肿瘤化疗常见不良反应与处理

1、肿瘤化疗常见不良反响与处理肿瘤化疗常见不良反响与处理徐州民政医院 医务科-01化疗的机理化疗的机理u肿瘤细胞在不断地分裂增殖；u化疗药物通常是作用于细胞分裂增殖过程中的某个环节，从而杀死肿瘤细胞；药物化疗引起不良反响的原因化疗引起不良反响的原因u人体有许多正常组织细胞也在不断地分裂增殖：u骨髓造血细胞；u消化道粘膜细胞；u毛囊细胞；u肝、肾等器官内的腺体细胞等；u化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时，对正常的细胞也会产生杀伤作用。u因此，化疗药物引起不良反响是由于化疗药物自身的特点决定的。化疗常见不良反响的类型化疗常见不良反响的类型u近期毒性：u药物外渗u骨髓抑制u消化道反响u肝脏毒性u肾脏毒性u肺脏

2、毒性u神经毒性u过敏反响uu远期毒性u性腺机能障碍、致畸胎作用、第二恶性肿瘤，等一、药物外渗一、药物外渗u药物漏、渗到血管外可表现部分皮下或深部组织红肿、疼痛，甚至坏死、溃疡，可经久不愈。药物漏、渗到血管外可表现部分皮下或深部组织红肿、疼痛，甚至坏死、溃疡，可经久不愈。u常见药物：氮芥、常见药物：氮芥、MMC、蒽环类、长春碱等。、蒽环类、长春碱等。u预防预防 u选择前臂近心端静脉穿刺，输液流畅无外渗后，方可使用化疗药物。选择前臂近心端静脉穿刺，输液流畅无外渗后，方可使用化疗药物。u深静脉插管化疗。深静脉插管化疗。u用药前仔细阅读药品说明书。用药前仔细阅读药品说明书。药物外渗的处理药物外渗的处理

3、一一立即皮下注射生理盐水使药物稀释，并冷敷。立即皮下注射生理盐水使药物稀释，并冷敷。二二解毒剂的应用：解毒剂的应用：三三氮芥可应用氮芥可应用10硫代硫酸钠硫代硫酸钠4ml加注射用水加注射用水6ml浸润注射于外渗部位。浸润注射于外渗部位。四四 丝裂霉素、蒽环类药物可用丝裂霉素、蒽环类药物可用50100的二甲亚砜的二甲亚砜12ml涂敷外渗部位。亦有报告涂敷外渗部位。亦有报告Vit B6部分注射可用于丝裂霉部分注射可用于丝裂霉素外渗。素外渗。五五长春碱类药物及长春碱类药物及VP-16、VM-26可用透明质酸酶可用透明质酸酶300U加生理盐水加生理盐水12ml部分注射并热敷。部分注射并热敷。六六个别部

4、分严重坏死、溃疡病变，经久不愈需考虑外科治疗。个别部分严重坏死、溃疡病变，经久不愈需考虑外科治疗。二、骨髓抑制二、骨髓抑制u白细胞降低：白细胞降低：u血小板降低：血小板降低：u红细胞减少：红细胞减少： 分别会引起什么后果？骨髓抑制的临床表现骨髓抑制的临床表现u氮芥类烷化剂、鬼臼毒类药、蒽环类抗癌抗生素、MTX、Ara C、亚硝脲类、卡铂、塞替派等药物骨髓抑制程度较重。长春新碱、平阳霉素及顺铂骨髓抑制较轻。uCTX、蒽环类、MTX、Arac、鬼臼毒类、长春碱类及顺铂等骨髓抑制出现快，恢复快，白细胞减少最低值出如今用药后12周左右，约23周恢复。而亚硝脲类、MMC、丙卡巴肼等白细胞减少最低值出现晚

5、，约38周不等，恢复也较慢约12月。骨髓抑制的处理骨髓抑制的处理1.通常白细胞3.5109/L，血小板80.0109/L不宜应用骨髓抑制的化疗药物，或调整化疗药物计量，以免发生严重骨髓功能障碍。2.白细胞1.0109/L，可考虑应用抗菌药物预防感染；一旦出现发热应立即做血培养及药敏，并给予广谱高效抗生素治疗。应酌情给予G-CSF粒细胞集落刺激因子或GM-CSF粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 或输注粒细胞。3.血小板50.0109/L可酌情应用泼尼松或止血敏等止血药预防出血。血小板20.0109/L属血小板减少出血危象，应予输注血小板及较大剂量止血敏，及泼尼松等治疗。4.如何推荐使用金港血康口服液？

