肝癌的分期及治疗策略ppt课件

1、1SHARPSHARP：研究设计：研究设计1 : 1 随机分组随机分组索拉非尼索拉非尼安慰剂安慰剂 400mg b.i.d. 持续给药持续给药主要终点主要终点总生存总生存(OS)症状进展时间症状进展时间(TTSP)次要终点次要终点 疾病进展时间疾病进展时间(TTP)总体疾病控制率总体疾病控制率生存质量生存质量(QoL)n 602 名晚期名晚期HCC患者患者n Child Pugh A statusn ECOG PS: 0,1,2Llovet et al NEJM 2008;359:378-390n2121个国家个国家,121,121个中心个中心, ,在欧洲在欧洲, ,北美北美, ,南非和澳大利

2、亚进行南非和澳大利亚进行n分层随机分层随机: ECOG 0vs1,2; : ECOG 0vs1,2; 区域区域; ; 血管受侵血管受侵/ /肝外转移肝外转移2SHARP：总体生存时间*有统计学意义的有统计学意义的OBrienFleming检验水准界值为检验水准界值为 p=0.0077；CI =可信区间可信区间总体生存率总体生存率时间（周）时间（周）风险比（风险比（ 索拉非尼索拉非尼/安慰剂）安慰剂）: 0.69(95% CI: 0.55, 0.87) p=0.00058*1.000.750.500.25008162432404856647280有风险的患者数有风险的患者数 索拉非尼：索拉非尼：

3、2992742412051611086738 12 0安慰剂：安慰剂：303276224179126 784725 7 2索拉非尼索拉非尼中位生存时间：中位生存时间：46.3周周 (10.7个月个月) (95% CI: 40.9, 57.9)安慰剂安慰剂中位生存时间：中位生存时间：34.4周周( 7.9 个月个月)(95% CI: 29.4, 39.4)Llovet et al NEJM 2008;359:378-3903SHARP: 疾病进展时间（独立评价）风险比（索拉非尼风险比（索拉非尼/安慰剂）：安慰剂）：0.58(95% CI: 0.45, 0.74) p=0.000007索拉非尼索拉

4、非尼中位疾病进展时间：中位疾病进展时间：24.0周（周（5.5个月个月）(95% CI: 18.0, 30.0)安慰剂安慰剂中位疾病进展时间：中位疾病进展时间： 12.3周（周（2.8个月个月） (95% CI: 11.7, 17.1)无疾病进展生存率无疾病进展生存率时间（周）时间（周）1.000.750.500.250061218243036424854有风险的患者数：有风险的患者数： 索拉非尼：索拉非尼：299 196 126 80 50 28 14 8 2安慰剂：安慰剂：303 192 101 57 31 12 8 2 1Llovet et al NEJM 2008;359:378-39

5、04SHARP研究l与安慰剂相比，索拉非尼显著延长晚期与安慰剂相比，索拉非尼显著延长晚期HCC患者生存期患者生存期 中位中位OS ：10.7月月 vs 7.9月月 HR 0.69， p=0.00058 总生存时间延长总生存时间延长44%l与安慰剂组相比，索拉非尼延长延长晚期与安慰剂组相比，索拉非尼延长延长晚期HCC患者患者TTP 中位中位TTP：5.5月月 vs 2.8月月 HR 0.58，P=0.000007 TTP延长延长73%l索拉非尼具有良好的耐受性索拉非尼具有良好的耐受性5J Natl Cancer Inst 2008;100: 698 711SHARPSHARP研究：循证医学的最高

6、级别研究：循证医学的最高级别67CHILDPUGH 评分评分项目项目 1分分 2分分 3分分血清胆红素血清胆红素(mol/L) 51.3血清白蛋白（血清白蛋白（g/L） 35 2834 28凝血酶原时间凝血酶原时间(秒秒) 14 1517 18腹水腹水 无无 轻轻 中中肝性脑病肝性脑病 无无 III IIIIVClass A = 5-6 points ; Class B = 7-9 points ;Class C =10-15 points8常用HCC分期系统: 概述分期系统分期系统肿瘤数量肿瘤数量/ /大小大小侵袭血管侵袭血管组织学分级组织学分级肝脏功能肝脏功能* *肿瘤转移肿瘤转移肿瘤症状

7、肿瘤症状治疗建议治疗建议TNMTNM1 1l ll ll ll lOkudaOkuda2 2l ll lJISSJISS3 3l ll l CLIPCLIP4 4l ll ll lBCLCBCLC5 5l ll ll ll ll ll lCUPICUPI6 6l ll ll ll ll l1. AJCC Cancer Staging Manual 6th Edition. 2002; 2. Schafer DF, Sorrell MF. Lancet 1999;353:12537; 3. Makuuchi M, Kokudo N. World J Gastroenterol 2006;12:8

8、289; 4. CLIP. Hepatology 1998;28:7515; 5. Llovet JM, et al. Semin Liver Dis 1999;19:32938; 6. Leung T, et al. Cancer 2002;94:17609TNM =肿瘤-区域淋巴结-转移tumornodemetastases; JISS =日本综合分期系统 Japanese Integrated Staging System; CLIP = 意大利肝癌评分系统Cancer of the Liver Italian Program; BCLC = 巴塞罗那临床分期; CUPI = 香港中文大

9、学预后指数Chinese University Prognostic Index9极早期极早期 (0)PS 0早期早期(A)PS 0,child-pughA-B中期中期(B)PS 0child-pughA-B晚期晚期(C)PS 1-2child-pughA-B终末期终末期(D)PS3-4, child-pughC肝移植肝移植化疗栓塞化疗栓塞手术切除手术切除PEI/RF支持治疗支持治疗 治愈性疗法治愈性疗法 (30%)随机对照试验随机对照试验 (50%)门脉转移门脉转移,N1,M1伴随疾病伴随疾病有有无无3 个瘤体个瘤体 3cm上升上升正常正常单个单个HCC,2cm肝门静脉压力肝门静脉压力/胆红

10、素胆红素child-pugh AHCCBCLC BCLC 分期系统及治疗策略分期系统及治疗策略Llovet JM, et al. Liver Transplantaion, 2004, 10(s2): 115-120索拉非尼索拉非尼10HCCHCC的自然病程及预后的自然病程及预后1. Llovet JM. Gatroenterology 2005;40:225352. J Natl Cancer Inst 2008;100: 698 7113.Cancer Facts & Figures 2004. American Cancer Society. Available at: http:/www.cancer .org. Accessed April 6, 2005. l HCCHCC的早期诊断率低，确诊时多已至中晚期的早期诊断率低，确诊时多已至中晚期1 1l HCCHCC通常病程短、进展快通常病程短、进展快l HCCHCC的自然病程（未治疗者、历史数据）：的自然病程（未治疗者、历史数据）：HCC HCC 分期分期早期早期2 2BCLC ABCLC A中期中期3 3BCLC BBCLC B晚期晚期3 3BCLC CBCLC C终末期终末期3 3 BCLC D BCLC D自然病程自然病程5 5年生存率年生存率20%20%* *1616月月6 6月月