肿瘤病理形态

1、2021/6/1612021/6/162 肿瘤肿瘤(tumor)(tumor)是机体在各种是机体在各种致瘤因致瘤因素素作用下，局部组织的某一个细胞在作用下，局部组织的某一个细胞在基因基因水平上水平上失失去对其生长的正常调去对其生长的正常调控控，导致其克隆性导致其克隆性异常增生异常增生而形成的而形成的(neoplasm),(neoplasm),常表现为局部肿块。常表现为局部肿块。2021/6/163(life span)(life span)一个细胞一个细胞的恶性转化的恶性转化转化细胞转化细胞的单克隆性增生的单克隆性增生局部浸润局部浸润远处转移远处转移 从理论上说，一个恶性转化的肿瘤细胞在理想情

2、况从理论上说，一个恶性转化的肿瘤细胞在理想情况下经过大约下经过大约4040个细胞周期的增殖后，达到大约个细胞周期的增殖后，达到大约10101212个肿瘤个肿瘤细胞，从而引起广泛的转移，导致宿主死亡。细胞，从而引起广泛的转移，导致宿主死亡。2021/6/164单克隆性增生单克隆性增生 多克隆性增生多克隆性增生失控性增生失控性增生( (相对无限制生长相对无限制生长) ) 应答反应、防御性、修复性应答反应、防御性、修复性分化障碍分化障碍( (异常形态和代谢异常形态和代谢) )分化成熟分化成熟( (正常形态和代谢正常形态和代谢) )( (恶性肿瘤恶性肿瘤) )浸润及转移浸润及转移致瘤因素作用停止致瘤因

3、素作用停止 刺激因素停止刺激因素停止瘤细胞仍持续增生瘤细胞仍持续增生 细胞停止生长细胞停止生长2021/6/1652.1 2.1 良性良性瘤瘤 任何组织发生的良性肿瘤都称为任何组织发生的良性肿瘤都称为“瘤瘤”(-(-oma)oma)。 来源组织来源组织+ +瘤。瘤。 如：纤维瘤如：纤维瘤(fibroma)(fibroma)；脂肪瘤；脂肪瘤(lipoma)(lipoma)； 又如：皮肤乳头状瘤又如：皮肤乳头状瘤 结肠绒毛状腺瘤结肠绒毛状腺瘤 卵巢粘液性囊腺瘤卵巢粘液性囊腺瘤 ( (甲状腺腺瘤，胎儿型甲状腺腺瘤，胎儿型) )2021/6/166（1 1）癌癌（carcinoma) carcinom

4、a) ：上皮组织上皮组织发生的恶发生的恶性肿瘤。来源组织癌性肿瘤。来源组织癌 如肝细胞癌、乳腺癌、鼻咽癌如肝细胞癌、乳腺癌、鼻咽癌（2 2）肉瘤肉瘤(sarcoma):(sarcoma):间叶组织间叶组织发生的恶性发生的恶性肿瘤。来源组织肉瘤肿瘤。来源组织肉瘤 如纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤如纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤2021/6/167.冠以冠以人名人名：尤文肉瘤：尤文肉瘤(Ewing sarcoma)(Ewing sarcoma) 霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤(Hodgkins lymphoma)(Hodgkins lymphoma).冠以冠以“母细胞瘤母细胞瘤”：多数为：多数为恶性恶性，如

5、，如神经神经 、肾、肾 、髓、髓 、视网膜、视网膜 ；但但有些是良性有些是良性的，如的，如软骨软骨 、脂肪、脂肪 、血管、血管 等等.冠以冠以“恶性恶性”：恶性畸胎瘤，恶性脑膜：恶性畸胎瘤，恶性脑膜瘤瘤2021/6/168.沿袭沿袭习惯习惯：黑色素瘤、精原细胞瘤、白：黑色素瘤、精原细胞瘤、白血病等，血病等，皆为恶性皆为恶性肿瘤。肿瘤。 .对组织对组织来源不明来源不明的肿瘤的肿瘤, ,根据根据形态形态命名命名 如腺泡状软组织肉瘤、上皮样肉瘤如腺泡状软组织肉瘤、上皮样肉瘤.冠以冠以“瘤病瘤病”：指一些多发性或具有在：指一些多发性或具有在局部弥漫性生长的良性肿瘤，如神经纤局部弥漫性生长的良性肿瘤，如