6、三、消化道反响三、消化道反响u胃肠反响是化疗最常见的早期毒副反响胃肠反响是化疗最常见的早期毒副反响u主要表现为：主要表现为：u恶心、呕吐恶心、呕吐u腹泻、便秘腹泻、便秘u粘膜炎粘膜炎恶心呕吐恶心呕吐u恶心呕吐可发生于化疗后数小时或数天，可导致患者水电解质紊乱，脱水、衰弱，造成回绝或恐惧化疗。u引起较重呕吐的药物为顺铂、氮芥、环磷酰胺、卡铂、CCNC、BCNU、阿霉素、阿糖胞苷等。u处理：u5-HT3受体拮抗剂：恩丹司琼、格拉司琼类药物疗效最好，呕吐控制率4080。u甲氧氯普胺胃复安，灭吐灵与地塞米松联用：呕吐控制率2239。腹泻与便秘腹泻与便秘u腹泻：抗代谢药5-FU、阿糖胞苷、甲氨蝶呤等常引

7、起腹泻，严重可出现血性腹泻、引起脱水、水电解质紊乱等。u便秘、腹胀：常见于长春碱等，老年人尤易发生，严重可表现麻木性肠梗阻。u处理：u腹泻：可服用止泻药及中药健脾利湿等对症治疗。并给予少渣易消化食物。补充水电解质，维持水电平衡。腹泻每日5次以上和出现血性腹泻时应停顿化疗。u便秘：可采取对症治疗，酌情使用缓泻剂。麻木性肠梗阻经保守治疗常于数日内缓解。粘膜炎粘膜炎u口腔炎、舌炎、食管炎、粘膜及胃肠道溃疡，引起进食疼痛，严重可出现血性腹泻，粘膜屏障的损伤也可导致细菌的侵入和感染的发生。u常见药物为MTX、5-FU等。粘膜炎的严重程度与药物的剂量及连续用药时间成正相关。u应注意适当掌握用药的剂量。粘膜

8、炎的治疗主要是对症治疗。可用20利多卡因液15ml进食前含漱止痛。可服用Vit B2等多种维生素。病情重时应予静脉营养支持治疗。四、肝脏毒性四、肝脏毒性u通常表现急性过程，多为一过性血清谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高，或血清胆红素升高黄疸。通常表现急性过程，多为一过性血清谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高，或血清胆红素升高黄疸。u容易引起肝损害的药物为大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、环磷酰胺、容易引起肝损害的药物为大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、环磷酰胺、BCNUBCNU、阿霉素、依托泊甙等。长期使用甲氨蝶呤可引、阿霉素、依托泊甙等。长期使用甲氨蝶呤可引起肝纤维化、肝硬化。起肝纤维化、肝硬化。u处理：处理：u

9、对患者肝功能状况有全面评估，正确选择化疗药物及剂量。对患者肝功能状况有全面评估，正确选择化疗药物及剂量。u通常可应用通常可应用1010葡萄糖、维生素葡萄糖、维生素C C及维生素及维生素B B、肝泰乐、联苯双酯等保肝药物治疗。、肝泰乐、联苯双酯等保肝药物治疗。五、肾脏毒性五、肾脏毒性u轻度损害临床上可无明显病症而表现血清肌酐升高、轻度蛋白尿、镜下血尿。严重那么可出现尿少、无轻度损害临床上可无明显病症而表现血清肌酐升高、轻度蛋白尿、镜下血尿。严重那么可出现尿少、无尿、急性肾功能衰竭、尿毒症，甚至致命。尿、急性肾功能衰竭、尿毒症，甚至致命。u常见可引起肾及膀胱毒性的药物有顺铂、甲氨蝶呤、环磷酰胺、异

10、环磷酰胺、丝裂霉素等。常见可引起肾及膀胱毒性的药物有顺铂、甲氨蝶呤、环磷酰胺、异环磷酰胺、丝裂霉素等。肾脏毒性的处理肾脏毒性的处理1.1.治疗前全面评估患者的肾功能状况，对肾功能不全者禁用有肾毒性的药物，老年患者及有肾病史者治疗前全面评估患者的肾功能状况，对肾功能不全者禁用有肾毒性的药物，老年患者及有肾病史者慎用。慎用。2.2.顺铂单次剂量超过顺铂单次剂量超过40mg/m240mg/m2发以上及大剂量发以上及大剂量MTXMTX均应给予充分水化、尿液碱化均应给予充分水化、尿液碱化PH7PH7，保持尿量，保持尿量100ml/h100ml/h以上。应用以上。应用顺铂时还需给予甘露醇及速尿利尿。顺铂时

