项目所属科学技术领域心血管疾病防治

1、总体思路（医疗卫生） 1采用动物心肌梗死模型结合体外心脏成纤维细胞培养的实验设计， 应用组织形态学、 分子病理学、 分子生物学、 细胞生物学、 生物化学、分子免疫学等学科的技术手段与方法， 阐明 AcSDKP 对心肌梗死后心脏纤维化的防治作用 ;通过 AcSDKP 对 PDGF 、TGF- 1 等 致纤维化因子诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖和胶原合成/降解代谢的调节以及对细胞外信号调节激酶（ ERK1/2 途径）的调节，深入探讨 AcSDKP 在防治心脏纤维化过程中的 作用与机制 ,揭示器官纤维化形成与发展等热点与难点问题。为心血管疾病以及器官纤维 化的防治研究提供新的思路和靶标。总体思路 2

2、通过对髋部骨折的流行病学调查分析，探讨骨质疏松性骨折发病率及 10 年间变化趋 势；通过系统的基础与临床研究，探索药物对骨质疏松症骨量的维持及骨折愈合的作用及 其机制；进一步探索微创手术加药物干预对骨质疏松性骨折的治疗效果，制定有效综合治 疗方案；运用综合治疗方案对骨质疏松症、骨质疏松性骨折进行有效治疗，降低发病率， 提高治愈率。总体思路（工业项目） 3 采用减沉技术和井下综采放顶煤开采技术相结合的方法，解决具有冲击地压危险的特 厚京山铁路煤柱实现安全高效高回收率开采，又能在开采时减少地面沉陷，确保铁路安全 运行，满足矿区及社会经济的运输需要等问题，达到井下安全高效、高回收率开采和地面 铁路安

3、全运行双赢的目的。总体思路 4结合现有技术积累和经验总结， 以 Griffith 断裂动力学为理论基础， 通过理论研究、 试 验、计算机动态模拟仿真及优化设计等技术手段研发 1000t/h 大型分级破碎机。实现设备 在高破碎强度和大处理能力下的可靠、稳定运行，并且达到简化系统、严格保证分级破碎 粒度以及最低过粉碎的工艺要求，在国内推广应用，终结大型分级破碎设备完全依赖进口的局面。社会效益 1 通过明确骨质疏松性骨折发病率及变化趋势，提高了医务界对该疾病的认识和重视程 度；创新的微创手术结合药物综合治疗骨质疏松性骨折的方法，缩短了骨折愈合时间；通 过解决 PTH 单独应用新增骨量难以维持的难题，

4、为临床治疗骨质疏松提供了新方法；通 过建立辛伐他汀干预下 BMSCs 基因表达谱，为新药研发和后续研究提供了理论基础和研 究靶点。培养博士研究生 3 名、硕士研究生 16 名。社会效益（工业） 2 丰富了覆岩离层注浆减沉的开采沉陷控制理论体系，推动了 "三下 "压煤开采技术的发 展，保证了铁路的正常运行；节约了电厂粉煤灰储存场征地，保护了环境；实现京山铁路 煤柱安全、高效、高回收率开采，防止了冲击地压灾害事故，延长矿井服务年限 20 年， 保持百年老矿繁荣稳定； 通过产学研的紧密结合， 培养了 8 名博士、 15 名硕士研究生和数 十名中青年工程技术骨干人才。社会效益（工业

5、） 3 无铅骨质瓷的研制成功，为人们提供了无铅产品，满足了人们健康、环保需求；促进 了我国骨质瓷行业的技术进步，打破了国外技术壁垒，提高了国际市场竞争力，增加了出 口创汇；解决了环境污染，为企业生产一线职工提供了安全卫生的操作环境，保护了职工 的身体健康；提升了唐山在中国乃至世界的陶瓷之都的形象；使我公司“红玫瑰”品牌成为 中国骨质瓷行业唯一中国名牌产品提供了强大的技术支持。社会效益 4成功研制国内首台 1000t/h 分级破碎机，终结了大型分级破碎机依赖进口的历史，提 高了国内分级破碎设备的设计研发水平；简化了原煤分级破碎系统工艺流程，可节省一半以上基建及设备投资；生产效率提高 了 25 4

6、0%，减轻了工人劳动强度； 减少了粉尘排放，保护了环境，提高了资源利用率，选煤厂煤泥水的处理成本降低了 35%。与国内外同类研究的综合比较 1医疗卫生以前国、 内外有关 AcSDKP 的研究报道多集中在造血系统、 泌尿系统的研究领域。 近 几年国外学者才发现 AcSDKP 具有 ACEI 类药物（尤其是抗器官纤维化）的作用，并将其 作用及其机制的研究扩展到防治心血管疾病的研究领域。经检索查询，这方面的研究报道 主要集中在 AcSDKP 抗高血压后心脏纤维化及其对靶器官（心脏、肾脏）的保护作用。其 中对于 AcSDKP 抗高血压后心脏纤维化作用及其机制的研究，也仅仅探讨了 AcSDKP 对 心脏

