中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识（课堂PPT）

1、中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识 流行病学、耐药状况流行病学、耐药状况及主要耐药机制及主要耐药机制卓卓 超超广州呼吸疾病研究所广州呼吸疾病研究所u 嗜麦芽窄食单胞菌是广泛存在于土壤、植物、农副产品、人体和动物体表面的革兰阴性杆菌，属条件致病菌，在医院环境中亦广泛存在。u 中国CHINET监测资料和Mohnarin监测资料显示，该菌分离率一直居于所有革兰阴性杆菌的第5-6位、非发酵革兰阴性菌第3位。1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41.2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicro

2、biol Infect Dis. 2007; 26:229-237.3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 4714884. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894流行病学流行病学 中国CHINET监测网2011年度耐药监测数据表明，嗜麦芽窄食单胞菌占所分离的所有革兰阴性菌的4.45%，非发酵菌的11.64%。1. Brooke JS. ClinM

3、icrobiol Rev. 2012; 25:2-41.2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237.3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 4714884. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894流行病学流行病学 细菌株数大肠埃希

4、菌1186027.96 克雷伯菌属698116.46 不动杆菌属672315.85 铜绿假单胞菌601214.17 肠杆菌属25195.94 嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌18894.45 变形杆菌属12713.00 流感嗜血杆菌8301.96 伯克霍尔德菌属4551.07 其他38759.14 合计42415100.0嗜麦芽窄食单胞菌其他非发酵菌 中国卫生部全国细菌耐药监测网2010年度耐药监测数据表明，嗜麦芽窄食单胞菌占所分离的所有非发酵菌的9.9%。1. 李耘, 吕媛, 王珊. 中华医院感染学杂志. 2011; 21(24):5133-5137.流行病学流行病学 细菌株数铜绿假单胞菌3

5、195041.0鲍曼不动杆菌2770935.5嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌77469.9洋葱伯克霍尔德菌34144.4鲁氏不动杆菌14831.9其他56827.3合计77984100.0嗜麦芽窄食单胞菌非发酵菌（77984株）u 由于研究人群免疫缺陷严重程度和潜在疾病的差异，嗜麦芽窄食单胞菌的感染率波动于7.137.7例/10,000出院人群。u 由嗜麦芽窄食单胞菌所引起的感染主要以下呼吸道感染常见，特别是结构性肺病患者的慢性感染和呼吸机相关性肺炎（VAP）。u 另外嗜麦芽窄食单胞菌还可引起血流、泌尿系、腹腔、眼部、皮肤和软组织等部位的感染。1. Brooke JS. ClinMicrob

6、iol Rev. 2012; 25:2-41.2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237.3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 4714884. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894流行病学流行病学流行病学流行病学u 研究显示

7、，嗜麦芽窄食单胞菌感染的易患因素包括：1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41.2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237.3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 4714884. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemo

8、ther 2008; 62, 889894机体免疫受损机体免疫受损有创检查和有创检查和治疗治疗气管插管气管插管气管切开气管切开住院时间过长住院时间过长肿瘤化疗肿瘤化疗低蛋白血症低蛋白血症重度营养不良重度营养不良免疫功能低下免疫功能低下长期接受广谱抗菌长期接受广谱抗菌药物尤其是碳青霉药物尤其是碳青霉烯类抗生素治疗烯类抗生素治疗各系统感染特征性危险因素 院内获得性肺炎与死亡相关的危险因素 长期入住ICU 肿瘤 肾功能损害 不恰当的初始抗菌治疗u 多数嗜麦芽窄食单胞菌感染的患者临床症状临床症状重，预后差，病死率高。u 国外近期文献报道，该菌所致的血流感染病死率达14%69%，呼吸机相关性肺炎病死率为

9、1030%。1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41.2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237.3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 4714884. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62

