类风湿关节炎

1、类风湿关节炎Rheumatoid Arthritis，RA)RA是一个累及周围关节为主的系统性炎症性自身免疫病。主要表现为慢性、对称性、进展性多关节炎 关节滑膜的慢性炎症、增生形成血管翳，进犯关节软骨、骨和肌腱等，导致关节破坏，最终关节畸形和功能丧失RA多见于中年女性，患病率:我国0.32%0.36%，欧美为1% 概 述 病因尚不完全清楚,与遗传易感性和未明确的外来抗原激发免疫启动有关。一感染因子二遗传倾向 三随机因素四性激素?中华风湿病学?蒋明 DAVID YU等主编病因与发病机制1、感染因子:细菌、病毒；可能通过某种途径影响病情进展：可能通过某种途径影响病情进展：1改变滑膜细胞或淋巴细胞基

2、因表达而改变其性能；改变滑膜细胞或淋巴细胞基因表达而改变其性能；2活化活化B淋巴细胞；淋巴细胞；3活化活化T淋巴细胞和巨噬细胞，释放细胞因子；淋巴细胞和巨噬细胞，释放细胞因子；4感染因子与自身抗原的分子模拟感染因子与自身抗原的分子模拟 2 2. 遗传同卵双生子皆患病为同卵双生子皆患病为30%-50%，而异卵双生子为，而异卵双生子为5%左右。左右。HLA的研究也说明的研究也说明RA与遗传有关。与遗传有关。RA与与HLA-DR4有相关性，在有相关性，在RF阳性的病人中，阳性的病人中，HLA-DR4占占6070%，而，而RF阴性的患者那么阴性的患者那么以以HLA-DR1多见。多见。 进一步研究发现，

3、进一步研究发现，RA病人等位基因编码的病人等位基因编码的HLA-DR4某些亚型某些亚型链第三高变区第链第三高变区第7074氨基酸氨基酸序列有共同分子簇抗原决定簇，它被称为序列有共同分子簇抗原决定簇，它被称为RA表位，可能是表位，可能是RA易感者的遗传根底。易感者的遗传根底。 体细胞遗传突变后生效应与生理过程相关的随机变化：年龄，吸烟3、随机因素女性多发，大约有女性多发，大约有75%的的RA病人在妊娠期间病情活动减轻，特别是妊娠头三个月；相反，产后病人在妊娠期间病情活动减轻，特别是妊娠头三个月；相反，产后的的RA活动性增加，而且活动性增加，而且RA的发病率明显增加，特别是分娩后头三个月。的发病率

4、明显增加，特别是分娩后头三个月。4、性激素发病机制可能是某种因素在遗传易感个体触发的自身免疫反响。目前有多种假设或学说：目前有多种假设或学说：外来抗原通常为感染的微生物入侵体内，引发机体对外来抗原的免疫反响。由于外来抗原在分子构造或/和抗原性上与机体某种抗原相似，而造成对自身抗原的穿插反响自身免疫反响,引起自身免疫疾病。分子模拟学说：分子模拟学说：免疫反响的细胞被激活，并在部分释放足够量的细胞因子。免疫反响的细胞被激活，并在部分释放足够量的细胞因子。主要细胞因子：主要细胞因子：TNFa,IL-1TNFa,IL-1等。等。RA的根本病理改变：滑膜炎synovitis急性期滑膜炎：渗出性和细胞浸润

5、慢性期滑膜炎：滑膜细胞增生，间质层大量炎症细胞浸润，微血管新生，血管翳(pannus)形成 软骨和骨破坏关节外病变的病理改变：血管炎vasculitis80%患者3550岁发病，女:男=3:1起病缓慢、隐匿，少数急剧 呈慢性病程、反复发作一般病症有低热、乏力、全身不适、体重下降等关节炎特点：主要累及小关节，尤其是手的对称性多关节炎晨僵(morning stiffness) 持续时间较长，见于95%以上的患者，是病情活动指标之一 疼痛(pain)、压痛(tenderness) 对称性、持续性 关节肿胀(swelling) 因关节腔内积液、关节周围软组织炎症或滑膜肥厚引起 关节畸形(joint d

