以宿痰伏肺立论治疗支气管哮喘缓解期临床探讨

1、以宿痰伏肺立论治疗支气管哮喘缓解期临床探讨以宿痰伏肺立论治疗支气管哮喘缓解期临床探讨 作者：郭振武， 张雅凤， 林忠嗣， 乔世举， 于雪峰， 张楚石 作者单位：110034 沈阳，辽宁中医药大学附属第二医院儿科 【摘要】【摘要】 目的 以宿痰伏肺理论为依据探讨缓解期支气管哮喘患儿临床疗效的可行性。方法 将 200 例支气管哮喘缓解期患儿分为两组，金龙固本合剂口服观察组和辅舒酮吸入对照组各 100 例。临床治疗 2 个月后随访 2 年，观察患儿疗效和外周血嗜酸性粒细胞计数（EOS），IgG，IgE，T 细胞亚群及肺功能的变化。结果 治疗前后的自身对照，观察组每年的哮喘复发次数较治疗前明显减少，患

2、儿 EOS 明显降低，T 淋巴细胞亚群 CD8 明显增加，CD4/CD8 细胞比值降低，肺功能明显改善（P0.05）。结论 采用以宿痰伏肺为理论依据研制的金龙固本合剂治疗缓解期支气管哮喘患者临床疗效明显。免疫功能紊乱是引起支气管哮喘反复发作的重要因素，采用固本化痰法运用中医药调节免疫功能，为哮喘缓解期的中医药治疗提供理论依据。 【关键词】【关键词】 哮喘/中医药疗法； T 淋巴细胞； 金龙固本合剂； 病机 Clinical study on the treatment for bronchial asthma in remission stage based on the theory of

3、old phlegm in lung GUO ，et al. Department of Pediatrics,The Second Affiliated Hospital to Liaoning University of TCM，Shenyang 110034，China 【Abstract】 Objective To probe into the feasibility of clinical treatment for bronchial asthma in remission stage based on the theory of old phlegm in lung. Metho

4、ds Totally 200 cases of bronchial asthma in remission stage were divided into two groups，Jinlong Guben mixture of oral treatment and control groups of with 100 cases in each.Clinical treatment lasting two months there was a ，and observe the effects in patients，and peripheral eosinophil counts，serum

5、immunoglobulin IgG，IgE，T cell subsets and changes in lung function. Results The frequency of recurrence in the treatment group significantly reduced after treatment；eosinophil count decreased significantly；subsets of CD8 increased significantly；CD4/CD8 ratio reduced and lung function improved signif

6、icantly(P0.05). Conclusion Jinlong Guben mixture，which is made based on the theory of old phlegn in lung，has significant clinical effect in treating patients with bronchial asthma in remission stage.Immunologic dysfunction is the cause of recurrent attack of bronchial asthma.The dysfunction can be i

7、mproved by TCM in the way of consolidating foundation and clearing sputum，which provides throretical basis for the TCM treatment for asthma in remission stage. 【Key words】 Asthma/TCM treatment； T lymphocyte subsets； Jinlong Guben mixture; Pathogenesis 支气管哮喘（简称哮喘）是全球最常见的慢性疾病之一，全世界约有1.5 亿哮喘患者。哮喘已成为严重的

8、危害人类健康问题，因此减少哮喘的发作，对其预防和治疗具有深远的意义1。现代医学认为，支气管哮喘是一种多细胞、多因子介导的具有复杂机制的气道慢性炎症，其临床特征为：气道变应性炎症和气道高反应。因哮喘为反复发作性疾病，中医认为其有“夙根”2。现代医学也发现哮喘缓解期虽然多数没有临床症状，但几乎所有患者均存在气道变应性炎症及气道高反应和 T 细胞亚群的不平衡状态，这就为探索哮喘“夙根”的物质基础提供了客观依据和途径。 祖国医学在防治哮喘病上积累了丰富的临床经验。金元四大家之一的朱丹溪阐明哮证病机专主于痰，提出未发以扶正为主，既发以攻邪为主的治疗原则。历代中医医家总结长期的临床实践，认为哮喘的病因病机

