中，成匀分散于基质中，成丸后包薄膜衣丸后包薄膜衣药物的吸收及生物利用度受以下情况的影响：1、溶出，包括崩解、解聚、溶解和扩散等过程；2、药物呈分子状态与胃肠道生物膜接触；3、经胃肠道吸收的药物，随血流通过门静脉进入肝脏，通过首次肝脏转化，而使部分药物失活，即“首过效应”。每丸重22.5mg；有溶散时限及丸重差异检查FDDFDD每粒仅为每粒仅为27mg27mg，粒，粒小使其具有较大的体小使其具有较大的体表面积便于溶出表面积便于溶出起效时间起效时间口服15分钟后崩解可舌下含服，可舌下含服，3838分钟分钟起效起效FDD

43、舌下含服，药物直接入血，可避免“首过效应”，进一步提高生物利用度，使其具有速效、高效的特点。副作用副作用冰片、麝香、蟾蜍等胃肠道刺激较常见、有麻舌感；冰片的日服剂量冰片的日服剂量30mg30mg，副作用少，长期服用副作用少，长期服用安全安全麝香中的冰片含量与滴丸中相近，但是麝香、蟾蜍长期服用容易引起上腹部胀痛。产品竞争优势产品竞争优势麝香保心丸麝香保心丸78项目项目麝香保心丸麝香保心丸复方丹参滴丸（复方丹参滴丸（FDDFDD）补充说明补充说明全程指纹全程指纹图谱控制图谱控制技术技术原料产地不确定拥有拥有GAPGAP标准的药材种植基地，丹标准的药材种植基地，丹参参陕西商洛；三七陕西商洛；三七云南

44、文山云南文山对国内130余种丹参多批次的品质鉴定，确定现在的药源基地。并从源头控制重金属及农药残留等问题，保证了多组分有效成分含量的稳定性。中药提取采用传统工艺中药提取采用中药提取采用GEPGEP规范标准规范标准GEP有效解决了药材所含有的毒性成分、重金属及农药残留等问题的纯化处理。普通技术整线整线DCSDCS（全流程在线自动控制）（全流程在线自动控制）FDD的整体生产系统采用在线数字化自动控制技术，即确保了各有效成分含量的稳定，又及时剔除掉不合格品。均以国家药典规定检验成品成品采用指纹图谱技术测定：丹成品采用指纹图谱技术测定：丹参成分相似度参成分相似度96%96%以上、三七成分以上、三七成分

45、相似度相似度90%90%以上以上FDD实现了复合成分的天然植物药的质量控制技术达到国际水平。得到欧美等国家专业机构的认可。重金属、重金属、农药残留、农药残留、黄曲霉黄曲霉药典标准通过通过20052005年版中国药典、英国药年版中国药典、英国药典、欧洲药典等标准。黄曲霉检典、欧洲药典等标准。黄曲霉检验通过国际通用标准验通过国际通用标准为FDD进入国际药品销售市场，奠定坚实基础。在临床研在临床研究方面的究方面的国家科技国家科技攻关项目攻关项目-如：国家如：国家973973、国家、国家“十五十五”、“十一五十一五”科技攻关项目：科技攻关项目：FDDFDD对对初诊初诊2 2型糖尿病人动脉内中膜厚度型糖

46、尿病人动脉内中膜厚度的影响（入选病例的影响（入选病例599599例）例）研究表明FDD能够显著抑制了2型糖尿病人动脉内中膜厚度的增加。产品竞争优势产品竞争优势麝香保心丸麝香保心丸79项目项目冠心丹参系列冠心丹参系列复方丹参滴丸复方丹参滴丸补充说明补充说明国家药国家药典标准典标准片剂：为糖衣片、无定量检测项目；胶囊：有定量性状检查；冰片鉴别；性状检查；冰片鉴别；丹参素钠、三七皂苷丹参素钠、三七皂苷R1R1鉴别；丹参素含量；鉴别；丹参素含量；FDD拥有企业内控质量标准，远远高于国家标准。并与国际天然植物药质量控制标准接轨。有效成有效成 分的控分的控制制片剂：丹参、降香定性检测；胶囊：丹参以丹参酮A

