降压治疗β阻滞剂过时了吗？课件

1、降压治疗阻滞剂过时了吗？ 主要机制为主要机制为: :1 1、通过降低、通过降低HRHR、SBPSBP和心室收缩，从而减少心脏做和心室收缩，从而减少心脏做功功2 2、延长冠状动脉舒张期充盈时间。、延长冠状动脉舒张期充盈时间。3 3、增加室颤阈值、增加室颤阈值4 4、延缓粥样斑块形成、延缓粥样斑块形成5 5、降低斑块破裂的危险性，即稳定斑块作用、降低斑块破裂的危险性，即稳定斑块作用6 6、减少心脏破裂的风险、减少心脏破裂的风险7 7、减少、减少MIMI的范围的范围8 8、减少再梗死亡率、减少再梗死亡率 但但ISAISA削弱上述有效作用削弱上述有效作用并非所有并非所有b bB都一样，有结果良好的都一

2、样，有结果良好的b bB，也有结果不佳的也有结果不佳的b bB。 b bB内在拟交感活性内在拟交感活性 指某些b bB出现激动样作用出现激动样作用 可引起心率加快等不良反应可引起心率加快等不良反应 如布新洛尔、吲哚洛尔醋丁洛尔如布新洛尔、吲哚洛尔醋丁洛尔时间时间 nmol/L无无b b1阻滞作用阻滞作用 过度过度 b b1阻滞阻滞 阻滞阻滞 b b2受体受体Wikstrand J. Basic Res Cardiol. 2000;95(Suppl 1):I46-51. 血药浓度血药浓度血药浓度与血药浓度与b b1-阻滞效应阻滞效应 不同类型病人HT的特点年青年青HTHT患者患者 1. 1. 舒

3、张期（伴或不伴收缩期）舒张期（伴或不伴收缩期）HTHT的发的发生与体重增加生与体重增加/ /中心性肥胖及外周血压阻中心性肥胖及外周血压阻力增加密切相关，力增加密切相关， 有显著的交感神经活有显著的交感神经活性增强，性增强，HRHR、COCO和和BpBp均增加。均增加。 b b1 1B是拮抗这样的血流动力学状态的是拮抗这样的血流动力学状态的理想药物。理想药物。2. 2. b b1 1B B可逆转心电图和心脏超声诊断的可逆转心电图和心脏超声诊断的LVHLVH。高选择性。高选择性b b1 1B B能逆转心脏超声下的能逆转心脏超声下的LVHLVH，其作用至少与，其作用至少与ACEIACEI相同。相同。

4、3. 3. 年青和超重的年青和超重的HTHT，伴有相对较小的脉压，伴有相对较小的脉压差（差（595965mmHg65mmHg），）， b b1B B作为一线药物，作为一线药物，预防冠脉事件比安慰剂和利尿剂有效，至少预防冠脉事件比安慰剂和利尿剂有效，至少与与ACEIACEI一样有效。而非选择性一样有效。而非选择性b bB B（普奈洛（普奈洛尔，氧烯洛尔）只对非吸烟患者有益。尔，氧烯洛尔）只对非吸烟患者有益。4. 4. 对有关对有关b bB B治疗治疗HTHT的所有前瞻性、随的所有前瞻性、随机性临床试验所做的荟萃分析漏掉机性临床试验所做的荟萃分析漏掉b bB B对对年轻患者的有益作用。因为年轻患者

5、的有益作用。因为b bB B在老年在老年HTHT的欠佳疗效稀释了其在中青年的欠佳疗效稀释了其在中青年HTHT人群中的人群中的益处。益处。5. b b1 1B通过减少通过减少CO（重要是拮抗肾素）来（重要是拮抗肾素）来降低降低Bp。 b b2受体的阻滞和受体的阻滞和b b1 1 受体的受体的ISA削弱其降压削弱其降压的有效性。的有效性。 b b3受体的受体的ISA通过降低外周阻力而降压。通过降低外周阻力而降压。 b bB导致代谢紊乱（脂质、血糖、胰岛导致代谢紊乱（脂质、血糖、胰岛素抵抗）来源于素抵抗）来源于b b2受体阻滞（也可能受体阻滞（也可能b b3受体受体阻滞）。阻滞）。 高选择性高选择性