9、是由于先天不足或后天失养或病后体弱以致肺气耗损，脾不散精，肾失蒸化，导致宿痰内伏，为外因（六淫、饮食、情志、劳累等因素）而引动，痰阻气道，肺气上逆，发为哮喘。 本研究依据内经“急则治标，缓则治本”的原则，对哮喘患者缓解期予扶正固本化痰的治疗，并测试治疗前后哮喘缓解期患者外周血免疫球蛋白数量及 T 淋巴细胞亚群分布水平，以探索中医扶正固本防治哮喘的理论依据，获得了满意疗效，现报道如下。 1 1 资料与方法资料与方法 1.1 临床资料 病例来源于辽宁中医药大学附属二院门诊及住院的支气管哮喘缓解期患者 200 例，男 95 例，女 105 例；年龄：39 岁 80 例，1019 岁 30 例，202

10、9 岁 5 例，3039 岁 9 例，4049 岁 10 例，5059 岁 23 例，60 岁以上 43 例。从发病年龄看，以儿童为最高，其次为老年，青壮年发病率最低。在治疗前，将符合入组标准的支气管哮喘缓解期患者 200 例按就诊先后，用随机数字表方法分为观察组、对照组各 100 例。两组在性别、年龄、症状及体征方面差异无统计学意义（P0.05）。 1.2 支气管哮喘缓解期诊断标准 1.2.1 西医诊断标准 参照 2007 年 WHO 制定的支气管哮喘全球防治创议中支气管哮喘缓解期诊断标准拟定：凡经过治疗或未经治疗症状、体征消失，肺功能恢复到急性发作前水平，并维持 4 周以上的哮喘缓解期患者

11、纳入本观察。 1.2.2 中医诊断标准 以 1998 年中华全国中医学会内科学会制定的哮喘病诊断及疗效评定标准来判定缓解期：(1)有哮喘发作病史在 2 年以上者；(2)哮喘发作后，临床症状暂时缓解者。 1.2.3 中医辨证标准 哮喘缓解期中医证候诊断参照中医病证诊断疗效标准（1994 年）3。宿痰伏肺证：喘哮症状消失或轻微，稍觉乏力，无其他明显不适。 在此基础上可合并出现以下兼证：(1)肺虚证：证见短气、自汗、怕风、易感冒，舌淡、苔白、脉细；(2)脾虚证：证见倦怠无力、食少便溏、痰多质稀，舌淡质胖、苔白、脉弱；(3)肾虚证：证见腰酸腿软、脑转耳鸣、畏寒、肢冷或五心烦热、夜尿增多、尿余沥难尽，舌

12、质红或淡白，脉细数或沉细；(4)血瘀证：证见咳痰质黏、面色晦滞、口唇发绀或胸胁疼痛；舌质青黯少苔，脉沉细涩。 1.3 治疗方法 1.3.1 给药方案 观察组采用中医辨证口服中药，给予金龙固本合剂，药用：金沸草、地龙、百合、巴戟天、茯苓、天门冬、甘草、防风各 9 g。兼肺虚者加黄芪、麦冬各 9 g；兼脾虚者加白术、山药各 9 g；兼肾虚者加淫羊藿、补骨脂各 9 g；兼血瘀者加丹参、川芎各 9 g。每日 1 剂，水煎服，分早、晚 2 次服。连续服 2 个月疗程结束。观察组和对照组的病情观察时限为 2 年。对照组，采用辅舒酮吸入，每日 12 揿，根据年龄不同而定，吸入 11.5 年。 1.3.2 合