47、（C19H18O3）计，不得少于0.30mg 丹参素等丹参素等8 8种丹参有种丹参有效成分；三七皂苷效成分；三七皂苷R1R1等等1313种三七有效成分；种三七有效成分；以上均以指纹图谱技以上均以指纹图谱技术控制各有效成分含术控制各有效成分含量的稳定性量的稳定性药物动力学研究证实，丹参酮及丹酚酸B的口服生物利用度极低。产品竞争优势产品竞争优势冠心丹参片（胶囊）、滴丸冠心丹参片（胶囊）、滴丸80项目项目冠心丹参系列冠心丹参系列复方丹参滴丸复方丹参滴丸补充说明补充说明剂型剂型硬胶囊或糖衣片。丹参、三七原粉加降香挥发油压片或装入胶囊滴丸剂。滴丸剂。丹参与三七中的各有丹参与三七中的各有效成分以分子状态均

48、效成分以分子状态均匀分散于基质中，成匀分散于基质中，成丸后包薄膜衣丸后包薄膜衣药物的吸收及生物利用度受以下情况的影响：1、溶出，包括崩解、解聚、溶解和扩散等过程；2、药物呈分子状态与胃肠道生物膜接触；3、经胃肠道吸收的药物，随血流通过门静脉进入肝脏，通过首次肝脏转化，而使部分药物失活，即“首过效应”。胶囊剂每粒0.3g，片剂无规格；无溶散时限及丸重差异检查FDDFDD每粒仅为每粒仅为27mg27mg，粒小使其具有较大的粒小使其具有较大的体表面积便于溶出体表面积便于溶出起效时间起效时间口服30分钟后崩解可舌下含服，可舌下含服，3838分分钟起效钟起效FDD舌下含服，药物直接入血，可避免“首过效应

49、”，进一步提高生物利用度，使其具有速效、高效的特点。副作用副作用原粉压制、辅料较多，胃肠道刺激性大；冰片的日服剂量冰片的日服剂量30mg30mg，副作用少，副作用少，长期服用安全长期服用安全降香在芳香开窍方面的作用要弱于冰片，目前主流的中成药含有冰片的几十种，没有速效的作用。产品竞争优势产品竞争优势冠心丹参片（胶囊）、滴丸冠心丹参片（胶囊）、滴丸81项目项目冠心丹参系列冠心丹参系列复方丹参滴丸（复方丹参滴丸（FDDFDD）补充说明补充说明全程指纹全程指纹图谱控制图谱控制技术技术原料产地不确定拥有拥有GAPGAP标准的药材种植基地，标准的药材种植基地，丹参丹参陕西商洛；三七陕西商洛；三七云南云南

50、文山文山对国内130余种丹参多批次的品质鉴定，确定现在的药源基地。并从源头控制重金属及农药残留等问题，保证了多组分有效成分含量的稳定性。中药提取采用传统工艺中药提取采用中药提取采用GEPGEP规范标准规范标准GEP有效解决了药材所含有的毒性成分、重金属及农药残留等问题的纯化处理。普通技术整线整线DCSDCS（全流程在线自动控制）（全流程在线自动控制）FDD的整体生产系统采用在线数字化自动控制技术，即确保了各有效成分含量的稳定，又及时剔除掉不合格品。均以国家药典规定检验成品成品采用指纹图谱技术测定：成品采用指纹图谱技术测定：丹参成分相似度丹参成分相似度96%96%以上、三七以上、三七成分相似度成

