肥胖患者氧化应激和脂肪细胞因子变化

1、肥胖患者氧化应激和脂肪细胞因子变化         11-01-30 16:02:00     作者：沈兴平    编辑：studa20【摘要】  目的: 研究男性单纯肥胖患者氧化应激(OS)和脂肪细胞因子变化及相互关系。方法: 测定42例男性肥胖患者和32例健康非肥胖男性个体的血8异前列腺素F2（8isoPGF2）、 血浆超氧化物歧化酶（SOD）、 血清丙二醛（MDA）、 脂联素、 瘦素、 抵抗素、 人肿瘤坏死因子可溶性受体

2、1（TNFR1）、 白介素1（IL1）、 白介素6（IL6）。结果: 肥胖患者8isoPGF2、 MDA、 瘦素、 TNFRI、 IL1和IL6均明显高于正常对照组（P<0.05, P<0.01）, 脂联素和SOD均明显低于正常对照组（P<0.05, P<0.01）, 2组抵抗素水平无统计学意义（P>0.05）。肥胖组相关分析: 8isoPGF2与BMI（r=0.54, P<0.05）呈正相关, 与脂联素（r=-0.56, P<0.05）呈负相关, 瘦素与体脂（r=-0.53, P<0.05）呈负相关, 脂联素与LDL（r=-0.54, P<

3、;0.05）和IL6（r=-0.41, P<0.05）呈负相关。多元逐步回归分析: 脂联素和IL6是影响肥胖患者OS变化的主要因素。结论: 男性单纯肥胖患者存在OS和脂肪细胞因子变化, 脂肪细胞因子与OS存在明显的相关性。 【关键词】  肥胖症 氧化应激 脂肪细胞因子肥胖是糖尿病(diabetes mellitus, DM)和心血管疾病的主要危险因素, 其各种相关并发症的病理生理机制错综复杂。脂肪组织作为内分泌器官, 分泌的多肽如脂联素、 瘦素、 抵抗素和肿瘤坏死因子等, 形成复杂的内分泌、 自分泌、 旁分泌信号网络, 参与了诸如胰岛素抵抗、 DM、 高血压等的发生和发展1。众

4、所周知, 在生物体中, 氧化还原状态通过氧化和抗氧化酶的表达和调控来精细地调节细胞内的稳态。机体活性氧产生过多或(和)机体抗氧化能力下降, 活性氧(reactive oxidative species, ROS)清除不足, 导致ROS在体内增多并引起细胞氧化损伤的病理过程, 称为氧化应激（oxidative stress, OS）, OS主要是通过损伤的DNA碱基、 蛋白质氧化产物、 脂质过氧化产物等机制参与许多慢性进行性疾病的发生和发展,肥胖患者常伴随OS的增加2, 3。然而, 肥胖患者OS和脂肪细胞因子之间的关系尚不清楚, 本研究拟了解其相关性。1  对象和方法1.1 

5、 研究对象  连续收集2005-10/2007-07内分泌科住院及门诊男性肥胖患者42例。健康对照组男性32 例（年龄相匹配的）。肥胖采用WHO(1998)诊断标准: 体质量指数（body mass index, BMI）>30。全部研究对象均按照美国DM学会（ADA）标准行75 g葡萄糖耐量试验, 排除DM且均无高脂血症（总胆固醇5.69 mmol/L, 甘油三酯1.69 mmol/L）、 高血压（血压140/90 mmHg）、 高尿酸血症和无吸烟史。全部研究对象无心、 脑、 肺及内分泌代谢疾病。进行试验前后, 所有研究对象未服用任何影响胰岛素水平、 胰岛素敏感性和OS的药物

6、, 同时, 未进行任何有规则的运动和饮食治疗。本研究经厦门大学附属中山医院伦理委员会批准, 每位研究对象均签署知情同意书。1.2  方法1.2.1  体脂参数  受试者仅穿内衣测量, 分别以kg、 cm为单位记录, 精确度为0.1 kg和0.1 cm。腰围(waist circumference, WC)和臀围: 分别在肋骨下缘和髂前上嵴的中间水平及股骨粗隆水平面上测量, 精确度为0.1 cm。BMI=体质量(kg)/身高(m)2, 腰臀比（waist hip ratio,WHR）=WC/臀围。男性体脂百分比（%body fat content, Fat%）1.2