13、并用药 （1）观察期间禁止使用治疗哮喘的其他中西药物；(2)用药期间哮喘急性发作时应用中西药物或其他治疗；（3）合并其他疾病必须继续服用的药物，可维持不变。 1.3.3 观察指标 治疗前 1 年及治疗期间每年哮喘发作次数与以往作比较。治疗前后测用力肺活量(FVC)、第 1 秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气峰流速(PEF)和用力呼气瞬间流速(FEF)。治疗前后测外周血中嗜酸性粒细胞、免疫球蛋白 IgG，IgE 及 T 细胞亚群（CD4，CD8，CD4/CD8）。 1.3.4 检测方法 外周血中嗜酸性粒细胞计数用外周血涂片，瑞氏染色，直接计数法计数。免疫球蛋白 IgG，IgE 用免疫比浊法测定

14、。T 细胞亚群用流式细胞仪检测。 1.4 统计学方法 数据以s 表示，采用 SPSS 11.0 统计软件进行统计分析，组内治疗前后比较用配对 t 检验。 2 2 结果结果 2.1 临床观察指标 观察组治疗后每年哮喘发作的次数较治疗前明显减少，差异有统计学意义（P0.05）。对照组治疗前后哮喘发作次数差异无统计学意义（P0.05）。见表 1。表 1 两组治疗哮喘患者前后临床发作 次数的比较注：与治疗前比较，aP0.05。 2.2 肺功能 观察组治疗前肺功能指标 FVC，FEV1，PEF 均接近预计值的 80%，而对表示小气道功能的 FEF 则明显低于预计值的 80%，提示在哮喘缓解期，仍存在小气

15、道通气功能障碍，这与现代医学研究结果相同4。治疗后肺功能提示均有显著性改善，疗程越长肺功能改善越明显，且使小气道功能明显好转，对照组治疗前后肺功能无明显变化。见表 2。 表 2 两组治疗哮喘患者前后肺功能变化的比较注：与治疗前比较，aP0.05，bP0.01。 2.3 外周血嗜酸性粒细胞(EOS) 治疗疗程结束后观察组 EOS 明显降低，治疗前后分别为(43233)106/L 和(22113)106/L，P0.05，对照组治疗前后无明显变化。见表 3。表 3 两组治疗哮喘患者前后 EOS 计数变化的比较注：与治疗前比较，aP0.05。 2.4 免疫功能变化 2.4.1 血清免疫球蛋白 IgG，

16、IgE 的变化 治疗疗程结束后观察组血清 IgE 较治疗前明显下降，IgG 水平升高（P0.05），对照组治疗前后无明显变化。见表 4。表 4 两组治疗哮喘患者免疫球蛋白变化的对比注：与治疗前比较，aP0.05。 2.4.2 T 细胞亚群的变化 与治疗前比较，观察组 CD8 明显升高（P0.01），CD4/CD8 降低（P0.01），CD4 变化不大，对照组治疗前后 CD4，CD8，CD4/CD8 无明显变化。见表 5。表 5 两组治疗哮喘患者 T 细胞亚群变化的比较 注：与治疗前比较，aP0.05。 3 3 讨论讨论 汉张仲景金匮要略中记载“膈上病痰，满喘咳吐，发则寒热，背痛腰疼，目泣自出，

17、其人振振身瞤剧，必有伏饮。”此理论得到历代医家的认可与继承，成为哮病的最主要病因。哮喘的病理因素以痰为主，宿痰既是病因又是病理产物，每因遇感触动，导致本病加重、反复发作。由于宿痰的长期存在，势必影响肺气宣降，致使肺气壅实，故有长时间的胸闷、咳嗽，即使是缓解期，宿痰内伏状态也是仍然存在的。 目前，哮喘缓解期的中医药防治，众多医家均崇尚朱丹溪“未发时以扶正气为主”，并将之做为哮喘缓解期预防性治疗的准绳，遵循肺虚、脾虚、肾虚的证候辨证来指导立法、遣药。但是，在临床上多数不伴有并发症的哮喘患者在其缓解期一如常人，无任何症状，使医者陷入了无证可辨的困境，这就给防治带来了困难。作者认为，宿痰内伏是哮喘缓解

