厂房设施GMP改造质量风险评估报告

1、 厂房设施GMP改造质量风险评估报告（QRM-2014-001）药业有限公司厂房设施GMP改造质量风险评估报告质量风险编号QRM-2014-001评估小组成员会签部门姓名签名日期生产部QAQC设备部其他部门其他部门报告起草人日期报告审核人日期报告批准人日期目 录一、概述1二、目的2三、风险识别与分析3四、风险评估4五、风险控制及消减措施5六、风险沟通执行6一、概述： 药业有限公司部分厂房设施为新建，建于 ，厂房按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局。洁净区墙体围护用彩钢板建成，墙体表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒。墙壁与地面、墙壁与墙壁、墙壁与顶棚的交

2、界处均为弧形，能够减少灰尘积聚和便于清洁。洁净区地面采用环氧树脂自流坪，平整光洁，耐消毒，易清洁。洁净区内各种管道采用不锈钢管道，风口以及其他公用设施，在使用中不易聚集灰尘，避免了出现不易清洁的部位。洁净区照明采用吸顶式洁净灯，不易聚集灰尘。主要工作室的照度不低于300lx，厂房有应急照明设施。洁净区空气经过初效过滤器、中效过滤器、高效过滤器三级净化进入洁净区。洁净区的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均密封良好。洁净区与室外的静压差大于10帕，产尘间保持相对负压（5pa以上），并装有微压差计指示压差。称量间均安装专用称量柜，能够防止称量操作粉尘的扩散，避免了交叉污染

3、。人物流分开，不同空气洁净度级别的人员及物料进入，有防止交叉污染的措施。厂房人员通道、物料通道等有防止昆虫和其他动物进入车间的挡鼠板、诱蚊灯等设施，能够避免动物及昆虫进入控制区。二、评估目的： 对厂房设施GMP改造可能存在的质量风险进行评估，确保改造后的厂房设施符合规范要求，降低厂房设施GMP改造过程可能存在的质量风险。三、厂房设施风险点识别与分析表：风险程序编号风险点识别风险点分析厂区环境1厂区环境恶劣，空气污染严重，对药品产生污染和交叉污染1-1未进行厂区选址论证2产生扬尘对药品造成污染2-1厂区路面不平整3造成药品交叉污染3-1厂房人流、物流走向不合理3-2未按GMP要求制定相应的操作规

4、程4绿化面积不够，栽种植物易招来昆虫等小动物，对药品质量造成影响4-1栽种植物未进行选择5生产、行政、辅助区对生产、生活相互妨碍，影响正常工作秩序5-1生产、行政、辅助区布局不合理洁净区 (室)建筑、装饰6建筑、装饰材料劣质，散发异味，对药品产生污染和交叉污染，影响药品生产质量6-1建筑、装饰材料材质不符合GMP要求7造成洁净区积尘，不易清洁、消毒和灭菌，对药品造成污染，影响药品生产质量7-1地面、墙面、天棚交接处没做弧形处理7-2设备、管道安装与墙体和天棚交界处未密封7-3照明灯其安装同天棚之间有缝隙7-4风口、开关、插座应与墙壁或天棚交接处应密封洁净区(室)内公用设施8饮用水管道、纯化水管

5、道、蒸汽管道、蒸汽冷凝水管道、压缩空气管道、风管材质和外表面不符合GMP要求影响药品质量，对药品造成污染8-1未对洁净区（室）公用设施材质进行检查8-2洁净区（室）公用设施外表面不符合GMP要求9D级以上区域的风口要求顶送侧回，产尘量大的房间不能回风，排风应做相应的处理后排放，局部产尘区域应有除尘装置9-1风口没有按要求安装或做相应处理10进、排风口空气回流造成污染10-1进、排风口未装截止阀或防止空气倒流装置11污水污染药品，影响药品质量11-1排水管道和地漏不符合GMP要求产尘操作间的捕尘设施12洁净区产尘的区域相对于走廊负压12-1未进行压差测试13粉尘扩散造成药品交叉污染13-1未采取

6、有效的防尘措施洁净区(室)设计及性能14空气质量不稳定14-1稳定性差15洁净区级别不符合生产工艺要求，15-1未对洁净区进行洁净度检测厂房防昆虫动物进入设施16有鸟和昆虫进入厂房对物料或生产环境造成污染16-1进风口未装百叶和丝网16-2未安装挡鼠板及灭鼠装置厂房安全消防系统17影响药品生产，可能造成事故发生17-1未进行消防验收18厂房建筑质量不合格影响安全生产18-1未按设计要求施工18-2未进行厂房竣工验收资料档案19影响施工进度19-1资料不完善20影响施工质量和厂房设施应有的功能20-1设计图纸不完善或设计不合理21变更后图纸未更新21-1图纸与现场不一致，造成失控四、风险评估：