6、b b1B，具有，具有b b2，3受体受体ISA（奈（奈比洛尔）或比洛尔）或a受体阻滞作用的受体阻滞作用的b bB可避免这可避免这种代谢紊乱。种代谢紊乱。6. MS6. MS、II-DMII-DM和中心性肥胖与高肾素活和中心性肥胖与高肾素活性和高性和高COCO有关。交感神经活性增强与心有关。交感神经活性增强与心肌和血管损害、肌和血管损害、LVHLVH以及缺血事件风险增以及缺血事件风险增加密切相关。加密切相关。 这适合这适合b b1 1B的使用。的使用。老年性老年性HT 1. 老年性老年性SHT，往往血浆肾素活性低，往往血浆肾素活性低， b b受体不敏感，受体不敏感，CO偏低或正常，动脉顺应偏低

7、或正常，动脉顺应差（脉压增宽）。这样的血流动力学状态差（脉压增宽）。这样的血流动力学状态不适合将某些不适合将某些b bB（如阿替洛尔，普奈洛（如阿替洛尔，普奈洛尔）作为一线药物。尔）作为一线药物。2. b b2受体激动增加血管顺应性，而受体激动增加血管顺应性，而2受体阻受体阻滞剂降低血管顺应性。滞剂降低血管顺应性。 非选择性非选择性b bB恶化血管顺应性；恶化血管顺应性； 阿替洛尔（中等阿替洛尔（中等b b1受体选择性）呈中性；受体选择性）呈中性； 高选择性高选择性b b1 B(比索洛尔比索洛尔)，具有，具有b b2，3受体受体ISA（如奈比洛尔）或（如奈比洛尔）或a 受体阻滞作用（如拉受体阻

8、滞作用（如拉贝洛尔）的贝洛尔）的b bB能改善血管顺应性。能改善血管顺应性。3. 阿替洛尔不能改善血管顺应性，降低中阿替洛尔不能改善血管顺应性，降低中心收缩压不充分，不能逆转老年患者的心收缩压不充分，不能逆转老年患者的LVH。故作为一线药物治疗老年性。故作为一线药物治疗老年性SHT不不是好的选择。是好的选择。 当脉压差在当脉压差在70100mmHg时，以阿替洛时，以阿替洛尔为基础的治疗方案，在降低心血管事件尔为基础的治疗方案，在降低心血管事件方面，疗效不如利尿剂、方面，疗效不如利尿剂、ARB和和CCB。3. 在高血压治疗中在高血压治疗中: 对超重对超重/肥胖肥胖HT伴或不伴伴或不伴DM（脉压（

9、脉压70mmHg，提示，提示血管顺应性差）应用二氢吡啶类血管顺应性差）应用二氢吡啶类CCB和利尿和利尿剂作为一线药物，剂作为一线药物，b b B或或ACEI作为二线治作为二线治疗药物，将是明智的选择。疗药物，将是明智的选择。 选择可以改善血管顺应性又不导致代谢紊选择可以改善血管顺应性又不导致代谢紊乱的乱的b b B 。 对于对于HT伴有伴有CHD心肌缺血的患者，不论心肌缺血的患者，不论年龄及脉压如何年龄及脉压如何, b b B是一线治疗的药物。是一线治疗的药物。 主要话题主要话题 阻滞治疗高血压地位的澄清阻滞治疗高血压地位的澄清阻滞剂在心血管疾病治疗中的作用阻滞剂在心血管疾病治疗中的作用 阻滞

