执业医师医学免疫学精品讲义：yxmyx_jy1001

1、免疫应答大纲要求、基本概念二、固有免疫应答三、适应性免疫应答四、B细胞介导的体液免疫应答五、T细胞介导的细胞免疫应答、基本概念（一）免疫应答是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化，并发挥以清除抗原为主的生物学效应的全过程。正常情况下，识别“自己”与“非己”，维持内环境稳定；某些情况下，也可能对机体造成损伤（超敏反应或其他免疫相关性疾病）。（二）免疫应答的类型固有免疫应答：是指机体遇到病原体后，迅速（96小时内）发挥的非特异性免疫应答。适应性免疫应答：是机体接受抗原刺激后产生的针对抗原的特异性免疫应答。一； 1体液免疫应答（B细胞介导）细胞免疫应答（T细胞

2、介导）（三）免疫应答的过程免疫应答发生在外周免疫器官 /组织，分三个阶段：识别阶段：在抗原处理和递呈后进行。活化阶段：T或B细胞在识别抗原后，经复杂的信号传递被激活、增殖分化为效应细胞，产生效应分子（细胞因子、抗体）。效应阶段：效应分子和效应细胞将抗原物质清除。二、固有免疫应答（一）概念是生物在长期种系进化过程中形成的、对入侵病原体迅速发挥的非特异抗感染效应，并通过递呈抗原参与适应性免疫应答、亦可清除体内损伤、衰老或畸变细胞的一系列防御机制。（二）固有免疫识别模式识别受体（PRR）:指存在于固有免疫细胞表面和血清中，可识别结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面共有特定分子结构的受体。女口：膜型PRR

3、包括甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体；分泌型PRR有MBL和C-反应蛋白（CRP）。病原相关分子模式（PAMP）： PRR识别的配体，是病原体及其产物共有的、高度保守的特定分子结构。模式识别受体（PRR）包括：Toll 样受体（TLR）： TLR111。如巨噬细胞表面 TLR2识别G+菌肽聚糖和磷壁酸等；TLR4识别G-菌脂多糖（LPS）。甘露糖受体（MR）:识别病原体表面甘露糖和岩藻糖残基。清道夫受体（SR）:识别G-菌LPS、G+菌磷壁酸、凋亡细胞表面磷脂酰丝氨酸等。（三）固有免疫组成包括组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子。组织屏障皮肤黏膜及其附属成分：物理屏障：机械阻挡化学屏障：

4、分泌杀菌物质微生物屏障：正常菌群拮抗作用体内屏障：血-脑屏障、血-胎屏障。固有免疫细胞：吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、丫沙细胞、B1细胞、肥大细胞等。中性粒细胞：IgG Fc受体、C3b受体单核-巨噬细胞：单核细胞和巨噬细胞。IL-8、作用：吞噬杀菌、提呈抗原、 分泌细胞因子参与炎症反应（IL-1、IL-6、TNF- a等促进炎症反应；MCP-1、MIP- 1 a /等趋化、活化吞噬细胞发挥抗感染作用）及适应性免疫应答。树突状细胞：摄取、加工处理和递呈抗原，启动适应性免疫应答。包括成熟和未成熟DC。自然杀伤细胞（NK ）:分布于外周血和脾脏。非特异性杀伤；杀伤机制与 CTL相似。

5、Y3T田胞：分布于黏膜和皮下组织，在皮肤黏膜局部免疫中发挥作用。B1细胞：CD5+、mlgM+的B细胞，具有自我更新能力，在早期抗感染和维持自稳中发挥作用。 固有免疫分子：补体系统细胞因子抗菌肽及酶类防御素：直接杀伤细菌、真菌等病原体。溶菌酶：破坏 G+菌细胞壁导致溶菌。乙型溶素：破坏G+菌细胞膜。（四）功能1. 补体系统：2. 细胞因子：3抗菌肽及酶类：（1）防御素；（2）溶菌酶；（3 ）乙型溶素（五）与疾病的关系TLR7和TLR9过度激活 宀系统性红斑狼疮TLR4过度激活t脓毒血症休克三、适应性免疫应答（一）概念：即T、B淋巴细胞经TCR、BCR特异性识别结合抗原表位后诱导的特异性免疫应答

6、。分三个阶段：1.识别阶段：T/B细胞分别通过 TCR/BCR精确识别抗原，其中 T细胞识别的抗原必须由 APC来递呈。2. 活化增殖阶段：T/B细胞活化、增殖分化为效应细胞/效应分子（Ab、CK等）和记忆细胞。3. 效应阶段：效应细胞和效应分子清除Ag。（二）分类B细胞介导的体液免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答（三）特点特异性耐受性：识别“自身”与“非己”记忆性四、B细胞介导的体液免疫应答外来抗原诱导抗原特异性 B细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中， 发挥重要的免疫效应作用，称为特异性体液免疫应答。（一）TD抗原诱导的体液免疫应答1抗原识别：BCR对抗原的识别与

7、 TCR不同。（1）BCR不仅能识别蛋白质抗原，还能识别多糖、脂类和小分子化合物等。（2）BCR可特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象。（3） BCR识别的抗原无需经 APC的加工和处理，也无 MHC限制性。2. 活化：B细胞活化也需要双信号。（1） B细胞活化的第一信号：BCR与特异性抗原表位直接结合，由lg o和lg阱把B细胞的激活第信号传入细胞内。(2) B细胞共受体的辅助作用：CD19-CD21-CD81。(3) B细胞活化第二信号：CD40与CD40L (活化Th细胞表达)。(4) B细胞活化第三信号：Th2细胞通过分泌IL-4和IL-5等细胞因子向B细

8、胞传递第三信号3. 增殖分化：浆细胞和记忆性B淋巴细胞形成4.在生发中心的高频突变、Ig亲和力成熟及lg类别转换：IgM、IgG、IgATD抗原诱导体液免疫应答的特点：1. 需Th、APC参与；2产生抗体以IgG为主;3. 有Ig类别转换、再次应答及免疫记忆功能。（二）TI抗原诱导的体液免疫应答1抗原识别：激活初始 B细胞无需Th细胞辅助。通常刺激产生IgM类抗体，无Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记忆 B细胞形成。分为 TI-1和TI-2。2. TI-1抗原诱导的体液免疫应答：TI-1抗原又称B细胞丝裂原，如LPS，通过与B细胞上的BCR和丝裂原受体结合，引起 B细胞活化，诱导产生低亲和力Ig

9、M。3. TI-2抗原诱导的体液免疫应答：TI-2抗原多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度重复的结构。TI-2仅能激活成熟的B细胞。对TI-2抗原发生应答的细胞主要是B1细胞。由于人体内B1细胞至5岁左右才发育成熟，故婴幼儿易感染含TI-2抗原的病原体。（三）体液免疫应答的一般规律特定抗原初次刺激机体所引发的应答称为初次应答；初次应答中所形成的记忆淋巴细胞当再次接触相 同抗原刺激后可迅速、高效、持久的应答，即再次应答，或称回忆应答。抗体产生的一般规律初次应答再次应答Ab产生的潜伏期较长（1至数周）较短（2-3天）Ab总量低高Ab维持时间短长Ab类别IgM为主IgG为主Ab亲和力低高五、T细胞介导的细胞免疫应答（一） T细胞活化的双识别、双信号T细胞与APC相互作用的前提是在黏附分子的作用下有效结合，并形成接触面密集TCR-MHC-抗原肽复合物、共刺激分子和黏附分子的免疫突触结构。T细胞活化的双识别：T细胞必须同时识别抗原表位和MHC分子的沟槽两端，才能