7、×BMI+0.23×年龄16.24。1.2.2  检测指标  研究对象予隔夜空腹10 h后取肘静脉血, 检测空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、 空腹胰岛素、    甘油三酯（triglycerides, TG）、 总胆固醇（total cholesterol, TC）、 高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDLC）、 低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDLC）、 8异前列

8、腺素F2（8isoprostaglandinF2,   8isoPGF2）, 血浆超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、 丙二醛（malondialdehyde, MDA）、 脂联素（adiponectin）、 瘦素（leptin）、 抵抗素（restistin）、 人肿瘤坏死因子可溶性受体1（TNFreceptors 1, TNFR1）、 白介素1（interleukin1, IL1）、 白介素6（interleukin6, IL6）。同时行葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验。空腹餐后2 h取静脉血测定餐后血糖。1.2.3  实验方法

9、  8isoPGF2测定采用(美国ADL公司提供)酶联免疫吸附法测定试剂盒。SOD和MDA采用（南京建成生物工程研究所提供试剂盒）化学比色法测定。脂联素、 瘦素、 抵抗素、 TNFRI、 IL1和IL6测定, 均采用酶联免疫吸附法测定（试剂盒由博士德生物工有限公司提供）。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法, TG、 TC用酶法测定, HDLC和LDLC用直接法测定。1.2.4  胰岛素抵抗指数  胰岛素抵抗指数采用HOMAIR稳态模型评价: HOMAIR=空腹血浆胰岛素(MU/L)×空腹血浆葡萄糖(mmol/L)/22.5。1.2.5  统计学分析&#

10、160; 数据以x±s表示, 两组数据采用MannWhitney U秩和检验, 相关分析采用Spearmans Rank Correlation分析, 血清8isoPGF2、 MDA和SOD水平与各变量间的关系采用多元逐步回归分析, 统计软件为SPSS11.5。2  结果2.1  各组临床参数  肥胖患者的BMI、 WHR、 Fat%、 WC、 臀围、 HOMAIR、 8isoPGF2、 MDA、 瘦素、 TNFRI、 IL1和IL6均明显高于正常对照组（P<0.05, P<0.01）, 脂联素和SOD均明显低于正常对照组（P<0.05

11、, P<0.01）, 2组抵抗素水平无统计学意义（P>0.05, 表1）。表1  各组一般资料及实验室参数比较（略）Tab 1  Comparison of general and laboratory data among groupscP<0.05, fP <0.01 vs control.2.2  相关分析  肥胖组相关分析: 8isoPGF2与BMI（r=0.54, P<0.05）呈正相关, 与脂联素（r=-0.56, P<0.05）呈负相关, 瘦素与Fat%（r=-0.53, P<0.05）呈负相关,

12、脂联素与LDL（r=-0.54, P<0.05）和IL6（r=-0.41, P<0.05）呈负相关。正常对照组和肥胖组相关分析（表2）。2.3  多元逐步回归分析  以8isoPGF2为应变量, 以年龄、 BMI、 WHR、 Fat%、 WC、 臀围、 sBP、 dBP、 FBG、 PBG、 TC、 TG、 LDLC、 HDLC、 HOMAIR、 MDA、 SOD、 脂联素、 瘦素、 抵抗素、 TNFRI、 IL1、 IL6为自变量,进行多元逐步回归分析, 得出以下线性模型: 8isoPGF2=7.9121.270脂联素0.555IL6+0.106WC复相关系数

13、（R）为0.829, F=18.327, P<0.01。以SOD 为应变量, 以年龄、 BMI、 WHR、 Fat%、 WC、    臀围、 sBP、 dBP、 FBG、 PBG、 TC、 TG、 LDLC、 HDLC、 HOMAIR、 8isoPGF2、 MDA、 脂联素、 瘦素、   抵抗素、 TNFRI、 IL1、 IL6为自变量, 进行多元逐步回归分析, 得出以下线性模型: SOD=40.139+0.681脂联素0.166 IL6+0.260年龄18.740WHR 复相关系数（R）为0.873, F=19.150, P<0.01。以MDA为应变量, 以年龄、 BMI、 WHR、 Fat%、 WC、 臀围、 sBP、 dBP、 FBG、 PBG、 TC、 TG、 LDLC、 HDLC、 HOMAIR、 8isoPGF2、 SOD、 脂联素、 瘦素、 抵抗素、 TNFRI、 IL1、 IL6为自变量,进行多元逐步回归分析, 得出以下线性模型: MDA=-22.461+0.160 sBP+1.7