7、我们运用危害分析和关键控制点体系（HACCP）对该设备可能存在的质量风险分别进行评估。详细内容见以下质量风险评估记录。1、风险界限表：发生概率严重度F1F2F3P1经常发生合理可行低水平区(H)不可接受区(B)不可接受区(B)P2有时发生合理可行低水平区(H)合理可行低水平区(H)不可接受区(B)P3偶然发生合理可行低水平区(H)合理可行低水平区(H)合理可行低水平区(H)P4很少发生可接受区（K）合理可行低水平区(H)合理可行低水平区(H)P5极少发生可接受区（K）可接受区（K）合理可行低水平区(H)P6难以置信可接受区（K）可接受区（K）可接受区（K）注：F1是指对产品本身质量影响不大的一

8、般风险。F2是指对产品质量有一定影响的风险。F3是指严重影响产品内在质量的风险。P1经常发生，经常发生，每周发生一次以上。P2有时发生，有时发生，每月发生一次以上。P3偶然发生，相对较少出现，每年发生一次以上。P4很少发生，很少发生，两至三年发生一次以上。P5极少发生，极少发生，五年发生一次以上。P6难以置信，不可能发生，十年发生一次或更少。 K-可接受区H-合理可行低水平区B-不可接受区2、分析评估表：序号内容严重度发生概率评估结果1-1未进行厂区选址论证F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 2-1厂区路面不平整F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 3-1厂房人流、物流走

9、向不合理F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 3-2未按GMP要求制定相应的操作规程F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 4-1栽种植物未进行选择F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 5-1生产、行政、辅助区布局不合理F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 6-1建筑、装饰材料材质不符合GMP要求F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 7-1地面、墙面、天棚交接处没做弧形处理F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 7-2设备、管道安装与墙体和天棚交界处未密封F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 7-3照明灯其安装同天棚之间有缝隙F

10、1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 7-4风口、开关、插座应与墙壁或天棚交接处未密封F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 8-1未对洁净区（室）公用设施材质进行检查F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 8-2洁净区（室）公用设施外表面不符合GMP要求F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 9-1风口没有按要求安装或做相应处理F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 10-1进、排风口未装截止阀或防止空气倒流装置F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 11-1排水管道和地漏不符合GMP要求F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 12-1

11、未进行压差测试F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 13-1未采取有效的防尘措施F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 14-1稳定性差F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 15-1未对洁净区进行洁净度检测F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 16-1进风口未装百叶和丝网F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 16-2未安装挡鼠板及灭鼠装置F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 17-1未进行消防验收F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 18-1未按设计要求施工F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 18-2未进行厂房竣工

12、验收F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 19-1资料不完善F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 20-1设计图纸不完善或设计不合理F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 21-1图纸与现场不一致，造成失控F1F2F3P1P2P3P4P5P6K H B 质量风险管理小组签名质量部日期生产部日期设备部日期QA日期第 7 页 共 12 页 厂房设施GMP改造质量风险评估报告（QRM-2014-001） 五、风险控制及消减措施：序号内容评估结果建议采取的风险控制措施1-1未进行厂区选址论证K H B 1、 根据GMP及公司生产要求对厂区进行选址，易选择在大气含尘、含菌浓度

13、低，无有害气体，自然环境好的区域。无明显气味，无空气、土壤和水的污染源、污染堆，并填写厂区选址论证报告2、 厂区布局应满足环境保护要求，能防止交叉污染3、 当地环境监察部门提供环境监测报告4、 厂房设施确认时予以确认2-1厂区路面不平整K H B 1、 厂区道路必须硬化，并铺柏油路面2、 设备部和QA对施工单位进行监督检查，发现问题及时要求施工单位整改3、 厂房设施确认时予以确认3-1厂房人流、物流走向不合理K H B 1、 厂房设计应由有资质的设计单位设计，并有相关证明2、 施工单位严格照图施工3、 设备部和QA加强监督检查，发现问题及时要求施工单位整改4、 厂房设施确认时予以确认3-2未按

