药讯第107期2012年第3期-宜兴第四人民医院

1、药讯第121期2021年第3期宜兴市十里牌医院药讯2021年第3期总第121期目录合理用药信息1、心内科常用药物联用的 7点注意2、糖皮质激素的9种不合理使用药物警戒与药品不良反响1、美国警告沙格列汀和阿格列汀的心衰风险2、日本更新氨氯地平的平安性信息3、日本提示伊曲康唑的间质性肺炎的风险4、日本提示哌拉西林钠的急性全身发疹性脓疱病风险药品介绍1、肾舒颗粒 2、草乌甲素软胶囊合理用药1、心内科常用药物联用的 7 点注意随着心血管病患者合并疾病增多， 其药物治疗方案也更加复杂， 绝大局部心血管疾病患 者可能会同时服用 2 种以上药物， 这就使得药物之间可能存在相互作用， 这些相互作用可能 对疗效

2、发生影响，其结果可能是协同、拮抗或产生新的作用，包括理化性质、药动学和药效 学的相互作用。许多心血管药物是在肝脏代谢的，一般通过细胞色素氧化酶系统代谢 。当肝 脏的血流改变使肝脏首关效应代谢率改变时，就可能会出现肝脏药效学相互作用。同时，许 多药物通过竞争肾脏去除机制而彼此相互作用，其肾脏去除率可因其他被肾脏去除的药物而 降低。1. 抗心律失常药最常见的肝酶 CYP 抑制剂有奎尼丁、普罗帕酮、胺碘酮、地尔硫卓、维拉帕米、普萘洛 尔。其中胺碘酮由于抑制的肝酶 CPY 亚型较多， 因此和其他药物合用引起有临床意义的血药 浓度改变风险较大。比方与美托洛尔联用， 可能会使其血药浓度平均增加 1 倍；大

3、大增强华法林的抗凝血作 用，可延长凝血酶原时间40%，故华法林剂量应减少25%50%和他汀类药联用可能使横纹 肌溶解风险大大增加；与喹诺酮类司巴沙星联用，可能引起QT间期延长与诱发Td P。水溶性B受体阻断剂如索他洛尔、阿替洛尔根本不在肝脏内代谢，很少发生代谢性药物 相互作用，而脂溶性B受体阻断剂如卡维地洛、美托洛尔、普萘洛尔均为CPY2D6所代谢。B受体阻断剂和胰岛素、降糖药联用，可能增强后者的作用，而有诱发低血糖的风险。同服地高辛和胺碘酮及非二氢吡啶钙阻滞药时，可进一步抑制窦房结和房室结，发生心 动过缓以及严重房室传导阻滞2. 调脂药 两种或多种调脂类药联用，或他汀类与肝酶抑制剂联用，可能

4、诱发肌病，甚至引起横纹肌溶解、肌红蛋白尿及急性肾功衰竭。他汀类与贝特类联用应谨慎，必须联用时最好使用普 伐他汀，因其在肝脏代谢不依赖 CYP 同功酶。他汀类与多烯不饱和脂肪酸等联用可能比拟安 全。他汀类与环孢素、酮康唑、红霉素等联用可能引起肌病。应加强观察。3. 抗心功能不全药 目前使用地高辛采用小剂量维持疗法，但由于某些药物与其发生相互作用，仍可使血地高辛浓度增高，超过治疗要求的血浓度。地高辛与可能引起低血钾的药物如排钾利尿药、皮 质激素等联用会增加洋地黄中毒的可能性，洋地黄化的时候，使用硫酸镁可引起心脏传导阻 滞；与B受体阻断剂联用会增加心脏房室传导阻滞可能。胺碘酮、地尔硫卓、维拉帕米、

5、ACEI 和 ARB 可能使地高辛的血药浓度上升；而奎尼丁 通过置换作用可以使地高辛的血药浓度增加 1 倍；螺内酯和 NSAID 可延长地高辛的血浆半 衰期；此外地高辛一般不宜和钙盐联用，尤其忌与含钙注射剂联用。4. 抗凝血药华法林依赖多种 CYP 同功酶进行代谢， 故可与多种药物或食物发生相互作用。 其治疗窗 很窄，故治疗过程中，应进行严密监测，注意增加的药物和食物品种的改变。酒精、维生素、 肝酶诱导剂可减弱华法林抗凝作用。含有维生素的蔬菜如深绿色蔬菜、豆类、番茄等和某些 植物油 如人造黄油、 色拉油等 也可减弱华法林抗凝作用。 消胆胺可降低华法林肠道吸收， 减弱其抗凝作用。肝酶抑制剂西咪替

