第四章注射剂与滴眼剂(03)

1、 第一节第一节 概述概述第二节第二节 热原热原复习思考复习思考一、浸出过程有哪几个阶段？一、浸出过程有哪几个阶段？二、常用的浸出方法有哪几种？操作有何区别？二、常用的浸出方法有哪几种？操作有何区别？三、简述酊剂与酒剂的异同点。三、简述酊剂与酒剂的异同点。四、完成以下填空四、完成以下填空 除另有规定外，流浸膏剂每除另有规定外，流浸膏剂每1ml1ml相当于原药材相当于原药材_g_g，浸膏剂每，浸膏剂每1g1g相当于原药材相当于原药材 g g。 1 1剂型剂型相同点相同点溶剂浓度溶剂浓度 制备方法制备方法有效成分有效成分浓度浓度酒剂酒剂酊剂酊剂含有乙醇含有乙醇含有乙醇含有乙醇无规定无规定一定浓度一定

2、浓度无规定无规定100ml100ml相当相当于原药材于原药材20g20g浸渍浸渍 渗漉渗漉浸渍浸渍 2006 2006年年7 7月月2424日，青海省西宁市部分患者使用日，青海省西宁市部分患者使用安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖酯葡萄糖注射液注射液（即（即“欣弗欣弗”注射液）后，出现注射液）后，出现胸闷、心悸、心慌、寒战、高热、腹泻、恶心、胸闷、心悸、心慌、寒战、高热、腹泻、恶心、呕吐、休克、肝肾功能损害等临床症状。呕吐、休克、肝肾功能损害等临床症状。 对相关样品进行检验，结果表明无菌检查和对相关样品进行检验，结果表明无菌检查和热原检

3、查不符合规定。原因是未按批准的工艺参热原检查不符合规定。原因是未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度、缩短灭菌时间、增加灭数灭菌，降低灭菌温度、缩短灭菌时间、增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。菌柜装载量，影响了灭菌效果。 第一节第一节 概述概述第二节第二节 热原热原 1. 1.掌握掌握注射剂的概念、分类、给注射剂的概念、分类、给药途径、质量要求；药途径、质量要求； 2.2.掌握掌握热原的定义、组成、性质、热原的定义、组成、性质、除去方法、检查方法；除去方法、检查方法； 3. 3.学会学会分析注射剂的特点；分析注射剂的特点； 4.4.了解了解热原的污染途径。热原的污染途径。 一、注射剂定义一、注射

4、剂定义第一节第一节 概述概述 注射剂系指注射剂系指 制成的供制成的供 入人体内入人体内的的 及供临用前配制及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的或稀释成溶液或混悬液的 的无菌制剂。的无菌制剂。药物与适宜溶剂或分散介质药物与适宜溶剂或分散介质注注入人体内入人体内溶液、乳浊液或混悬液溶液、乳浊液或混悬液粉末或浓溶液粉末或浓溶液药物、分散介质或溶剂、附加剂药物、分散介质或溶剂、附加剂（一）（一）组成组成维生素维生素C C注射液处方注射液处方维生素维生素C 104g C 104g 依地酸二钠依地酸二钠 0.05g0.05g焦亚硫酸钠焦亚硫酸钠 3g 3g 碳酸氢钠碳酸氢钠 49g 49g 注射用水注射用

5、水 加至加至1000ml1000ml肌内肌内 静脉静脉 皮下皮下 皮内皮内 关节关节 动脉等动脉等（二）（二）给药给药方式方式注射方式注射方式肌肉肌肉静脉静脉 皮下皮下皮内皮内部位部位肌肉肌肉静脉静脉皮下组织皮下组织 表皮与真表皮与真皮之间皮之间剂量（剂量（mlml）1-55-50,几百几百1-20.2溶液溶液 乳浊液乳浊液 混悬液混悬液 粉末粉末 浓溶液浓溶液（三）（三） 类型类型溶液型溶液型：水溶液、油溶液（肌肉注射、缓释）：水溶液、油溶液（肌肉注射、缓释）乳剂型乳剂型：1-101-10 m m，静脉注射，静脉注射1 1 m m混悬型混悬型：缓释、肌肉注射：缓释、肌肉注射1515 m m、

6、静脉注射、静脉注射33 m无菌粉末无菌粉末：注射用水或静脉输液配制：注射用水或静脉输液配制 四四“无无” ” 两两“相等相等”( (四四) )质量质量要求要求无无相等相等 1.1.无菌无菌注射剂成品中不应含有任何活的微生物注射剂成品中不应含有任何活的微生物, ,须达到须达到中国药典中国药典无菌检查的要求。无菌检查的要求。 2.2.无热原无热原 注射剂的重要质量指标。注射剂的重要质量指标。1-5ng/kg1-5ng/kg 2006 2006年年7 7月月2424日，青海省西宁市部分患者使用日，青海省西宁市部分患者使用安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素

7、磷酸酯葡萄糖酯葡萄糖注射液注射液（即（即“欣弗欣弗”注射液）后，出现注射液）后，出现胸闷、心悸、心慌、寒战、高热、腹泻、恶心、胸闷、心悸、心慌、寒战、高热、腹泻、恶心、呕吐、休克、肝肾功能损害等临床症状。呕吐、休克、肝肾功能损害等临床症状。 对相关样品进行检验，结果表明无菌检查和对相关样品进行检验，结果表明无菌检查和热原检查不符合规定。原因是未按批准的工艺参热原检查不符合规定。原因是未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度、缩短灭菌时间、增加灭数灭菌，降低灭菌温度、缩短灭菌时间、增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。菌柜装载量，影响了灭菌效果。 3.3.无可见异物无可见异物 在规定条件下目视可以观察到

8、的不溶性物质。在规定条件下目视可以观察到的不溶性物质。 溶液型、浓溶液溶液型、浓溶液：不得检出；：不得检出； 混悬型混悬型：不得检出色块、纤毛等；：不得检出色块、纤毛等； 4.4.安全性（无毒无刺激）安全性（无毒无刺激） 对组织不刺激，不发生毒性反应。对组织不刺激，不发生毒性反应。 5.5.等渗等渗 与血浆渗透压相等或相近。与血浆渗透压相等或相近。 6.6.等等pHpH 尽量与血液尽量与血液pHpH相等或相近，相等或相近，4-94-9 小结：小结：作业：作业：收集收集两张以上注射两张以上注射液处方，并进行分液处方，并进行分析。析。 下列注射剂的优点正确的是：下列注射剂的优点正确的是： A A