11、还需给予甘露醇及速尿利尿。3.3.应用异环磷酰胺及大剂量环磷酰胺除应注意水化、碱化尿液外还需给予泌尿道保护剂硫乙磺酸美司钠。应用异环磷酰胺及大剂量环磷酰胺除应注意水化、碱化尿液外还需给予泌尿道保护剂硫乙磺酸美司钠。六、肺脏毒性六、肺脏毒性u肺毒性临床表现常呈隐匿、缓慢开展。病症为咳嗽、呼吸浅促。晚期可呈不可逆肺纤维化改变。肺毒性临床表现常呈隐匿、缓慢开展。病症为咳嗽、呼吸浅促。晚期可呈不可逆肺纤维化改变。u常见引起肺毒性的抗癌药为博莱霉素、甲氨蝶呤、常见引起肺毒性的抗癌药为博莱霉素、甲氨蝶呤、BCNU、环磷酰胺、丝裂霉素等。、环磷酰胺、丝裂霉素等。u博莱霉素肺毒性与与剂量有关，总量超过博莱霉素

12、肺毒性与与剂量有关，总量超过450mg肺毒性发生率肺毒性发生率1020以上，且病情严重可以致命。以上，且病情严重可以致命。肺脏毒性的处理肺脏毒性的处理1.注意控制药物的总剂量，博莱霉素应在300mg以下，BCNU总剂量低于960mg/m2较平安，且单次用药剂量不宜过大。老年患者、胸部照射史、慢性肺疾患者慎用或少量用药。2.上述抗癌药用药期间应亲密观察患者有无呼吸道病症、定期进展胸部X线检查及肺功能检查，发现异常应及时停药。3.出现肺毒性反响可试用泼尼松等皮质激素治疗，早期MTX或博莱霉素肺毒性反响泼尼松治疗可能有效。发热宜加用抗感染治疗，并给予其他对症处理。七、神经毒性七、神经毒性u常见引起神

13、经毒性反响的抗癌药为长春花植物碱类、顺铂、奥沙利泊、常见引起神经毒性反响的抗癌药为长春花植物碱类、顺铂、奥沙利泊、5-5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。u长春花植物碱类尤其是长春新碱及顺铂常引起末梢神经病变，临床表现早期踺反射减低、消失、肢端麻木、疼长春花植物碱类尤其是长春新碱及顺铂常引起末梢神经病变，临床表现早期踺反射减低、消失、肢端麻木、疼痛、肌无力、肌萎缩、自主神经病变可产生便秘，甚至麻木性肠梗阻、尿潴留、体位性低血压。颅神经损害可痛、肌无力、肌萎缩、自主神经病变可产生便秘，甚至麻木性肠梗阻、尿潴留、体位性低血压。颅神经损害可致复视，偶有面瘫。顺铂还易发生听神经毒性，耳鸣、

14、听力下降或丧失。长春花植物碱类与用药剂量有关。致复视，偶有面瘫。顺铂还易发生听神经毒性，耳鸣、听力下降或丧失。长春花植物碱类与用药剂量有关。神经毒性的处理神经毒性的处理1.1.患者对抗癌药物神经毒性反响，有较大个体差异，用药时应亲密观察毒性反响，及时调整用药剂量。患者对抗癌药物神经毒性反响，有较大个体差异，用药时应亲密观察毒性反响，及时调整用药剂量。2.2.抗癌药物神经毒性缺乏有效治疗方法，一旦出现毒性反响应及时停药防止严重毒性反响发生。及时停药后神经毒性常抗癌药物神经毒性缺乏有效治疗方法，一旦出现毒性反响应及时停药防止严重毒性反响发生。及时停药后神经毒性常常是可逆的，经数天至数月可能恢复。常

