原辅料变更验证方案设计

1、目录1概述22验证目的23验证依据24验证计戈V与围 25. 验证小组成员、职责及验证前培训安排： 26. 验证前确认 36.1原料供应厂家的“三证”材料和质量体系评价 36.2验证相关信息确认 3包材检验结果 3生产及检验环境监测结果 47. 新厂家原料质量评价 48. 产品质量评价68.1中间产品验证数据 68.2成品验证数据79. 偏差处理 810. 验证结果分析与评价 811. 验证报告812. 验证审查与批准 81概述*是我公司生产多年的老品种，处方工艺稳定，制得的产品批及批间均 匀性好，长期稳定性试验证明上市包装产品质量稳定。由于*产品的原辅料的供应商无法长期固定，变更生产药品制剂

2、所用原辅料 的厂家可能对药品质量产生一定的影响。为了保证产品的质量，为了更好地组织优质原辅料，使*的质量不因原辅料产地的变更而受到影响，并确保现行的 工艺规程不因原辅料产地的变更而在执行中产生显著的偏差，根据GMP的要求,对供应商变更后的*原辅料进行验证，以确保变更的可行性。本次验证的围 和程度通过风险评估确定。2验证目的2.1证明变更前后原料药主要指标保持一致。2.2证明新厂家的原料药按我公司*工艺规程进行生产后，产品能够符 合质量标准。3验证依据中国药典2015年版第二部药品生产质量管理规2010年版药品生产验证指南2003年版4.验证计划与围2016年1月1日到2016年1月1日对*变更

3、原料厂家产品工艺验证。5验证小组成员、职责及验证前培训安排：负责验证方案起草及验证组织协调实施。负责供应商的评估，物料的准备。负责验证方案、验证报告的审核、供应商评估和验证 结果的评价。负责组织实施及验证过程的监督工作。负责验证过程中的取样工作。负责组织生产的实施以配合验证。6验证前确认6.1原料供应厂家的“三证”材料和质量体系评价目的：确认原料新供应厂家三证”齐全，质量管理体系基本符合 GMP要求。方法：查看原料新供应厂家的“三证”材料及我司审计结果，并将复印件作为附件存档。标准：原料新供应厂家三证”齐全，质量管理体系基本符合GMP要求。6.2验证相关信息确认包材检验结果玻璃瓶检验结果目的：

4、确认使用的玻璃瓶符合我司的相关质量要求，不会给产品造成质量影响。方法：按照相关操作规程，对玻璃瓶进行抽样检验，并把检验报告复印 件作为附件存档。标准：使用的玻璃瓶符合我司的相关质量要求。胶塞检验结果62121目的：确认使用的胶塞符合我司的相关质量要求，不会给产品造成质量影响。62122方法：按照相关操作规程，对胶塞进行抽样检验，并把检验报告复印件 作为附件存档。62123标准：使用的胶塞符合我司的相关质量要求。生产及检验环境监测结果目的：确认生产及检验环境符合要求，不会给产品带来质量风险。622.2方法：按照相关操作方法对生产及检验环境进行检测，并把记录或复印 件作为附件存档。标准：生产及检验

5、环境监测结果符合 GMP的要求。相关确认与验证文件、质量检验及标准文件、相关标准操作规程目的：确认相关确认与验证文件、质量检验及标准文件、相关标准操作 规程已得到批准，并且有效。方法：对相关确认与验证文件、质量检验及标准文件、相关标准操作规 程进行检查。标准：相关确认与验证文件、质量检验及标准文件、相关标准操作规程 已得到批准，并且有效。7.新厂家原料质量评价7.1目的：确认新厂家原料符合我司的质量要求，原料质量主要指标应与原有供 应商的保持一致或更佳。7.2方法：721依据中国药典和企业控标准对新供应商原料进行检验，检验结果应合格。722将检验结果与原有供应商原料的检验数据进行对比，新供应商