9、药效迅速药效迅速 B B 适于不宜口服的药物适于不宜口服的药物 C C 可产生局部定位作用可产生局部定位作用 D D 适于不能口服给药与禁食病人适于不能口服给药与禁食病人 E E 使用方便使用方便ABCDABCD1 1、药效迅速，、药效迅速，剂量准剂量准确确；2 2、适于不宜口服的药、适于不宜口服的药物；物；3 3、适于不宜口服的病、适于不宜口服的病人；人；4 4、局部定位给药（盐、局部定位给药（盐酸普鲁卡因局麻）酸普鲁卡因局麻）1 1、给药不方便、给药不方便2 2、注射疼痛；、注射疼痛； 3 3、制造过程复杂、制造过程复杂，对对 生产的环境及设备生产的环境及设备 要求高。要求高。 一、热原的

10、性质和除去方法一、热原的性质和除去方法 （一）水溶性（一）水溶性 （二）不挥发性（二）不挥发性 本身不具挥发性，但是可随蒸汽中的雾滴带入本身不具挥发性，但是可随蒸汽中的雾滴带入注射用水。注射用水。第二节第二节 热原热原 一、热原的性质和除去方法一、热原的性质和除去方法 （三）耐热性（三）耐热性 180 2h,250 0.5h,6501min 180 2h,250 0.5h,6501min （四）可滤过性（四）可滤过性 体积体积1-5nm1-5nm，可通过微孔滤膜，超滤可用。，可通过微孔滤膜，超滤可用。0.001-0.020.001-0.02微微米的微孔过滤米的微孔过滤膜膜（五）其他（五）其他

11、可吸附、被强酸强碱强氧化剂破坏可吸附、被强酸强碱强氧化剂破坏第二节第二节 热原热原热原的性质热原的性质除热原的方法除热原的方法1. 1.水溶性水溶性2. 2.不挥发性不挥发性3. 3.耐热性耐热性4. 4.滤过性滤过性5. 5.吸附性吸附性6. 6.不耐强酸、强不耐强酸、强碱、强氧化剂和碱、强氧化剂和超声波超声波1. 1.高温法高温法2. 2.酸碱法酸碱法3. 3.吸附法（吸附法（0.1-0.1-0.5%0.5%）4. 4.离子交换法离子交换法5. 5.凝胶滤过法凝胶滤过法6. 6.超滤法超滤法7. 7.反渗透法反渗透法第二节第二节 热原热原第二节第二节 热原热原第二节第二节 热原热原二、污染

12、热原的途径二、污染热原的途径（一）溶剂（一）溶剂（二）原辅料（二）原辅料（三）容器、用具、装置（三）容器、用具、装置（四）制备过程（四）制备过程（五）储存（五）储存第二节第二节 热原热原三、热原的检查方法三、热原的检查方法第二节第二节 热原热原学习目标学习目标1.1.掌握调节溶液渗透压的方法；掌握调节溶液渗透压的方法；2.2.熟悉常用的注射剂附加剂及防止主药氧化的熟悉常用的注射剂附加剂及防止主药氧化的措施；措施；3.3.了解注射用水的处理技术及注射用水的考察了解注射用水的处理技术及注射用水的考察指标；指标；第三节第三节 注射剂的溶剂和附加剂注射剂的溶剂和附加剂注射用水注射用水注射用油注射用油其

13、他注射用溶媒其他注射用溶媒 注射剂的组成：注射剂的组成：主药、溶剂（分散介主药、溶剂（分散介质）、质）、pH调节剂、抗氧调节剂、抗氧剂、等渗调节剂、抑菌剂、等渗调节剂、抑菌剂、稳定剂、局部止痛剂、稳定剂、局部止痛剂等。剂等。一、注射剂的溶剂一、注射剂的溶剂一、注射用水一、注射用水2.2.纯化水：饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透纯化水：饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制备的供药用的水。法或其它适宜的方法制备的供药用的水。用途：用途：配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水；配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水；非灭菌制剂用器具的精洗用水；非灭菌制剂用器具的精洗用水；可用作灭菌或非灭

14、菌制剂所用药材的提取溶剂；可用作灭菌或非灭菌制剂所用药材的提取溶剂；不得用于注射剂的配制与稀释不得用于注射剂的配制与稀释。 （1 1）蒸馏法：）蒸馏法： 排去初始馏分（约占原水的排去初始馏分（约占原水的2020），因为），因为挥发挥发组分组分主要集中在初始馏分中。主要集中在初始馏分中。 排去残留部分（约占原水的排去残留部分（约占原水的2020），因为很多），因为很多不挥发组分不挥发组分集中在残留水中。集中在残留水中。 添加某些物质以利于蒸馏。例如，添加添加某些物质以利于蒸馏。例如，添加NaOHNaOH，使水中的使水中的COCO2 2变成难挥发组分，添加变成难挥发组分，添加KMnOKMnO4 4

15、 可氧化可氧化水中的水中的有机物有机物。一、注射用水一、注射用水（2 2）电渗析法：除去原水中带电荷的某些）电渗析法：除去原水中带电荷的某些离子或杂离子或杂质质。常与离子交换法连用，提高净化处理原水的效。常与离子交换法连用，提高净化处理原水的效率。率。一、注射用水一、注射用水阳离子交换膜阳离子交换膜阴离子交换膜阴离子交换膜（3 3）离子交换法：利用离子交换树脂）离子交换法：利用离子交换树脂除去阴、阳除去阴、阳离子离子。离子交换树脂需要经常再生或定期更换。离子交换树脂需要经常再生或定期更换。一、注射用水一、注射用水（4 4）反渗透法：耗能低、水质好、设备使用方便。）反渗透法：耗能低、水质好、设备

