慢性鼻-鼻窦炎基底膜厚度的观察

1、慢性鼻-鼻窦炎基底膜厚度的观察    作者：杨春平,张革化,刘贤,叶进,杨钦泰作者单位：1.南昌大学第二附属医院 耳鼻咽喉头颈外科，江西 南昌 ;2.中山大学附属第三医院耳鼻咽喉头颈外科，广东 广州                              &

2、#160;                      【摘要】目的：观察慢性鼻-鼻窦炎筛窦黏膜中基底膜的厚度变化。方法：采用HE染色观察并测量10例对照组、35例慢性鼻-鼻窦炎不伴息肉(CRSsNP)及40例慢性鼻-鼻窦炎伴息肉(CRSwNP)和12例复发性CRS基底膜的厚度。结果：基底膜的厚度在对照组为(7.8±1.3)m，CRSsNP组为(25.4±4.3)m，C

3、RSwNP组为(34.7±5.1)m，复发组为(36.2±6.3)m，与对照组比较，慢性鼻-鼻窦炎组及复发性CRS组的基底膜厚度有显著性差异(P<0.05)。结论：在慢性鼻-鼻窦炎中，基底膜增厚，尤其是在CRSwNP和复发性慢性鼻-鼻窦炎中，基底膜增厚更为明显。基底膜增厚在慢性鼻-鼻窦炎的发病机制中起重要作用，其意义有待进一步探讨。 【关键词】  慢性鼻-鼻窦炎;基底膜厚度 Investigation of basal membrane thickness in chronic rhinosinusitis YANG Chunping1,2，ZHANG Ge

4、-hua2,LIU Xian2，et al (1.Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery，the Second Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006，China;2.Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery，the Third Affiliated Hospital of Sun yat-sen University，Guangzhou 510630，China) Abstract：Object

5、iveTo investigate the changes of basal membrane thickness in ethmoid mucosa in chronic rhinosinusitis.MethodUsing HE staining to study basal membrane thickness in 10 cases of control group，35 cases of CRSsNP，40 cases of CRSwNP and 12 cases of recurrent CRS.ResultsThe mean basal membrane thickness we

6、re (7.8±1.3)m，(25.4±4.3)m，(34.7±5.1)m and (36.2±6.3)m in control group，CRSsNP group，CRSwNP group and recurrent CRS group，respectively.Comparing with control group，the mean basal membrane thickness in CRS group and recurrent CRS group showed statistically significant difference(P&

7、lt;0.05).ConclusionBasal membrane is more thicker in CRS and recurrent CRS than in control group.Increased basal membrane thickness plays an important role in pathogenesis of CRS. Key Words:Chronic rhinosinusitis;Basal membrane thickness 组织重塑(remodeling)是组织损伤后组织结构的重新构建，涉及基底膜(basement membrane，BM)和间质

8、的降解和修复，可引起的疾病慢性化、重症化和难治化1。气道组织重塑的特征有上皮损伤(脱落)、成纤维细胞增生、BM下胶原沉积和BM增厚2。近年来国外少数研究表明慢性鼻-鼻窦炎(CRS)中也存在BM增厚，本研究通过HE染色法观察并测量CRS中BM的厚度来反映慢性鼻-鼻窦炎组织重塑的情况。 1 材料与方法 1.1 临床资料：本组病例是2007年6月2008年3月间在中山大学附属第三医院接受功能性内镜鼻窦手术的CRS患者，共75例，男40例,女35例，年龄2068岁，平均年龄38.3岁。其中CRS不伴息肉(CRSsNP)35例，CRS伴息肉(CRSwNP)40例，复发性CRS患者(包括上述两组)中有前期

9、手术史12例(1次9例，2次3例)。所有病例病程均超过12周，无其他全身基础性疾病，术前用药不详。手术均由同一富有经验的副教授医生在全麻控制性低血压下进行手术，标本在手术中取自病变上颌窦筛窦交界处的黏膜。另外从经鼻内镜行视神经管减压术、脑脊液鼻漏修补术和蝶窦囊肿手术的病例中(10例)取筛窦黏膜作为对照组，年龄2861岁，平均年龄34.2岁。 1.2 方法 1.2.1 BM厚度测量：标本经10%甲醛固定，常规石蜡包埋后连续切片(厚5m)，行HE染色。采用真彩色病理图像分析系统测量BM的厚度。BM厚度的测量范围是黏膜上皮下的基底部到增厚的基底膜样物质的外界。先在低倍镜(×40)下选择BM

10、最厚的3个视野，然后再在高倍镜(×400)下进行测量。 1.3 统计学处理：采用统计学软件SPSS12.0版软件统计包进行数据处理，数据以x±s表示,组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 BM厚度：在HE染色中，BM为上皮下的一层淡红染色均匀的无结构非定型物质，与周围结构境界清楚。对照组、CRSsNP组及CRSwNP组BM的厚度为：对照组(10例)(7.8±1.3)m，CRSsNP组(35例)(25.4±4.3)m，CRSwNP组(40例)(34.7±5.1)m与对照组比较P<0.01，CRSwNP与CR

