幽门螺杆菌感染与胃癌的关系

1、幽门螺杆菌感染与胃癌的关系摘要：目的探讨幽门螺杆菌(Hp)感染与胃癌的关系。方法在世界胃癌最高发区之一福建省长乐市进行11配对病例对照研究，用ELISA方法检测血清抗Hp的IgG抗体。结果研究对象中Hp阳性总检出率为63.68%，病例和对照Hp感染率的差异无显著意义(P0.05)。胃腺癌病例Hp感染率为68.18%。贲门部胃癌Hp感染率为56.00%。胃癌高发区Hp感染率高。结论Hp感染与长期摄入鱼露、少吃新鲜蔬菜和不良饮食习惯等因素相互作用，胃癌发生的危险性增高。关键词：胃癌；幽门螺杆菌感染；配对病例对照研究 Relationship between Helicobacter Pylori

2、Infectionand Gastric CancerCAI LinYU Shun-zhangZHANG Zuo-fengDepartment of Epidemiology,Fujian Medical University,Fuzhou350004Abstract：ObjectiveIn order to investigate the relationship between Helicobacter Pylori (Hp) infection and gastric cancer.MethodsA 11 matched casecontrol study was conducted i

3、n Changle,which is one of gastric cancer highest mortality in the world.ResultsThe Hp infection rate was 63.68% in all subjects.No significant difference (P0.05) was seen between cases and controls.Hp infection rates were 68.18% in gastric adenocarcinoma cases,and 56.00% in gastric cardia cancer cas

4、es.The prevalence of Hp was high in the risk areas of gastric cancer.ConclusionThe combined effect between Hp infection and other risk factors (fish sauce,less consumption of fresh vegetables,bad dietary habits) played an important role in gastric cancer.Key words：Gastric cancer;Helicobacter pylori

5、infection;Matched case-control study福建长乐是我国胃癌最高发区之一，男性胃癌标化死亡率达120/10万，居全国首位。近年来，众多的流行病学资料揭示幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)与胃癌的发生密切相关。我们在长乐开展病例对照研究的同时，对Hp感染状态进行观察分析，旨在进一步探讨Hp感染与胃癌的关系。1材料与方法1.1研究人群病例和对照均来自胃癌高发区福建省长乐市。病例是经市级以上医院确诊的原发性胃癌新病例，按11配对随机选取与病例同性别、同民族、同居住地、年龄差别小于3岁的健康对照。面访调查对象填写调查表，并取静脉血5 ml，分离血清

6、，置-20C冰箱保存。1.2抗Hp抗体测定(ELISA法，美国Enteric Products公司)Hp抗原包埋96孔标准酶标反应板，每孔加入100 L 1100稀释的血清样本，于25C保温20分钟后，350 L稀释液洗孔3次；每孔加入100 L结合过氧化氢酶的羊抗人IgG，于25C保温20分钟后，350 L稀释液洗孔3次；每孔加入100 L酶显色液，于25C保温10分钟，然后每孔加入100 L终止液(1 N H2SO4)，轻轻振荡平板混匀，在Bio-Tek全自动酶标分析仪450 nm波长下测定。每块板均做标准阴性、弱阳性、阳性和空白系列对照。实验室温度25C。按标准系列值将吸光值经最优线性回

7、归转换成ELISA值，EV2.2判为Hp阳性，EV1.8判为Hp阴性，EV在1.82.2重测。1.3统计分析用2检验方法进行显著性检测，用条件Logistic回归进行多因素模型拟合。2结果2.1Hp阳性检出率用ELISA方法测定血清中抗Hp尿素酶抗体(IgG)，Hp阳性总检出率为63.68%(128/201，对照血清缺1份)，病例组Hp阳性率为59.41%(60/101)，对照组Hp阳性率为68.00%(68/100)。男女各年龄组间Hp感染率差异没有统计学意义(表1)，病例和对照Hp感染率配对2检验差异也无统计学意义(表2)。表1Hp感染的年龄性别分布年龄组(岁)男性女性nHp(+)%nHp

8、(+)%30-77100.0022100.0040-291862.077571.4350-462860.8711100.0060-583967.2413646.1570-331854.555480.00合计17311063.58281864.292=5.68P=0.22412=4.22P=0.3769表2Hp感染与胃癌的关系对照病例Hp(+)Hp(-)对子数Hp(+)392968Hp(-)20123对子数59411002=1.31P=0.252.2Hp感染与胃癌病理类型和病变部位的关系对101例经病理确诊的胃癌进行Hp检测，结果见表3，胃腺癌病例Hp感染率为68.18%。非贲门胃癌Hp感染率为