7、间质胶原合成与聚集以及对一些血管活性物质（如血管紧张素、内皮素）的调节在 抗高血压后心脏纤维化的作用。 然而，有关 AcSDKP 对心肌梗死后心脏纤维化的防治作用 以及机制的研究至今在国内外未见报道。本项研究 采用了动物模型结合体外培养的设计，应用了该研究领域中先进的技术与手 段（包括形态学、分子病理学、分子生物学、细胞生物学、生物化学、分子免疫学等） ， 多层次、多角度、多方面研究、 探讨了 AcSDKP 对心肌梗死后心脏纤维化的防治作用和可 能的作用机制。我们不仅发现 AcSDKP 具有预防和消退心肌梗死后心脏纤维化的疗效和作 用。而且还从 AcSDKP 对致纤维化因子（如 PDGF 、T

8、GF- 1）的调节在抑制胶原合成与 加速胶原降解双重作用的角度， 阐明了 AcSDKP 拮抗心脏纤维化的作用机制。 并从对信号 转导通路调节的角度更深层次探讨了 AcSDKP 拮抗心脏纤维化作用的机理。 整个项目从整 体到细胞水平再到分子水平进行了较为全面、 系统的研究， 体现了我们研究成果的创新性、 先进性、科学性与完整性。 将 AcSDKP 抗器官纤维化的作用进一步拓展到了心肌梗死后心 脏纤维化防治的研究领域， 丰富了具有 ACEI 类药物作用的 AcSDKP 在防治心血管疾病方 面的研究内容，尤其是为心脏纤维化的防治研究提供了一些新的思路和靶标。与国内外同类技术的比较 2工业项目国外：

9、美国、波兰等国家曾进行过一些小型注浆减沉工程试验与理论研究，在开采沉 陷理论研究方面，也取得了一些力学方法和统计分析方法的理论成果。本课题无论是在研 究的深度和取得的成果，都远远地超过世界上任何一个国家。国内：上个世纪九十年代一些煤矿先后进行了注浆减沉开采试验和理论研究，取得了 一定的技术经济效果。但都时间短、规模小，一些理论问题有待深入研究，尚未有铁路煤 柱覆岩离层注浆减沉综放安全高效高回收率开采的先例。而采用条带开采技术控制地面沉 陷，煤炭资源回收率低，一般仅 50% 左右。采用井下巷道或采空区充填技术开采，又仅适 用于薄及中厚煤层， 不适用于特厚煤层综放开采， 且采空区充填与采煤在同一作

10、业空间内， 存在相互影响，难以实现高效开采。本课题首次将铁路煤柱安全高效高回收率开采与减少地面沉陷确保铁路安全运行 的 两项技术相结合进行研究。时间之长、规模之大、效益之显著，均创造了最高纪录，它是 国内外第一个在地表充分采动的条件下实施离层注浆控制地面沉陷工程，并取得减沉率 51.5 的效果。课题在覆岩离层规律、 注浆减沉机理与离层注浆技术研究上获得重大进展： 自主创造的“全段高多层位、大流量高浓度、连续注浆减沉”新技术，注浆减沉效果显著； 首次采用数字式全景钻孔摄像与覆岩离层自动监测和钻孔物探测井技术相结合进行观测， 准确地揭示了注浆减沉的动态过程和作用机理；课题在学术理论研究上提出的新概

11、念、新 观点和地表沉陷预计理论与方法， 丰富和发展了开采沉陷控制科学技术体系， 为我国“三下 开采理论研究作出突出贡献。2、京山铁路煤柱注浆减沉综放安全高效开采技术优势 能够充分开采铁路煤柱，提高煤炭资源回收率； 实施地面注浆减沉工程与井下煤炭开采分别独立进行，不会相互干扰； 采用综放开采能够实现安全高产高效高回收率，企业可获得最大经济效益； 进行适当的维修，可保证铁路安全运行，减少土地破坏，取得铁路安全运行与煤炭 资源回收、经济效益与环境保护的双赢。三、实施效果 本项目已于 2005 年 2 月在唐山陶瓷股份有限公司骨瓷分公司应用，截止 2006 年 12 月，已累计生产 2587 万件，新

12、增利润 6052 万元，新增税收 410 万元， 出口创汇 4013 万美元，节支 1043 万元。 本项目研制成功后，已先后在唐山、山西、山东、广东等多家国内知名陶瓷企业推 广应用，年产量达 7000 余万件。 无铅骨质瓷的无铅釉的膨胀系数低于坯的膨胀系数0.96 ×10-6,提高了产品的热稳定性;坯体引入了复合增塑剂，提高了坯体成型性能和坯体强度 ,使坯体成活率提高 20%以上 , 每年仅节省泥料成本约在 80 万元以上。 本成果拥有软质骨灰瓷及其制作方法 、骨质瓷用无铅熔块釉 等发明专利 2项。 经检测，本项目研制的无铅骨质瓷无铅；各项技术指标符合国标要求，部分指标如 热稳定性

