医学免疫学(第八版)免疫细胞-B-Gy

1、B B 细胞的概述细胞的概述 B淋巴细胞（B lymphocyte）简称B细胞，是免疫系统中的抗体产生细胞。B淋巴细胞的命名是由于在禽类发现法氏囊（Bursa of Fabricius），故于1957年把在法氏囊中分化成熟的淋巴细胞称为抗体产生细胞，1962年正式命名为B淋巴细胞。活化第一节第一节 细胞的分化发育细胞的分化发育第二节第二节 细胞的表面标志细胞的表面标志第三节第三节 细胞亚群及功能细胞亚群及功能教学内容 分化的场所分化的场所 第一节第一节 细胞的分化发育细胞的分化发育禽类法氏囊哺乳类动物 卵黄囊 脾和骨髓 胚胎早期 出生后 骨髓 -骨髓骨髓 抗原非依赖期抗原非依赖期 B细胞分化与

2、抗原刺激无关，主细胞分化与抗原刺激无关，主要在中枢免疫器官内进行要在中枢免疫器官内进行 抗原依赖期抗原依赖期 成熟成熟B细胞受抗原刺激后，可继细胞受抗原刺激后，可继续分化为合成和分泌抗体的浆细续分化为合成和分泌抗体的浆细胞阶段，主要在周围免疫器官内胞阶段，主要在周围免疫器官内进行。进行。 二个发育阶段二个发育阶段 Pro-BPre-B浆细胞浆细胞未成熟未成熟B细胞细胞初始初始B细胞细胞 抗原特异抗原特异性性B细胞细胞记忆记忆B细胞细胞IgG抗原抗原IgMIgD骨髓骨髓IgMB细胞的发育细胞的发育抗原非依赖期抗原非依赖期抗原依赖期抗原依赖期B细胞在骨髓内的发育细胞在骨髓内的发育 祖祖B B细胞细

3、胞前前B B细胞细胞未成熟未成熟B B细胞细胞成熟成熟B B细细胞胞Ig基因重排重链可变区基因D-J和V-DJ开始重排表达链；轻链VJ基因开始重排开始表达完整的mIgM细胞同时表达 mIgD mIgM B细胞在骨髓内分化各阶段的主要变化主要变化为免疫球蛋免疫球蛋白基因的重排白基因的重排和膜表面标志膜表面标志的表达的表达。阴性选择阴性选择免疫耐受免疫耐受 膜表面标志Iga，IgbCD19、CD20MHCIImIgMmIgD IgM Iga/Igb, CD19/CD21/CD81阴性选择阴性选择 不成熟B细胞 如与抗原结合，易使膜受体交联，产生负信号，使B细胞处于受抑状态，不能继续分化为成熟B细胞

4、。这种作用可能是使自身反应B细胞克隆发生凋亡，是形成B细胞自身耐受的机制之一。 凋亡 自身抗原 多克隆immature B 克隆删除 B细胞在外周发育细胞在外周发育-抗原依赖期抗原依赖期IgG浆细胞记忆B细胞IgMIgD成熟B细胞 浆细胞（浆细胞（PC） 成熟B细胞可在周围淋巴器官接受抗原刺激活化，增殖并分化为合成和分泌抗体的浆细胞。此阶段B细胞可发生Ig的类别转换，从产生IgM转换为产生IgG 、IgA或IgE的B细胞 记忆记忆B细胞细胞 部分B细胞可恢复为小淋巴细胞，并停止增殖和分化，mIgD可消失，且寿命长，可生存数月至数年。当再次与同抗原相接触时易于活化和分化，参与机体的再次免疫应答

5、。第二节第二节 细胞的表面标志细胞的表面标志B B细胞表面受体细胞表面受体BCR-Ig/Ig复合物辅助受体：CD19、CD21、CD81CD分子：CD40、B7-1/2CR：CR1（CD35）和CR2(CD21)CKR：IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5RFcR:FcgRII、FcaR、FcmR、FceR丝裂原受体：PWM 第二节第二节 细胞的表面标志细胞的表面标志（一）（一）B细胞抗原识别受体（细胞抗原识别受体（BCR）mIgM-s-s-s-s-s-s-CD79aCD79b-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-