6、eformity) 晚期，如关节强直、尺侧偏斜、屈曲畸形等梭形肿胀梭形肿胀天鹅颈样畸形尺侧偏斜尺侧偏斜峰谷畸形颈椎受累 颈痛、活动受限，脊髓受压肩、髋关节受累 部分疼痛和活动受限，很难发现肿胀颞颌关节受累 讲话或咀嚼时疼痛加重，甚至张口受限级：能照常进展日常生活和各项工作级：可进展一般的日常活动和某种职业工作， 但参与其他工程活动受限级：可进展一般的日常活动，但参与某种职业 工作或其他工程活动受限级：日常生活的自理和参与工作的才能均受限1. 类风湿结节(rheumatoid nodules) 约 20%25%在活动期出现 多位于关节隆起及经常受压部位如肘关节、前臂伸侧、头皮、坐骨结节等。结节可

7、粘附在骨膜、肌腱和腱鞘上, 直径自数毫米至34Cm，质多较韧，无压痛，可存在数月至数年，也可发生于任何内脏器官类 风 湿 皮 下 结 节2. 类风湿血管炎 可出如今任何系统,多影响中小血管。 可发生指甲下和指趾垫的裂片形出血和指趾坏疽。血管炎的皮肤损害，可见皮肤慢性溃疡和紫癜，在小腿下部和踝部尤其多见。少数影响内脏血管系统可造成肺动脉高压、肠穿孔、心肌梗死、脑血管意外等。3. 肺损害 肺间质病变：最常见的肺部表现；常无病症，部分可气短和肺功能不全；高分辨CT有助于早期诊断。结节样改变：肺内单个或多个结节，为肺内类风湿结节表现。胸膜炎：10%患者；渗出性；单侧或双侧性，积液量一般较少。 心包炎是

8、最常见的心脏受累表现 上腹痛、恶心、黑便等，应注意抗风湿药物的损伤 抗风湿药物可能引起肾损害；长期RA可并发淀粉样变性 继发枯燥引起肾小管酸中毒。 脊髓受压：由颈椎骨突关节的类风湿病变引起 腕管综合征：正中神经在腕关节处受压引起 多发性神经炎：小血管炎的缺血性病变引起8.血液系统病变 贫血、白细胞减少、血小板增多或减少9. 眼部病变 可引起巩膜外层炎、巩膜炎或穿透性巩膜软化Fetly综合征Fetly syndrome：RA伴有脾大、中性粒细胞减少等多见于5070岁已有10年以上RA病史的患者，约60% 为女性。具有类风湿因子阳性RA的表现。脾脏肿大，平均脾重量为正常的4倍，但也有5 %10%患

9、者不能触及脾脏。粒细胞减少。伴有轻至中度贫血和部分病人血小板减少。关节病变较一般RA严重并伴有畸形和侵蚀，但亦有轻型者。RA常见的免疫反响在本征中更为显著，98%的病人类风湿因子滴度呈高度阳性，47%100%的抗核抗体阳性，78%的患者冷球蛋白阳性比普通RA高三倍，95%的病人HLADR4阳性。 特殊类型类风湿关节炎特殊类型类风湿关节炎血清阴性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征血清阴性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征( (简称简称RS3PERS3PE综合征综合征) ) 老年人多见，急性起病的对称性、水肿性和可缓解性疾病。最常累及手足的关节附件，表现为受累关节夜间痛、晨僵，同时在手指、趾肌腱背侧出现凹陷性水肿常呈

10、对称性。类风湿因子阴性。59%患者伴有HLA-B7阳性。特殊类型类风湿关节炎特殊类型类风湿关节炎回纹性风湿症回纹性风湿症Panlindromic RheumatismPanlindromic Rheumatism突发的单关节或关节旁组织受累；突发的单关节或关节旁组织受累；两年内发作大于两年内发作大于5 5次；次；在不同发作中至少有在不同发作中至少有2 2个关节受累；个关节受累；影像学检查无特殊发现；影像学检查无特殊发现；除外其他的复发性单关节炎。除外其他的复发性单关节炎。特殊类型类风湿关节炎特殊类型类风湿关节炎成人成人StillStill病病发热、关节痛、典型皮疹，白细胞增多；咽痛，淋巴结痛，

