化学药品(原料)申报流程

1、文档化学药品（原料）申报流程鉴于目前在研项目的原料+制剂主要集中在化药3+3类 （先报临床后报生产）； 化药 4+4类 （先报临床后报生产）；化药 3+6类（原料直接报生产）；化药6+6类（仿制药），特制订 原料 的申报流程如下：文档（化药3+3、4+4类）报临床阶段（附件二申报格式，CTD要求）： I报齐所需物料，物料进厂后，分析中心检验并出检验报告，开领料单领取物料。备料 工艺摸索包括关键步骤确定、工艺参数摸索过程（至少20个以上批次的工艺摸索），小试所用TLC图谱、HPLC 检测控制要有图谱， 精制如有溶剂选择， 最好有残留溶剂气相图谱。 同时规范书写小试记录； 中间体、 粗品应按真实时

2、间检验；撰写相关记录（仪器、设备使用记录）。小试工艺确定后，应进行 3批初步验证（小中试，或者为满足制剂量，可以多加几个批次）。V小试结束5天内，提供以下物料给制剂实验室:"提供足够原料做制剂的小试摸索（具体数量可与制剂实验室协商），一般口服固体制剂原辅料相容性需20个左右的处方摸索，原料的批次量需满足20个制剂处方的量，每个处方1000片计。如果有原料不同晶型，需送样品做晶型研究。；小试工艺确定后，提供经含量、有关物质、溶剂残留、水分等指标检测合格后的样品1g （含F、Cl、Br、I等有机卤素需2g样品），给制剂实验室做结构确证。制剂小试摸索报齐所需物料，物料进厂后，分析中心检验并

3、出检验报告，项目组开领料单领取物料。要有发票、厂家检验报告；索取厂家起始物料合成工艺、分析报告和公司资质证明。物料V中试生产生产三批中试样品（具体批次量可跟制剂实验室协商）；中间体、粗品按真实时间检验；撰 写相关记录（打印版批生产记录，仪器、设备使用记录）。制剂中试用质量研究、稳定性考察中试工艺合格后，提供三批样品（每批100g左右）给制剂实验室做原料的质量研究和稳定性考察，提供原料的合成工艺做原料的溶剂残留；提供原料用起始物料、合成工艺、标准给制剂实验室做质量研究；提供中间体、粗品给分析研究室做中间体的方法学研究，并制定中间体质控；中试结束中试三批结束30天内，送如下资料制剂实验室核对：分析

4、研究室：提供中间体、粗品质控、方法学研究资料（包括图谱）、中间体放置的稳定性数据。项目组：详细的小试工艺开发过程（电子版）、小试记录（纸质版）、中试批生产记录（纸质版），起始物料、原料（制剂实验室）；中间体、粗品（分析研究室）质量标准完成后，应在工艺验证之前跟 ，分析中心进行质量标准的转移。竺”需二上需提共部丝料做2代片理等叫实上工艺验证上报资料撰写报齐所需物料，物料进厂后，分析中心检验并出检验报告，协调车间开领料单领取物料。物料要 有发票、厂家检验报告；同时记录所用重要起始物料的批号，找到该批次的厂家检验报告和自检 报告备用。原料稳定性考察 36个月内，生产三批中试或车间规模样品（具体批次量

5、可跟制剂实验室协商）进 行工艺验证；中间体、粗品及重要起始物料按照内控标准真实检验并找到分析中心检验报告备用；车 间（或项目组）撰写相关记录（打印版批生产记录，工艺验证方案和报告，仪器、设备使用记录）； 项目组撰写8号资料；同时送样品给分析中心出检验报告。工艺验证完成20天内，送以下资料给制剂实验室，以备上报资料用：8号资料（原料药生产工艺的研究资料及文献资料）工艺验证方案和报告、工艺验证批生产记录交给制剂实验室核对，迎接市局研制现场核查。市局核查 资料申报，省局受理后，最短 5日左右，市局进行研制现场核查（药物研制情况及原始资料、不抽样）临床试验同原料+制剂获得临床批件后，及时备齐物料生产一

6、批原料，由分析中心出分析报告合格后送制剂室用于,；临床用制剂样品的试制。报生产阶段（CTD申报格式）市局核查国家局核查报生产工艺与报临床工艺一致报生产工艺与报临 床工艺不一致I直接生产3批工艺验证样品（车间规模），同时撰写CTDK料3.2.S.2.23. 3.2.S.2.6部分。L_；继续重复小试、中试3批、工艺验证3批的流程，同时撰写CTD资料 3.2.S.2.23.2.S.2.6部分。工资料中报，省局受理后，最早 5日左右，市局进行研制现场核查（药物研制情况及原料 !资料），并抽取3批工艺验证样品。资料审评通过，批生产之前，国家局药品认证中心进行1批动态生产现场检查，并抽取1 1批样品。（

