作用于血液及造血系统药物

1、作用于血液及造血系统药物凝血凝血系统系统纤维蛋白纤维蛋白溶解系统溶解系统凝血凝血系统系统纤维蛋白纤维蛋白溶解系统溶解系统 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病抗凝血药抗凝血药溶栓药溶栓药凝血凝血系统系统纤维蛋白纤维蛋白溶解系统溶解系统 抗抗aa活性。活性。LMWH的剂量以抗的剂量以抗aa活性表活性表示，称为国际单位或示，称为国际单位或A aA a单单位位(anti-factor a Unit)(anti-factor a Unit)国际上多采用抗国际上多采用抗FaFa与抗凝与抗凝活性（活性（ APTT APTT或抗凝效价）或抗凝效价）表示抗栓潜力，该比值越大，表示抗栓潜力，该比值越大，抗血栓作用越强，

2、出血倾向抗血栓作用越强，出血倾向越小。越小。 LMWH与内皮细胞、巨噬细胞与内皮细胞、巨噬细胞及肝素结合蛋白的结合能力及肝素结合蛋白的结合能力 生生物利用度高达物利用度高达9898，t1/2t1/2延长。延长。易被血管内皮吸收，导致组织易被血管内皮吸收，导致组织纤溶酶原激活因子增多，具有纤溶酶原激活因子增多，具有显著的抗显著的抗aa活性，凝血酶的合活性，凝血酶的合成成 溶栓作用强。溶栓作用强。低分子量肝素低分子量肝素 LMWHs抗凝血抗凝血因子因子aa活性活性/ /抗抗凝血酶凝血酶aa肝素肝素LMWHs1 11.51.54.04.0抗栓抗栓 抗抗凝凝,qd,qd,安全安全肝素与肝素与LMWHs

3、的比较的比较药物平均相对分子平均相对分子量（量（d)(d)(范围）范围）抗抗Fa/Fa/抗抗FaFa效价效价血浆半衰血浆半衰期（期（minmin) )肝素肝素heparin12000 12000 (5000(50003000030000）依诺肝素依诺肝素enoxaparin替地肝素替地肝素tedelparin氟希肝素氟希肝素fraxiparin 4500 4500 (3000(300080008000） 5000 5000 (2000(200090009000） 4500 4500 (2000(200080008000）1/11/12.7/12.7/12.0/12.0/13.2/13.2/13

4、0306060129129180180119119139139132132162162香豆素类香豆素类( (口服抗凝血药口服抗凝血药) )双香豆素双香豆素(dicoumarol) (dicoumarol) 华法林华法林(warfarin) (warfarin) 醋醋硝香豆素硝香豆素(acenocoumarol)(acenocoumarol)口服有效口服有效体内抗凝，体外无效体内抗凝，体外无效作用缓慢、持久作用缓慢、持久竞争性拮抗维生素竞争性拮抗维生素K K依依赖的凝血因子（赖的凝血因子（、）的合成）的合成 临床应用、不良反应、临床应用、不良反应、禁忌证同肝素禁忌证同肝素 过量用维生素过量用维生

5、素K K解救解救 根据凝血酶原时间调根据凝血酶原时间调整香豆素类剂量整香豆素类剂量1.1.药物相互作用药物相互作用 作用作用 维生素维生素K K缺乏、缺乏、广谱抗生素、阿司匹林、广谱抗生素、阿司匹林、水合氯醛、甲磺丁脲、水水合氯醛、甲磺丁脲、水杨酸盐、西米替丁等。杨酸盐、西米替丁等。 作用作用 巴比妥类、利福平、巴比妥类、利福平、灰黄霉素、避孕药等灰黄霉素、避孕药等 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 fibrinolytic drugsfibrinolytic drugs 激活纤溶酶而促进纤溶，激活纤溶酶而促进纤溶，也称溶拴药，用于治疗急也称溶拴药，用于治疗急性血栓栓塞性疾病。性血栓栓塞性疾病。需

6、早需早期用药。对形成已久并已机化期用药。对形成已久并已机化的血栓难发挥作用。的血栓难发挥作用。纤溶酶原纤溶酶原氨甲苯酸氨甲苯酸氨甲环酸氨甲环酸纤溶酶纤溶酶纤维纤维蛋白蛋白纤维蛋白纤维蛋白降解产物降解产物链激酶链激酶尿激酶尿激酶t-PAt-PA链激酶链激酶 streptokinase streptokinase 是是 C C组组溶血性链球菌产溶血性链球菌产生的蛋白质，能与纤溶酶生的蛋白质，能与纤溶酶原结合，形成原结合，形成 SK SK纤溶纤溶酶原复合物，促使纤溶酶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。维蛋白。治疗急性血栓栓塞性疾病。治疗急性血栓栓塞性疾病。可使