13、等达到英国皇家骨质瓷国际领先水平。2007 年，我公司经过技术改造， 无铅骨质瓷年产量达到 2000 万件，成为亚洲第一 大骨质瓷生产厂。本成果推广应用后，仅唐山瓷区 2006 年无铅骨质瓷出口达 4860 万件，比上年提 高 126% ，从未发生过因铅溶出问题导致的产品被扣留和索赔事件。创新成果1.首次在南堡凹陷利用覆盖全凹陷的完整三维地震数据体，通过井震结合，建立起 第三系三维等时地层格架，明确了不同沉积时期主要物源体系分布及其演化，构建了南堡 凹陷四维沉积储层模型，为油气成藏三维动态恢复奠定了基础。2.利用 EBM 盆地模拟系统在南堡凹陷首次开展沉降史研究、岩石圈拉张系数与热状 态分析，

14、总结盆地边界断层对盆地沉降速率的控制作用， 明确了南堡凹陷盆地充填呈“幕式” 沉降特征。据此提出了南堡凹陷具有多套油气成藏组合和多期油气成藏的特点。3. 利用 basin2 盆地模拟软件， 在南堡凹陷首次开展古温压场、 剩余流体压力及镜质体 反射率演化特征研究。明确了南堡凹陷油气运移聚集的主要指向地区，为油气成藏三维动 态恢复建立了三维的温压场、流体势场。特别是镜质体反射率的空间演化研究，突破了以 往南堡凹陷烃源岩的两维评价模式，为油气资源计算提供了更为准确的参数。4. 应用盆地动力学原理开展南堡凹陷火山热事件与热动力学研究。明确了南堡凹陷盆 地演化岩浆热事件活动期次及其对盆地幕式裂陷演化、油

15、气成藏期次的贡献。5. 利用油气成藏三维动态恢复技术( PetroMod3D )，以全凹陷为研究单元开展油气成 藏三维动态恢复研究，明确了油气资源潜力和勘探方向。与当前国内外同类技术主要参数、效益、市场竞争力的比较 3本项目与国外同类专利技术无铅釉配方对比组成SiO2Al 2O3B2O3 Bi 2O3 Zro 2TiO 2 CaO MgO SrOZnOBaOK2O Na2OLi 2O本项目 45-567-132-80-1.57-12 0.8-80-49-170-63-5 0.6-3.1 0-1.50.347.3790.8-3112-18 38-43 5.5-7.5A2250285A 50-70

16、3-100-1510-405-154.282.035 51-604.5-80-10 4-80-12 0-60-180-13 0-180-50-44.285.731 35-475.5-90-8 6-101.5-4 0-4 0-5 0-824-421-5主要技术、效益、市场竞争力指标对比指标国内同类产品本项目产品国外同类产品是否含铅含铅无铅含铅、无铅并存140-20 水中热交换一180- 20 水中热交换180- 20 水中热交换热稳定性次不裂次不裂次不裂热膨胀系数釉大于坯釉小于坯釉小于坯釉面硬度4566MPa4905.4MPa4815.6MPa釉熔平温度10021080Bi 2O3无无有单价(元

17、/自然件 )1320本项目研制的骨质瓷完全不含铅，这是与原来有铅产品的一个最根本的区别。本项目 研制的无铅骨质瓷产品釉面硬度达到 4905.4Mpa，比有铅产品提高近 400Mpa，我国国标虽 然未对骨质瓷釉面硬度指标作出要求，但釉面硬度对于产品实物质量来说也是一个非常关 键的指标，原来的有铅产品因釉面硬度低，使用时容易出现划痕，而现在的无铅产品釉面 硬度提高以后，不易出现划痕 , 使产品实物质量有了显著提高。骨质瓷的热稳定性在国标 GB/T13522-92 中规定为 140-20 水中热交换一次不裂，普通日用瓷的国标是热稳定性 180- 20水中热交换一次不裂，两者相差 40，为什么呢？因为

18、制定国标时，我国骨质瓷 热稳定性太差，达不到普通日用瓷 180的水平，只能降低标准，来保护我国的高档瓷种， 随着我公司无铅骨质瓷的研制成功， 热稳定性大大提高， 达到了 180-20水中热交换一次不裂，这一存在了十几年的标准差异终于可以解决了。陶瓷生产讲究坯釉适应性，最好的 适应性是釉膨胀系数略低于坯膨胀系数，使釉受到压应力，从而保证产品优良的性能。现 实生产中一个普遍的现象是骨质瓷釉的膨胀系数大于坯的膨胀系数，这样容易造成一些技 术问题，例如在使用过程中，当急冷急热时，釉面会出现开裂，严重的会出现炸瓷现象。 本项目研制的无铅釉的热膨胀系数略小于坯的膨胀系数，从技术上解决了上述问题。与当前国内外同类技术主要参数、效益、市场竞争力的比较 4 本项目理论研究、关键技术重点攻关和高标准示范工程建设，使唐