10、, 889894流行病学流行病学死亡与非死亡病例的危险因素比较死亡与非死亡病例的危险因素比较死亡病例（n=42）非死亡病例（n=37）P值年龄年龄59.618.264.516.6机械通气机械通气 28（66.7） 8（21.6） 0.01COPD 13 (31.0)19 (51.4)肿瘤肿瘤 10 (23.8)11 (26.2)血清白蛋白血清白蛋白23.84.932.46.70.001复数菌复数菌35 (83.3)14 (37.9)0.005APACHE II20.58.710.85.50.001抗嗜麦芽菌治疗抗嗜麦芽菌治疗15 (35.7)12 (32.4)临床地位的评价 下呼吸道标本来源，

11、鉴别感染和定植下呼吸道标本来源，鉴别感染和定植 感染和定植的关系非绝对的 嗜麦芽窄食单胞菌常和其它细菌可形成复合感染 铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、MRSA 嗜麦芽窄食单胞菌的出现，是宿主体质恶化的表现，其意义大于细菌本身的侵袭性其意义大于细菌本身的侵袭性Eur Respir J 2005; 25: 911914u 嗜麦芽窄食单胞菌对碳青霉烯类抗生素天然耐药对碳青霉烯类抗生素天然耐药u 嗜麦芽窄食单胞菌对青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类抗生素耐药率高。1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41.2. Nicodemo AC, Garci

12、a Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237.3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 4714884. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894耐药现状耐药现状u 中国CHINET监测2005-2011年资料显示：嗜麦芽窄食单胞菌对米诺环素的耐药率最低，介于1%-4%。对左氧

13、氟沙星的耐药率介于10.0%-16.4%。对TMP/SMZ的耐药率介于11%-18%。对头孢哌酮/舒巴坦耐药率为13.8%-19.1%。替加环素对嗜麦芽窄食单胞菌的MIC50和MIC90分别为0.5mg/L2mg/L和1mg/L4mg/L。耐药现状耐药现状14Antimicrobial resistance in Antimicrobial resistance in S.maltophiliaS.maltophilia , CHINET(%) , CHINET(%) 中国CHINET监测网2010年度耐药监测数据中SMA和耐药状况： 结果显示尿液标本分离株对TMP/SMZ和头孢哌酮/舒巴坦的

14、耐药率较高。流行病学流行病学来源菌株数量TMP/SMZ左氧氟沙星米诺环素头孢哌酮/舒巴坦耐药敏感耐药敏感耐药敏感耐药敏感呼吸道137910.887.110.786.23.893.113.465.3尿4021.678.421.478.63.396.733.353.3血液/脑脊液/无菌体液783.993.412.186.21.796.69.167.3伤口/脓肿227.788.58.088.04.295.816.775.0其他14215.881.37.487.63.491.613.665.9总体166111.286.710.786.13.693.213.865.21. 艾效曼, 胡云建, 俞云松,

15、等. 中国感染与化疗杂志. 2011; 12(2):105-109. 中国CHINET监测网2010年度耐药监测数据中SMA的耐药状况： 结果显示门诊患者耐药率倾向较高，但和其他来源患者无统计学差异。流行病学流行病学来源菌株数量TMP/SMZ左氧氟沙星米诺环素头孢哌酮/舒巴坦耐药敏感耐药敏感耐药敏感耐药敏感内科4859.988.012.184.84.591.912.663.5ICU33412.086.88.687.42.595.410.271.2外科17311.484.96.790.64.090.118.964.2其他住院62711.286.711.186.32.794.614.563.4门诊

16、4213.383.617.478.38.591.527.861.1总体166111.286.710.786.13.693.213.865.21. 艾效曼, 胡云建, 俞云松, 等. 中国感染与化疗杂志. 2011; 12(2):105-109. 中国CHINET监测网2010年度耐药监测数据中SMA的耐药状况： 结果显示SMA菌株主要来自60岁的老年患者，提示老年时SMA的易感人群。 左氧氟沙星18岁组的耐药率显著低于另外两个年龄段。 头孢哌酮/舒巴坦18岁组的耐药率显著高于1859岁组？。流行病学流行病学年龄组菌株数量（%）TMP/SMZ左氧氟沙星米诺环素头孢哌酮/舒巴坦耐药敏感耐药敏感耐药