15、是可逆的，经数天至数月可能恢复。八、过敏反响八、过敏反响u许多抗癌药物和其他药物一样可因药物过敏引起多种皮疹，停药后可消失。许多抗癌药物和其他药物一样可因药物过敏引起多种皮疹，停药后可消失。u少数抗癌药物如左旋门冬酰胺酶、紫杉醇、博莱霉素包括平阳霉素等可发生严重速发性过敏反响。少数抗癌药物如左旋门冬酰胺酶、紫杉醇、博莱霉素包括平阳霉素等可发生严重速发性过敏反响。u临床表现：胸闷、呼吸困难、喘鸣、皮疹、血管水肿、青紫、低血压、休克，抢救不及时，可致死。临床表现：胸闷、呼吸困难、喘鸣、皮疹、血管水肿、青紫、低血压、休克，抢救不及时，可致死。过敏反响的处理过敏反响的处理1.1.应用上述可能发生严重速

16、发过敏反响的抗癌药应亲密观察，特别在注药应用上述可能发生严重速发过敏反响的抗癌药应亲密观察，特别在注药2 2小时内亲密观察患者反响、脉搏、小时内亲密观察患者反响、脉搏、呼吸及血压。呼吸及血压。2.2.紫杉醇用药前常规应用地塞米松及抗组织胺类药物。紫杉醇用药前常规应用地塞米松及抗组织胺类药物。3.3.一旦发生过敏性休克应立即给予肾上腺素、地塞米松、吸氧、升压药等进展抢救。一旦发生过敏性休克应立即给予肾上腺素、地塞米松、吸氧、升压药等进展抢救。不良反响的停药指标不良反响的停药指标1.用药时间超过一般显效时间，或积累剂量超过可能显效的剂量，继续用药有效的时机不大者；用药时间超过一般显效时间，或积累剂

17、量超过可能显效的剂量，继续用药有效的时机不大者；2.呕吐频繁影响病人进食或电解质不平衡时；呕吐频繁影响病人进食或电解质不平衡时；3.腹泻超过每日腹泻超过每日5次，或有血性腹泻时；次，或有血性腹泻时；4.血象下降如白细胞低于血象下降如白细胞低于20003000/mm3，血小板低于，血小板低于51048104/ mm3；有时发现；有时发现血象锐降，虽未以上程度但患者一般情况差也应及时停药观察，以免发生严重骨髓抑制；血象锐降，虽未以上程度但患者一般情况差也应及时停药观察，以免发生严重骨髓抑制；5.病人感染发热，体温超过病人感染发热，体温超过38以上由肿瘤引起的发热不在此例者；以上由肿瘤引起的发热不在

18、此例者；6.出现并发症；出现并发症；7.出现重要脏器的毒性如心肌损害、中毒性肝炎、中毒性肾炎或膀胱炎、化学性肺炎或纤维变等。出现重要脏器的毒性如心肌损害、中毒性肝炎、中毒性肾炎或膀胱炎、化学性肺炎或纤维变等。常用化疗药物的不良反响常用化疗药物的不良反响顺铂顺铂u主要不良反响u肾脏:剂量有关,偶有小剂量引起的严重肾损害u消化道:恶心、呕吐、食欲减退和腹泻u血液系统:骨髓抑制(白细胞和/血小板减少),与剂量有关u耳毒性:耳蜗管及前庭毒性作用u本卷须知u肾毒性大，使用时需要“水化u肾功能减退的患者慎用u只能通过静脉、动脉或腔内注射给药u可与铝发生反响,产生黑色沉淀及气体,因此不能与铝器接触长春瑞滨诺

19、维本长春瑞滨诺维本u主要不良反响u血液系统: 骨髓抑制较明显,粒细胞减少是剂量限制性毒性(14-52%出u现3-4级粒细胞减少)u神经系统: 约25%患者出现腱反射降低u消化系统: 畏食、便秘(17-41%)u呼吸系统: 呼吸困难或支气管痉挛u皮肤毛发: 进展性中度脱发 (1-2级脱发发生率35%, 3-4级脱发率4-12%)u部分: 注射静脉出现不同程度的刺激反响 (静脉炎)u本卷须知u与顺铂合用将增加粒细胞减少发生率u制止鞘内注射 (可致死)u静脉注射需在短时间 (6-10分钟)给药紫杉醇紫杉醇u主要不良反响u血液系统:骨髓抑制, 剂量限制性毒性,中性粒细胞减少常见u神经系统:62%的患者