16、使用方便。（5 5）超滤法：利用超滤膜除去原水中的杂质）超滤法：利用超滤膜除去原水中的杂质, ,能除去能除去热原热原。一、注射用水一、注射用水一、注射用水一、注射用水3.3.注射用水：蒸馏纯化水。注射用水：蒸馏纯化水。（1 1）多效蒸馏水器：节能效果显著，热效率高。）多效蒸馏水器：节能效果显著，热效率高。（2 2）气压式蒸馏水器：利用外界能量（机械能、）气压式蒸馏水器：利用外界能量（机械能、电能）生产。电能）生产。用途：用途：作为作为配制注射剂的溶剂或稀释剂配制注射剂的溶剂或稀释剂；注射用容器的精；注射用容器的精洗；配制滴眼剂。洗；配制滴眼剂。4.4.灭菌注射用水：灭菌注射用水：主要用于主要用

17、于注射用灭菌粉末的溶剂注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂或注射剂的稀释剂。一、注射用水一、注射用水5.5.储存：储存：纯化水：储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀纯化水：储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀等不污染纯化水的材料，等不污染纯化水的材料，定期消毒、灭菌定期消毒、灭菌。注射用水：注射用水：8080以上保温、以上保温、6565以上保温循环或以上保温循环或44以下保温循环，设置系统以下保温循环，设置系统在线清洗、灭菌在线清洗、灭菌。二、注射用油二、注射用油三、其他注射用溶媒三、其他注射用溶媒1.1.乙醇：可与水、甘油、挥发油等任意混合，如氢化乙醇：可与水、甘油、挥发油等任意混合，如氢化

18、可的松注射液。可供可的松注射液。可供静脉或肌内注射静脉或肌内注射。但浓度。但浓度超过超过1010可能会有溶血或肌内注射有疼痛感。可能会有溶血或肌内注射有疼痛感。2.2.甘油：可与水、醇等任意混合，甘油：可与水、醇等任意混合，粘度和刺激性较大粘度和刺激性较大，不单独做注射溶剂用不单独做注射溶剂用。常与乙醇、丙二醇、水等。常与乙醇、丙二醇、水等混合使用。常用浓度混合使用。常用浓度1-50 1-50 。三、其他注射用溶媒三、其他注射用溶媒3.3.丙二醇：可与水、甘油、乙醇等任意混合，丙二醇：可与水、甘油、乙醇等任意混合，溶解溶解范围较广范围较广，可供，可供肌肉注射或静脉滴注肌肉注射或静脉滴注给药。常

19、用给药。常用量量10-6010-60。4.4.聚乙二醇：可与水、乙醇相混溶，聚乙二醇：可与水、乙醇相混溶，常用聚乙二醇常用聚乙二醇300300、400400，常用浓度，常用浓度1-501-50。5.5.二甲基乙酰胺：可与水、乙醇相混溶，对药物二甲基乙酰胺：可与水、乙醇相混溶，对药物溶溶解范围大解范围大，连续使用具有，连续使用具有慢性毒性慢性毒性。 四、注射剂附加剂四、注射剂附加剂1 . pH1 . pH调节剂调节剂 2 .2 .抑菌剂抑菌剂3 .3 .局部止痛剂局部止痛剂 4 .4 .等渗调节剂等渗调节剂5 .5 .抗氧剂抗氧剂6 .6 .其他附加剂：增溶剂、润湿剂或乳化剂、助悬剂、其他附加剂

20、：增溶剂、润湿剂或乳化剂、助悬剂、络合剂、粉针填充剂等络合剂、粉针填充剂等（一）增加主药溶解度：（一）增加主药溶解度：吐温吐温8080（二）润湿剂、乳化剂、助悬剂（二）润湿剂、乳化剂、助悬剂： 卵磷脂、豆磷脂、聚山梨酯卵磷脂、豆磷脂、聚山梨酯8080； 羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、聚维酮、羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、聚维酮、PVAPVA；（三）防止主药氧化：（三）防止主药氧化： （1 1）抗氧剂（亚硫酸钠、）抗氧剂（亚硫酸钠、VCVC）：极易氧化的）：极易氧化的还原性物质还原性物质. . （2 2）惰性气体（）惰性气体（N N2 2或或COCO2 2（水中呈酸性水中呈酸性）：）：驱逐氧气。驱逐氧气

21、。 （3 3）金属离子螯合剂（依地酸二钠或依地酸）金属离子螯合剂（依地酸二钠或依地酸钠钙）：金属离子加速氧化钠钙）：金属离子加速氧化第四节第四节 注射剂的附加剂注射剂的附加剂（四）调节（四）调节pHpH的附加剂的附加剂（维持有效成分稳定性）：（维持有效成分稳定性）： 4-94-9 盐酸、硫酸、枸橼酸及其盐盐酸、硫酸、枸橼酸及其盐 氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸二氢钠。氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸二氢钠。（五）抑菌剂：（五）抑菌剂： 苯酚、甲酚、苯甲醇、苯乙醇、尼泊金酯类苯酚、甲酚、苯甲醇、苯乙醇、尼泊金酯类 注：供注：供静脉注射、脊椎注射、脑池内、硬膜外静脉注射、脊椎注射、脑池内、硬膜外的注射剂的注射剂

22、则不许加抑菌剂。除另有规定外，一次则不许加抑菌剂。除另有规定外，一次注射量超过注射量超过15ml15ml的注射液，不得加抑菌剂。的注射液，不得加抑菌剂。（六）减轻疼痛与刺激：（六）减轻疼痛与刺激： 盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、三氯叔丁醇盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、三氯叔丁醇 类型类型 常用抑菌剂常用抑菌剂 常用浓度（）常用浓度（） 应用范围应用范围 醇类醇类 三氯叔丁醇三氯叔丁醇 0.25-0.5 0.25-0.5 偏酸性药液偏酸性药液 苯甲醇苯甲醇 1.0-2.01.0-2.0 羟苯酯类羟苯酯类 羟苯甲酯羟苯甲酯 0.01-0.015 0.01-0.015 偏酸性药液偏酸性药液 羟苯丁酯羟苯

23、丁酯 0.01-0.015 0.01-0.015 偏酸性药液偏酸性药液 羟苯乙酯羟苯乙酯 0.01-0.015 0.01-0.015 偏酸性药液偏酸性药液 酚类酚类 苯酚苯酚 0.5 0.5 偏酸性药液偏酸性药液 甲酚甲酚 0.3 0.3 偏酸性药液偏酸性药液第四节第四节 注射剂的附加剂注射剂的附加剂七、调节渗透压：七、调节渗透压：1. 1.等渗溶液：与血浆、等渗溶液：与血浆、泪液渗透压相等。泪液渗透压相等。2. 2.等渗调节剂：葡萄糖等渗调节剂：葡萄糖、氯化钠、磷酸盐、氯化钠、磷酸盐、枸橼酸盐、甘油。枸橼酸盐、甘油。3. 3.方法：冰点降低数据方法：冰点降低数据法、氯化钠等渗当量法、氯化钠等