51、分相似度90%90%以上以上FDD实现了复合成分的天然植物药的质量控制技术达到国际水平。得到欧美等国家专业机构的认可。重金属、重金属、农药残留、农药残留、黄曲霉黄曲霉无药典标准通过通过20052005年版中国药典、英国年版中国药典、英国药典、欧洲药典等标准。黄曲药典、欧洲药典等标准。黄曲霉检验通过国际通用标准霉检验通过国际通用标准为FDD进入国际药品销售市场，奠定坚实基础。在临床研在临床研究方面的究方面的国家科技国家科技攻关项目攻关项目-如：国家如：国家973973、国家、国家“十五十五”、“十一五十一五”科技攻关项目：科技攻关项目：FDDFDD对初诊对初诊2 2型糖尿病人动脉内中膜型糖尿病人

52、动脉内中膜厚度的影响（入选病例厚度的影响（入选病例599599例）例）目前的推广资料只有2期、3期的临床研究资料，临床证据不够充分。产品竞争优势产品竞争优势冠心丹参片（胶囊）、滴丸冠心丹参片（胶囊）、滴丸82阿司匹林抵抗研究进展及阿司匹林抵抗研究进展及复方丹参滴丸抗血小板复方丹参滴丸抗血小板活化研究活化研究主要内容主要内容阿司匹林(ASA)应用现状阿司匹林抵抗（AR）概念和机制阿司匹林抵抗（AR）临床相关因素阿司匹林抵抗（AR）的检测阿司匹林抵抗（AR）判定的相关问题思考阿司匹林抵抗（AR）临床对策复方丹参滴丸抗血小板活化研究 大约公元前400年，Hippocrates建议，在妇女分娩时可用柳

53、树叶汁（富含水杨苷）来止痛。阿司匹林的诞生阿司匹林的诞生Peter C Elwood et al. Clinical Medicine 2001;1:132-37 1763年，英国伦敦 的 R E Stone 向皇家学院院长写信说，他用柳树叶汁提取的白色粉末治疗发烧患者效果良好，水杨苷似乎才首次引起了化学家的重视。84AspirinAspirin目前应用现状目前应用现状一级预防一级预防: : 中年男性首次心肌梗死发生率 44%44%二级预防二级预防: : 65项研究荟萃分析显示，高危患者 心血管事件发生率23%23% 287个随机研究、135，000 患者5年跟踪研究心血管事件下降 25-30

54、25-30BMJ 2002;324:71-86 ARAR概念概念 使用可预防动脉粥样硬化血管事件的剂量患者,对ASA抗血小板反应不佳或无反应。包括:血栓事件发生和不能抑制血小板聚集。服用ASA不能预防缺血性血管事件发生又被称为“临床AR”。长期预防: 应用ASA的动脉血栓患者仍有 10-20%反复发生血管事件国外文献: AR发生率5-45%血小板聚集和活化血小板聚集和活化 正常血小板正常血小板血小板聚集血小板聚集血小板活化形成血栓血小板活化形成血栓AspirinNSAIDsADPreceptorCOX-1TXA2GPIIb-IIIaSignallingpathwaysADP receptor

55、antagonistsClopidogrelTHROMBIN receptor凝血酶抑制剂凝血酶抑制剂IIFibrinogen磷酸二酯酶磷酸二酯酶Phosphodiesterase inhibitorsdipyridamole纤维蛋白原受体拮抗剂纤维蛋白原受体拮抗剂 Receptor Antagonists血小板的多受体活化途径血小板的多受体活化途径EikelboomEikelboom等对心脏意外预防（等对心脏意外预防（HOPEHOPE）临床试验人群进行分组分析临床试验人群进行分组分析 发现AR病人在随访5年中有较高恶性结果发生 AR存在的病人较不存在AR的病人高危结果发生率高出1.8倍发生心