7、化药3+6类）直接报生产（CTD#式申报） I报齐所需物料，物料进厂后，分析中心检验并出检验报告，开领料单领取物料。备料 工艺摸索包括关键步骤确定、工艺参数摸索过程（至少20个以上批次的工艺摸索），小试所用TLC图谱、HPLC 检测控制要有图谱， 精制如有溶剂选择， 最好有残留溶剂气相图谱。 同时规范书写小试记录； 中间体、 粗品应按真实时间检验；撰写相关记录（仪器、设备使用记录）。小试工艺确定后，应进行 3批初步验证（小中试，或者为满足制剂量，可以多加几个批次）。V小试结束5天内，提供以下物料给制剂实验室:"提供足够原料做制剂的小试摸索（具体批次可与制剂实验室协商），一般口服固体制

8、剂原辅料相容性需20个左右的处方摸索，原料的批次量需满足20个制剂处方的量，每个处方1000片计。如果有原料不同晶型，需送样品做晶型研究。；小试工艺确定后，提供经含量、有关物质、溶剂残留、水分等指标检测合格后的样品1g （含F、Cl、Br、I等有机卤素需2g样品），给制剂实验室做结构确证。制剂小试摸索报齐所需物料，物料进厂后，分析中心检验并出检验报告，项目组开领料单领取物料。要有发票、厂家检验报告；索取厂家起始物料合成工艺、分析报告和公司资质证明。物料V中试生产生产三批中试样品（具体批次量可跟制剂实验室协商）；中间体、粗品按真实时间检验；撰 写相关记录（打印版批生产记录，仪器、设备使用记录）。

9、制剂中试用质量研究、稳定性考察中试工艺合格后，提供三批样品（每批100g左右）给制剂实验室做原料的质量研究和稳定性考察，提供原料的合成工艺做原料的溶剂残留；提供原料用起始物料、合成工艺、标准给制剂实验室做质量研究；提供中间体、粗品给分析研究室做中间体的方法学研究，并制定中间体质控；中试结束中试三批结束30天内，送如下资料制剂实验室核对：分析研究室：提供中间体、粗品质控、方法学研究资料（包括图谱）、中间体放置的稳定性数据。项目组：详细的小试工艺开发过程（电子版）、小试记录（纸质版）、中试批生产记录（纸质版），起始物料、原料（制剂实验室）；中间体、粗品（分析研究室）质量标准完成后，应在工艺验证之前

10、跟 ，分析中心进行质量标准的转移。竺”需二上需提共部丝料做2代片理等叫实上工艺验证市局核查;报齐所需物料，物料进厂后，分析中心检验并出检验报告，协调车间开领料单领取物料。物料要 E有发票、厂家检验报告；同时记录所用重要起始物料的批号，找到该批次的厂家检验报告和自检，报告备用。原料稳定性考察36个月内，生产车间规模样品（具体批次量可跟制剂实验室协商）进行工艺验证；中间体、粗品及重要起始物料按照内控标准真实检验并找到分析中心检验报告备用；车间撰写相关记录（打印版批生产记录，工艺验证方案和报告，仪器、设备使用记录）；项目组撰写CTD资料；同时送样品给分析中心出检验报告。生物等效性试验生产现场检查上报

11、资料撰写工艺验证完成20天内，送以下资料给制剂实验室，以备上报资料用：CTD资料（原料部分）工艺验证方案和报告、工艺验证批生产记录交给制剂实验室核对，迎接市局研制现场核查。资料申报，省局受理后，最短 5日左右，市局进行研制现场核查（药物研制情况及原始资料、抽样三批）:国家局收到资料后，经审查符合规定，发给药物临床试验批件的，口服固体制剂则需要提供一批原料，供生 产临床用样品试用（可用有效期内的、有剩余的工艺验证原料），注射剂不需要。J国家局认证中心通知申请生产现场检查时，备料（1批工艺验证规模用起始物料），以迎接国家局认证中心的现 ，场检查，检查时抽取 1批样品。（化药6+6类）报生产阶段（CTD#式申报）：小试、中试、工艺验证要求 同化药3+6类