GENESIS25LE真空冷冻干燥机验证方案

1、青岛国大生物制药股份有限公司验证方案编号： GENESIS 25LE真空冷冻干燥机安装、运行、性能验证方案 年 月 验证方案的申请与审批验证方案的起草起草部门起草人起草日期验证方案的审核审核部门审核人审核日期验证方案的批准审批部门批准人签名日 期总工程师验证办公室主任目 录1.引言1.1验证项目中各部门及人员职责1.2 概述2.验证目的3.验证依据及验证范围4.验证时间5.验证准备5.1 文件资料的确认5.2售后服务5.3关键性仪表及消耗性备品备件：见附件25.4安装检查5.5计算机的安装情况检查5.6结论6.安装确认6.1评价设备性能 、质量、适用性是否符合采购质量标准要求7.运行确认（功能

2、试验）7.1 测试项目和认可标准7.2 验证所需的材料7.3软件系统安全性确认7.4 运行确认的实施8. 人员培训情况9. 拟订再验证项目及周期9.1仪器使用条件变更验证及审批9.2设备的维护和保养10.验证评价及结论11.附件 1.引言1.1 验证项目中各部门及人员职责 验证小组成员及职责小组职务姓 名所在部门职 务组 长组 员组 员组 员组 员组 员责任验证小组组长：负责组织、实施及验证全过程的组织工作和验证报告的形成。验证小组成员：分别负责验证方案中设计确认（预确认）、安装确认和运行、性能确认的具体实施工作。验证工作中各部门职责a.验证领导小组：负责验证方案的审批；负责验证数据及结果的审

3、核；负责验证报告的审批。b.研发部：负责验证方案的起草，及验证过程实施，保证验证仪器满足设计及工艺的要求，负责仪器操作人员经过培训。c.工程设备部：负责组织实施验证方案；参加会签验证方案、验证报告；负责建立设备档案；负责起草设备的操作和维护保养的标准操作规程，负责建立设备的预防性维修计划，设备人员经过操作和维护保养的培训，负责配合验证过程的顺利实施。d.质量部：负责验证方案及验证报告的审核，负责关键参数的符合及验证过程的监控，负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。1.2 概述设备名称：GENESIS 25LE真空冷冻干燥机设备型号：345629设备安装地点：多肽车间设备编号：12

4、-19-96设备特点：安装在原料药车间的GENESIS 25LE真空冷冻干燥机，用于对原料药溶液进行冷冻干燥，除去溶液中的水分，并得到干燥的目的物。该机器用的原理是将原料药溶液经过冷冻后，在低压（即真空）状态下，不经过液态，直接有固态升华至气态，并由解吸附的方法除去制品中水分的工艺过程。该机器整个系统包括一个干燥箱、一个水捕捉器、两套真空系统、一套电加热系统、一套冷热媒循环系统、一套液压压塞系统、一套控制系统。 GENESIS 25LE真空冷冻干燥机是根据质量控制的目的和要求，在调研的基础上，公司于 年 月购置的精密仪器，并于 年 月自青岛国大药业研究所搬迁来此。其生产厂为: 主要性能和参数工

5、作环境温度440空气湿度90%电压范围380±20最大功率1.1kw尺寸101*58*178cm隔板降温速率和最低温度隔板从室温降至-30的时间不大于120min最低温度-35冷凝器降温速率和最低温度测试室温（20）降至-35的时间不大于60min最低温度低于-45。抽气速率和极限真空度从一个大气压降到200mtorr时间60min隔板升温速率和最高温度0.7/min，最高温度402. 验证目的通过安装确认，证明此设备的型号规格、技术资料符合使用和维护要求，安装结果符合设备的技术规范要求和设备操作要求。通过运行确认，证明此设备的运行情况符合设备的技术规范要求和设备操作要求。通过性能确

6、认，证明在注射水作溶剂的满载试验下，各项冷冻干燥性能均在预定可接受标准范围内。3. 验证范围及验证依据本方案适用于研发部GENESIS 25LE真空冷冻干燥机的搬迁后前验证。 4.验证时间 2012年12月 日到2012年12月 日。5.验证的准备5.1 文件资料的确认下列文件资料是否齐全，是否符合GMP要求序号文件/资料编号存放地1设备采购定单2操作说明书 安装手册和维修手册3仪器操作规程4仪器使用、维修记录5中华人民共和国国家计量检定规程 JJG694-20076仪器档案（如必要）7验证方案8人员培训偏差说明及结论检查人日期复核人日期5.2售后服务维修单位：联系电话：地址：传真：联系人：