24、渗当量法。法。第四节第四节 注射剂的附加剂注射剂的附加剂baW52. 0例例1 1、配、配100ml100ml等渗等渗NaClNaCl溶液，需溶液，需NaClNaCl多少？（查表多少？（查表：1%NaCl1%NaCl冰点冰点= = 0.58 0.58 ，血浆冰点，血浆冰点= = 0.52 0.52 ）例例2 2、配、配 500ml 500ml 的的 2% 2% 盐酸普鲁卡因溶液，需加盐酸普鲁卡因溶液，需加NaClNaCl多少使成等渗溶液？（血浆：冰点多少使成等渗溶液？（血浆：冰点= -= -0.520.52；1%1%盐酸普鲁卡因：冰点盐酸普鲁卡因：冰点= = 0 .12 0 .12 ）baW5

25、2. 01 1、已知、已知1% NaCl= 0.58 1% NaCl= 0.58 ；血浆；血浆= 0.52= 0.52，则，则 X= 0.52 / 0.58=0.9gX= 0.52 / 0.58=0.9g2 2、（、（0.52-a0.52-a）/ b =/ b =（0.52-0.1220.52-0.122）/ 0.58 / 0.58 = 4.8 g = 4.8 g W = 4.8 g5= 2.4 g W = 4.8 g5= 2.4 g（2 2）氯化钠等渗当量法：）氯化钠等渗当量法： 氯化钠等渗当量氯化钠等渗当量与与1g1g药物呈等渗效应药物呈等渗效应的氯化钠质的氯化钠质量，用量，用E E表示（

26、表示（1g1g药物药物 = X g NaCl= X g NaCl）。）。EWVX900.0 配配100ml100ml的的2%2%盐酸普鲁卡因溶液，需加盐酸普鲁卡因溶液，需加NaClNaCl多少使多少使成等渗溶液？（成等渗溶液？（1g1g盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因= 0.18 g NaCl= 0.18 g NaCl，0.9%NaCl = 0.9%NaCl = 血浆渗透压）血浆渗透压）X =0.9% X =0.9% 100-100-（1001002% 2% ） 0.18 0.18 =0.9-0.36=0.54g =0.9-0.36=0.54gEWVX900.0 例题例题1 1： 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁

27、卡因 5g5g 利多卡因利多卡因 5g5g 氯化钠氯化钠 QSQS 水加至水加至 500ml500mll （1%1%盐酸普鲁卡因：冰点盐酸普鲁卡因：冰点= -0 .12= -0 .12C C，1 1利多卡利多卡因溶液的冰点因溶液的冰点= -0.15 = -0.15 ） W=W=（0.52-0.12-0.150.52-0.12-0.15）/0.58/0.58* *5 5例题例题2 2 配制配制1000ml 2%1000ml 2%盐酸普鲁卡因溶液，需加多少克氯盐酸普鲁卡因溶液，需加多少克氯化钠可成为等渗溶液化钠可成为等渗溶液? ?（利用冰点降低数据法和氯（利用冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算）

28、（已知化钠等渗当量法计算）（已知1 1普鲁卡因溶液的普鲁卡因溶液的冰点下降度为冰点下降度为0.12 0.12 ，1g1g盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因= 0.21 g = 0.21 g NaClNaCl） 解：解：1. 1.冰点降低数据法：冰点降低数据法： 100ml100ml该溶液需氯化钠量该溶液需氯化钠量X X(0.52 (0.52 a)/ba)/b (0.52 (0.52 0.122)/0.580.122)/0.58 0.48g0.48g 故配制故配制1000ml1000ml该溶液需加氯化钠该溶液需加氯化钠4.8g4.8g。 2. 2.氯化钠等渗当量法：氯化钠等渗当量法： X X0.009V0

29、.009VEWEW 0.0091000 0.0091000 0.2110002%0.2110002% 4.8g4.8g例题例题3 3：等渗无水葡萄糖溶液的浓度是多少？等渗无水葡萄糖溶液的浓度是多少？解解1 1：W=0.52/0.1=5.2gW=0.52/0.1=5.2g解解2 2：0.9=0.18W 0.9=0.18W W=5g W=5g 处方分析：处方分析： 1.1.醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松混悬混悬注射液注射液 醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松 250g250g 氯化钠氯化钠 适量适量 吐温吐温80 35g 80 35g 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠 45g45g 硫柳汞硫柳汞 0.1g0.

30、1g 注射用水加至注射用水加至 10000ml10000ml 2.2.已烯雌酚注射剂已烯雌酚注射剂 已烯雌酚已烯雌酚 0.5g 0.5g 苯甲醇苯甲醇 0.5g 0.5g 注射用油注射用油 1000ml1000ml 3.3.盐酸普鲁卡因注射剂盐酸普鲁卡因注射剂 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 5.0g5.0g NaCl 8.0g NaCl 8.0g 0.1mol/lHcl 0.1mol/lHcl 适量适量 注射用水注射用水 加至加至 1000ml1000ml第第四四节节 灭菌灭菌法法学习目标学习目标掌握常用的灭菌方法；掌握常用的灭菌方法；熟悉每种灭菌方法的使熟悉每种灭菌方法的使用范围；用范围； 灭菌

31、系指用灭菌系指用物理或化学物理或化学手段手段将将物品及环境物品及环境中活的微生中活的微生物物杀灭杀灭或或除去除去的方法。的方法。 目的是使物品及环境中残存目的是使物品及环境中残存活微生物数量下降活微生物数量下降至规定至规定的的无菌状态保证水平无菌状态保证水平。无菌保证水平不高于无菌保证水平不高于灭菌法灭菌法物理灭菌法物理灭菌法化学灭菌法化学灭菌法无菌操作法无菌操作法（一）（一）物理灭菌法物理灭菌法1.1.含义：含义： 利用利用蛋白质与核酸蛋白质与核酸具有遇热、射线具有遇热、射线不稳定不稳定的特性的特性，采用，采用加热、射线和过滤方法加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生杀灭或除去微生物物的技术称