10、剂的抗缺血、抗高血压和抗心衰作用分别在大约45、40和30年前被发现 阻滞剂 治疗高血压安全有效 显著减少缺血性心脏病心血管终点事件 有效降低心衰患者死亡率J.M. Cruickshank. International Journal of Cardiology;2007心脏和血管肾上腺素能受体分布及药理作用心脏和血管肾上腺素能受体分布及药理作用器 官优势受体生理作用心 肌b1 b2正性变力、变时、变传导血管平滑肌1、 2血管收缩b2血管舒张冠状血管b2血管舒张药理学 第5版，人民卫生出版社受体受体阻滞剂的发展阻滞剂的发展非选择性如普萘洛尔选择性如比索洛尔、美托洛尔、阿替洛尔非选择性而又具有其

11、它作用如卡维地洛、布新洛尔第一代第二代第三代受替受替阻滞剂的药理学特性各异阻滞剂的药理学特性各异大量临床试验证明：无内在拟交感活性、高选择性的阻滞剂具有独特的治疗优势内在拟交感活性1受体选择性脂溶性比索洛尔+水脂双溶美托洛尔+卡维地洛+索他洛尔+普奈洛尔+JR Kiechel and J Meier. Clin Invest Med, Jan 1978; 1(3-4): 135-8. 我们是否误解了我们是否误解了阻滞剂？阻滞剂？抗高血压地位的澄清抗高血压地位的澄清 20062006年年NICENICE高血压指南高血压指南新确诊高血压患者选择药物流程图新确诊高血压患者选择药物流程图第一步第一步第

12、二步第二步第三步第三步第四步第四步ACEI+CCB或ACEI+利尿剂年龄55岁55岁ACEICCB或利尿剂ACEI+CCB或ACEI+利尿剂ACEI+CCB+利尿剂加用: 利尿剂 或受体阻滞剂 或b受体阻滞剂NICENICE指南的修改依据指南的修改依据 Lindholm荟萃分析：在头对头的研究中，阻滞剂减少严重心血管事件尤其是卒中的疗效不如对照药物。 ASCOT-BPLA：阻滞剂降低糖尿病风险的作用不如ACE抑制剂或CCB，尤其对于那些服用阻滞剂+利尿剂的患者。Lindholm荟萃分析93%的患者使用阿替洛尔vs.安慰剂或不治疗比较安慰剂或不治疗比较vs. 其他降压治疗其他降压治疗Dutch-

13、TIA Coope(HEP)MRC-oldSTOP-HTESTIPPPSHMRC-1ASCOT-BPLA MRC-oldBerglund NORDILCONVINCE STOP-2 ELSA UKPDSHAPPHY YurenevINVEST MRC-1LIFEASCOT研究不是药物种类间的比较 “ASCOT 所观察到的结果不一定适用于所有受体阻滞剂，或许只是简单地显示了某种特定药物，即阿替洛尔的特殊性”。 作者Dahiof说，研究结束时仅有14.3%的氨氯地平为基础治疗的患者及8.6%的阿替洛尔为基础上治疗的患者接受了单剂治疗，因此实际是联合治疗间的比较。 Devereux说，“我认为这种差

14、异应考虑为不同治疗方法间的比较，而不是药物种类间的比较。”www. circulation. comDahlof B, et al. Lancet 2005, 366:895-90620062006年年NICENICE高血压指南高血压指南本身也认识到了这一点本身也认识到了这一点 这些研究大多采用阿替洛尔，其他制剂资料较少。（基于阿替洛尔的）结论是否适用所有阻滞剂，目前还不清楚。中国权威专家中国权威专家对对NICENICE指南所下结论的质疑指南所下结论的质疑 修改的依据不能令人信服： 荟萃分析中的大多数研究都以阿替洛尔作为试验药物，不能代表所有的阻滞剂 阿替洛尔虽然它能够降低血压，但缺乏心血管保