17、敏感耐药敏感1880（4.8）11.486.101006.989.724.248.41859522（31.4）11.787.38.887.83.494.211.371.1601059（63.7）10.986.412.184.73.692.814.163.8总体166111.286.710.786.13.693.213.865.21. 艾效曼, 胡云建, 俞云松, 等. 中国感染与化疗杂志. 2011; 12(2):105-109.注：左氧氟沙星：1859岁组与18岁组差异的P=0.01； 60岁组与18岁组差异的P=0.018。头孢哌酮/舒巴坦：1859岁组与18岁组差异的P=0.002。u

18、中国卫生部全国细菌耐药监测报告2009-2010年资料显示：嗜麦芽窄食单胞菌对米诺环素的耐药率最低，约4%-5%。嗜麦芽窄食单胞菌对左氧氟沙星的耐药率约13%-14%。嗜麦芽窄食单胞菌对TMP/SMZ的耐药率介于16%-18%。嗜麦芽窄食单胞菌对替卡西林/克拉维酸耐药率为35%-37%。嗜麦芽窄食单胞菌对氯霉素耐药率为23%-25%。耐药现状耐药现状1.李耘, 吕媛. 中国临床药理学杂志. 2011; 27(5):348-351.2.李耘, 吕媛, 王珊. 中华医院感染学杂志. 2011; 21(24):5133-5137. 中国卫生部全国细菌耐药监测报告（Mohnarin）2009-2010

19、年中嗜麦芽假单胞菌的敏感率和耐药率：耐药现状耐药现状嗜麦芽窄食单胞菌敏感率和耐药率（%）2009（5879株）2010（7746株）耐药率敏感率耐药率敏感率米诺环素4.491.54.891.3左氧氟沙星13.682.513.981.2TMP/SMZ16.082.918.480.2氯霉素22.744.525.341.5替卡西林/克拉维酸34.937.737.136.7头孢他啶48.744.046.042.41.李耘, 吕媛. 中国临床药理学杂志. 2011; 27(5):348-351.2.李耘, 吕媛, 王珊. 中华医院感染学杂志. 2011; 21(24):5133-5137. beta-l

20、actam 类 头孢菌素酶 L2 金属酶 L1 NDM-1 氨基糖苷类 氨基钝化酶修饰酶 主动外排泵 喹诺酮类 主动外排泵 gyrA 和 ParC qnr SMZ/TMP 整合子系统整合子系统 四环素类四环素类 主动外排泵耐药机制耐药机制生物被膜的形成生物被膜的形成Clin. Microbiol. Rev. 2012, 25(1):2.Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2006) 57, 199203嗜麦芽异质耐药与菌株基因表型有关嗜麦芽异质耐药与菌株基因表型有关u 嗜麦芽窄食单胞菌对-内酰胺类抗生素耐药与外膜通透性降低有关2 。u 主动外排系统Sm

21、eABC、SmeDEF可介导对-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素、氯霉素和喹诺酮类抗菌药物耐药。u 少量嗜麦芽窄食单胞菌野生株在染色体上还带有qnr基因，与拓扑异构酶Gyr变异、SmeDEF高表达一同介导喹诺酮类耐药。1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41.2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237.3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 4714884. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894主要耐药机制主要耐药机制u TMP/SMZ耐药与sul基因介导有关，sul1主要存在于I类整合子，而sul2基因主要与插入元件共同区域ISCR连锁，这两种移动基因元件的存在也导致了耐药性的传播2 。u 约0.9%-22%菌株携带整合子系统，除参与TMP/SMZ的耐药外，还与氨基糖苷类抗生素耐药有关。1. Broo