32、为物理灭菌法。的技术称为物理灭菌法。2.2.分类：分类： 干热灭菌法干热灭菌法 湿热灭菌法湿热灭菌法 射线灭菌法射线灭菌法 滤过除菌法滤过除菌法（一）干热灭菌（一）干热灭菌1.1.含义：利用含义：利用火焰、干热空气火焰、干热空气进行灭菌。进行灭菌。2.2.分类：分类：（1 1）火焰灭菌法：火焰直接灼烧（如金属、玻璃及）火焰灭菌法：火焰直接灼烧（如金属、玻璃及瓷器等，瓷器等，不适合药品不适合药品）170 180不少不少1h ；160 170不少不少2h；250 不少于不少于45min（2 2）干热空气灭菌：高温干热空气灭菌）干热空气灭菌：高温干热空气灭菌 特点：特点：穿透力弱穿透力弱，所需，所需

33、温度高温度高，时间长时间长，适，适用于玻璃、金属用具及易被湿热破坏的药物。用于玻璃、金属用具及易被湿热破坏的药物。（二）湿热灭菌法（二）湿热灭菌法1.1.含义：系指用含义：系指用饱和蒸气饱和蒸气 、沸水、流通蒸气、沸水、流通蒸气进行进进行进行灭菌的方法。行灭菌的方法。2.2.分类：分类：热压灭菌法热压灭菌法流通蒸气灭菌法流通蒸气灭菌法煮沸灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法1.1.热压灭菌热压灭菌（1 1）含义：用）含义：用高压饱和水蒸高压饱和水蒸气气加热杀灭微生物。加热杀灭微生物。（2 2）特点：适用于）特点：适用于耐高温和耐高温和耐高压蒸汽耐高压蒸汽的所有药物制剂的所有药物制剂 、

34、玻璃容器、金属容器、瓷、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器等器、橡胶塞、滤膜过滤器等。(3)(3)灭菌温度和时间：灭菌温度和时间： 115(68kPa) 115(68kPa)、30min30min； 121(98kPa) 121(98kPa)、20min20min； 126(137kPa) 126(137kPa)、15min15min2.2.流通蒸汽灭菌流通蒸汽灭菌（1 1）含义：在常压下，采用）含义：在常压下，采用100100流通蒸气加热杀流通蒸气加热杀灭微生物的方法。灭菌时间通常灭微生物的方法。灭菌时间通常3060min3060min。（2 2）特点：适用于消毒及）特点：适用于消

35、毒及不耐高热不耐高热制剂的灭菌。但制剂的灭菌。但不能保证杀灭所有的芽孢不能保证杀灭所有的芽孢，不是可靠的灭菌法。，不是可靠的灭菌法。3.3.煮沸灭菌法煮沸灭菌法（1 1）含义：待灭菌物品置沸水中加热灭菌。）含义：待灭菌物品置沸水中加热灭菌。（2 2）特点：灭菌）特点：灭菌效果较差效果较差，常用于注射剂、注射针，常用于注射剂、注射针等等器皿器皿的消毒。的消毒。4.4.低温间歇灭菌低温间歇灭菌（1 1）含义：系指将待灭菌物置）含义：系指将待灭菌物置60-8060-80的水或流通蒸气的水或流通蒸气中中加热加热60min60min，杀灭微生物繁殖体杀灭微生物繁殖体后，在室温条件下放后，在室温条件下放置

36、置24h24h，让待灭菌物中的，让待灭菌物中的芽孢发育芽孢发育成繁殖体，再次成繁殖体，再次加热加热灭菌灭菌、放置，、放置，反复反复多次，直至杀灭所有芽孢。多次，直至杀灭所有芽孢。（2 2）特点：适于）特点：适于不耐高温、热敏感物料不耐高温、热敏感物料和制剂的灭菌。和制剂的灭菌。 ( (三三) )射线射线灭菌法灭菌法采用采用辐射、微波和紫外线辐射、微波和紫外线杀灭微生物和芽孢的方法杀灭微生物和芽孢的方法。 （1 1）辐射灭菌法）辐射灭菌法 （2 2）微波灭菌法）微波灭菌法 （3 3）紫外线灭菌法）紫外线灭菌法（四）滤过灭菌法（四）滤过灭菌法 过滤法过滤法除去微生物的方法。除去微生物的方法。 该法

37、属于该法属于机械除菌机械除菌方法。方法。 该法适用于对热不稳定的药液、气体、水等物该法适用于对热不稳定的药液、气体、水等物 品的灭菌。品的灭菌。 除菌过滤器：除菌过滤器： 0.22 0.22mm的微孔滤膜和的微孔滤膜和0.3 0.3 mGmG6 6垂熔玻璃滤器。垂熔玻璃滤器。三、化学灭菌三、化学灭菌1.1.含义：含义：化学药品化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的直接作用于微生物而将其杀灭的方法。方法。2.2.方法：方法：气体灭菌法气体灭菌法：常用气态杀菌剂：环氧乙烷、甲醛、：常用气态杀菌剂：环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油和过氧乙酸。丙二醇、甘油和过氧乙酸。药液灭菌法药液灭菌法：常用的消毒液有：常

38、用的消毒液有：75%75%乙醇、乙醇、1%1%聚维聚维酮碘溶液、酮碘溶液、0.1-0.2%0.1-0.2%新洁尔灭溶液、酚或煤酚皂新洁尔灭溶液、酚或煤酚皂溶液等。溶液等。四、无菌操作法四、无菌操作法1.1.含义：整个过程控制在含义：整个过程控制在无菌条件下无菌条件下进行的一种操进行的一种操作方法。作方法。2.2.方法：无菌操作室的灭菌、无菌操作。方法：无菌操作室的灭菌、无菌操作。二、空气净化技术二、空气净化技术（一）空气滤过（一）空气滤过 空调空调（二）洁净室标准（二）洁净室标准 GMPGMP注射剂的容器与处理注射剂的容器与处理注射剂的配制、滤过、灌封注射剂的配制、滤过、灌封注射剂的质量检查注