56、肌梗塞危险性增加2倍心血管死亡危险性高3.5倍 91 性别：女性 年龄：老年 糖尿病高血压高脂血症代谢综合症 STEMICABG 可逆因素：吸烟运动月经等92血小板功能检测血小板凝集试验:光学集合度计测定聚集PFA-100:体外模仿血小板为基础的原发止血过程作为ASA治疗时监测血小板反应的有效方法TEC-5000凝血监测系统 监测血小板凝血因子和其他细胞成分间相互作用尿11-脱氢TXB2检测 TXA2主要代谢产物93临床临床AR AR ？ ASAASA无效无效服药剂量和依从性血小板激活的其他通路:ADP肾上腺素等动脉血栓的多重因素94“临床临床AR”AR”与与“生化生化AR”AR”2004年E

57、ikeIboom等在BMJ撰文:“生化抵抗”与临床相关性,有待大规模:随机对照试验的验证。Vdaya采用TEG分析全血血小板功能，结果显示依从性良好患者很少发生AR近年对血小板中AA的COX-1研究，采用全血和富含血小板的血浆测定，认为“生化AR”几乎不存在。95控制临床相关因素控制临床相关因素控制血糖调脂控制血压规范ASA用药96 联合其他抗血小板药物联合其他抗血小板药物 如氯吡格雷 CURE试验和PCI-CURE试验证实: ASA+氯吡格雷可降低ACS患者早期和长期心血管事件发生率。 但研究表明：47.4%AR患者存在氯吡格雷抵抗97 新型新型ADPADP受体阻滞剂受体阻滞剂 Prasug

58、rel 新型噻吩并吡啶衍生物，主要作用于血小板P2Y12 ADP受体。抑制血小板作用为氯吡格雷10倍。无反应患者比例低 AZD6140 高剂量抑制血小板有效率优于氯吡格雷98复方丹参滴丸协同阿司匹林复方丹参滴丸协同阿司匹林对冠心病患者血小板聚集功能对冠心病患者血小板聚集功能的影响的影响山西医大一附院 心内科中西医结合心脑血管病杂志2008 年9 月第6 卷第9 期试验分组试验分组 入选病人于入院当天开始冠心病常规治疗，包括阿司匹林、受体阻滞剂类、硝酸酯类、他汀类、血管紧张素转换酶抑制剂类以及和低分子肝素，其中阿司匹林和低分子肝素于入院当日开始运用。 试验组：30例。在以上药物治疗基础上于周末加

59、用 复方丹参滴丸10粒，每日3次口服 对照组：30例。不使用复方丹参滴丸及其它中药制剂 两组均连续观察个月。观察指标观察指标 血小板聚集功能测定：两组病人均于治疗前、治疗1周及1月后采静脉血，测定ADP诱导的血小板最大聚集率 血栓烷2（TXB2）测定：两组病人均于治疗前、治疗1周及1月后采静脉血测定结果：血小板最大聚集率水平比较结果：血小板最大聚集率水平比较与治疗前比较，P0.01；与对照组比较， P0.01； 与治疗1周后比较， P0.01结果：结果：血栓烷血栓烷B2B2（TXB2TXB2）水平比较）水平比较 与治疗前比较，P0.01；与对照组比较， P0.05； 与治疗1周后比较， P14

60、1159mmHg，舒张压9095mmHg 1mmHg=0.133kpa）；5、所有患者均未服用任何药物；不伴有其它心、脑、肾、内分泌疾病。 检查方法：检查方法：采用美国Acuson公司Sequeoia-512型彩色电脑声像仪。 服药方法：服药方法：每次服复方丹参滴丸20粒，早晚各1次，连续服用3个月。 对象和方法对象和方法141内皮功能不全病人反应性充血及内皮功能不全病人反应性充血及含服硝酸甘油后肱动脉参数比较含服硝酸甘油后肱动脉参数比较 参 数 服药前 服药后 t值 P值安静时肱动脉的内径（mm） 4.310.62 4.580.65 0.672 0.05 反应性充血时肱动脉的内径（mm) 4