9、60.53%，高于贲门部胃癌Hp感染率，但差异无统计学意义(P0.05)，(表4)。表3Hp感染与胃癌病理类型的关系病理诊断病例数Hp阳性检出率n%乳头状腺癌2150.00管状腺癌3266.67低分化腺癌211257.14粘液腺癌300.00未分化癌22100.00腺癌221568.18胃癌(分类不明)482858.332=1.31P=0.25表4Hp感染与胃癌病变部位的关系部位病例数Hp阳性检出率n%贲门癌251456.00非贲门癌764660.532=0.04P=0.83952.3多因素分析结果对各因素进行11单因素配对分析后，考虑到各因素间可能存在联系或混杂作用，采用条件Logistic

10、回归进行了单因素和多因素分析。在不同因素进入的多因素模型中，提示文化程度低、少吃新鲜蔬菜、长期摄入鱼露、三餐不按时和Hp感染在胃癌发生中可能的联合作用(表5)。表5多因素条件Logistic回归分析结果因素SOR95%CI文化程度低1.35170.44873.8641.6049.311少吃新鲜蔬菜1.59440.65804.9251.35617.885长期摄入鱼露2.35960.674810.5872.82139.738三餐不定时1.44790.55084.2541.44512.552Hp感染1.23920.68523.4530.90113.2243讨论本研究配对调查101对，经比较检验，病例

11、组与对照组在民族、性别、年龄等方面均衡可比。幽门螺杆菌感染作为环境因素之一，可能是胃癌发生的始发因素1，2。我国学者对Hp感染的研究发现，胃癌高发区Hp感染的阳性率为62.5%，而低发区仅12.6%3。长乐胃癌病例和对照Hp阳性总检出率为63.68%，明显高于胃癌低发区。Hp高流行地区胃癌发病率高，提示Hp感染与胃癌的发生相关。Hp感染在人群中广泛存在，其潜在的致癌作用不可低估。但是，在胃癌高危人群中虽然Hp的感染率高，也只有少部分人发生胃癌，大部分Hp感染者并不发展为胃癌，而Hp血清阴性者中却有一些发生了胃癌。由此可见，单独Hp感染似乎并不足以引起胃癌，是否存在胃癌Hp高危亚型和关于Hp在胃

12、癌发生中的确切机制都还需要更多的研究4。Hp感染在福建胃癌高发区可能不是唯一重要的致癌原因。本研究结果表明，文化程度低、长期摄入鱼露、少吃新鲜蔬菜和不良饮食习惯(三餐不按时、暴饮暴食)均增加了胃癌发生的危险。文化水平是反映社会因素的综合指标，已有研究报道社会经济地位低者胃癌发病率高。在所研究的对象中，初中文化程度以上的有43.07%，小学文化程度的有44.06%，文盲占12.87%，分析结果提示文化程度低者胃癌危险性高。鱼露是长乐居民传统的佐餐食品，研究已发现鱼露中含有多种亚硝胺类前体物，亚硝化后具有直接致突变和诱发大鼠胃腺癌的作用5。Hp感染开启了胃癌发生的起始闸门，持续感染引起慢性胃炎，致

13、使胃内生化代谢改变，有利于胃内合成N-亚硝基化合物，产生氧化性损伤。少吃新鲜蔬菜水果、饮食中缺少抗氧化维生素C、维生素E和某些微量元素时，加快了胃腺体的萎缩6。不良饮食习惯和营养失衡都可能影响与Hp相关的早期慢性活动性胃炎，促使其向慢性萎缩性胃炎转化，从而增加胃癌发生的危险7。综上所述，Hp感染与其它危险因素间的相互作用值得重视。为此，必须加强对胃癌高危人群的病因一级预防。由于胃癌的发生是一个多因素、多步骤的过程，继续深入研究和阐明Hp在胃癌发生中的确切地位，对胃癌的防治具有重要意义。(长乐市卫生局、长乐肿瘤研究所热情支持协助现场工作，谨此谢!) 基金项目：福建省教委高校科技资助项目(K980

14、31)作者单位：蔡琳(350004福州，福建医科大学流行病学教研室)俞顺章(上海医科大学预防医学研究所)张作风(UCLA School of Public Health,Los Angeles,CA.USA)参考文献：1The Eurogast study group.An international association between helicobacter pylori infection and gastric cancer.Lancet,1993,341(8857):135913622Mcfarlane GA,Munro A.Helicobacter pylori and gas

15、tric cancer.Br J Surg.1997,84(9):119011993张安田.幽门螺杆菌与胃癌关系的研究现状.中华消化杂志，1995，15(3)：1271284Cheli R,Crespi M,Testino G.Gastric cancer and helicobacter pylori:biologic and epidemiological inconsistencies.J Clin Gastroenterol,1998,26(1):365邓大君.胃癌病因研究进展(亚硝基化合物和幽门螺杆菌感染与胃癌的关系).实用肿瘤杂志，1998，13(3)：1341366Zhang HM,Wakisaka N,Maeda O,et al. Vitamin C inhibits the growt