39、射剂的质量检查第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备印字包装印字包装 学习目标学习目标第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备 1.1.掌握注射剂的配液方法；掌握注射剂的配液方法； 2.2.学会分析注射剂的处方；学会分析注射剂的处方； 3.3.熟悉注射剂的制备工艺流程；熟悉注射剂的制备工艺流程； 4.4.熟悉注射剂灌封时的注意事项；熟悉注射剂灌封时的注意事项； 5.5.了解注射剂的生产环境和质量检查；了解注射剂的生产环境和质量检查；一、注射剂的工艺与管理一、注射剂的工艺与管理1.1.注射剂的工艺流程注射剂的工艺流程纯化水配 制粗 滤注射用水洗瓶干燥灭菌精 滤灌 装冷 却封 口灭菌检漏质量检验包

40、装印 字多效蒸馏过滤饮用水安瓿原辅料注射剂成品二、容器与处理二、容器与处理 1.1.注射剂容器注射剂容器安瓿（曲颈易折安瓿）安瓿（曲颈易折安瓿）西林小瓶（无菌粉末）西林小瓶（无菌粉末）输液瓶输液瓶软包装软包装注射剂容器的玻璃种类注射剂容器的玻璃种类含锆含锆 玻璃玻璃含钡含钡 玻璃玻璃中性中性 玻璃玻璃第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备3.3.安瓿的洗涤方法安瓿的洗涤方法 甩水洗涤法甩水洗涤法 灌水灌水蒸煮蒸煮甩水（反复三次，甩水（反复三次，5ml5ml以下）以下） 加压喷射气水洗涤法加压喷射气水洗涤法 气气- -水水- -气气- -水水- -气（气（4-84-8次）次） 最后的洗涤用水应是

41、精滤新鲜注射用水最后的洗涤用水应是精滤新鲜注射用水 超声波洗涤法超声波洗涤法 在在生产上生产上都采用洗、灌、封都采用洗、灌、封联动联动装置，中装置，中途不需要人干预。途不需要人干预。 4.4.安瓿的干燥、灭菌安瓿的干燥、灭菌 一般干燥温度：一般干燥温度：120-140 120-140 无菌操作的安瓿无菌操作的安瓿180180干热灭菌干热灭菌1 1小时小时 设备：多采用隧道式干热灭菌机设备：多采用隧道式干热灭菌机安瓿在隧道内的过程：安瓿在隧道内的过程： 预热预热高温灭菌高温灭菌降温降温 隧道式红外线烘箱示意简图 1.红外线发生器；2.安瓿（倒置）盘；3.链轮；4.链带；5.止逆链轮；6.偏心轮；

42、7.垂锤；8.排风罩；9.排风机超声波洗瓶机 隧道式自动干燥灭菌烘箱【实物图实物图】三、注射剂的配制三、注射剂的配制成品含量量实际配液数原料（附加剂）理论用数实际灌注时损耗量实际配液数实际灌注1.1.原辅料质量要求原辅料质量要求 原料药：必须达到注射用规格原料药：必须达到注射用规格辅料符合药典规定的药用标准，若有注射用规格，应选用辅料符合药典规定的药用标准，若有注射用规格，应选用注射用规格。注射用规格。2.2.投料计算投料计算3.3.配液方法：配液方法：浓配法：将全部原料药物加入浓配法：将全部原料药物加入部分溶剂部分溶剂中配成浓中配成浓溶液，过滤，稀释至所需浓度。溶液，过滤，稀释至所需浓度。

43、此法可滤除溶解度小的杂质此法可滤除溶解度小的杂质稀配法：将全部原料加入稀配法：将全部原料加入全部溶剂全部溶剂中一次配成所中一次配成所需的浓度。适用于原料质量好。需的浓度。适用于原料质量好。四、注射液的滤过四、注射液的滤过1.1.操作：操作：初滤初滤（滤纸、脱脂棉、尼龙布、绸（滤纸、脱脂棉、尼龙布、绸缎布、布氏滤器、滤棒）缎布、布氏滤器、滤棒）精滤精滤：微孔滤膜过滤（醋酸纤维素：微孔滤膜过滤（醋酸纤维素膜、孔径膜、孔径0.025-140.025-14m m）2.2.滤过的方法：自然滤过、减压滤过、加压滤过滤过的方法：自然滤过、减压滤过、加压滤过减压滤过装置减压滤过装置加压滤过装置加压滤过装置五、

44、注射液的灌封灌封灌封拉封和顶封拉封和顶封手工和机手工和机械灌封械灌封注意：注意：1.1.灌注后立即封口，以免污染；灌注后立即封口，以免污染；2.2.剂量准确，药液不沾瓶口；剂量准确，药液不沾瓶口；3.3.注入容器的量比标示量稍多，补偿瓶壁黏附和针头吸留注入容器的量比标示量稍多，补偿瓶壁黏附和针头吸留4.4.通惰性气体（灌装前后各一次）通惰性气体（灌装前后各一次）注射液灌装时应增加的灌装量注射液灌装时应增加的灌装量 0.5 0.10 0.12 1.0 0.10 0.15 2.0 0.15 0.25 5.0 0.30 0.50 10.0 0.50 0.70 20.0 0.60 0.90 50.0

45、1.0 1.50 标示装量（ml） 增 加 量 易流动液（ml） 粘稠液（ml）六、注射器的灭菌与检漏六、注射器的灭菌与检漏灭菌灭菌1 15ml5ml安瓿：流通蒸汽安瓿：流通蒸汽100100、30min30min1 1101020ml20ml安瓿：流通蒸汽安瓿：流通蒸汽100100、45min45min2 2 以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌法。以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌法。 3 3配置到灭菌不超过配置到灭菌不超过1212小时，多采用湿热灭菌小时，多采用湿热灭菌4 4检漏：检漏：色水色水检漏检漏抽真空检漏：灭菌完毕抽真空检漏：灭菌完毕冷水淋洗安瓿冷水淋洗安瓿抽气抽气加入颜色加入颜色溶液至