6、丁、红霉素、酮康唑、胺碘酮、奎尼丁可增强华法林的抗凝血作用， 引起出血，其中以胺碘酮最为危险，因其半衰期较长，停止服用后，相互作用仍继续发生。 调脂药贝特类与华法林合用可能引起出血，应小心联用。抗微生物药甲硝唑、阿奇霉素、二、 三代头抱菌素等也可能加强华法林的抗凝作用，联用时应注意监测。5. 血管紧张素转化酶抑制剂除了缬沙坦及替米沙坦不经过肝酶 CYP代谢外，其他药物都经过肝酶 CYP不同亚型代 谢，如厄贝沙坦和氯沙坦是 CYP2C9的底物，依那普利是CYP3A4的底物，卡托普利是CYP2D6 的底物。此类药物和保钾利尿药或补钾药联用可引起高钾血症。6. 硝酸盐类硝酸盐可致血压过低，如B受体阻

7、滞剂和钙拮抗药。与 5 '磷酸二酯酶抑制药联用会产 生危险的药物相互作用，使硝酸盐的降压疗效增强。此外，高剂量的硝酸甘油可通过改变抗 纤维蛋白的活性而诱导肝素抵抗 。7. 钙拮抗药维拉帕米抑制了 P糖蛋白介导的地高辛肾脏排泄，从而提高了地高辛的浓度。维拉帕米 与大局部B受体阻滞剂无相互作用，但可抑制脂溶性 B受体阻滞剂的肝脏代谢、提高其血药 浓度。维拉帕米与哌唑嗪、奎尼丁联用可引起严重低血压。地尔硫卓与B受体阻滞剂联用时，会加重窦房结的抑制和负性肌力作用，可致心动过缓和严重的低血压。有多数报道，当其与 地高辛联用时，能够显著提高地高辛的稳态血药浓度。2、糖皮质激素的9种不合理使用糖皮质

8、激素类在临床应用较为广泛，作为甾体激素，它既可用于调节蛋白质等物质的代 谢与合成，也可用于抗休克、抗毒素以及抗感染，可迅速改善病症。但是在工作中往往仅重 视了糖皮质激素的药理作用，而无视了其对机体各组织系统的影响以及不良反响，在使用中 出现了一些不合理的应用方式。1. 作常规退热药应用该类药物有一定的抑制体温调节中枢对致热源的反响的效果，并且能稳定溶酶体膜，这 样就能降低内源性致热源的释放，从而使得升高的体温降低。故一些医生对于临床上发热的 患者，在未诊断明确的情况下即盲目使用糖皮质激素降温，最常见的属将地塞米松进行静滴 或者肌注。其结果是病因未明，强行退热处理，易延误诊治，而对某些感染性疾病

9、引起的发 热可能导致感染病灶进一步扩散。2. 作抗菌药物使用当作抗菌药物使用最为常见的是上呼吸道感染，主要在抗菌药物中加用地塞米松。采用 这种用法的学者认为糖皮质激素类药物与抗菌药物有着协同作用，首次应用抗菌药物的时候 加用糖皮质激素类药物，会增强抗炎作用。有研究显示，超生理剂量的糖皮质激素在一些炎 症反响及其不同阶段中都可以起到一定的抵抗效果，但是该类激素在起到抑制/减轻炎症的同时也会造成机体防御能力的下降，造成一些潜在感染病灶的扩散，从而增加治疗的难度。3. 作止痒剂使用由于糖皮质激素有抗过敏与抗炎作用，减少组胺或毒素对皮肤的刺激，是皮肤科最常使 用的外用药物。因此，凡遇皮肤瘙痒患者就诊，

10、在未诊断明确的情况下都一概使用糖皮质激 素，有些不适宜使用糖皮质激素治疗的皮肤病也用糖皮质激素，从而造成了误诊误治或导致 出现糖皮质激素的不良反响，出现皮肤萎缩干裂、毛细血管扩张、深红色斑、丘疹、渗液、 溃疡、脱屑、多毛症、皮炎等。4. 作止痛药使用|由于糖皮质激素的抗炎作用，在炎症性关节炎中使用糖皮质激素尤其是急性期能明显减轻肿胀，缓解病症，对此类患者的关节痛确有明显的止痛、消肿效果，因此有医生每遇关节痛患者就诊，既不查明病因，也不分病情急缓，均常规使用糖皮质激素，造成 不良反响。5. 用于预防输液反响局部医师习惯在静脉滴注或静脉注射液中加人地塞米松、氢化可的松等药物，认为可以 利用其抗过敏