7、偏差说明及结论检查人日期复核人日期 5.3安装检查对照使用说明书要求安装，确认环境、电源等符合要求。检查内容要求方法结果环境室内不得存放与实验无关的易燃、易爆和强腐蚀性的物质，无强烈的机械震动和电磁干扰。目测环境温度1535温湿度仪测环境相对湿度35%75%温湿度仪测安装位置仪器应平稳而牢固地安置在工作台上按要求安装电压380V±22V电压仪测频率50Hz±0.5Hz接地接地良好接地电阻表测定电源线与插孔吻合按要求安装偏差说明及结论检查人日期复核人日期 5.5结论结论：所有物品与检查清单相符，实验室电、气设计安装合理，实验室环境良好，符合仪器安装要求。气、电及管路连接符合供

8、货方的要求。仪器安装 评价人： 日期:6.安装确认6.1评价设备性能 、质量、适用性是否符合采购质量标准要求：见附件1。评价仪器的安装是否符合GMP及原料药冻干要求查阅设备操作手册，列出设备安装、使用所需条件，包括温度、湿度、通风条件、电路等。检查仪器安装与使用所处的环境条件，是否符合上述要求。检查结果记录于附件2。检查确认该设备的SOP是否已经具备。填写下面的设备SOP检查确认表。设备SOP检查确认表设备名称真空冷冻干燥机规格型号GENESIS 25LE序号规程名称规程编号起草人起草日期审核人审核日期批准人批准日期生效日期1真空冷冻干燥机标准操作规程2真空冷冻干燥机维护规程3真空冷冻干燥机清

9、洁规程检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日结果评定： 评定人： 年 月 日检查确认相关人员是否已经过设备SOP的培训。填写下面的文件培训确认记录表文件培训确认记录设备名称真空冷冻干燥机规格型号GENESIS 25LE序号规程名称规程编号培训日期参加培训人1真空冷冻干燥机标准操作规程2真空冷冻干燥机维护规程3真空冷冻干燥机清洁规程检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日结果评定： 评定人： 年 月 日安装确认总结：分析总结安装确认的结果，全部合格后方可进行下一步的确认工作。填写下面的设备安装确认总结表。设备安装确认总结表验证项目名称：真空冷冻干燥机验证方案编号：设备安装位置：安装确认项目

10、：安装确认结果：检查设备资料是否齐全检查确认设备组装部件及随机附件是否齐全完好设备主要材质和本体安装的检查确认检查确认设备公共配套工程条件是否符合要求检查确认该设备验证所需的计量器具是否已经校验合格检查确认操作、维护和清洁用SOP是否已经具备安装确认起止日期：自 年 月 日至 年 月 日安装确认结果评定意见：评定人： 年 月 日 审核人： 年 月 日验证领导小组会签：7.运行确认 在安装确认完成，以及其他相关配套条件具备后，即可进行此设备的运行确认。按照设备操作SOP对此设备进行试运行，检查其运行情况是否良好，各项指标是否达到预定的要求。7.1 隔板降温速率和最低温度验证目的：检查确认隔板的降

11、温速率是否符合使用要求。可接受标准：隔板从室温降至-30的时间不大于120min；最低温度-35。验证程序按照冻干机使用标准操作规程操作，当隔板制冷开始记下当时的温度和时间，当温度降至-30时，记下时间，对冻干机板层降温速率进行评价。继续对隔板降温，当达到最低温度时，进行记录。填写到下面的隔板降温速率和最低温度测试记录中。隔板降温速率和最低温度测试记录表设备名称真空冷冻干燥机型号规格GENESIS 25LE出厂编号设备编号开机温度指标1826实测降温速率指标从室温降至-30不大于120min实测最低温度指标-35实测检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日结果评定： 评定人： 年 月 日7.

12、2冷凝器降温速率和最低温度测试验证目的：检查并确认冷凝器的降温速率符合设计要求。可接受标准：室温（20）降至-35的时间不大于60min；最低温度低于-45。验证程序按照冻干机使用标准操作规程操作，当冷凝器制冷开始记下当时的温度和时间，同时，开启冷凝器，对冷凝器进行降温。当温度降至-35时，记下时间。对冻干机冷凝器降温速度进行评价。继续对冷凝器降温，当达到最低温度时，记录数值。填写到下面的冷凝器降温速率和最低温度测试记录中。冷凝器降温速率和最低温度测试记录设备名称真空冷冻干燥机型号规格出厂编号设备编号开机温度指标20实测降温速率指标从20降到-35的时间不大于60min实测最低温度指标-45实

13、测以上测试都在空载情况下测定检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日结果评定： 评定人： 年 月 日7.3抽气速率和极限真空度测试验证目的：通过对真空度上升速度的测定，判断真空系统工作性能是否符合设计要求。可接受标准：干箱加热至干燥状态，冷凝器温度小于-35时，真空度自一个大气压升高到200mtorr时，所需的时间应小于1小时；极限真空度为100mtorr。验证程序冷凝器制冷到-40；干箱加热至35；开启真空泵/真空泵组，记录开启时间；记录真空度至200mtorr时的时间；计算真空抽气速率；续抽真空2h，记录极限真空度。填写到下面的抽气速率和极限真空度测试记录中。抽气速率和极限真空度测试记录