46、盖过安瓿溶液至盖过安瓿颜色水即从漏气的毛细孔进入而被检出颜色水即从漏气的毛细孔进入而被检出。遇冷形成负压检漏：灭菌后，趁热立即向灭菌锅内放入颜遇冷形成负压检漏：灭菌后，趁热立即向灭菌锅内放入颜色水，安瓿遇冷内部压力收缩，颜色水即从漏气的毛细孔色水，安瓿遇冷内部压力收缩，颜色水即从漏气的毛细孔进入而被检出。进入而被检出。安瓿倒置，热压灭菌后安瓿内气体膨胀，将药液从漏气的安瓿倒置，热压灭菌后安瓿内气体膨胀，将药液从漏气的细孔中挤出，药液减少成为空安瓿。细孔中挤出，药液减少成为空安瓿。六、注射器的灭菌与检漏六、注射器的灭菌与检漏-检漏检漏七、注射剂的质量检查项目七、注射剂的质量检查项目 装量装量可见

47、异物可见异物无菌检查无菌检查热原热原其他其他 处方分析：醋酸氢化可的松混悬注射液处方分析：醋酸氢化可的松混悬注射液 醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松 250g250g 氯化钠氯化钠 90g 90g 吐温吐温80 35g 80 35g 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠 45g45g 硫柳汞硫柳汞 0.1g0.1g 注射用水加至注射用水加至 10000ml10000ml学习目标：学习目标：第六节第六节 输液剂输液剂1. 1.掌握输液剂和粉针剂的概念；掌握输液剂和粉针剂的概念；2. 2.掌握输液剂的给药途径和特殊质量要求；掌握输液剂的给药途径和特殊质量要求； 3. 3.熟悉粉针剂的两种生产工艺；熟悉粉针剂的

48、两种生产工艺；4. 4.了解输液剂的制备及制备中存在问题的解决办法。了解输液剂的制备及制备中存在问题的解决办法。一、概述一、概述（一）定义（一）定义 静脉滴注输入人体内静脉滴注输入人体内的大剂量（一次给药的大剂量（一次给药100ml100ml以上）注射液。以上）注射液。 一、概述一、概述（二）分类（二）分类1.1.电解质输液（水分、电解质、酸碱平衡）电解质输液（水分、电解质、酸碱平衡）2.2.营养输液（糖、氨基酸、维生素、脂肪乳）营养输液（糖、氨基酸、维生素、脂肪乳）3.3.胶体输液（调节渗透压）胶体输液（调节渗透压）4.4.含药输液含药输液 一、概述一、概述（三）质量要求（三）质量要求1.1

49、.无菌、无热原、可见异物无菌、无热原、可见异物；2.pH2.pH：4 49 9；3.3.渗透压：等渗或偏高渗；渗透压：等渗或偏高渗；4.4.不得添加任何抑菌剂不得添加任何抑菌剂；5.5.使用安全。使用安全。二、输液剂的制备二、输液剂的制备工艺流程工艺流程注射用水注射用水上塞翻塞上塞翻塞*压盖压盖加铝盖加铝盖灭菌灭菌灯检灯检贴签贴签纯化水煮沸纯化水煮沸水洗水洗 胶塞胶塞纯化水清洗纯化水清洗注射用水精洗注射用水精洗注射用水精洗注射用水精洗输液瓶输液瓶常水外洗常水外洗清洁剂处理清洁剂处理粗洗粗洗纯化水清洗纯化水清洗原辅料原辅料称量称量过滤过滤浓配浓配稀配稀配灌装灌装*粗滤粗滤精滤精滤纸箱纸箱入库入库

50、包装包装成品成品二、输液剂的制备二、输液剂的制备（一）输液容器及处理（一）输液容器及处理容器容器优缺点优缺点清洗清洗玻璃瓶玻璃瓶( (硫酸重铬酸钾、硫酸重铬酸钾、2%2%氢氧氢氧化钠、化钠、1-3%1-3%碳酸钠碳酸钠塑料瓶（医用聚乙塑料瓶（医用聚乙烯瓶）烯瓶）（一次性）（一次性）重量轻、不易破碎、性质稳定、重量轻、不易破碎、性质稳定、制瓶与灌封同一设备进行，污染制瓶与灌封同一设备进行，污染机会少；机会少；透明性稍差，有变形、透明性稍差，有变形、透气性透气性制瓶、灌装、密封三位制瓶、灌装、密封三位一体化，无菌条件下完一体化，无菌条件下完成大输液的自动化生产。成大输液的自动化生产。塑料袋（一次性

51、）塑料袋（一次性）重量轻、运输方便、不易破损、重量轻、运输方便、不易破损、耐压、自动化程度高耐压、自动化程度高透气、透气、温度适应性差温度适应性差、高温高温易变易变形、形、增塑剂增塑剂危害人体危害人体吹塑成型后立即灌装药吹塑成型后立即灌装药液，减少污染液，减少污染二、输液剂的制备二、输液剂的制备（二）胶塞及（二）胶塞及铝盖（塑料盖）铝盖（塑料盖） 1.1.橡胶塞（橡胶塞（三）输液剂的配制（三）输液剂的配制原料：原料：新鲜的注射用水、优质注射用原料；新鲜的注射用水、优质注射用原料；方法：方法：1.1.稀配：原料质量好，药液浓度不高，配液量不大，稀配：原料质量好，药液浓度不高，配液量不大，一般不加

52、热一般不加热。2.2.浓配：浓配：常用方法。常用方法。主药主药-浓溶液浓溶液-活性炭加热处理活性炭加热处理-稀释稀释优点：溶解度较小的优点：溶解度较小的杂质在高浓度时不溶解杂质在高浓度时不溶解而除去。而除去。二、输液剂的制备二、输液剂的制备预滤或初滤预滤或初滤板框式过滤器（或砂滤棒）板框式过滤器（或砂滤棒）垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器微孔滤膜（孔径微孔滤膜（孔径0.65m或或0.8m）精滤精滤精滤精滤（四）输液剂的滤过（四）输液剂的滤过预滤（滤棒）预滤（滤棒）+ +精滤（微孔滤膜）或加压三级滤过。精滤（微孔滤膜）或加压三级滤过。二、输液剂的制备二、输液剂的制备 垂熔玻璃滤器简图垂熔玻璃滤器简图 砂

53、滤棒实物图砂滤棒实物图 微孔滤膜滤器实物图微孔滤膜滤器实物图 （五）灌封（五）灌封（药液密闭、防污染）（药液密闭、防污染）灌注药液、盖胶塞、轧铝盖。灌注药液、盖胶塞、轧铝盖。（六）灭菌（六）灭菌（预热）（预热）配制到灭菌不超过配制到灭菌不超过4 4小时小时。常用。常用热压灭菌热压灭菌。输液瓶：输液瓶：115115、30min30min； 121 121 、15min 15min 塑料袋：塑料袋：109109、45min45min二、输液剂的制备二、输液剂的制备输液剂输液剂质量检查质量检查可见异物可见异物不容性微粒不容性微粒热原热原 含量测定含量测定 装量装量 无菌无菌二、输液剂的制备二、输液剂