11、脾大，肝功下降，类风湿因子阴性。特殊类型类风湿关节炎特殊类型类风湿关节炎血常规(blood routine) 轻至中度贫血。活动期可有血小板增高 红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR) 观察疾病活动性和严重性的指标C反响蛋白(C reactive protein,CRP) 观察疾病活动性和严重性的指标 类风湿因子rheumatoid facter,RF 有IgM、1gG和IgA型 临床IgM型RF多见，见于约70的患者，其滴度与RA的活动性和严重性呈比例 RF也见于其他疾病，如其他结缔组织病、肺结核和恶性肿瘤等 5的正常人出现低滴度的RF 抗角蛋白

12、抗体(anti-keratin antibodies, AKA)抗核周因子(anti-perinuclear factors,APF)抗体抗聚角蛋白微丝蛋白抗体(anti-filaggrin antibody,AFA)抗环瓜氨酸肽抗体(anti-cyclic citrullinated peptide antibody,anti-CCP) 上述各抗体对RA的敏感性较RF低，特异性90，较RF高，有助于RA的早期诊断名称 阳性率% 特异性% RF 6070 86 AKA 3659 90 APF 4991 92 AFA 3080 93 anti-CCP 6082 96RA相关的自身抗体免疫复合物

13、(immunocomplex, IC) 70患者血清中出现各种类型的免疫复合物，尤其是活动期和RF阳性的RA患者补体(complement, C) 急性期和活动期，患者血清补体升高；伴有血管炎者可出现低补体血症 关节滑液(synovial fluid) ml； 关节有炎症时滑液增多 正常滑液中WBC 200106/L，粘度高； 关节炎滑液WBC (200075000)106/L， 中性粒细胞占优势，粘度差类风湿结节的活检 呈血管炎改变其他辅助检查 关节X线检查 关节病变的分期 I 期 关节端的骨质疏松； II期 关节间隙因软骨的破坏而变得狭窄； 期 关节面出现虫凿样破坏性改变； 期 关节半脱位

14、和关节破坏后的纤维性和骨性强直CT：可以显示在X线片上尚看不出的骨破坏MRI：可以显示关节软组织早期病变ECT：可显示全身骨骼及关节情况影像学检查关节影像X线ECT：滑膜增厚：滑膜增厚：骨髓水肿：骨髓水肿 美国风湿病学会于美国风湿病学会于19871987年修订的年修订的RARA分类标准分类标准 一些早期或不典型的患者，需结合一些早期或不典型的患者，需结合RARA临床特点，临床特点， 结合抗角蛋白抗体谱等辅助检查进展综合分析结合抗角蛋白抗体谱等辅助检查进展综合分析 晨僵持续1小时(每天)，病程至少6周； 有3个或3个以上的关节肿，至少6周； 腕、掌指、近端指关节肿，至少6周； 对称性关节肿，至少

15、6周； 有皮下结节； 手X线片改变(至少有骨质疏松和关节间隙的狭窄)； 血清RF含量升高 满足4条或4条以上并排除其他关节炎即可诊断为RA观察方法：前瞻性研究1995-1997年, 法国的Brittany等七所医院对病史小于1年的272例新发关节炎, 每6个月观察一次在第2年末时评价分类标准的准确性在最后一次随访时, 5位专家做出诊断Saraux et al. Arth Rheum 2001; 44: 2485-91观察结果： 98例确诊为RA, 其中初次符合ACR标准的 65例(66%) 非RA的31/172(18%)到达了ACR标准 2年内有85例符合分类标准, 敏感性为87%, 172例

16、非RA中有43例(25%)到达标准， 特异性为75%原因：ACR1987标准中没有排除标准对于病史小于1年的关节炎患者，此标准无法预测是否会开展为RA有些病人初次就诊符合标准，但2年后证实并非RA 预后不良因素作为主导，早期识别出将来可能会出现侵蚀的炎症，从而干预治疗，而非被动等待结局的出现ACR和EULAR历时3年9个中心从3115例患者病程3年以内中挑选出慢性、致畸性关键指标选出30例患者，双方各11位专家进一步挑选出早期RA的核心指标年10月ACR年会发布ACR/EULAR RA分类标准分类标准 摘要摘要关节炎以排除其它疾病为前提强调CCP抗体和RF, 增加急性相反响物保存受累关节数和滑