15、护作用 施仲伟. NICE/BHS高血压指南迷失在“类效应”误区中.中国医学论坛报; 2006/09/14 英国高血压指南英国高血压指南不足（不足（3 3） 从类比推理方法分析指南从类比推理方法分析指南对对-B “-B “类效类效应应”类推的不合理性类推的不合理性2006英国高血压指南由于缺乏除阿替洛尔以外的其它由于缺乏除阿替洛尔以外的其它受体阻滞剂治疗高血压的研究资料，将从阿替受体阻滞剂治疗高血压的研究资料，将从阿替洛尔得出的结论推广到所有的洛尔得出的结论推广到所有的受体阻滞剂仍存担忧，指南制订小组认为需要设计良好的受体阻滞剂仍存担忧，指南制订小组认为需要设计良好的采用其它采用其它受体阻滞剂

16、治疗高血压的临床研究，来推翻目前的结论。受体阻滞剂治疗高血压的临床研究，来推翻目前的结论。Hypertension: management of Hypertension in adults in primary careLssue date: June 2006 指南写作组在作出推荐的时候，假定任何一个特定药指南写作组在作出推荐的时候，假定任何一个特定药物的研究结果都具有物的研究结果都具有“类效应类效应”。阻滞剂是特别有争论的一类药物。在头对头比较阻滞剂是特别有争论的一类药物。在头对头比较的研究中，的研究中， 阻滞剂减少主要心血管病事作，特别阻滞剂减少主要心血管病事作，特别是脑卒中的效益不如

17、对照药物。这些研究大多采用阿是脑卒中的效益不如对照药物。这些研究大多采用阿替洛尔，其他制剂资料较少。（基于阿替洛尔的）结替洛尔，其他制剂资料较少。（基于阿替洛尔的）结论是否适用所有论是否适用所有阻滞剂，目前还不清楚。阻滞剂，目前还不清楚。阻滞剂仍是一线降压药物吗？阻滞剂仍是一线降压药物吗？最新的最新的20072007年年ESC/ESHESC/ESH高血压诊疗指南高血压诊疗指南阻滞剂仍是一线降压药物阻滞剂仍是一线降压药物 五类主要的降压药：噻嗪类利尿剂、阻滞剂、钙拮抗剂、ACEI 、ARB都适用于高血压的初始和维持治疗Giuseppe Mancia, Co-Chairperson, Guy De

18、 Backer, et al. European Heart Journal (2007) 28, 14621536.2006年中国专家共识年中国专家共识 b bB在高血压治疗中的强适应征：在高血压治疗中的强适应征：高血压合并心高血压合并心绞痛、心肌梗死、冠心病高危患者、心力衰竭以绞痛、心肌梗死、冠心病高危患者、心力衰竭以及伴有快速心律失常及伴有快速心律失常 对无强适应征高血压患者、糖耐量异常和特殊人对无强适应征高血压患者、糖耐量异常和特殊人如运动员，初始治疗不首选如运动员，初始治疗不首选b bB 降压治疗常联合降压治疗常联合2种以上药物，推介与种以上药物，推介与b bB联合的药物包括：利尿剂

19、、钙拮抗剂和联合的药物包括：利尿剂、钙拮抗剂和受受体阻滞剂体阻滞剂2006年中国专家共识年中国专家共识 多数研究结果提示新型降压药物可能优于b bB，但需注意的是这些研究中比较的是水，但需注意的是这些研究中比较的是水溶性的溶性的b bB，而且在死亡终点未达到统计，而且在死亡终点未达到统计学差异，仅在糖尿病和卒中等终点上，显学差异，仅在糖尿病和卒中等终点上，显示示ACEI、CCB优于优于b bB，但上述结果不能，但上述结果不能扩展到所有扩展到所有b bB2006年中国专家共识年中国专家共识 外科手术后房颤 急性心肌梗死后房颤伴快速心室率 妊娠期 合并甲状腺毒症患者 肥厚性心肌病 主动脉夹层受体阻