11、作用，预防和减轻输液反响。其实此类药物本身就有一定的致敏作用，用于输 液反响的预防没有相应的证据支持，还有可能产生过敏性皮疹。&在慢性疾病中使用|糖皮质激素类药物在治疗慢性病时，如果应用合理可以起到缓解病情的作用，但停药后 容易复发，因此在治疗慢性病时，要使用综合治疗的方式，不能单独长期使用。类风湿关节 炎、结缔组织病、肾病综合征及其他自身免疫性疾病的病程较长，需长期治疗，故不合理应 用情况较为突出。局部医生对此类慢性疾病中糖皮质激素减量的规律掌握缺乏，出现敢用 而不敢减的情况，所以给患者长期大量使用糖皮质激素，易出现明显的副作用。7.激素类型选择不合理对于自身免疫性疾病的治疗，往往选

12、用长效的激素如地塞米松，或短效激素氢化可的松。 长期使用前者易造成对下丘脑 -垂体-肾上腺轴的抑制，停药后易出现肾上腺皮质功能不 全；而短效的糖皮质激素抗炎效力弱，作用时间短，也不适宜用于治疗慢性的自身免疫性疾 病。&使用时间不合理在临床上，对于长期服用糖皮质激素的患者一般一日三次给药。根据人体激素分泌的生 理曲线特征，凌晨1时至2时是激素水平的低谷，早上 8时是激素水平的顶峰，用药的原 那么是尽量不破坏糖皮质激素分泌的生理规律，假设打算长期使用糖皮质激素，可在每日激素分泌的顶峰早晨8时给予顿服糖皮质激素，以尽量减少副作用。9.反复肌内注射超长效激素治疗炎症性关节炎临床上常常遇见一些炎

13、症性关节炎患者，例如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、结缔组织 病的关节炎患者，曾经反复肌内注射超长效激素治疗。这些超长效的激素疗效可维持 1个月 左右，既方便用药，又可维持疗效。但是体内糖激素分泌的生理曲线也被抑制，停药后可出 现糖皮质功能不全。因此，对于炎症性关节病不主张长期使用超长效的糖皮质激素，而对于寡关节受累的顽 固性滑膜炎，关节腔内注射 12次有利于减轻滑膜炎症，但也不主张反复使用。药物警戒与药品不良反响1、美国警告沙格列汀和阿格列汀的心衰风险2021年4月5日，美国食品药品管理局FDA发布信息称，一项平安性回忆中发现含 沙格列汀和含阿格列汀的2型糖尿病治疗药可能增加发生心力衰竭的风险，

14、尤其是对已有心 脏病或肾病的患者。FDA正在修订这些药品的说明书，增加有关这一平安性问题的新警告。 沙格列汀和阿格列汀属于二肽基肽酶-4 DPP-4抑制剂类药物，用于在饮食和运动治疗的基 础上降低成年2型糖尿病患者的血糖。FDA评估了在心脏病患者中进行的两项大型临床试验， 在2021年4月召开的FDA内分泌 与代谢药物咨询委员会会议上也讨论了这些临床试验。每项试验均显示，与接受抚慰剂的患 者相比，接受含沙格列汀或阿格列汀药品治疗的患者因心力衰竭而住院的风险更高。在沙格列汀试验中，沙格列汀组和抚慰剂组分别有 3.5%和2.8%的患者因心力衰竭住院， 相当于在每 1000例患者中的分别有 35例和

15、 28例。风险因素包括心力衰竭或肾脏损害病史。在阿格列汀 试验中，阿格列汀组和抚慰剂组分别有 3.9%和 3.3%的患者因心力衰竭住院，即每 1000 例患 者中分别有 39例和 33 例。FDA建议，对发生心力衰竭的患者，医务人员应考虑停用含沙格列汀或阿格列汀的药品， 并监测血糖控制情况。如患者使用当前治疗药的血糖水平控制不佳，那么可能需要更换其他降 糖药治疗。接受上述药品治疗的患者如发生以下心力衰竭的体征和病症，应立即与其医务人 员联系：进行日常活动时发生不同寻常的呼吸急促，平卧时呼吸困难，疲倦、无力或疲乏， 体重增加并伴有踝部、足部、下肢或腹部肿胀。 FDA提醒患者，未经医生许可，患者不