17、膜炎持续时间废除晨僵、皮下结节、对称性关节炎三个条目强化了多关节炎淡化了对称性RF定量而非定性成为考量的指标之一ESR、CRP终成为诊断指标主观性强的“晨僵被取代病程处次要位置，有助于更早诊断不含慢性、侵蚀性指标类风湿结节X线关节破坏一个关节肿一个关节肿暂不诊断暂不诊断RA由其他疾病解释更为合理由其他疾病解释更为合理传统放射学检查可见典型传统放射学检查可见典型RA骨侵蚀骨侵蚀应用应用ACR/EULAR标准标准暂不诊断暂不诊断RA诊断诊断RA否否否否否否是是是是是是u关节受累情况关节受累情况05分分u -1个中大关节个中大关节 0u - 210个中大关节个中大关节 1u - 13个小关节个小关节

18、 2u - 410个小关节个小关节 3u - 大于大于10个小关节个小关节 5u血清学血清学03u -RF和抗和抗CCP抗体均阴性抗体均阴性 0u -RF和和/或抗或抗CCP抗体低滴度阳性抗体低滴度阳性u 滴度超过正常，但小于滴度超过正常，但小于3倍正常上限倍正常上限 2u -RF和抗和抗CCP抗体高滴度抗体高滴度u 滴度高于正常上限滴度高于正常上限3倍倍 3RA分类标准评分表分类标准评分表关节受累是指关节肿胀和压痛，为与骨关节炎鉴别，上述关节中不包括远端指间关节、第一掌指关节、第一跖趾关节。u滑膜炎的病程滑膜炎的病程u -小于小于6周周 0u -大于等于大于等于6周周 1u急性时相反响急性时

19、相反响01u -ESR和和CRP均正常均正常 0u -ESR或或/和和CRP升高升高 1u注：每项评估中取患者符合的最高分值。如患者有注：每项评估中取患者符合的最高分值。如患者有5个小关节和个小关节和4个大关节受累，个大关节受累， u 评分为评分为3。RA分类标准评分表续分类标准评分表续“类风湿关节炎是以多个小关节炎症为突出表现，伴随自身抗体RF,抗CCP产生的病变。彰显RA自身免疫的本质“未分化关节炎、“早期RA不复存在是消灭，也是解放。目的只有一个：早诊断 晨僵 对称性关节炎 手关节炎强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)银屑病关节炎(psoriatic art

20、hritis，PA) 骨关节炎(osteoarthritis，OA)痛风(gout)结缔组织病所致的关节炎,如SS、系统性红斑狼疮SLE其他病因的关节炎:风湿性关节炎，反响性关节炎等ASAS与与 RA RA不同特点不同特点 AS RA AS RA1.1.分布分布 因种族而异因种族而异 呈世界性分布呈世界性分布2.2.家族史家族史 明显明显 不很显著不很显著3.3.发病顶峰发病顶峰 20-30 20-30岁岁 30-50 30-50岁岁4.4.性别性别 男性多男性多 女性多女性多5.5.影响部位影响部位 少关节炎，非对称性少关节炎，非对称性 多关节炎，呈对称性多关节炎，呈对称性 下肢关节多于上肢

21、关节下肢关节多于上肢关节 上肢关节多于下肢关节上肢关节多于下肢关节 大关节多于小关节大关节多于小关节 大小关节皆可大小关节皆可髋关节髋关节 30% 30% 较少较少颞颌关节颞颌关节 很少很少 50% 50% ASRA6.骶髂关节炎骶髂关节炎几乎几乎100%很少很少7.脊柱脊柱全部，腰椎上行开展全部，腰椎上行开展一般只影响颈椎一般只影响颈椎8.类风湿结节类风湿结节无无约约9.瓣膜病变瓣膜病变 可有主动脉瓣一般不引起临床可有主动脉瓣一般不引起临床关闭不全上可查出的病关闭不全上可查出的病10肺部肺部少数引起肺上可有结节，胸膜炎少数引起肺上可有结节，胸膜炎叶纤维化叶纤维化积液，肺纤维化积液，肺纤维化1