20、可感觉轻度四肢麻木u心血管系统:常见一过性心动过缓和低血压u肌肉骨骼系统:55%患者用药后2-3日关节肌肉疼痛,剂量相关u皮肤毛发:几乎100%患者出现脱发u本卷须知u配制必须戴手套u用药必须住院,使用前须备有抗过敏药物以及相应抢救器械,且所有患者用药前口服地塞米松及静脉注射抗过敏药物u单次滴注时间不宜过长,以免药液漏出血管引起部分静脉炎u静脉滴注最初1小时内应每15分钟测量血压、心率和呼吸1次,并亲密观察有无过敏反响多西他赛泰索帝多西他赛泰索帝u主要不良反响u血液系统u贫血(85.5%)u白细胞减少 (4度不良反响-55%)u血小板减少 (12.9%)u消化系统: 恶心呕吐 (45%):腹泻

21、 (40%):粘膜炎 (34%)u内分泌系统: 体重增加 (13%), 甚至可出现下肢水肿u本卷须知u与顺铂合用,导致神经病变的危险性增加u推荐在用药前1日口服地塞米松 (每次8mg,每日2次,连用3-5日)以预防液体潴留综合征和过敏反响u配制本药时操作者应穿戴防护衣服及手套吉西他滨健择吉西他滨健择u主要不良反响u血液系统: 轻中度骨髓抑制,血小板减少常见u泌尿系统: 轻度蛋白尿和血尿 (50%)u消化系统: 肝脏损害 (67%),恶心 (33%),呕吐 (20%需药物治疗)u周围性水肿: 30%部分患者出现面部水肿u本卷须知u与放疗合用可产生严重毒性u静脉滴注通常30分钟,最长不超过60分钟

22、 (超过60分钟时可能出现更严重的不良反响)u用药期间制止驾驶和机械操作,且发生血液系统不良反响时应调整剂量金港榄香烯可能会出现的不良反响金港榄香烯可能会出现的不良反响u化疗药物引起不良反响是非常常见的现象，这是由于化疗药物自身的特点决定的。化疗药物引起不良反响是非常常见的现象，这是由于化疗药物自身的特点决定的。u作为一种植物来源的化疗药物，金港榄香烯的平安性非常高，但也有少数患者使用后会发生一些不良反响。作为一种植物来源的化疗药物，金港榄香烯的平安性非常高，但也有少数患者使用后会发生一些不良反响。u指导医生正确地预防和处理相关的不良反响，有助于进步医生的用药信心，和患者的用药依从性，为持续、

23、稳定地进步指导医生正确地预防和处理相关的不良反响，有助于进步医生的用药信心，和患者的用药依从性，为持续、稳定地进步临床处方量建立稳固的根底。临床处方量建立稳固的根底。静脉炎一静脉炎一u表现：静脉滴注药物后，起初表现为穿刺部位不适，有烧灼样的疼痛感，进而部分组织出现的沿血管走行方向表现：静脉滴注药物后，起初表现为穿刺部位不适，有烧灼样的疼痛感，进而部分组织出现的沿血管走行方向的红、肿、疼痛、硬条索、部分皮肤发黑等，严重时可出现穿刺部位化脓，伴有畏寒、发热等全身病症。的红、肿、疼痛、硬条索、部分皮肤发黑等，严重时可出现穿刺部位化脓，伴有畏寒、发热等全身病症。u原因：静脉炎的发生主要与药物的刺激性、

24、浓度、乳化处理和所选择输液的静脉血管等多种因素原因：静脉炎的发生主要与药物的刺激性、浓度、乳化处理和所选择输液的静脉血管等多种因素有关。有关。静脉炎二静脉炎二u首选预防方法：深静脉插管术或首选预防方法：深静脉插管术或PICCPICC经外周静脉穿刺中心静脉置管给药；经外周静脉穿刺中心静脉置管给药；u其它预防方法：其它预防方法：u选择充盈而富有弹性的大血管作为输液静脉。选择充盈而富有弹性的大血管作为输液静脉。u在榄香烯注射液中参加在榄香烯注射液中参加“地塞米松地塞米松5mg5mg。u降低输液速度至降低输液速度至30503050滴滴/ /分钟。分钟。u多瓶药物静脉滴注时，将榄香烯放在其它药物的中间滴注。多瓶药物静脉滴注时，将榄香烯放在其它药物的中间滴注。PICC示意图示意图静脉炎三静脉炎三u治疗：u“喜疗妥 或“如意金黄膏外涂；u25%硫酸镁湿敷；u抬高患肢，部分用湿毛巾热敷，20分钟/次，每日4次 发热发热u表现：部分患者初次