16、可自 行停用药物。2、日本更新氨氯地平的平安性信息2021年1月12日，厚生劳动省MHLW和药品医疗器械管理局PMDA建议在氨氯地 平，以及阿齐沙坦、富马酸阿利吉仑、厄贝沙坦、米沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、阿托伐他汀 钙水合物与氨氯地平的复方制剂说明书中列出爆发性肝炎、粒细胞缺乏症坎地沙坦和缬沙 坦制剂除外、横纹肌溶解症风险，作为临床显著的不良反响。氨氯地平适用于高血压和心绞痛。除高血压或心绞痛外，氨氯地平联合阿托伐他汀用于 高胆固醇血症或家族性高胆固醇血症治疗。上面列出的其他复方产品仅可用于高血压。过去的 3年中，日本服用氨氯地平的患者报告了 2例爆发性肝炎、 1例粒细胞缺乏症和3 例横纹肌溶解

17、症，且不能排除其中的局部病例的因果关系。此外，在接受氨氯地平和阿托 伐他汀联合治疗的患者中共报告了 6例横纹肌溶解症。为此，根据调查和专家的建议， MHLW/ PMDAfe定修订相关药品的说明书。3、日本提示伊曲康唑的间质性肺炎的风险2021 年 1 月 12 日，日本厚生省发布信息，建议修订伊曲康唑胶囊、口服溶液和注射 剂的产品说明书和标签，以包括间质性肺炎的不良反响。日本厚生省在使用伊曲康唑的日本 患者中收到了 2例间质性肺炎相关的病例报告，其中 1 例的因果关系不能排除，然而这 2例 患者是超说明书使用伊曲康唑， 2 例患者均未死亡。伊曲康唑用于真菌感染的治疗及预防。 不同剂型针对不同形

18、式的真菌感染，例如：胶囊用于脚气型感染；口服溶液作为某些存在中 性粒细胞减少风险患者的预防用药造血干细胞移植患者；注射剂用于治疗发热性中性粒 细胞减少症。4、日本提示哌拉西林钠的急性全身发疹性脓疱病风险2021年1月12日，日本厚生省宣布对哌拉西林钠产品的产品说明书进行修订，增 加急性全身发疹性脓疱病的不良反响。哌拉西林钠是一种抗生素，用于治疗由微生物菌株所引起的感染，例如金黄色葡萄球菌、链球菌和克雷伯氏菌。它适用于肺部感染、腹腔感染、 复杂性尿路感染和其他感染。在使用哌拉西林和他唑巴坦/哌拉西林钠水合物治疗的日本患者 中曾有发生急性全身发疹性脓疱病的病例在过去的3年中无发生急性全身发疹性脓疱

19、病的病例。根据现有证据以及专家建议，日本厚生省决定修改哌拉西林钠产品说明书。三、药品介绍1肾舒颗粒【药品名称】肾舒颗粒【主要成分】 白花蛇舌草、大青叶、瞿麦、萹蓄、海金沙藤、淡竹叶、黄柏、茯苓、地黄、甘草。【适应症/功能主治】本品清热解毒，利水通淋。用于尿道炎，膀胱炎，急、慢性肾盂肾炎【规格型号】每袋4g【用法用量】开水冲服，一次8g, 日3次。小儿酌减或遵医嘱。【药品禁忌】尚不明确2、草乌甲素软胶囊【药品名称】草乌甲素软胶囊【主要成份】主要成分为毛茛科乌头属植物龙头乌头中提起别离出的生物碱草乌甲素。【性状】本品内容物为淡黄色油状液体。【适应症/功能主治】用于骨关节炎、类风湿性关节炎。【规格型

20、号】0.4mg*10s【用法用量】口服，一次1粒0.4mg，日2次，饭后用温水送服。30天为一疗程。【不良反响】个别出现纳差、腹胀、舌麻、胃痛、心悸、胃烧灼感。【药品禁忌】1.有心脏疾病患者禁用。2.孕妇及哺乳期妇女禁用。3.儿童禁用。【考前须知】1.请将本品放在儿童接触不到的地方。2.每日用药不得超过2次，2次用药间隔时间不宜少于6小时，每次用量不得超过1粒0.4mg 。3.如出现不良反响，请停药。轻者可服用适量蜂蜜50-100g ;严重者送医院，可静脉注射高渗葡萄糖加维生素C,也可注射阿托品；反响极重者，可按乌头中毒处理。4.当药品发生性状改变时禁用。【儿童用药】儿童禁用。【老年患者用药】可以使用。【孕妇及哺乳期