22、1RF阳性阳性15-20%80%12HLA-B27阳性阳性约约90%3-7%13病理变化病理变化 肌腱韧带附着点处炎性滑膜炎为主肌腱韧带附着点处炎性滑膜炎为主病变为主病变为主RFRF常阴性。常阴性。 有多种方法，较简单的方法：有多种方法，较简单的方法：3 3个或个或3 3个以上关节肿胀，并有以下附加条件中的至少个以上关节肿胀，并有以下附加条件中的至少2 2条：条：1 1、晨僵、晨僵1h1h或超过或超过1h1h2 2、血沉超过、血沉超过28mm/h28mm/h3 3、CRPCRP升高升高4 4、关节压痛数为、关节压痛数为5 5个或个或5 5个以上个以上1 1、晨僵、晨僵1515分钟分钟2 2、无

23、疲惫感、无疲惫感3 3、无关节压痛、无关节压痛4 4、无关节痛，关节活动时无痛、无关节痛，关节活动时无痛5 5、关节或腱鞘无软组织肿胀、关节或腱鞘无软组织肿胀6 6、血沉：男、血沉：男20mm/h20mm/h，女，女30mm/h4Smolen JS, et al. Arthritis Rheum, 2006; 54: 702710.目的 减轻关节肿痛和关节外的病症 控制关节炎的开展，防止和减轻关节的破坏， 保持受累关节的功能 促进已破坏的关节骨的修复措施：一般性治疗、药物治疗、外科手术治疗等，其中以药物治疗最为重要早期诊断、早期治疗是RA治疗的关键休息急性期关节制动恢复期关节功能锻炼心理康复治

24、疗(一) 非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs ) 作用机制：通过抑制环氧酶(COX)的作用，减少前列腺素合成，产生抗炎止痛作用。COX有两种同功酶 (COX-1，COX-2) 不能更改病程和预防关节破坏 不良反响：胃肠道反响、水肿、血压升高、血细胞减少、凝血障碍、肝肾损害等 本卷须知：剂量个体化， 只有在一种NSAIDs足量使用12周后无效才更改为另一种，不宜同时服用两种NSAIDs。老年人宜选择半衰期短的NSAIDs DMARDs具有改善和延缓病情进展作用，较NSAIDs发挥作用慢，临床病症的明显改善大约需1-6个月，故又称

25、慢作用药 RA一经诊断即开场DMARDs治疗。首选甲氨蝶呤MTX，并将其作为结合治疗的根本药物。如患者对MTX不能耐受，可改来氟米特或其他DMARDs二改变病情抗风湿药(disease modifying antirheumatic drugs，DMARDs)药物药物起效时起效时间间( (个月个月) ) 常用剂常用剂量量( (mgmg) ) 给药给药途径途径 毒性反响毒性反响甲氨蝶呤甲氨蝶呤 1 1- -2 2 1515 每周每周 口服口服 肌注肌注 静注静注 胃肠道病症、口腔炎、皮疹、胃肠道病症、口腔炎、皮疹、脱发，偶有骨髓抑制、肝脏毒脱发，偶有骨髓抑制、肝脏毒性，肺间质变罕见但严重，性，肺

26、间质变罕见但严重，可能危及生命可能危及生命 柳氮磺吡柳氮磺吡啶啶1 1 - -2 2 10001000 2323次次 / /日日 口服口服 皮疹，偶有骨髓抑制、胃肠道皮疹，偶有骨髓抑制、胃肠道不耐受。不耐受。 对磺胺过敏者不宜服用对磺胺过敏者不宜服用 来氟米特来氟米特 1 1- - 2 2 10201020 1 1次次/ /日日 口服口服 腹泻、瘙痒、可逆性转氨酶升腹泻、瘙痒、可逆性转氨酶升高，脱发、皮疹高，脱发、皮疹 氯喹氯喹2 2- -4 4 250250 1 1次次/ /日日 口服口服 头晕、头痛、皮疹、头晕、头痛、皮疹、视网膜毒视网膜毒性、性、心肌心肌损害，禁用于窦房结损害，禁用于窦房

27、结功能不全，传导阻滞者功能不全，传导阻滞者 常用于常用于RARA的的DMARDsDMARDs啶啶 常用于常用于RARA的的DMARDsDMARDs 药物药物 起效起效时间时间( (个月个月) ) 常用剂量常用剂量( (mgmg) ) 给药给药 途径途径 毒性反响毒性反响 羟氯喹羟氯喹 2 2- -4 4 200 200 1 12 2次次/ /日日 口服口服 偶有皮疹、腹泻，罕有视网偶有皮疹、腹泻，罕有视网膜毒性，禁用于窦房结功能膜毒性，禁用于窦房结功能不全，传导阻滞者不全，传导阻滞者 金诺芬金诺芬 4 4 - -6 6 3 3 1 12 2次次/ /日日 口服口服 可有口腔炎、皮疹、骨髓抑可有