6、s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-CD79a CD79b BCR由特异性识别抗原分子（B细胞膜表面免疫球蛋白，mIgM）和信号转导分子（Ig/Ig异二聚体）共同组成，它们通过共价键结合。转导信号结合抗原ITAM本质是膜表面免疫球蛋白（mIg/ SmIg)B细胞特征性表面标志特异性识别不同抗原表位的分子基础不同发育阶段的细胞mIg的类别可不同胞内段太短不能传递信 息 ， 必 须 依 赖 于Ig/IgIg/Ig传递信息BCR与与TCR识别抗原的比较识别抗原的比较BCR-IgBCR-Ig、IgIgTCR-CD3TCR-CD3配体-受体相互作用，抗原-BCR 三分子复合物、抗原-MH

7、C-TCR直接结合游离抗原不能与游离抗原结合可与任何蛋白质抗原发生应答只能与MHC-肽应答识别的抗原表位空间构型决定簇15AA识别的抗原表位降解的线性肽片段812AACD19/CD21/CD81 信号复合物AgCD21CD81C3d-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-CD19CD79mIgM-s-s-s-s-s-s-BCR复合物（二）（二）CD19/CD21/CD81辅助受体辅助受体CD19/CD21/CD81复合物是B细胞活化的共受体（三）（三）B细胞协同刺激分子（细

8、胞协同刺激分子（CD分子）分子）CD40-s-s-s-s-CD80（B7-1）/CD86（B7-2）配体为CD40L，T-B相互作用配体CD28，CTLA-4，提供T细胞共刺激信号B细胞协同刺激分子细胞协同刺激分子（四）主要组织相容性抗原（四）主要组织相容性抗原（MHC）CD3TCRBCRTBIg/CD4MHC-IIII1、黏附2、呈递抗原MHC-IIIIMHC-I I主要组织相容性抗原（五）细胞因子受体（五）细胞因子受体（CKR） 活化B细胞可表达多种细胞因子受体，如IL-1、IL-2、IL-4、IL-5以及IFN-等受体，与相应因子结合可促进B细胞的增殖和分化。CKCK功功 能能IL-1激

9、活淋巴细胞，致热源IL-2促进B细胞增殖和分泌抗体IL-4促进B细胞增殖和分化，Ig的类别转换IL-5介导信号转导IL-6刺激B细胞产生抗体IL-7促进淋巴细胞前体细胞的增殖和分化IFN-巨噬细胞活化，MHC抗原表达（六）补体受体（六）补体受体（CR） B细胞表面有能与C3b和C3d结合的受体，分别称为CR和CR（即CD35和CD21）。CR可与抗原和抗体及补体形成的免疫复合物结合，促进B细胞的活化。CR （CD35）C3b受体， 是一种免疫黏附受体，主要见于成熟B细胞，活化B细胞其密度明显增高，但进入分化晚期又下降。主要促B细胞活化。C3d受体，其与补体结合可参与信号的传导；还可参与免 疫

10、记 忆 ； CR也是EB病毒的受体，因此B细胞是EB病毒易感细胞。CR（CD21）（六）（六）Fc受体受体FcR （CD32） IgGFc受体，活化B细胞此受体密度明显增高，分化至晚期又下降。主要参与B细胞抗原捕获、结合抗原，并调节B细胞功能。-s-s-s-s-s-s-s-s-FcR AFcR BCD32ITAMITIM（五）丝裂原受体（五）丝裂原受体 丝裂原即多克隆激活剂，可非特异性激活某一类淋巴细胞的全部克隆。 B细胞表面的丝裂原受体与T细胞不同，因此刺激B细胞转化的丝裂原也不同。B丝裂原母B 细胞淋巴母细胞美洲商陆（PWM）对T、B细胞均有致有丝分裂作用脂多糖（LPS）是常用的小鼠B细胞丝裂原第三节第三节 细胞亚群及功能细胞亚群及功能（一）（一）B1细胞亚群细胞亚群（二）（二）B2细胞亚群细胞亚群CD5+B1 由胚胎期或出生后早期的前体细胞分化而来，其表面有膜CD5分子。主要分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中。具有自我更新能力。抗原识别谱较窄。 B2细胞由骨髓中多能干细胞分化而来，属形态较小，比较成熟的B细胞，是我们通常所称的B细胞。B2