14、设备名称真空冷冻干燥机型号规格出厂编号设备编号起始压力要求20实测值抽气速率要求从大气抽至200mtorr60min实测值极限真空度指标-45实测值以上测试都在空载情况下且冷凝器一直在制冷时记录仪的输出结果时间压力（mtorr）温度（冷凝器）检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日结果评定： 评定人： 年 月 日7.4隔板升温速率和最高温度测试验证目的：检查并确认隔板的升温速率符合设计要求。可接受标准：大于0.7/min（隔板升温测试从-40至20）；温度为40。验证程序：按照冻干机使用的标准操作规程操作，当层板温度降到-40时，开始记下当时的温度和时间，设定层板温度为40对层板加热，当温度

15、升至20时，记下时间，对冻干机层板升温速率进行评价。继续对层板升温，当达到最高温度时，记录数值。填写下面的层板（冷媒）升温速率和最高温度测试记录。隔板升温速率和最高温度测试记录设备名称真空冷冻干燥机型号规格出厂编号设备编号开机温度指标-40实测值升温速率指标0.7/min（测试范围-40升到20）实测值最高温度指标40实测值检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日结果评定： 评定人： 年 月 日7.5最大捕水量测试验证目的：确认冻干机的捕水能力达到设计要求。可接受标准：最大捕水量： 6kg。验证程序：在平地托盘中加入厚度不超过22mm，总水量超过最大捕水量（2kg）的注射用水，分别置于隔板上

16、；按照冻干机使用标准操作规程，对注射用水进行真空干燥；对冻干箱（层板）和后箱冷凝器进行预冻，在一定真空度下，连续干燥，停机称量平地托盘中的残留注射用水的量，按照下列公式计算冻干机的最大捕水量：最大捕水量=加入量-多余量，将测试结果填写到下面的捕水量测试记录中。捕水量测试记录设备名称真空冷冻干燥机型号规格出厂编号设备编号可接受标准最大捕水量6kg确认项目可接受标准确认结果是否合格托盘水加入量6kgKg托盘水多余量0kgKg实际捕水量6kgKg冻干时间小时小时冷凝器温度-45（除脉动波）干燥箱真空度200mtorr（除脉动波）检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日结果评定： 评定人： 年 月

17、日7.6运行确认总结：分析总结运行确认的结果，全部合格后方可进行下一步的性能确认工作。填写下一部的性能确认工作。填写下面的设备圆形确认总结表中。设备运行确认总结表验证项目名称：真空冷冻干燥机验证验证方案编号：运行确认项目合格标准确认结果隔板降温速率和最低温度隔板从室温降至-30的时间不大于120min最低温度-35冷凝器降温速率和最低温度测试室温（20）降至-35的时间不大于60min最低温度低于-45。抽气速率和极限真空度测试从一个大气压降到200mtorr时间60min隔板升温速率和最高温度测试0.7/min，最高温度40最大捕水量测试最大捕水量：6kg运行确认起止日期：自 年 月 日至

18、年 月 日运行确认结果评定意见：评定人： 年 月 日 审核人： 年 月 日验证领导小组会签：8.性能确认在运行确认合格基础上，按照冻干机使用标准操作规程，用水作溶剂的满载实验，连试三次，确认以下各项性能的有效性和重现性。冻干机系统水负荷运转下冷却能力的确认。冻干机系统水负荷运转状态下升温能力的确认。在水负荷运转状态下，真空系统性能的确认。捕水能力及冻干过程确认。8.1验证程序 验证物料：注射用水。验证批号：试（水1），试（水2），试（水3）验证时间6个工作日，三批满载实验。验证操作：按GENESIS 25LE真空冷冻干燥机标准操作规程进行操作。8.2可接受标准水负荷运转状态冷却能力的可接受标准

19、隔板从室温降至-30所用时间不得超过120min。注射水满量温度从室温降至-40不超过120min。冷凝器从室温降至-35时间不超过120min水负荷下系统升温速度应大于30/min。抽真空速率：从常压抽到真空低于1000mtorr不超过30min。水负荷运转下能够将6L水全部抽干。完成整个冻干过程。冻干机性能确认总结表验证项目名称：真空冷冻干燥机验证验证方案编号：仪器安装位置：确认项目合格标准确认结果1.冷却能力隔板从室温降至-30所用时间不得超过120min注射水满量温度从室温降至-40不超过120min冷凝器从室温降至-35时间不超过120min2.升温速率水负荷下系统升温速度应大于30/min3.抽气速率从常压抽真空至1000mtorr不超过30min4.捕水能力能够将6L水全部抽干性能确认起止日期：自 年 月