杂环类药物的分析 (3)

1、关于杂环类药物的分析 (3)现在学习的是第一页，共34页异烟肼的分析异烟肼的分析NCOOH烟酸烟酸现在学习的是第二页，共34页酰肼的性质酰肼的性质3 3、水解（酰胺衍生物）、水解（酰胺衍生物）特殊杂质：游离肼特殊杂质：游离肼现在学习的是第三页，共34页吡啶环吡啶环具有叔胺的性质具有叔胺的性质现在学习的是第四页，共34页鉴别鉴别3.IR1.HPLC现在学习的是第五页，共34页特殊杂质的检查特殊杂质的检查游离肼游离肼来源：反应不完全；酰肼分解来源：反应不完全；酰肼分解检查原因：肼是诱变剂、致癌物质检查原因：肼是诱变剂、致癌物质方法：方法：TLC中的对照品比较法中的对照品比较法有关物质有关物质HPL

2、C现在学习的是第六页，共34页含量测定含量测定方法：方法：HPLC原料药、制剂原料药、制剂现在学习的是第七页，共34页硝苯地平硝苯地平黄色结晶黄色结晶性粉末性粉末 二氢吡啶类二氢吡啶类141 1，4 4位位H H在在碱性碱性条条件下均可发生解件下均可发生解离，形成离，形成p-p-共轭共轭而变色而变色还原性现在学习的是第八页，共34页稳定性稳定性遇光极不稳定，发生歧化反应遇光极不稳定，发生歧化反应对人体有害对人体有害NH3CCH3H3COOCCOOCH3NO2HNH3COOCH3CCOOCH3CH3NO还原氧化现在学习的是第九页，共34页鉴别鉴别1、1,4-二氢吡啶环NaOH橙红色2.UV2.U

3、V3.IR3.IR检查检查有关物质有关物质HPLCHPLC含量测定含量测定铈量法铈量法1 2加HClO4指示剂指示剂邻二氮菲（硫酸邻二氮菲（硫酸亚铁亚铁+ +邻二氮菲邻二氮菲）橙红色消失橙红色消失现在学习的是第十页，共34页左氧氟沙星的分析左氧氟沙星的分析 亦称吡酮酸类亦称吡酮酸类 构效关系构效关系NNH3CNOOOHCH3FO现在学习的是第十一页，共34页（1 1）3-3-位羧基与位羧基与4-4-位羰基是必需基团，被位羰基是必需基团，被其它基团取代时活性消失，其与其它基团取代时活性消失，其与FeFe3+3+、AlAl3+3+、CaCa2+2+等络合可产生副作用等络合可产生副作用 （2 2）6

4、-6-位取代基对活性影响很重要，活性顺序位取代基对活性影响很重要，活性顺序为为F FClClCNNHCNNH2 2H H （3 3）7-7-位引入取代基可明显增强活性，取代基位引入取代基可明显增强活性，取代基为哌嗪基时活性最佳；哌嗪基被取代时抗革兰为哌嗪基时活性最佳；哌嗪基被取代时抗革兰阳性菌活性增强阳性菌活性增强 现在学习的是第十二页，共34页鉴别1.UV-Vis2.HPLC检查有关物质有关物质HPLC3.IR吸光度吸光度光学异构体光学异构体含量测定HPLCHPLC现在学习的是第十三页，共34页左氧氟沙星片的分析左氧氟沙星片的分析 鉴别1.UV-Vis2.HPLC检查有关物质有关物质HPLC

5、含量测定HPLC溶出度溶出度现在学习的是第十四页，共34页盐酸氯丙嗪的分析盐酸氯丙嗪的分析吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物构效关系构效关系现在学习的是第十五页，共34页1,3,4位取代活性降低；2位引入吸电基活性增强吩噻嗪母核与侧链氨基相隔3个C时作用最强；氨基为叔胺，为哌嗪时作用较强现在学习的是第十六页，共34页鉴别鉴别4.IR现在学习的是第十七页，共34页特殊杂质的检查特殊杂质的检查有关物质有关物质来源：生产过程及贮存过程来源：生产过程及贮存过程方法：方法：HPLCHPLC注意事项：注意事项：避光操作避光操作？现在学习的是第十八页，共34页含量测定含量测定原料药原料药非水碱量法非水碱量法片剂、注射