7、急性心肌梗塞面积缩可使急性心肌梗塞面积缩小，梗塞血管重建血流。小，梗塞血管重建血流。对深部静脉血栓、肺栓塞、对深部静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞均有疗效。眼底血管栓塞均有疗效。但须早期用药，血栓形成但须早期用药，血栓形成不超过不超过6h6h疗效最佳。疗效最佳。不良反应及防治措施不良反应及防治措施出血出血 皮肤粘膜、血尿、皮肤粘膜、血尿、 呕血、咯血。呕血、咯血。 特效解毒药氨甲苯酸。特效解毒药氨甲苯酸。 识别高危病人识别高危病人活动性出血三个月内，有活动性出血三个月内，有脑出血或近期手术史者禁脑出血或近期手术史者禁用。有出血倾向，胃、十用。有出血倾向，胃、十二指肠溃疡，分娩未满四二指肠溃疡，分

8、娩未满四周，严重高血压、癌症患周，严重高血压、癌症患者禁用。者禁用。过敏反应过敏反应 SK SK有抗原性，可引起有抗原性，可引起过敏，表现皮疹、药热，过敏，表现皮疹、药热，可给予抗过敏药。可给予抗过敏药。避免皮注和肌注避免皮注和肌注 尿激酶尿激酶 urokinase urokinase， UK UK 自尿中分离而得，无抗原自尿中分离而得，无抗原性。能直接激活纤溶酶原变性。能直接激活纤溶酶原变成纤溶酶。临床应用同成纤溶酶。临床应用同 SK SK，对脑栓塞疗效明显。因价格对脑栓塞疗效明显。因价格昂贵，仅用于昂贵，仅用于 SK SK过敏或耐过敏或耐受者。受者。组织型纤溶酶原激活物组织型纤溶酶原激活物

9、(t-(t-PA) PA) 由由DNADNA重组技术制备。重组技术制备。对血液中纤溶酶原作用很弱，对血液中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白结合的纤溶酶对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用强数百倍，对血栓部原作用强数百倍，对血栓部位有选择性。静滴用于急性位有选择性。静滴用于急性心梗。心梗。 促凝血药促凝血药 维生素维生素 K Vitamin K K Vitamin K 作为羧化酶的辅酶参与凝血作为羧化酶的辅酶参与凝血因子因子、的合成。的合成。维生素维生素 K K缺乏，这些因子停留缺乏，这些因子停留于无活性的前体状态，凝血酶于无活性的前体状态，凝血酶原时间延长，引起出血。原时间延长，引起出血。临床应用临床

10、应用维生素维生素K K缺乏引起的出血，缺乏引起的出血，如梗阻性黄疽、胆瘘，慢性如梗阻性黄疽、胆瘘，慢性腹泻，新生儿出血，香豆类、腹泻，新生儿出血，香豆类、水杨酸钠、长期应用广谱抗水杨酸钠、长期应用广谱抗生素等所致出血。生素等所致出血。2 .2 . 抗 纤 维 蛋 白 溶 解 剂抗 纤 维 蛋 白 溶 解 剂（antifibrinolytic agents)antifibrinolytic agents) 氨氨甲环酸甲环酸(tranexamic acid)(tranexamic acid)竞争性对抗纤溶酶原激活因子，竞争性对抗纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转变成纤溶酶，使纤溶酶原不能转变成纤溶

11、酶，避免纤维蛋白溶解达止血。避免纤维蛋白溶解达止血。 用于纤溶亢进所致出用于纤溶亢进所致出血，如肺、肝、脾、前血，如肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾上腺列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血。等手术时的异常出血。 用量过大可致血栓形成、用量过大可致血栓形成、诱发心肌梗塞。诱发心肌梗塞。 抗贫血药抗贫血药 铁剂铁剂 硫酸亚铁硫酸亚铁 枸橼酸铁铵枸橼酸铁铵 右旋糖酐铁右旋糖酐铁 口服铁剂或食物中外口服铁剂或食物中外源性铁都以亚铁形式在十源性铁都以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收。二指肠和空肠上段吸收。肉类食物中的铁吸收最佳。肉类食物中的铁吸收最佳。治疗缺铁性贫血，疗效甚佳。治疗缺铁性贫血，疗效甚佳。