18、期“夙根”的本质，是哮病缓解期的主要病理基础，贯穿于哮病发生、发展的始终。因此哮喘缓解期当立足于祛除“宿痰”，有兼证者再依肺虚、脾虚、肾虚或血瘀进行辨证施治，这样对于无证可辨和有证可辨者均具有重要的治疗价值，而这种辨治方法对提高哮喘缓解期中医药防治水平，亦具有重要的临床意义5。祖国医学从整体出发，辨证论治，在哮喘缓解期治疗方面具有不可替代的优势。扶正固本、祛除顽痰，消除易感因素，维持机体内部相对平衡是长期控制哮喘提高远期疗效的关键，注重缓解期防微杜渐、寓治于防，是治疗哮喘的有效途径6。 作者立足于“宿痰伏肺”的病理基础，金龙固本合剂重在祛除宿痰，兼以补虚，能够有效地预防支气管哮喘的发作，尤其是

19、对于无证可辨者的防治起到了重要作用。方中以金沸草为君药，降气消痰；以巴戟天补肾益气，助君药化痰行气；地龙活血通络解痉，与巴戟天共为臣药；枳壳宽中理气，行滞消痰，正所谓“治痰先治气，气行痰自消”；茯苓淡渗利湿，使湿无所聚，痰无由生；枳壳加茯苓，行气利湿加强君、臣药化痰作用；百合、天门冬润肺生津，防降气太过而伤肺损津；防风胜湿，五味共佐君臣以行化痰之功，为佐药；甘草补气解毒，调和诸药。诸药相合，固本化痰。现代药理研究表明，金沸草有较强的扩张气管和支气管的作用；巴戟天、地龙、甘草有明显促肾上腺皮质激素样作用，调节机体免疫功能，抗支气管痉挛；枳壳、茯苓能有效地抗菌、抗病毒、抗炎、抗变态反应；天门冬、百

20、合其具有升高外周白细胞，增强网状内皮系统吞噬能力及体液免疫功能的作用；防风有抗炎、抗过敏、抗菌、增强免疫功能的作用。现多用于治疗过敏性哮喘。 现代医学研究表明，哮喘是伴有气道高反应性的气道慢性炎症，而且在缓解期依然存在，T 淋巴细胞起重要调节作用7。人体内存在 Th1，Th2 细胞亚群，正常情况下两者相对平衡，维持正常的免疫功能。哮喘患者的 T 淋巴细胞经抗原刺激后主要向 Th2 细胞转化，且白细胞介素（IL），等Th2 类细胞因子产生增多。能促使 B 细胞合成 IgE，促使哮酸性粒细胞在气道增殖，活化和浸润，从而导致气道高反应性和气道痉挛。而 Th1 类细胞数目及活化降低，干扰素 I，等 T

21、h1 类细胞因子产生减少8。因此，应用免疫调节剂，提高机体免疫力，改善肺功能，是防治哮喘的有效、途径之一9。传统的西医治疗哮喘，以吸入糖皮质激素“抗炎”治疗控制急性发作作为主要手段，虽然短期内有较好疗效，但其产生的副反应较大，尤其需长期用药时，其毒副反应更令人难以接受，故加强中医药防治哮喘复发值得研究。 本研究结果发现，口服金龙固本合剂治疗后的哮喘患者，其发作次数减少，肺功能明显改善；EOS 明显降低；血清免疫球蛋白 IgE 明显下降，IgG 水平明显升高，CD4/CD8 比值降低，通过调节 Th1/Th2 的平衡达到治疗哮喘的作用。通过抽取患者外周血作 T 淋巴细胞亚群平衡状态的检验发现，哮喘缓解期患者普遍存在 T 淋巴细胞亚群平衡失调的状态，而通过固本化痰法 2 个月的治疗，患者的外周血 T 淋巴细胞亚群 CD8