高效液相色谱仪质量风险评估报告

1、高效液相色谱仪质量风险评估报告1. 概述Agilentl260型：旧仪器，为美国安捷伦科技有限公司生产，设备编码 JA0651o LC-2010CHT型：新购，为日本岛津公司生产，设备编码JA0636、 JA0657o旧仪器，为日本岛津公司生产，设备编码JA0644o LC-10A型：旧仪器， 为日本岛津公司生产，设备编码J0354、JA0633. JA0611。高效液相色谱仪均山泵、检测器、控制器、控制程序（色谱工作站）及电脑 组成。当供试品溶液通过高压泵流动相带入色谱柱时，根据色谱柱箱温度以及柱内 的填料，多次吸附和脱附，将供试品溶液不同组份分开，进入检测器，绘出色谱 图。根据保留时间进行

2、定性分析，根据峰高或峰面积进行定量分析。该仪器主要用 于各种原辅料、中间体、成品的检测。2. 评佔范围包括漏液检查、送液稳定性测试、基线稳定性（基线漂移、基线噪声）、流 动相比例控制阀准确性测定（适用于梯度）、进样重现性测定、柱温箱温度准确度 测定、检测器波长准确度与灯能量检查（仪器自动检测）、电子记录。质量评估小组成员：QC经理、仪分组长、验证管理员、设备动力部经理、QA 经理等。3. 评估标准3.1. 我们从下述儿个方面进行评佔，并确定相应的标准，根据评佔结果决定 是否采取预防措施，以减小质量风险，防止质量事故的发生。可能性（P）罕见偶尔可能很可能频繁严重性（R）（1级）（2级）（3级）（

3、4级）（5级）灾难性（5级）510152025严重（4级）48121620中等（3级）3691215微小（2级）246810可忽略（1级）12345风险级别：（1）高等级风险（1025）:不可接受，此风险必须降低；（2）中等级风险（59）:不可接受，根据优先级进行风险控制，此风险必须适当 地降低至尽可能低；（3）低等级风险（14）:考虑收益和支出，降低至尽可能低，通常为可以可接受 的风险。优先处理级别风险级别风险被发现的及时性很迟稍后立即高等级风险高优先级高优先级中优先级中等级风险高优先级中优先级低优先级低等级风险中优先级低优先级低优先级残余风险水平可接受、不可接受3.2.严重性严重性分类分类

4、标准可忽略（1级）无影响或对生产线造成很小破坏，对产品有微小影响，可能会引起该批一 部分损失或小的返工，很少有顾客发现缺陷。微小（2级）对生产线造成较小破坏，对产品造成较小影响，可能引起LI前批的损失， 很多顾客可能会发现缺陷。中等（3 级）造成生产线的较小破坏，对产品造成中等影响，可能会造成訂前批损失， 还会影响本班次后续批次，顾客感觉不方便。严重（4级）造成主产线极大破坏，对产品有较高的影响，可能会持续一段时间或造成 产品全部报废，且严重影响产品供应，可能会导致顾客不满意，但无人员 伤亡。毁灭性（5 级）影响操作人员和机器安全或违反有关法律法规的极其严重的失败模式，对 产品有严重影响，可能

5、会持续儿周、儿个月，会严重影响到整个连续生产 的所有后续批次，需要较高的成本才能消除影响，有人员死亡。备注：顾客指下工序或消费者。3. 3.可能性（概率）可能性分类分类标准频繁（5级）事故频频发生，儿乎每次都有可能，控制措施不到位很可能（4级）1年发生1次或多次，人们不会感到意外可能（3级）15年发生1次，事件可能发生，控制措施可能被破坏偶尔（2级）510年发生1次，事件发生概率非常低，但可预见罕见（1级）10年以上发生1次，事件发生概率儿乎为04. 风险评估4. 1.表一、高效液相色谱仪质量风险评佔报告4.2. 表二、高效液相色谱仪质量风险措施执行悄况及风险回顾表表一、高效液相色谱仪质量风险

6、评佔报告评估对象 高效液相色谱仪质量风险评估工序风险识别风险分析风险评价风险控制险接受风险来 源风 险 调查可预见的失败 模式原因分析严性可能性风险 级 别发 现 及 时 性待处 理 优 先 级 别采取措施残 余 风 险 水 T;验证范围和程度相关工作咼 效 液 相 色 谱 分 析漏液管路 接 口 漏 液基线 波动 较 大、 目标 成分 保留 时间 推后 或未 出目 标峰管路接口处密封不严3级2级中等立即低优 先 级1、漏液检查：各个管 路接口应无液体流出。2、送液稳定性测试： 检查60秒压力脉冲值 应不得过±0. 3Mpao3、基线稳定性：基线 漂应WO. 2omAU/30min

