第二章药物代谢动力学

1、第二章第二章 药物代谢动力学药物代谢动力学南昌大学抚州医学院药理教研室何欢第一节第一节 药物分子的跨膜转运药物分子的跨膜转运 滤过滤过 简单扩散简单扩散 载体转运载体转运第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程 吸收吸收 分布分布 代谢代谢 排泄排泄第三节第三节 房室模型房室模型 第四节第四节 药物消除动力学药物消除动力学 一级消除动力学一级消除动力学 零级消除动力学零级消除动力学第五节第五节 体内药物的药量体内药物的药量- -时间关系时间关系 一次给药的药一次给药的药- -时曲线下面积时曲线下面积 多次给药多次给药的稳态血浆浓度的稳态血浆浓度 第六节第六节 药物代谢动力学重要参数药物代谢动

2、力学重要参数 半衰期半衰期 清除率清除率 表观分布容积表观分布容积 生物利用度生物利用度第七节第七节 药物剂量的设计和优化药物剂量的设计和优化 维持量维持量 负荷量负荷量内容提要掌握：掌握药物消除及消除速率的基本概念，掌握：掌握药物消除及消除速率的基本概念，熟悉典型熟悉典型 的量效曲线、房室模型、多次定的量效曲线、房室模型、多次定时定量重复给药的动力学及其计算；掌握时定量重复给药的动力学及其计算；掌握药物的消除速率常数药物的消除速率常数 （Ke）、半衰期（）、半衰期（t1/2）、消除率（）、消除率（CL）、）、稳态血浓（稳态血浓（Css）等的药理学意义及其表）等的药理学意义及其表达公式。达公式

3、。教学基本要求教学基本要求 教学基本要求教学基本要求 熟悉：药物的吸收、分布的概念及其影响因素；熟悉熟悉：药物的吸收、分布的概念及其影响因素；熟悉一级动力学消除及零级动力学消除和应用。一级动力学消除及零级动力学消除和应用。 了解：药物跨膜转运的主要形式和特点；了解药物体了解：药物跨膜转运的主要形式和特点；了解药物体内生物转化（代谢）的概念及主要方式；了解内生物转化（代谢）的概念及主要方式；了解药物排泄的概念和排泄的主要途径。药物排泄的概念和排泄的主要途径。体内药物体内药物浓度随时浓度随时间变化的间变化的动力学规动力学规律律药物体内处置药物体内处置 (Disposition) 吸收吸收 (Abs

4、orption) 分布分布 (Distribution) 代谢代谢 (Metabolism) 排泄排泄 (Excretion)DefinitionDefinition作用部位作用部位结合结合 游离游离组织库组织库游离游离 结合结合 血浆血浆游离型药物游离型药物 结合型药物结合型药物 代谢物代谢物吸吸 收收排排 泄泄生物转化生物转化第第 一一 节节药物分子的跨膜转运药物分子的跨膜转运一、药物通过细胞膜的方式一、药物通过细胞膜的方式简单扩散载体转运l主动转运主动转运l易化扩散易化扩散1简单扩散简单扩散 (Simple diffusion, Passive diffusion)脂溶性物质直接溶于膜的

5、类脂相而通过脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过特特 点点： 转运速度与脂溶度转运速度与脂溶度成正比成正比 顺浓度差，不耗能。顺浓度差，不耗能。 转运速度与浓度差成正比转运速度与浓度差成正比转运速度与药物解离度转运速度与药物解离度 (pKa) 有关有关Ka = H+ A HApKa = pH - log A HA A HA10 pH-pKa =酸性药碱性药pH和和pKa决定药物分子解离多少决定药物分子解离多少pKa-pHpH - pKa = log A HAKa = H+ B BH+ pKa -pH= log BH+ BBH+ B10 pKa-pH =碱性药pH和和pKa决定药物分子解离多少决定

6、药物分子解离多少 pHpHAA- - pHpHBHBH+ + 解离度解离度脂溶性脂溶性 解离度解离度脂溶性脂溶性 脂溶扩散脂溶扩散 脂溶扩散脂溶扩散 HA (HA (弱酸性弱酸性) )B (B (弱碱性弱碱性) ) A A- - BB 10 10 pHpHpKapKa 10 10 pHpHpKapKaHAHA BHBH+ + 弱酸性或弱碱性药物在相反的酸碱环境下，弱酸性或弱碱性药物在相反的酸碱环境下，解离度增加，脂溶性降低，扩散能力降低。解离度增加，脂溶性降低，扩散能力降低。 弱酸性或弱碱性药物在相同的酸碱环境下，弱酸性或弱碱性药物在相同的酸碱环境下，解离度降低，脂溶性增加，扩散能力增强。解离

7、度降低，脂溶性增加，扩散能力增强。某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？问问 题题肠黏膜上皮细胞及其它大多数肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道细胞膜孔道48（=10 10m ），仅水、尿素等小分子水溶性，仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量物质能通过，分子量100者即者即不能通过不能通过水溶性小分子药物通过细胞膜的水水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响通道，受流体静压或渗透压的影响。2. 滤过（滤过（Filtration） 毛细血管内皮孔毛细血管内皮孔道约道约40，除蛋，除蛋白质外，血浆中白质外，血浆中的溶质均能通过的溶