20、滞剂符合高血压的发病机制受体阻滞剂符合高血压的发病机制交感神经系统Kaplan NM. Curr Opin Nephrol Hypertens 1994Campbell DJ,et al. Lancet. 2001;358:1609161 心肌收缩力 心率血管收缩周围血管阻力增加 前负荷高血压心排血量增加阻滞剂能够同时抑制交感神经系统和RAAS系统从循证医学证据看从循证医学证据看阻滞剂治疗高血压的疗效阻滞剂治疗高血压的疗效 年轻年轻/ /中年舒张期高血压患者中年舒张期高血压患者阻滞剂有效降压阻滞剂有效降压 老年单纯收缩期高血压患者老年单纯收缩期高血压患者高选择性高选择性阻滞剂提高血管顺应性，预

21、防心血管事阻滞剂提高血管顺应性，预防心血管事件件 伴糖尿病的代谢综合征的高血压患者伴糖尿病的代谢综合征的高血压患者高选择性高选择性阻滞剂预防心脑血管事件，不影响代谢阻滞剂预防心脑血管事件，不影响代谢 高选择性高选择性阻滞剂有效减轻阻滞剂有效减轻LVHLVH阻滞剂治疗年轻阻滞剂治疗年轻/ /中年中年舒张期高血压舒张期高血压STRONG研究：年轻/中年高血压患者特点是心输出量增大、心率加快Drukteinis et al, Circul 200765605000705500756000心率（次/分）655037685624716111心输出量(ml/min)正常血压(SBP 140)正常血压(SB

22、P 140)16015014013012011010090807060心率阻滞剂能阻滞剂能更有效降低年轻更有效降低年轻/ /中年患者的心率和血压中年患者的心率和血压Deary; Brown et al J. Hypert. 2002多沙唑嗪氨氯地平安慰剂赖诺普利苄氟噻嗪比索洛尔心率血压(mmHg)心率选择性越高，选择性越高，降压幅度越大降压幅度越大801001201401601800周2周4周美托洛尔(n= 44)比索洛尔 (n=43)SBPDBP*血压(mmHg)选择比率(%)比索洛尔美托洛尔Haasis R et al.Eur Heart J 1987;8(suppl M):103-113

23、Smith C and Tejtler M.Cardiovasc Drugs Ther 1999;13:123-126-16.5-12.4-14.2-9.9-12.2-10.9-13.2-8.9p = 0.03day(6 a.m. 10 p.m.)6 a.m. noonnight(10 p.m. 6 a.m.)last 4 hoursof dosing interval(6 a.m. 10 a.m.)p = 0.03p = 0.54p 0.05Atenolol (n=96)Bisoprolol (n=107)X SEM比索洛尔降压疗效显著优于阿替洛尔比索洛尔降压疗效显著优于阿替洛尔-20-10

24、0-5-15Neutel JM et al. Am J Med 1993; 94:181187平均收缩压变化(mm Hg)MRCMRC轻度高血压研究轻度高血压研究 阻滞剂更有效预防心肌梗死阻滞剂更有效预防心肌梗死Miall WF. Greenberg. Cambridge: Cambridge University Press; 1987. p. 7894.平均年龄 51岁阻滞剂治疗阻滞剂治疗老年老年单纯单纯收缩期高血压收缩期高血压阻滞剂不能减少阻滞剂不能减少老年高血压患者的心血管事件？老年高血压患者的心血管事件？ 研究平均年龄（年）基线血压（mmHg）脉压（mmHg）结论MRC Elderl

25、y70185/9194利尿剂在减少心血管事件方面优于阿替洛尔HEP69196/9997阿替洛尔明显减少卒中，但在心血管事件方面无作用LIFE67174/9876氯沙坦在减少心血管事件与卒中方面优于阿替洛尔ASCOT63164/9470安氯地平培哚普利在减少心血管事件方面优于阿替洛尔利尿剂以上研究都使用阿替洛尔作为一线治疗药物Medical research council working party. Br Med J 1992;304:40512.Coope J, Warrender TS. Br Med J 1986;293:114551.Kjeldsen SE, Dahlof B, De