7、基线噪声应W±0. 02mAU)1、岗位 操作人 员开机 后认真 检查高 效液相 色谱仪 运行情 况；2、开机 前确认 仪器管"I 接 受色 谱 柱 接 头 漏 液基线 波动 较 大、 目标 成分 保留 时间 推后 或未 出目 标峰色谱柱接 口处密封 不严3级2级中等立即低 优 先 级路接口、色 谱柱接 口、泵 应无漏 液现象；3、进样前确定系统基 线稳定 性应符 合要求；泵漏液压力 不稳 定柱塞杆密 封垫磨 损，使密 封不严， 产生漏 液、管路 压力高低 无规律变 化3级2级中等立即低优 先 级分离度异常色 谱 分 离 效 果 降分离 度小 于1. 2色谱柱老化或色谱柱污

8、染、4 级2级中等立即低优 先 级1、更换 色谱 柱，使 分离度 确认仪 器正常 后开始"I 接 受低使用。2、定期 按操作 维护保 养操作SOP进行 清洁、 维护， 培训。流动相 比 例 阀制 精 确 度降 低图谱 重现 性 差， 变化 无规 律检测方法 为梯度 时，由于 比例阀故 障，造成 比例调节 失控4级1级中等稍后中优 先 级1、流动相比例阀控制 准确性测定：比例控制 精度限度应W2. 0%o2、维修或更换比例 阀：重新按笫1条测 试。工序风险识别风险分析风险评价风险控制风 险 接 受风险来源风险调查可预见的失败 模式原因分析严性可能性风险级别发 现 及 时 性待处 理 优

9、 先 级 别采取措施残 余 风 险 水 T;验证范围和程度相关工作咼 效 液峰面积重现性进样系统故障图谱 重现 性由于R泵洗针溶液被抽空，4级2级中等稍后中 优 先1、验证进样重现性。 进样峰面积精度RSD应Wl 5o1、岗位操作人员使开"I 接 受相 色 谱 分 析差差、 变化 无规 律清洗时， 使进样针 被动吸入 空气，进 样针内产 生气泡， 导致不能 精确吸取 试验溶液级2、流动相比例阀控制 准确性测定：比例控制 精度限度应W2. 0%o3、维修或更换比例 阀：重新按第2条测 试。机后认 真检查 高效液 相色谱 仪运行 情况；2、每次 实验认 真检查 目标成 分峰面 积、保 留

10、时间 变化、 杂质变 化、色 谱工作 站运行 状况， 应符合 要求。3、定期 按操作 维护保 养操作 SOP进行 清洁、 维护，"I 接 受可 接 受保留时间 偏差 较大柱温 箱温 度准 确降 低有效 成分 保留 时间 重现 性 差、变化 无规 律由于柱温 箱温度准 确降低， 控制温度 偏差较 大，导致 冇效成分 保留时间 重现性差3级2级中等立即低优 先 级1、柱温箱温度准确性 测试：柱温箱读数与温 度计读数差应W±0. 5°C。2、维修或更换柱温箱 控温部件：重新按笫1 条测试。杂质 个数 明显 减 少， 与刖 次比 较杂 质峰波长 不能 准确 设 置，或灯

11、的能 量不 够有关 物质 色谱 图中 各杂 质数 明显 降低山于检测 器波长与 设定波长 偏差较大 或灯能量 降低，导 致响应值 低的朵质 峰消失4级2级中等立即低优先级1、检测器波长准确度 与灯能量检查：波长准 确度：应W3nm。灯能 量：220nm应不低于 800mVo2、光路调试或更换光 源：重新按第1条测 试。面积减小培训。可接受色谱 工作 站报 错软件异常软件 不能 正常 使用山于软件 未按正常 程序关 闭，导致 软件重要 程序文件 丢失、软 件打开异 常，使用 软件处理 功能异 常，有报 错现象； 电子记录 打印无法 完成3级2级中等立即低优 先 级1、色谱工作站与电子 记录设计：

12、重新安装色 谱工作站，对色谱工作 站各项功能进行测试， 应能满足正常使用，均 不得出现异常情况；电 子记录设计应符合GMP 规范要求。质量评估小组：评估日期:质量受权人批准：批准日期:表二、高效液相色谱仪质量风险措施执行情况及风险回顾表评估对象：高效液相色谱仪质量风险评估措施执行情况风险回顾经高效液相色谱仪确认各项指标均符合要求：1.漏液检查：各个管路接口无液体流出；送液稳定性测试：±0. lMpa/60s；基线漂为 0. 0561 mAU /h,基线噪声为 0.019 mAUo残余风险为低 等级，可接 受。2.流量控制阀流速准确度：流量设定值误差(Ss)为0. 15%,流量稳 定性误差(SR)为0. 022%，比例控制准确度分别为：AB： 0.83%、AC： 0.95%、AD： 0.93%o残余风险为低 等级，可接 受。3.进样重现性:RSD： 0.55%。残余风险