6、神经纤维瘤病，脂肪瘤病等。维瘤病，脂肪瘤病等。2021/6/169结肠多发性息肉病结肠多发性息肉病2021/6/1610l肿瘤含有若干种成分。肿瘤含有若干种成分。涎腺混合瘤涎腺混合瘤（多形性腺瘤多形性腺瘤）：纤维粘液样纤维粘液样间质、上皮、软骨、骨间质、上皮、软骨、骨畸胎瘤：畸胎瘤：可含有两个甚至三个胚层的成熟可含有两个甚至三个胚层的成熟或不成熟的各种细胞或组织或不成熟的各种细胞或组织癌肉瘤：癌肉瘤：含癌和肉瘤两种成分含癌和肉瘤两种成分2021/6/16112021/6/16122021/6/1613 肿瘤的分类通常依据其组织来源或者分肿瘤的分类通常依据其组织来源或者分化方向进行分类，每一类别

7、按其分化程度和化方向进行分类，每一类别按其分化程度和生物学特征又分为良性和恶性两组。新系列生物学特征又分为良性和恶性两组。新系列的的WHOWHO肿瘤分类不仅以病理学改变作为基础，肿瘤分类不仅以病理学改变作为基础，而且结合临床表现、免疫表型和分子遗传学而且结合临床表现、免疫表型和分子遗传学改变进行分类。肿瘤分类举例见表改变进行分类。肿瘤分类举例见表1 1。2021/6/16144.1 4.1 肿瘤的一般形态和组织结构肿瘤的一般形态和组织结构肉眼形态肉眼形态（大体特征）（大体特征）l外形外形：决定于生长部位、方式、性质；：决定于生长部位、方式、性质；l颜色颜色：血管多少、特殊色素、坏死等；：血管多

8、少、特殊色素、坏死等；l硬度硬度：种类、实质与间质、坏变钙化等；：种类、实质与间质、坏变钙化等；l大小大小: 生长时间、生长部位生长时间、生长部位 、肿瘤性质、肿瘤性质;l数量数量：单个、多个、无数（单：单个、多个、无数（单/多中心）；多中心）；2021/6/16152021/6/16162021/6/16172021/6/16182021/6/16192021/6/16202021/6/16212021/6/16222021/6/16232021/6/16242021/6/16252021/6/16262021/6/16272021/6/16282021/6/16292021/6/16302

9、021/6/16312021/6/16322021/6/16332021/6/16342021/6/1635l肿瘤肿瘤实质实质，即肿瘤细胞，决定肿瘤的性，即肿瘤细胞，决定肿瘤的性质和生物学行为。质和生物学行为。l肿瘤肿瘤间质间质，包括纤维结缔组织、血管，包括纤维结缔组织、血管，为肿瘤实质提供营养和支架作用。亦有为肿瘤实质提供营养和支架作用。亦有限制肿瘤生长、扩散作用。限制肿瘤生长、扩散作用。2021/6/16362021/6/1637l异型性异型性(atypia)(atypia)：是细胞分化障碍在形态学的表现，其大小反映是细胞分化障碍在形态学的表现，其大小反映了肿瘤组织的成熟程度（分化程度。在

10、肿瘤学了肿瘤组织的成熟程度（分化程度。在肿瘤学中，分化中，分化-differentiation-differentiation是指肿瘤细胞和组是指肿瘤细胞和组织与其来源的细胞和组织在形态上的相似程度）织与其来源的细胞和组织在形态上的相似程度）异型性小异型性小高分化；异型性大高分化；异型性大低分化。低分化。恶性肿瘤有高、中、低恶性肿瘤有高、中、低/ /未分化之分。未分化之分。2021/6/1638l间变意为返祖，即去分化间变意为返祖，即去分化(dedifferentiation)，也可理解为已分化成熟的细胞倒退分化，也可理解为已分化成熟的细胞倒退分化，返回原始幼稚状态。返回原始幼稚状态。2021

11、/6/1639l目前认为，恶性肿瘤起源于组织的目前认为，恶性肿瘤起源于组织的(stem cell)，是属于未分化细胞，在生长过，是属于未分化细胞，在生长过程中逐渐分化，形成分化程度不同的同一程中逐渐分化，形成分化程度不同的同一肿瘤，而不是由已分化的细胞返回各种不肿瘤，而不是由已分化的细胞返回各种不同程度的去分化状态。同程度的去分化状态。l未分化的肿瘤不一定有明显的异型性，而未分化的肿瘤不一定有明显的异型性，而。间变性的肿瘤几乎都是高度恶性。间变性的肿瘤几乎都是高度恶性的肿瘤的肿瘤2021/6/1640高分化高分化 中分化中分化 低低/ /未分化未分化2021/6/16412021/6/1642