11、SsNP比较P<0.05。初次手术组与复发组BM的厚度为：初次手术组(63例)(28.4±5.6)m，复发组(12例)(36.2±6.3)m，与初次手术组比较(P<0.05)。 3 讨论 呼吸道炎症是支气管哮喘的主要病理学改变，呼吸道黏膜中均有不同程度的呼吸道壁增厚，其中BM增厚是支气管哮喘黏膜重塑的一个典型特征，网状基底膜的厚度变化可用于衡量气道重塑、判定疗效的指标 1。根据“同一个气道、同一种疾病” 概念的延伸，CRS的病理改变中是否也存在组织重塑，引起了学者们的极大兴趣。Ponikau等2对22例难治性CRS术中切除的鼻窦黏膜组织行组织学研究发现，所有22

12、例CRS中BM明显增厚，鼻黏膜上皮全部断裂，BM增厚与上皮裸露类似于严重哮喘的下呼吸道，对照组中4例正常筛窦黏膜的BM无增厚。Dhong等3对53例合并哮喘的CRS的鼻窦黏膜行组织学研究，结果证实在合并哮喘的CRS患者的鼻窦黏膜中BM明显增厚，杯状细胞增生和嗜酸性细胞浸润。 BM是一种复杂的致密网状结构，位于上皮细胞和其下方的结缔组织间。目前测量BM厚度的染色方法有HE染色、VG染色、PAS染色等。其中HE染色方法步骤简单，价格低廉，可以达到良好的测量结果，被许多学者广泛用于哮喘患者的呼吸道网状基底膜厚度的研究4。 本研究采用HE染色法测量CRS筛窦黏膜组织中BM的厚度，结果显示BM与周边组织

13、界限清楚，为淡红色匀染的无定型结构，容易在光镜下识别和测量。 为排除息肉上皮下层BM染色对本研究造成的影响，在我们的实验中，取息肉下方前筛区的有代表性的黏膜样本进行研究，邻近的上皮下无息肉的组织不包括在内，目的是避免造成假阳性。研究结果表明在正常的筛窦黏膜中，BM不增厚。而在CRS中，BM的厚度明显增加，特别是在CRSwNP中，BM的厚度增加更为明显，并且发现BM增厚与息肉的大小有关，特别是当息肉超出中鼻道时，BM增厚就越明显，这与鼻息肉形成的“上皮破裂理论”相符5。 我们同时比较了CRS初次手术与复发组的BM厚度，发现在复发性CRS组中，BM的厚度明显厚于初次手术组。在复发组，由于有多次反复

14、发作病史及前期一次或多次手术史，在长期炎症的反复刺激下，筛窦黏膜纤维组织不断增生、修复，使黏膜局部增厚、韧性增大，会影响纤毛上皮营养物质的供应，妨碍血液和间质中各种保护因子的转运，不利于上皮组织的营养代谢，从而影响上皮-纤毛的结构和功能。从而使鼻窦炎慢性化和长期化。 上述研究结果说明在正常的鼻腔和鼻窦黏膜中BM的厚度没有发生改变，而在慢性炎症的长期刺激下，CRS的鼻窦黏膜中BM显著增厚。说明CRS的筛窦黏膜与上呼吸道慢性炎症的黏膜一样，存在着组织重塑现象，特别是在CRSwNP中，BM增厚尤其明显，表明在CRS(特别是伴有息肉)的病变鼻窦黏膜中存在明显的组织重塑。 BM增厚的机制目前仍不明确，与

15、感染、细胞因子、炎症介质、机体免疫状态等多种因素有关。BM增厚可影响鼻纤毛上皮营养物质的供应、血液和间质中各种保护因子的转运，进一步影响纤毛上皮的营养代谢、结构和功能，引起鼻窦黏膜的继发性损伤，从而使疾病慢性化、重症化和难治化。研究CRS黏膜重塑机制有助于为治疗CRS提供新的理论依据和新的治疗方法。 【参考文献】   1 Alfredo C，Antonic F，Mario DD，et al.Airways remodeling is a distinctive feature of asthma and is related to severity of diseaseJ.Chest

16、，1997，111：852. 2 Ponikau JU，Sherris DA，Kephart GM，et al.Features of airway remodeling and eosinophilic inflammation in chronic rhinosinusitis：Is the histopathology similar to asthmaJ. J Allergy Clin Immunol，2003，112：877. 3 Dhong J，Kim HY，Cho DY.Histopathologic characteristics of chronic sinusitis with bronchial asthmaJ.Acta Oto-Laryngologica，2005，125：169. 4 Sullivan P，Stephem D，Ansari T，et al.Variation in the measurements of basement membrane thickness and inflammatory cell nu