26、vereux RB, et al. JAMA;2002;288:14918.Dahlof B, Sever P, Poulter N, et al. Lancet 2005;366:895906.老年收缩期高血压患者的特点老年收缩期高血压患者的特点 血浆肾素活性低 受体敏感性差 动脉顺应性差（脉压加大） 这样的代谢和血流动力学特征导致传统的受体阻滞剂的抗高血压作用下降Buhler FR, Kiowski W. 1978. New York:Raven Press; 1980. p. 37683.阿替洛尔为什么不能改善老年高血压患者的心血管事件？ 阿替洛尔部分阻滞2受体，不能改善血管顺应性 降低

27、中心动脉压的效果较差 不能逆转左心室肥厚 谷峰比值为30%，一日一次不能有效控制24小时血压De Cesaris R, Ranieri G, Filitti V, Andriani A. Am J Hypertens 1992;5:6248.Hirata K, Vlachopoulos C, Adji A, ORourke MF. J Hypertens 2005;23:5516.Devereux RB, Dahlof B, Gerdts E, et al. Circulation 2004;110:145662.Neutel JM, Smith DHG, Ram CV, et al. Am

28、J Med 1993;94:1817.高选择性1受体阻滞剂有效改善顺应性2受体阻断强 如普萘洛尔使顺应性更差弱 如阿替洛尔对顺应性的作用趋向于中性受体阻断如拉贝洛尔可改善顺应性，但是会导致体位性低血压高度选择性1受体阻断如比索洛尔可有效改善顺应性Ting CT, Chen CH, Chang MS, Yin FC. Hypertension 1995;26:52430.De Cesaris R, Ranieri G, Filitti V, Andriani A. Am J Hypertens 1992;5:6248.Alicandri CL, Agabiti-Rosei E, Fariello

29、 R, et al. Clin Exp Hypertens A 1982;4:107383.van Merode T, van Bortel LM, Smeets FA, et al.J Hypertens 1989;7(suppl 6):S 2623.Simon AC, Levenson J, Pithois-Merei I.Br J Clin Pharmacol 1987;24(suppl 1):S 459.Asmar RG, Kerihuel JC, Girerd XJ, Safar ME. Am J Cardiol 1991;68:614.比索洛尔显著比索洛尔显著提高血管顺应性提高血管

30、顺应性Risk G. Asmar, MD,et.al. Am J Cardiol 1991;68:61-64安慰剂比索洛尔*P0.001 vs 安慰剂00100100200200外周动脉顺应性变化（cm4, dyna-1,10-9）脉搏波传导速率（m/s） 12.812.612.89.7*阻滞剂治疗伴糖尿病和代谢综合征阻滞剂治疗伴糖尿病和代谢综合征的高血压患者疗效如何？的高血压患者疗效如何？伴糖尿病（伴糖尿病（DM2DM2）的高血压患者）的高血压患者交感神经兴奋性显著升高交感神经兴奋性显著升高1101009080706050403020100EHT+DM2EHTDM2NTP0.001P0.01

31、P0.001P0.001交感活性(Impulses/100 beats)Huggett et al, Hypetens. 2004伴代谢综合征（MS）的高血压患者交感神经兴奋性显著升高806040200P0.05P0.01P0.001Huggett et al, Hypetens. 2004交感活性(Impulses/100 beats)无MS和EHTEHTMSMS+EHTUKPDS 39 UKPDS 39 研究：研究：糖尿病患者支持使用糖尿病患者支持使用阻滞剂阻滞剂UK Prospective Diabetes Study Group所有终点糖尿病相关死亡总死亡心梗卒中外周血管疾病微血管疾病