28、口腔炎、皮疹、骨髓抑制、血小板减少、蛋白尿，制、血小板减少、蛋白尿，但发生率低，腹泻常见。但发生率低，腹泻常见。 硫唑嘌呤硫唑嘌呤 2 2- -3 3 5050 150150 1 1次次/ /日日 口服口服 骨髓抑制、偶有肝毒性、早骨髓抑制、偶有肝毒性、早期流感样病症如发热、胃期流感样病症如发热、胃肠道病症、肝功能异常肠道病症、肝功能异常 青霉胺青霉胺 3 3- -6 6 250250750750 1 1次次/ / 日日 口口服服 皮疹、口腔炎、味觉障碍、皮疹、口腔炎、味觉障碍、蛋白尿、骨髓抑制、偶有严蛋白尿、骨髓抑制、偶有严重自身免疫病重自身免疫病 有的学者主张治疗到二年或药物积累量，假设出

29、现转氨酶或其它肝功能异常，应做肝活检，有的学者主张治疗到二年或药物积累量，假设出现转氨酶或其它肝功能异常，应做肝活检，因查肝功能等无助于预测肝纤维化的发生。因查肝功能等无助于预测肝纤维化的发生。MTXMTX可持续应用可持续应用5-65-6年以上。国外曾报道用年以上。国外曾报道用1313年，其累积量年，其累积量8828 mg8828 mg时，轻度肝纤维化发生率为时，轻度肝纤维化发生率为24%24%，但肝硬化少见。但肝硬化少见。氯喹引起的视网膜病变与剂量有关，总剂量氯喹引起的视网膜病变与剂量有关，总剂量100100克以下时很少发生，常发生在克以下时很少发生，常发生在400400克以上。克以上。早期

30、的视网膜病变，停药后多可恢复正常；晚期病变常不可改变，甚至在停药后继续开展。必须早期的视网膜病变，停药后多可恢复正常；晚期病变常不可改变，甚至在停药后继续开展。必须3 3月做一次眼科检查。月做一次眼科检查。凡有肝、肾、心脏功能不全或凡有肝、肾、心脏功能不全或WBCWBC减少，孕妇、重症肌无力，未被控制的糖尿病患者慎用或禁用。减少，孕妇、重症肌无力，未被控制的糖尿病患者慎用或禁用。 强大的抗炎作用，可迅速缓解关节炎病症，改善关节功能。在DMARDs起效前发挥“桥梁作用 适用于有关节外病症者或关节炎明显或急性发作者 GC治疗RA的原那么：不需用大剂量时那么用小剂量；能短期使用者，不长期使用 不良反

31、响：向心性肥胖，痤疮，并发或加重感染，高血压，高血糖，精神病症等三糖皮质激素(glucocorticoid,GC)1、雷公藤雷公藤多甙 10mg20mg, tid, 饭后服 不良反响：性腺抑制、胃肠道反响、骨髓抑制、可逆性肝酶升高2、白芍总甙 白芍总甙 600mg， bid-tid 不良反响：大便次数增多，轻度纳差等四植物药 1、生物制剂， 抗肿瘤坏死因子-TNF- 1 infliximab 2etanercept (3) adamumab 抗IL-6受体秸抗剂：Tocilizumab 抗IL-1受体秸抗剂：IL-1RaAnakinra， IL-1 ACZ885 抗IL-15受体抗体： AMG714是人源化 B细胞去除抗CD20 ： rituximab、TRU-015、HuMax-CD20 T-B细胞激活：CTLA-4Ig Abatacept 2、自体外周血干细胞移植其他治疗外科疗法n 滑膜切除术n 人工关节置换术n 关节交融术n 其他软组织手术 EULAR 治疗RA建议1 RA治疗的时机：RA一经诊断就应使用传统的DMARDs治疗。2 RA治疗的目的：尽可能在较短的时间内一般3-6个月左右到达临床缓解或低度