6、的原料质量 主要指标应与原有供应商的保持一致或更佳。附表1 原辅料新旧供应商质量对比原供应商新供应商送检批号送检批号包装规格包装规格检验日期检验日期记录检杳记录检杳检验结果检验结果项目结果项目结果性状性状酸碱度酸碱度透光率透光率氯化物氯化物硫酸盐硫酸盐铵盐铵盐干燥失重干燥失重炽灼残渣炽灼残渣铁盐铁盐重金属重金属砷盐砷盐细菌毒素细菌毒素含量含量偏差说明及结论：确认人:日期：复核人：日期:8产品质量评价是考察生产过程各按照现行产品生产工艺规程和生产设备用新厂家的原料试产三批,工序质量控制点；二是考察中间产品和成品重点项目质量检验结果。8.1中间产品验证数据目的：确认新厂家的原料在配制工序中生产后，

7、中间产品符合大输液半 成品质量标准和*工艺规程的要求。方法：由现场质量管理人员在配制工序结束后依照中间控制标准操作规 程的方法取样检测进行取样检验。附表2中间体检查结果批号检测项目、性状pH值透光率可见异物色氨酸含量山梨醇浓度检验结果检验人：日期：复核人：日期：8.2成品验证数据目的：确认新厂家原料经过车间的生产后，成品符合我司的质量要求。方法：按*质量标准取样并进行检验，并出具检验报告823标准：成品质量标准见*质量标准附表3原辅料变更前后成品质量对比原生产产品变更后生产产品名称、规格：名称、规格：供应商：供应商：项目检验结果项目检验结果批号批号批生产 记录审核批生产 记录审核性状性状pH

8、值pH 值透光率透光率不溶性微粒不溶性微粒异常毒性异常毒性热原热原降压物质降压物质可见异物可见异物无菌检杳无菌检杳色氨酸色氨酸山梨醇山梨醇偏差说明及结论：确认人:日期：复核人：日期9.偏差处理在*变更原料厂家产品的验证过程中，应严格按照*工艺规程、操作 规程、取样规程、检验规程和质量标准进行操作。如果存在于接受标准的偏差， 记录人员必须记录相应方案的偏差以及相应的纠正措施。在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差。附件：偏差处理表。10.验证结果分析与评价确认项目确认日期评价评价人11验证报告所有项目确认完成后，项目测试状况与接受标准一致，则可认为本次验证成 功，并完成验证报告，交验证管理小组

9、批准后，方可继续生产。12.验证审查与批准日期:批准人:附表偏差处理表A由偏差发现部门填写产品/物料/设备名称产品/物料/设备编号产品规格产品批号偏差名称发现人发现日期发现时间发现地点在什么过程受影响的部分总量全部 部分偏差的种类：IPC缺陷 外来异物 潜在的污染 包装缺陷校验/预防维修混淆 未按规程执行 包材/物料过期物料/设备人员失误 超标检验结果 文件记录缺陷 设备故障/过程中断 环境 客户投诉其它偏差扌田述：发现人签名：日期：年 月曰应急处理措施：部门经理签名：日期：年 月曰QA签名：日期：年 月曰B偏差的类型（QA主管填写）轻微 重要 严重 日期:签名:受影响物料等处置意见；相关部门

10、组成偏差小组，对偏差进行调查，评价潜在的影响和 进行风险评估；召开会议得到一致意见。相关部门:生产管理部 设备工程科 仓库质量管理部 开发部采购部 销售部 其它 风险评估:部门签名：日期：年月日部门签名：日期：年月日部门签名：日期：年月日部门签名：日期：年月日部门签名：日期：年月日QA:日期：年月日主管:日期:日QAC调查（附偏差调查表）年 月根源类别调查期限人员/行为设备/设施产品/物料文件/记录 环境检验其它自：年 月 日 至： 年 月 日注：25天之，如果没有结束，请注明原因：偏差的根源:QA日期：年 月日D米取的措施：相关部门召开会议，得到一致意见。相关项目：设备设施化学检验 微生物检验程序批记录 印字包材 图纸 验证 校验 稳定性 软件 安全/环境 供应商 培训 其他口项目纠正与预防措施责任人预期时间部门签名：日期：年月曰部门签名：日期：年月曰部门签