12、l瘤细胞多形性瘤细胞多形性l核多形性核多形性l胞浆多呈嗜碱性胞浆多呈嗜碱性2021/6/16432021/6/1644l生长速度生长速度良性慢，恶性快。良性慢，恶性快。与肿瘤生长动力学的三个因素有关：与肿瘤生长动力学的三个因素有关：1）瘤细胞倍增时间（）瘤细胞倍增时间（doubling time） 2）生长分数（）生长分数（growth fraction） 3）瘤细胞的生成与丢失（）瘤细胞的生成与丢失（production and loss）取决于取决于瘤细胞瘤细胞和和2021/6/16452021/6/16462021/6/1647l肿瘤是否不断长大及其长大速度决定于肿瘤是否不断长大及其长大

13、速度决定于瘤细胞的生成大于丢失的程度。瘤细胞的生成大于丢失的程度。l由于营养供应不足、坏死脱落以及机体由于营养供应不足、坏死脱落以及机体抗肿瘤反应等因素影响，有相当一部分抗肿瘤反应等因素影响，有相当一部分肿瘤细胞失去生命力，在形态学表现为肿瘤细胞失去生命力，在形态学表现为凋亡。凋亡。l生长分数较高的肿瘤生长分数较高的肿瘤( (如急性白血病、肺如急性白血病、肺小细胞癌小细胞癌) )，由于细胞生成远大于丢失，由于细胞生成远大于丢失，生长速度要比那些生成稍微超过丢失的生长速度要比那些生成稍微超过丢失的肿瘤肿瘤( (结肠癌结肠癌) )快得多。快得多。2021/6/1648l肿瘤刺激宿主血管持续生长，为

14、其供应肿瘤刺激宿主血管持续生长，为其供应营养的过程营养的过程- -。l如没有新生血管形成，肿瘤在达到如没有新生血管形成，肿瘤在达到1-2mm1-2mm的直径或厚度后的直径或厚度后(10(107 7细胞细胞) )将不再增大。将不再增大。l诱导血管生成的能力是恶性肿瘤生长、诱导血管生成的能力是恶性肿瘤生长、浸润与转移的前提之一。浸润与转移的前提之一。2021/6/1649l新生血管形成对于肿瘤生长具有新生血管形成对于肿瘤生长具有双重意双重意义义：一是获得营养和氧的供应，二是新：一是获得营养和氧的供应，二是新生的血管内皮细胞可分泌多肽生长因子，生的血管内皮细胞可分泌多肽生长因子，刺激周围肿瘤细胞生长

15、。刺激周围肿瘤细胞生长。l肿瘤内部新生的血管不规则，扭曲状，肿瘤内部新生的血管不规则，扭曲状，而且不完整，为恶性肿瘤的而且不完整，为恶性肿瘤的转移转移提供了提供了有利有利的条件。的条件。2021/6/1650：血管内皮细胞生长因子：血管内皮细胞生长因子(VEGF)(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)(b-FGF)。源自肿瘤细。源自肿瘤细胞本身和浸润到肿瘤组织内及其周围的炎细胞胞本身和浸润到肿瘤组织内及其周围的炎细胞( (主要是巨噬细胞主要是巨噬细胞) )。：野生型：野生型p53p53基因可诱导血栓孢基因可诱导血栓孢素素1 1的形成而抑制肿瘤血管形成。胞浆素原

16、、胶的形成而抑制肿瘤血管形成。胞浆素原、胶原和甲状腺运载蛋白发生纤溶分解时分别产生原和甲状腺运载蛋白发生纤溶分解时分别产生的静止素、内皮静止素也能抑制血管生成。的静止素、内皮静止素也能抑制血管生成。2021/6/1651l膨胀性生长（膨胀性生长（expansive growthexpansive growth）l侵袭性生长（侵袭性生长（invasive growthinvasive growth）l外生性生长（外生性生长（exophytic growthexophytic growth）2021/6/1652 膨胀性生长膨胀性生长 外生性生长外生性生长侵袭性生长侵袭性生长2021/6/1653

17、2021/6/16542021/6/16552021/6/1656l直接蔓延直接蔓延direct spread2021/6/1657l转移（转移（metastasis）淋巴道转移淋巴道转移（lymphatic ）血道转移血道转移（hematogeneous ）种植性转移种植性转移（transcoelomic ）2021/6/1658淋淋巴巴道道转转移移2021/6/1659血血道道转转移移2021/6/16602021/6/1661 胃癌浸润胃壁侵及浆膜后，可种植到大网膜、腹膜、腹胃癌浸润胃壁侵及浆膜后，可种植到大网膜、腹膜、腹腔内器官表面，在卵巢处可形成腔内器官表面，在卵巢处可形成Kruke

