抗冠状动脉粥样硬化药

1、精选优质文档-倾情为你奉上商洛职业技术学院教案课程名称药理学专业班级08级三年临床、药学授课教师王生杰授课类型讲授学 时1 章节题目 第二十三章 抗动脉粥样硬化药目的与要求1.重点与难点方法与手段讲授，CAI使用教材及参考书 王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版。王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版。 教 案 续 页教 学 内 容辅助手段 时间分配 第二十四章 抗动脉粥样硬化药 动脉粥样硬化 ,是缺血性心脑血管病的基础，发病率及死亡率很高。 抗动脉粥样硬化药物有：调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类、保护动脉内皮药等。 血脂 ：以胆固醇酯（CE）、甘油三

2、酯（TG）为核心 ；外有磷脂（PL）、载脂蛋白(apo)。以脂蛋白形式溶于血浆 、转运 、代谢 。 脂蛋白根据密度 、电泳迁移性分为 ： 乳糜微粒（CM）: 主要含甘油三酯（90%）， 转 运外源性甘油三酯。 高密度脂蛋白（HDL）： 促进细胞内胆固醇转 运 、代谢 ，有抗动脉硬化作用 。 极低密度脂蛋白（VLDL）: 转运内源性甘油三酯 ；转化为LDL，促进动脉硬化形成 。 低密度脂蛋白（LDL）: 含胆固醇高（45 %），易析出胆固醇 ，促进动脉硬化形成 。 中间密度脂蛋白（IDL）: 富含胆固醇 ，促进动脉粥样硬化形成 。 血脂增高 高胆固醇血症 、高甘油三酯血症 促进动脉粥样硬化形成

3、。 VLDL 、 LDL 、IDL 与形成 、促进动脉粥样硬化关系密切 。 高脂蛋白血症的分类 : 分型 脂蛋白变化 血脂变化 CM TG、 TC a LDL TC b VLDL、 LDL TG、 TC IDL TG、 TC VLDL TG、 CM 、 VLDL TG、 TC 、 高甘油三酯血症（外源性） 最为少见； a 、原发性家族性高胆固醇血症 较为常见； b、 原发性家族性高胆固醇血症 较为常见； 、 高胆固醇血症及高甘油三酯血症 较少见 、高甘油三酯血症（内源性） 最常见； 、 高甘油三酯血症（外、内源混合型）； 调血脂药的使用原则 : 1. 先调节饮食 ：低热卡 、低脂肪 、低胆固醇

4、食品 。 2. 锻炼身体 、控制体重 、忌烟等 。 3. 调血脂药有辅助作用 ，凡降低 LDL 、VLDL 、IDL 、TC、或升高 HDL 均有抗动脉粥样硬化作用。 一、HMG-CoA还原酶抑制药 HMG-CoA还原酶 ，是体内合成胆固醇的限速酶 。抑制HMG-CoA(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A)还原酶的活性 ，使肝脏胆固醇合成。洛伐他汀、 普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀 【作用】 1.降低血浆胆固醇 ： (1)抑制HMG-CoA还原酶 ,肝内合成胆固醇。 (2)肝脏LDL受体表达, 使血浆VLDL 、LDL 、IDL降低 ；HDL轻度。 (3)降低血浆甘油三酯作用弱 。 2.抑制血小板聚

5、集 : 普伐他丁 血栓素B2 (TXB 2) ,抑制血小板聚集 ,阻止血栓形成 。 【应用】 胆固醇升高为主的高脂血症 ；伴胆固醇升高的、型高脂血症首选。 【不良反应】胃肠道反应（10%）；头痛，肌痛，无力等；孕妇禁用。 二 、胆汁酸结合树脂 考来烯胺（消胆胺） 、考来替泊 为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，常用氯化物。 【作用】 降低TC 、LDL 、轻度升高 HDL 。 1. 促胆酸排泄 ：树脂不吸收，在肠内 , 树脂中的Cl- 与胆酸交换 ，促胆酸排泄。 2. 减少胆固醇吸收 : 胆酸促进肠道吸收胆固醇 ，胆酸，胆固醇吸收。 3. 胆固醇转化为胆酸 ：因肝中胆汁酸 ,使胆固醇代谢、转化为胆

6、酸 ，进而再排泄 。 【应用】 胆固醇升高为主的高脂血症 ,用于a型高脂血症。1周见效 ,2周达最大效应。 【不良反应】 消化道反应 ；长期引起脂溶性维生素。 能影响洋地黄类 、香豆素类的吸收 ，可在服用该药1h或用该药后4h使用。 三 、苯氧酸类 氯贝丁酯(安妥明)：作用强 ，不良反应较严重 。 吉非贝齐 、苯扎贝特 、非诺贝特 、环丙贝特 属新型药物 ，作用强 ，毒性低 。 【作用】 1.降低TG 、 VLDL 、IDL含量 : (1)激活“脂蛋白脂酶 ” 促TG分解 、代谢； (2)加速VLDL 降解转化为LDL； (3)抑制肝脏合成VLDL 使富含TG的VLDL消化加速。 2. 升高H

7、DL ：VLDL中的TG(甘) 与HDL中的CE (胆)可互换 , VLDL,这种交换, CE留在HDL中,导致HDL。 3.对LDL的影响 : 对高TG者 ,可使LDL。 4.抗血小板集聚 、抗凝血 、降低血液黏度 。 【应用】适用于甘油 三脂升高为主的高脂血症 ，主要用于b、型高脂血症。 【不良反应】 常见消化道反应 ,偶见血象 ,肝功异常 。 四、其它类 （一） 烟 酸 【作用】广谱降血脂药。 1.降低TG 、VLDL、LDL、HDL。 （1）抑制脂肪酸分解 ，减少脂肪酸向肝内转移，降低VLDL产生 ； （2）增加VLDL的清除率 ，使TG ； （3）抑制肝脂肪酶活性，减少HDL分解 ，

8、增加HDL生成 。 2.降低血浆胆固醇 。 3.抗血小板 , 抑制血栓形成。 4舒张血管作用。 【应用】适应于、型高脂血症；亦治疗心肌梗死。 【不良反应】1.皮肤潮红、瘙痒(PGI2),服用阿司匹林可减轻。 2.大剂量肝损害,血糖升高。 （二）抗氧化剂 普罗布考（丙丁酚） 【作用】 1.降低胆固醇：能降低LDL胆固醇 。 2.抗氧化：由于其高脂溶性，可结合到脂蛋白中，抑制细胞对LDL的氧化修饰，抑制动脉粥样硬化形成 ，消退病变。 【应用】 适于 LD L 升高的高胆固醇血症。 【不良反应】常见胃肠道反应；心肌损伤者不宜用。 （三）多烯脂肪酸类（不饱和脂肪酸） 1亚油酸、亚麻油酸（玉米、葵花油等）：降高脂血症作用弱，疗效可疑。 2硫酸多糖：为一类含硫酸基的多糖。 用于：预防动脉硬化。 肝素 、硫酸类肝素 、硫酸软骨素A 、硫酸葡聚糖 作用：含大量阴电荷，附于血管