12、口服铁剂一周，血液中网织红口服铁剂一周，血液中网织红细胞即可上升，细胞即可上升，10101414天达高天达高峰，峰，2 24 4周后血红蛋白明显增周后血红蛋白明显增加。但达正常值常需加。但达正常值常需 l l3 3月。月。为使体内铁贮存恢复正常，待为使体内铁贮存恢复正常，待血红蛋白正常后尚需减半量继血红蛋白正常后尚需减半量继续服药续服药2323月月硫酸亚铁吸收良好，价格也硫酸亚铁吸收良好，价格也低，最常用。枸橼酸铁铵为低，最常用。枸橼酸铁铵为三价铁，吸收差，但可制成三价铁，吸收差，但可制成糖浆供小儿应用。右旋糖酐糖浆供小儿应用。右旋糖酐铁供注射应用，仅用于少数铁供注射应用，仅用于少数严重贫血而

13、又不能口服者。严重贫血而又不能口服者。1.1.药物相互作用药物相互作用 铁吸收铁吸收 胃酸、维生胃酸、维生素素 C C、食物中果糖、半胱、食物中果糖、半胱氨酸。氨酸。 铁吸收铁吸收 胃酸缺乏、胃酸缺乏、食物中高磷、高钙、鞣食物中高磷、高钙、鞣酸，四环素。酸，四环素。胃肠道刺激性胃肠道刺激性 可引起恶可引起恶心、腹痛、腹泻。小量开心、腹痛、腹泻。小量开始并饭后服用可以减轻。始并饭后服用可以减轻。便秘便秘 因铁与肠腔中硫化因铁与肠腔中硫化氢结合，减少了硫化氢对氢结合，减少了硫化氢对肠壁的刺激作用。肠壁的刺激作用。急性中毒急性中毒 表现为坏死性胃肠炎、表现为坏死性胃肠炎、呕吐、腹痛、血性腹泻、呕吐、

14、腹痛、血性腹泻、休克、呼吸困难、死亡。休克、呼吸困难、死亡。急救措施为以磷酸盐或急救措施为以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以碳酸盐溶液洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁。胃内以结合残存的铁。叶酸类叶酸类 叶酸在体内被还原和甲叶酸在体内被还原和甲基化为具有活性的甲基四基化为具有活性的甲基四氢叶酸。进入细胞后作为氢叶酸。进入细胞后作为甲基供体使维生素甲基供体使维生素B12B12转成转成甲基甲基B12B12，而自身变为四氢，而自身变为四氢叶酸。叶酸。四氢叶酸能与多种一碳单位结四氢叶酸能与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多

15、种生化代碳单位，参与体内多种生化代谢，包括嘌呤核苷酸的从头谢，包括嘌呤核苷酸的从头合成合成 ；尿嘧啶脱氧核苷酸；尿嘧啶脱氧核苷酸(dUMP)(dUMP)合成胸嘧啶脱氧核苷酸合成胸嘧啶脱氧核苷酸(dTMP)(dTMP)；促进某些氨基酸的互变。促进某些氨基酸的互变。叶酸缺乏时，叶酸缺乏时，dTMPdTMP合成受阻，合成受阻，导致导致 DNA DNA合成障碍，细胞有合成障碍，细胞有丝分裂减少。出现巨幼红细丝分裂减少。出现巨幼红细胞性贫血。消化道上皮增殖胞性贫血。消化道上皮增殖受抑制，出现舌炎、腹泻。受抑制，出现舌炎、腹泻。用于各种原因所致巨幼红细胞用于各种原因所致巨幼红细胞性贫血，与维生素性贫血，与

16、维生素 B12 B12合用效合用效果更好。对叶酸对抗剂甲氨喋果更好。对叶酸对抗剂甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄嘧啶等呤、乙胺嘧啶、甲氧苄嘧啶等所致巨幼红细胞性贫血，由于所致巨幼红细胞性贫血，由于二氢叶酸还原酶抑制，应用叶二氢叶酸还原酶抑制，应用叶酸无效，需用酸无效，需用甲 酰 四 氢 叶 酸 钙甲 酰 四 氢 叶 酸 钙(calcium leucovorin)(calcium leucovorin)治疗。对维生素治疗。对维生素 B12 B12缺缺乏所致乏所致 恶性贫血恶性贫血,大剂大剂量叶酸治疗可纠正血象，量叶酸治疗可纠正血象，但不能改善神经症状。但不能改善神经症状。 维生素维生素 B12 B12

17、 维生素维生素B12B12为细胞分裂为细胞分裂和维持神经组织踺鞘完整和维持神经组织踺鞘完整所必需，体内维生素所必需，体内维生素B12B12主要参与下列两种代谢过主要参与下列两种代谢过程。程。1 1同型半胱氨酸甲基化成甲同型半胱氨酸甲基化成甲硫氨酸，甲基是维生素硫氨酸，甲基是维生素B12B12从从5 5甲基四氢叶酸得来，然后转给甲基四氢叶酸得来，然后转给同型半胱氨酸，同型半胱氨酸，55甲基四氢甲基四氢叶酸则转变成四氢叶酸，促进叶酸则转变成四氢叶酸，促进四氢叶酸循环利用。故维生素四氢叶酸循环利用。故维生素B12B12缺乏会引起叶酸缺乏症状。缺乏会引起叶酸缺乏症状。2.2.甲基丙二酰辅酶甲基丙二酰辅