18、nbergKrukenberg瘤。瘤。 其特点为其特点为。2021/6/1662l恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性和获得更大恶性潜能的现象称为性和获得更大恶性潜能的现象称为 “ “” ” (progression),(progression),包括生长加快、浸包括生长加快、浸润周围组织和远处转移等。这些生物现象的润周围组织和远处转移等。这些生物现象的出现出现与肿瘤的异质化与肿瘤的异质化(heterogeneity)(heterogeneity)有关有关。2021/6/16632021/6/1664l是指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形是指由一

19、个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆过程。癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆过程。l其原因是在单克隆性肿瘤的生长过程中，可能有其原因是在单克隆性肿瘤的生长过程中，可能有附加的基因突变作用于不同的瘤细胞，使得瘤细附加的基因突变作用于不同的瘤细胞，使得瘤细胞的亚克隆获得不同的特性。胞的亚克隆获得不同的特性。2021/6/16652021/6/1666l首先取决于肿瘤的性质。首先取决于肿瘤的性质。 l肿瘤的生长部位不同，对机体的影响也肿瘤的生长部位不同，对机体的影响也不一样。不一样。

20、l不同细胞起源的肿瘤，对机体的影响也不同细胞起源的肿瘤，对机体的影响也不相同。不相同。 2021/6/16672021/6/16682021/6/1669 长期分泌过多长期分泌过多的糖皮质激素的糖皮质激素，促进蛋白质，促进蛋白质异化、脂肪沉异化、脂肪沉积，表现为满积，表现为满月脸、向心性月脸、向心性肥胖、高血压肥胖、高血压、皮肤紫纹、皮肤紫纹、多毛等。多毛等。2021/6/1670l临床：进行性消瘦、严重贫血和全身衰竭临床：进行性消瘦、严重贫血和全身衰竭l并非为肿瘤患者所特有，但癌症晚期常有并非为肿瘤患者所特有，但癌症晚期常有发生，其严重程度通常与恶性肿瘤的大小发生，其严重程度通常与恶性肿瘤的

21、大小和扩散程度相关。和扩散程度相关。l因素诸多：如消化系统肿瘤影响进食和吸因素诸多：如消化系统肿瘤影响进食和吸收；肿瘤迅速生长而大量消耗机体营养物收；肿瘤迅速生长而大量消耗机体营养物质；出血、感染、发热或肿瘤组织坏死所质；出血、感染、发热或肿瘤组织坏死所产生的毒性产物引起机体代谢紊乱；晚期产生的毒性产物引起机体代谢紊乱；晚期癌瘤引起的疼痛；心理恐惧癌瘤引起的疼痛；心理恐惧 2021/6/1671l一些内分泌腺肿瘤能产生和分泌激素或激素类一些内分泌腺肿瘤能产生和分泌激素或激素类物质，能引起内分泌紊乱而出现相应的临床症物质，能引起内分泌紊乱而出现相应的临床症状。此类肿瘤称为异位内分泌肿瘤，其所引起

22、状。此类肿瘤称为异位内分泌肿瘤，其所引起的临床症状称为异位内分泌综合征。的临床症状称为异位内分泌综合征。l此类肿瘤大多数为恶性肿瘤，其中以癌为多，此类肿瘤大多数为恶性肿瘤，其中以癌为多，如肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌等；也如肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌等；也可见于肉瘤。此外，可见于肉瘤。此外，APUDAPUD系统或弥散性神经内系统或弥散性神经内分泌系统的肿瘤，如类癌、神经内分泌癌等，分泌系统的肿瘤，如类癌、神经内分泌癌等，也可产生生物胺或多肽激素而引起内分泌紊乱，也可产生生物胺或多肽激素而引起内分泌紊乱，如类癌综合征如类癌综合征 2021/6/1672l由于肿瘤的产物由于肿瘤的产物(

23、(包括异位激素产生包括异位激素产生) )或异或异常免疫反应常免疫反应( (包括交叉、自身免疫和免疫包括交叉、自身免疫和免疫复合物沉着等复合物沉着等) )或其他不明原因，可引起或其他不明原因，可引起内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统发生病变，出现相应的临脏及皮肤等系统发生病变，出现相应的临床表现。这些表现不是由原发肿瘤或转移床表现。这些表现不是由原发肿瘤或转移灶所在部位直接引起的，而是通过上述原灶所在部位直接引起的，而是通过上述原因间接引起，故称为副肿瘤综合征。因间接引起，故称为副肿瘤综合征。2021/6/1673l前述的前述的异位内分泌综合征