54、的制备1、澄明度与微粒问题、澄明度与微粒问题三、输液存在的问题及解决的办法三、输液存在的问题及解决的办法2 2、染菌、染菌 外观：霉团、云雾状、浑浊产气等外观：霉团、云雾状、浑浊产气等 原因：生产过程污染、灭菌不彻底、瓶塞松动、原因：生产过程污染、灭菌不彻底、瓶塞松动、 包装等包装等 3 3、热原反应、热原反应 输液器和输液管道。使用过程产生占输液器和输液管道。使用过程产生占8484。使。使用用 全套或一次性输液器。全套或一次性输液器。三、输液存在的问题及解决的办法三、输液存在的问题及解决的办法输液存在的问题及解决的办法输液存在的问题及解决的办法解决办法解决办法尽量减少生产过程中微生物的污染，

55、同时严格灭菌，严密包装染菌：污染、灭菌不彻底、松动、漏气等 严格按GMP要求进行生产严把原辅料使用质量关；提高橡胶塞及输液容器质量；合理安排工序，采取单向流净化空气，采用微孔滤膜滤过和生产联动化等措施；使用无菌无热原一次性全套输液器，在输液器中安置终端过滤器（0.8 m孔径的薄膜）热原样反应：输液器和输液管道等的污染原辅料质量问题；橡胶塞与输液容器质量问题；工艺操作中的问题；医院输液操作以及静脉滴注装置的问题四、营养输液四、营养输液（一）定义：（一）定义： 将患者所需一切营养完全由非胃肠道途径输将患者所需一切营养完全由非胃肠道途径输入人体的疗法为胃肠外疗法。入人体的疗法为胃肠外疗法。（二）全静

56、脉营养：糖、脂肪、蛋白质（二）全静脉营养：糖、脂肪、蛋白质（三）（三）分类：分类：碳水化合物输液剂、静脉注射脂肪碳水化合物输液剂、静脉注射脂肪乳、复方氨基酸输液剂。乳、复方氨基酸输液剂。五、血浆代用液五、血浆代用液作用：作用：代替血浆，不能代替全血。代替血浆，不能代替全血。要求：要求：注射剂质量要求、不影响血型试验、不妨注射剂质量要求、不影响血型试验、不妨碍红细胞携氧功能、易吸收、不蓄积。碍红细胞携氧功能、易吸收、不蓄积。常用：常用：右旋糖酐、羟乙基淀粉、氟碳乳剂。右旋糖酐、羟乙基淀粉、氟碳乳剂。举例举例2.2.复方氯化钠输液复方氯化钠输液（1 1）氯化钠）氯化钠 8.6g; 8.6g; 氯化

57、钾氯化钾 0.3g; 0.3g; 氯化钙氯化钙 0.33g0.33g 注射用水注射用水1000ml1000ml（2 2）制法：称取氯化钠、氯化钾溶于适量注射用水）制法：称取氯化钠、氯化钾溶于适量注射用水（总量（总量10%10%）中，加入中，加入0.1%0.1%活性炭，活性炭，煮沸煮沸10min,10min,加加入氯化钙溶解入氯化钙溶解，停止加热，过滤除炭，加新鲜注，停止加热，过滤除炭，加新鲜注射用水至全量，再加入少量活性炭，过滤，含量射用水至全量，再加入少量活性炭，过滤，含量及及pHpH测定后灌封，测定后灌封，116116热压灭菌热压灭菌40min40min即得。即得。3.3.复方氨基酸输液（

58、复方氨基酸输液（1000ml1000ml）一、概述一、概述1.定义：指药物制成的供定义：指药物制成的供临用前临用前用适宜的无菌溶液用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液配制成澄清溶液或均匀混悬液的的无菌粉末无菌粉末或或无菌无菌块状物块状物，也称，也称粉针剂粉针剂。2.适用：适用：水中不稳定性水中不稳定性药物，特别是药物，特别是湿热敏感湿热敏感的抗的抗生素类药物及酶或血浆等生物制品，如头孢菌素生素类药物及酶或血浆等生物制品，如头孢菌素类及一些酶制剂（胰蛋白酶、辅酶类及一些酶制剂（胰蛋白酶、辅酶A等）。等）。第七节第七节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末3.分类分类种类种类适用药物适用药物注射用无

59、注射用无菌粉末菌粉末抗生素类药物及酶或血浆等生物制品，如头孢抗生素类药物及酶或血浆等生物制品，如头孢菌素类及一些酶制剂（胰蛋白酶、辅酶菌素类及一些酶制剂（胰蛋白酶、辅酶A等）；等）；溶剂结晶法、喷雾干燥法溶剂结晶法、喷雾干燥法等制得；等制得；注射用冻注射用冻干制品干制品极不稳定的药物（极不稳定的药物（冷冻干燥法制冷冻干燥法制得）得）第七节第七节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末二、注射用无菌粉末分装制品二、注射用无菌粉末分装制品第七节第七节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末制备方法：制备方法：无菌的粉末原料无菌的粉末原料分装于灭菌容器分装于灭菌容器无菌分装制品无菌分装制品密封密封原材料原材料【注射用无

60、菌分装产品常见问题及解决办法注射用无菌分装产品常见问题及解决办法】装量差异装量差异可见异物可见异物染菌染菌吸潮吸潮 控制含水量控制含水量 改善粉末形状改善粉末形状控制生产环境控制生产环境单向流净化单向流净化 A级级控制湿度、透气性控制湿度、透气性第七节第七节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末三、注射用冷冻干燥制品三、注射用冷冻干燥制品1.1.冻干流程冻干流程 将溶液或混悬液在冰点以下温度（通常为将溶液或混悬液在冰点以下温度（通常为 - -10 10 -50-50）预先）预先冻结冻结成固体，然后在高真空条成固体，然后在高真空条件下加热，使其水分不经液态直接件下加热，使其水分不经液态直接升华升华成气态