18、酶 A A变为琥珀变为琥珀酰辅酶酰辅酶A A而进入三羧酸循环，而进入三羧酸循环，需有需有55脱氧腺苷脱氧腺苷 B12 B12参与。参与。维生素维生素B12B12缺乏，甲基丙二酰缺乏，甲基丙二酰辅酶辅酶 A A积聚，导致异常脂肪酸积聚，导致异常脂肪酸合成，影响正常神经髓鞘脂质合成，影响正常神经髓鞘脂质合成，出现神经症状。合成，出现神经症状。维生素维生素B12B12必须与胃壁细胞必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即分泌的糖蛋白即“内因子内因子”结合才能免受胃液消化而结合才能免受胃液消化而进入空肠吸收。胃粘膜萎进入空肠吸收。胃粘膜萎缩致缩致“内因子内因子”缺乏可影缺乏可影响维生素响维生素B12B12吸收，引

19、起吸收，引起“恶性贫血恶性贫血”。吸收后有吸收后有9090贮存于肝。贮存于肝。正常人每天需要维生素正常人每天需要维生素B121gB121g，每天从食物中，每天从食物中提供提供23 g23 g，即可满足，即可满足需要。由于肝有大量贮存，需要。由于肝有大量贮存，食物中即使无维生素食物中即使无维生素B12B12也不易造成缺乏。也不易造成缺乏。 主要用于恶性贫血主要用于恶性贫血及巨幼红细胞性贫血。及巨幼红细胞性贫血。红细胞生成素红细胞生成素erythropoietinerythropoietin 由肾脏近曲小管管周细胞由肾脏近曲小管管周细胞产生的糖蛋白激素，可基因产生的糖蛋白激素，可基因工程合成。能刺

20、激红系干细工程合成。能刺激红系干细胞生成，促进成红细胞成熟胞生成，促进成红细胞成熟使网织细胞从骨髓中释出。使网织细胞从骨髓中释出。用于慢性肾功能不全、用于慢性肾功能不全、肿瘤化疗及爱滋病药物肿瘤化疗及爱滋病药物治疗等引起的贫血。不治疗等引起的贫血。不良反应有血压上升、注良反应有血压上升、注射部位血栓形成以及流射部位血栓形成以及流感样症状。感样症状。促进白细胞增生药促进白细胞增生药1.1.粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子 血管内皮细胞、单核和成纤维血管内皮细胞、单核和成纤维细胞合成的糖蛋白。能促进中细胞合成的糖蛋白。能促进中性粒细胞成熟；刺激成熟粒细性粒细胞成熟；刺激成熟粒细胞从骨髓释出；增

21、强中性粒细胞从骨髓释出；增强中性粒细胞趋化及吞噬功能。胞趋化及吞噬功能。临床用于肿瘤化疗、放疗临床用于肿瘤化疗、放疗引起骨髓抑制，也用于自引起骨髓抑制，也用于自体骨髓移植。对再生障碍体骨髓移植。对再生障碍性贫血、骨髓再生不良也性贫血、骨髓再生不良也有效。可升高中性粒细胞，有效。可升高中性粒细胞，减少感染发生率。减少感染发生率。 患者耐受良好，略有患者耐受良好，略有轻度骨骼疼痛，长期静轻度骨骼疼痛，长期静脉滴注可引起静脉炎。脉滴注可引起静脉炎。应在化疗药物应用前或应在化疗药物应用前或后后2424小时应用。小时应用。粒细胞粒细胞/ /巨噬细胞集落刺巨噬细胞集落刺激因子激因子( (生白能生白能, GM-CSF), GM-CSF) 在在T-T-淋巴细胞、单核细胞、淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞均有成纤维细胞、血管内皮细胞均有合成。可刺激粒细胞、单核细胞、合成。可刺激粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核细胞等多种细胞巨噬细胞和巨核细胞等多种细胞的集落形成和增生。的集落形成和增生。临床应用临床应用 同同 GCSF GCSF，也可，也可用于血小板减少症。不良反用于血小板减少症。不良反应有发疹、发热、骨及肌肉应有发疹、发热、骨及肌肉疼痛、皮下注射部位红斑。疼痛、皮下注射部位红斑。首次静脉滴注时可出现潮红、首次静脉滴注时可出现潮红、低血压、呼