24、属于异位内分泌综合征属于副肿瘤综副肿瘤综合征。合征。l此外，血液高凝状态引起的静脉血栓形此外，血液高凝状态引起的静脉血栓形成和心内膜炎、痛风、高钙血症和自身成和心内膜炎、痛风、高钙血症和自身免疫性关节炎等也属于此种综合征。免疫性关节炎等也属于此种综合征。l认识副肿瘤综合征的临床意义在于它可认识副肿瘤综合征的临床意义在于它可能是一些隐匿肿瘤的早期表现，可由此能是一些隐匿肿瘤的早期表现，可由此而发现早期肿瘤。再者不要误认为这些而发现早期肿瘤。再者不要误认为这些系统的症状是由肿瘤转移所致，而放弃系统的症状是由肿瘤转移所致，而放弃对肿瘤的治疗。与之相反，如肿瘤治疗对肿瘤的治疗。与之相反，如肿瘤治疗有效

25、，这些综合征可减轻或消失。有效，这些综合征可减轻或消失。2021/6/1674l由于恶性肿瘤具有浸润生长的特性，在一由于恶性肿瘤具有浸润生长的特性，在一些情况下，肿瘤虽然经过手术摘除或放射些情况下，肿瘤虽然经过手术摘除或放射治疗，但在组织内都可能遗留下一部分还治疗，但在组织内都可能遗留下一部分还具有活力的瘤细胞，经过一个或长或短的具有活力的瘤细胞，经过一个或长或短的时期，又再生长繁殖，在原来的部位重新时期，又再生长繁殖，在原来的部位重新长成相同类型的肿瘤，这个现象称为肿瘤长成相同类型的肿瘤，这个现象称为肿瘤的复发。的复发。 2021/6/16752021/6/1676l鉴别要点参考表鉴别要点参

26、考表2 2。l目前尚未发现特异性单一指标可以区分肿瘤的目前尚未发现特异性单一指标可以区分肿瘤的良恶性，二者的鉴别仍主要依据病理形态学改良恶性，二者的鉴别仍主要依据病理形态学改变，并结合生物学行为来综合判断，尤其是细变，并结合生物学行为来综合判断，尤其是细胞异型性、侵袭与转移。胞异型性、侵袭与转移。l交界性肿瘤交界性肿瘤(borderline tumor)-(borderline tumor)-肿瘤的组织肿瘤的组织形态和生物学行为就介于良、恶性之间。形态和生物学行为就介于良、恶性之间。l良性肿瘤恶变。良性肿瘤恶变。l个别恶性肿瘤可以停止生长甚至完全自然消退。个别恶性肿瘤可以停止生长甚至完全自然消

27、退。2021/6/16772021/6/16782021/6/16792021/6/16802021/6/16812021/6/16822021/6/16832021/6/16842021/6/16852021/6/1686 2021/6/16872021/6/1688免疫组化：免疫组化：癌细胞癌细胞CK(+)2021/6/1689硬癌硬癌黏液癌黏液癌髓样癌髓样癌印戒细胞癌印戒细胞癌2021/6/1690乳腺浸润性导管癌乳腺浸润性导管癌肺腺癌肺腺癌免疫组化：免疫组化：ER PR卵巢乳头状囊腺癌卵巢乳头状囊腺癌2021/6/16912021/6/16922021/6/16932021/6/169

28、42021/6/16952021/6/16962021/6/16972021/6/16982021/6/1699l组织来源组织来源l发病率发病率l大体特点大体特点l组织学特点组织学特点l网状纤维网状纤维l免疫组化免疫组化l转移途径转移途径2021/6/161007.1 7.1 指某些具有潜在癌变可能性的病变或疾病。指某些具有潜在癌变可能性的病变或疾病。1 粘膜白斑，癌变率约粘膜白斑，癌变率约30%(鳞癌鳞癌) 2 息肉状腺瘤，可癌变息肉状腺瘤，可癌变(腺癌腺癌)， 尤其是绒毛状腺瘤。尤其是绒毛状腺瘤。多发性者属遗传性疾病，多发性者属遗传性疾病，100%在在50岁前癌变。岁前癌变。3 纤维囊性乳腺病纤维囊性乳腺病(伴导管上皮乳头状增生易癌变伴导管上皮乳头状增生易癌变)4 慢性萎缩性胃炎慢性萎缩性胃炎(伴肠上皮化生伴肠上皮化生)及胃溃疡；及胃溃疡；5 皮肤慢性溃疡，经久不愈者皮肤慢性溃疡，经久不愈者(小腿小腿