32、 (眼或肾)0.1110RR ， 95% CI卡托普利更好阿替洛尔更好受体阻滞剂保护伴高血压的受体阻滞剂保护伴高血压的2 2型糖尿病患者型糖尿病患者受体阻滞剂受体阻滞剂/非糖尿病非糖尿病受体阻滞剂受体阻滞剂/ /糖尿病糖尿病无无受体阻滞剂受体阻滞剂/ /非糖尿病非糖尿病无无受体阻滞剂受体阻滞剂/ /糖尿病糖尿病生存率生存率%时间（天数）时间（天数）10090800060120180240300360Kjekshus J Eur Heart J 1990;11:43b b1 1阻滞剂能有效改善肥胖和胰岛素抵抗阻滞剂能有效改善肥胖和胰岛素抵抗所致的器官损伤所致的器官损伤2型糖尿病/肥胖胰岛素抵抗胰

33、岛素/瘦素 去甲肾上腺素心率不齐b1受体激活所导致的心脏和冠脉损伤 血压升高 PRA 血管紧张素 II肾小球内压力升高 + 肾病b1阻滞受体阻滞剂会引起代谢紊乱？受体阻滞剂会引起代谢紊乱？阿替洛尔卡托普利平均HbA1C（%）P=0.0044UK Prospective Diabetes Study Group. BMJ 1998;317;713-720P=0.02阿替洛尔卡托普利平均体重增加（kg）Doronin, S. et al. J. Biol. Chem. 2002;277:10698-10703代谢紊乱与2受体阻断密切相关0 0.2 0.4 120+-0.1M 胰岛素胰岛素受体底物-

34、1,22受体载体（g）2受体载体（g）2受体（fmol/105细胞）50100120.50.751.02受体载体（g）胰岛素受体底物磷酸化水平（AU）012高选择性高选择性1 1阻滞剂阻滞剂不影响胰岛素水平和敏感性不影响胰岛素水平和敏感性最高酪氨酸激酶磷酸化水平（pmol32P ATP/from Ins bound）安慰剂卡托普利比索洛尔P0.05 Ligia J. Dominguez,et.al. American Journal of Hypertension, 1997;10:13491355安慰剂卡托普利比索洛尔血胰岛素水平（U/mL）高选择性高选择性1 1阻滞剂阻滞剂不引起血糖和血脂

35、代谢紊乱不引起血糖和血脂代谢紊乱总胆固醇（ mg/dL ）安慰剂卡托普利比索洛尔Ligia J. Dominguez,et.al. American Journal of Hypertension, 1997;10:13491355安慰剂卡托普利比索洛尔血糖水平（mg/dL）b b 1选择性越高选择性越高, ,对糖代谢影响越小对糖代谢影响越小葡萄糖(mmol/L)5432100 30 45 60 90 120分 钟0 0 45 60 90 120分 钟乳酸(mmol/L)康忻10mg美托洛尔50mg普萘洛尔40mg对照Leopold G et al. Br

36、J Clin Pharmacol 1986; 22:293300*+1061218243036月 比索洛尔较其它比索洛尔较其它b b阻滞剂对阻滞剂对HDL-CHDL-C的影响小的影响小*010203040HDL-胆固醇(%)*与基线对照: *p0.05 *p0.01阿替洛尔100mg/日 (n=22)康忻10mg/日(n=17)普萘洛尔160mg/日 (n=15)Fogari R et al. J Cardiovasc Pharmacol 1990; 16 (Suppl 5): S 7680高选择性高选择性阻滞剂不能减轻左心阻滞剂不能减轻左心室肥厚（室肥厚（LVHLVH）？）？LVHLVH随着

37、高血压的发展而进展随着高血压的发展而进展Disease processCritical massAdaptive process高血压进展LVM增加Messerli 1983高选择性高选择性1 1受体阻滞剂受体阻滞剂有效减轻有效减轻LVHLVH左室心肌重量（g） p0.001 n=27 左室重量指数（g/m2） p0.001 n=27 基线比索洛尔治疗6个月比索洛尔治疗6个月基线Eduardo de Teresa, et.al. Cardiovascular Drugs and Therapy, 1994; 8( 6) :837-843 比索洛尔逆转比索洛尔逆转LVHLVH疗效与疗效与ACEIACEI相当相当1051551015510降低%LVMPWTSeptal T比索洛尔伊那普利 71311437J Cardiovasc Pha