6、液片剂、注射液UV吸收系数法吸收系数法注意注意冰醋酸冰醋酸+Ac+Ac2 2OO电位法判断终点电位法判断终点现在学习的是第十九页，共34页地西泮的分析地西泮的分析苯并二氮杂苯并二氮杂 类类现在学习的是第二十页，共34页构构 效效 关关 系系R1R2NNRO七元亚胺内七元亚胺内酰胺环是活酰胺环是活性必需基团性必需基团4，5位双键被饱和位双键被饱和或并入四氢噁唑环或并入四氢噁唑环（唑仑类）增加镇（唑仑类）增加镇静和抗抑郁作用静和抗抑郁作用引入吸电子基团，活引入吸电子基团，活性明显增强性明显增强引入吸电子引入吸电子基团，活性基团，活性明显增强明显增强以长链烃基取代以长链烃基取代，延长活性，延长活性1

7、234567891，2位并入五元含氮杂环如咪唑和位并入五元含氮杂环如咪唑和三唑环，增加稳定性、活性三唑环，增加稳定性、活性右旋体活性大于左旋体右旋体活性大于左旋体现在学习的是第二十一页，共34页鉴别鉴别现在学习的是第二十二页，共34页鉴别鉴别4.IR现在学习的是第二十三页，共34页鉴别鉴别片剂片剂供试品黄绿色荧光nmH2SO4、36512.HPLC2.HPLC注射液注射液2.HPLC2.HPLC1.1.与碘化铋钾生成橙红色沉淀与碘化铋钾生成橙红色沉淀现在学习的是第二十四页，共34页特殊杂质的检查特殊杂质的检查有关物质有关物质原料药、片剂、注射液原料药、片剂、注射液HPLCHPLC现在学习的是第

8、二十五页，共34页含量测定含量测定原料药：非水碱量法原料药：非水碱量法片剂、注射液：片剂、注射液：HPLCHPLC现在学习的是第二十六页，共34页氟康唑的分析氟康唑的分析HOFFNNNNNN现在学习的是第二十七页，共34页结构特征：结构特征：分子中至少有一个分子中至少有一个咪唑咪唑或或三氮唑三氮唑环；环；唑环的唑环的1位位N通过通过中心中心C原子原子与芳烃与芳烃相连，芳烃上一般有一个或二个卤相连，芳烃上一般有一个或二个卤素素现在学习的是第二十八页，共34页鉴别鉴别原料药原料药1.UV-Vis2.IR3.F片剂片剂胶囊剂胶囊剂1.UV-Vis1.UV-Vis2.HPLC2.TLC现在学习的是第二

9、十九页，共34页检查检查有关物质：有关物质：HPLC氟氟含量测定含量测定原料药原料药片剂片剂胶囊剂胶囊剂非水碱量法非水碱量法HPLCUV-Vis现在学习的是第三十页，共34页2006盐酸氯丙嗪需检查溶液的颜色，此项目检查的是（ ）A.因被氧化而产生的杂质 B.因被还原而产生的杂质C.因聚合而产生的杂质 D.重金属 E.铁盐答案：AA.高氯酸滴定液 B.亚硝酸钠滴定液 C.NaOH滴定液D.HCl滴定液 E.硝酸银滴定液以下药物含量测定使用的滴定液是1.阿司匹林 2.盐酸普鲁卡因 3.苯巴比妥 4.地西泮答案：C；B；E；A2011地西泮需检查的特殊杂质是A.游离水杨酸 B.酮体 C.游离肼D.光降解产物 E.2-甲氨基-5-氯二苯酮衍生物硝苯地平的含量测定方法是重量法 B. 铈量法 C. 银量法D. 亚硝酸钠法 E. 非水溶液滴定法答案：B答案：E现在学习的是第三十一页，共34页2012年A.二苯酮衍生物 B.酮体 C.苯酚D.对氨基酚 E.对氨基苯甲酸1.地西泮中的特殊杂质为（ ）A.非水溶液滴定法 B.旋光法 C.GCD.氧瓶燃烧-比色法 E.IR1.氟康唑质量标准中，光谱鉴别采用的方法是（ ）2.氟康唑质量标准中，F检查采用的方法是（ ）3.氟康唑质量标准中，含量测定采用的方法是（ ）AE；D；A现在学习的是第三十二页，共34