14、GMP要求制定相应的操作规程K H B 1、 专人收集并归档厂房设施相关文件，清理并完善各类文件，建立设备档案（包括各类图纸）2、起草设备相关文件，制定厂房设施使用、维护、维修、清洁等SOP3、所起草的文件由专人归档保存4、厂房设施确认时予以确认4-1栽种植物未进行选择K H B 1、 应选种不开花、长青、不招昆虫的植物2、 设备部和QA加强监督检查，发现问题及时要求施工单位整改3、 厂房设施确认时予以确认5-1生产、行政、辅助区布局不合理K H B 1、 设计图纸应根据GMP要求及公司药品生产工艺要求进行反复论证，要求布局合理2、 施工单位严格按图施工3、 设备部和QA加强监督检查，发现问题

15、及时要求施工单位整改4、 厂房设施确认时予以确认6-1建筑、装饰材料材质不符合GMP要求K H B 1、 建筑装饰材料应满足保温、隔热、防火、防潮等要求2、 严格按合同要求购买材料3、 设备部和QA加强监督，发现问题及时要求施工单位整改4、 厂房设施确认时予以确认7-1地面、墙面、天棚交接处没做弧形处理K H B 1、 地面、墙面、天棚交接处应做弧形处理2、 设备部和QA加强监督，发现问题及时要求要求施工单位整改3、 厂房设施确认时予以确认7-2设备、管道安装与墙体和天棚交界处未密封K H B 1、 设备、管道安装与墙体和天棚交界处应密封2、 设备部和QA加强监督，发现问题及时要求要求施工单位

16、整改3、 厂房设施确认时予以确认7-3照明灯其安装同天棚之间有缝隙K H B 1、 照明灯其安装同天棚之间应打胶密封2、 设备部和QA加强监督，发现问题及时要求要求施工单位整改3、 厂房设施确认时予以确认7-4风口、开关、插座应与墙壁或天棚交接处未密封K H B 1、 风口、开关、插座应与墙壁或天棚交接处应打胶密封2、 设备部和QA加强监督，发现问题及时要求要求施工单位整改3、 厂房设施确认时予以确认8-1未对洁净区（室）公用设施材质进行检查K H B 1、 根据工艺要求选择各工用设施材料材质2、 设备部和QA对洁净区（室）公用设施材质进行检查3、 厂房设施确认时予以确认8-2洁净区（室）公用

17、设施外表面不符合GMP要求K H B 1、 应选择能够忍耐频繁清洗冲刷、化学物侵蚀的材料2、 设备部和QA对洁净区（室）公用设施用料进行检查3、 厂房设施确认时予以确认9-1风口没有按要求安装或做相应处理K H B 1、严格按设计要求施工2、设备部和QA加强监督，发现问题及时要求施工单位整改3、厂房设施确认时予以确认10-1进、排风口未装截止阀或防止空气倒流装置K H B 1、严格按设计要求施工2、设备部和QA加强监督，发现问题及时要求施工单位整改3、厂房设施确认时予以确认11-1排水管道和地漏不符合GMP要求K H B 1、 排水管避免明沟排水，并有防倒流装置和污水处理设备2、 必须使用带盖

18、的地漏，材料应耐腐蚀。地漏要设置水封和防倒流装置3、 设备部和QA加强监督，发现问题及时要求施工单位整改4、 厂房设施确认时予以确认12-1未进行压差测试K H B 1、 必须对洁净区进行压差测试，不符合GMP要求必须整改2、 产尘房间与走廊应装压差计，QA及车间人员加强日常监控3、厂房设施确认时予以确认13-1未采取有效的防尘措施K H B 1、 应有除尘设备，防止粉尘扩散2、 产尘量大的房间采用直排，并安装防空气倒灌装置3、 设备部和QA加强监督，发现问题及时要求施工单位整改4、 厂房设施确认时予以确认14-1稳定性差K H B 1、对厂房设施进行确认，并起草确认报告2、对厂房设施进行检修，查找原因，保证温、湿度、压差等参数符合GMP要求3、厂房设施确认时予以确认15-1未对洁净区进行洁净度检测K H B 1、 QA定期取样检测2、 制定相关文件，定期对洁净区进行消毒灭菌3、厂房设施确认时予以确认16-1进风口未装百叶和丝网K H B 1、严格按设计要求施工安装百叶和丝网2、设备部和QA加强监督，发现问题及时要求施工单位整改3、厂房设施确认时予以确认16-2未安装挡鼠板及灭鼠装置K H B 1、严格按设计要求施工安装挡鼠板及灭鼠设备2、设备部和QA加强监督，发现问题