8、质均能通过 3主动转运主动转运 (Active transport) 逆浓度梯度，耗能逆浓度梯度，耗能特异性（选择性）特异性（选择性）饱和性饱和性竞争性竞争性需依赖细胞膜内特异性载体转运需依赖细胞膜内特异性载体转运 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等氟脲嘧啶、甲基多巴等特点：特点：4易化扩散易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion）需特异性载体需特异性载体顺浓度梯度，不耗能顺浓度梯度，不耗能二、影响药物通过细胞膜的因素二、影响药物通过细胞膜的因素 l 药物解离度，脂溶度药物解离度，脂溶度l 体液体液pHl 膜表面积、厚度、浓度差膜表面

9、积、厚度、浓度差l 血流量（影响浓度差）血流量（影响浓度差）药物跨膜转运速度符合药物跨膜转运速度符合Fick定律定律通透量（分子数通透量（分子数/min） =（C1-C2）面积面积通透系数通透系数厚度厚度l细胞转运蛋白的量和功能细胞转运蛋白的量和功能 营养状况、蛋白质摄入量、基因多态性。营养状况、蛋白质摄入量、基因多态性。吸收速度影响作用的快慢。吸收速度影响作用的快慢。吸收程度影响作用的强弱。吸收程度影响作用的强弱。它们主要取决于药物理化性质、剂型、它们主要取决于药物理化性质、剂型、剂量与给药途径。其中给药途径对药剂量与给药途径。其中给药途径对药物的吸收影响最大。物的吸收影响最大。 最快的是静

10、脉注射，用于急救；最快的是静脉注射，用于急救； 最常用的是口服给药最常用的是口服给药第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程静脉静脉吸入肌内皮下舌下口服皮吸入肌内皮下舌下口服皮肤肤一、吸收一、吸收 (absorption)(absorption)肌内注射肌内注射1) 1) 口服（口服（per oralper oral，po)po) 主要转运方式：脂溶扩散主要转运方式：脂溶扩散 主要部位：小肠上段主要部位：小肠上段药物药物 理化性质：脂溶性理化性质：脂溶性、分子量分子量吸收吸收 制剂：制剂：溶解度溶解度崩解度崩解度释放度释放度吸收吸收 （缓释剂，控释剂）（缓释剂，控释剂） * *消化道血流量消

11、化道血流量机体机体 * *消化道功能消化道功能（胃排空，肠蠕动）（胃排空，肠蠕动） * *胃肠胃肠pH 首过消除首过消除（first-pass elimination） 影影响响因因素素C CT T缓释剂控释剂首过消除首过消除:药物口服后，经肠粘膜和肝脏代谢药物口服后，经肠粘膜和肝脏代谢灭活，使进入体循环的药量减少的过程。灭活，使进入体循环的药量减少的过程。2 2）吸入）吸入 经口、鼻吸入的药物可从肺泡吸收。经口、鼻吸入的药物可从肺泡吸收。 特点：特点：肺泡面积约肺泡面积约200M2、血流丰富、血流丰富、药物吸收快、多。适宜全身和局部用药。药物吸收快、多。适宜全身和局部用药。3 3）局部用药）

12、局部用药 最近发现不少药物可经皮肤吸收、并且最近发现不少药物可经皮肤吸收、并且吸收快、安全。吸收快、安全。4 4）舌下和直肠给药）舌下和直肠给药 （1 1）舌下吸收：舌下吸收：舌下舌下V丰富、吸收迅速、无首丰富、吸收迅速、无首过效应，但面积小、不易溶解，仅用于少数脂过效应，但面积小、不易溶解，仅用于少数脂溶性高的药物。溶性高的药物。 （2 2）直肠吸收：直肠吸收：首过效应小，但吸收慢、且首过效应小，但吸收慢、且不规则，仅用于少数刺激性大的药物，或不能不规则，仅用于少数刺激性大的药物，或不能口服的病人。口服的病人。舌下给药舌下给药颈内静脉颈内静脉上腔静脉上腔静脉直肠给药直肠给药直肠下静脉直肠下静

13、脉髂总静脉髂总静脉髂内静脉髂内静脉下腔静脉下腔静脉5 5）皮下注射、肌内注射）皮下注射、肌内注射 （1 1）吸收特点）吸收特点：避免首过效应，避免首过效应，给药剂量准确，一般吸收快、作给药剂量准确，一般吸收快、作用强。用强。 （2 2）影响因素：）影响因素： 溶解度：溶解度：毛细血管壁间隙较大毛细血管壁间隙较大（612um），一般药物均可顺利），一般药物均可顺利通过；脂溶性药物主要以扩散方通过；脂溶性药物主要以扩散方式吸收，非脂溶性大分子药物主式吸收，非脂溶性大分子药物主要以滤过方式转运。要以滤过方式转运。 血流：血流：局部组织血流量大吸收快。局部组织血流量大吸收快。剂型：剂型：药物注射后吸收

14、率与其水药物注射后吸收率与其水溶性有关，不溶性制剂吸收速率溶性有关，不溶性制剂吸收速率下降，作用时间延长。下降，作用时间延长。 概念：是指药物从血液向概念：是指药物从血液向C间液或间液或C内液的转内液的转运过程。即：运过程。即： 药物分布取决于： 1、药物与血浆蛋白结合率：、药物与血浆蛋白结合率：二、分布（二、分布（DistributionDistribution）血循环血循环全身各部位全身各部位影响药物分布的因影响药物分布的因素素 游离型药物游离型药物血浆蛋白血浆蛋白 结合型药物结合型药物（活化形式）（活化形式） （贮存形式）（贮存形式） 分子小分子小膜孔扩散膜孔扩散 分子大分子大膜孔扩散膜

15、孔扩散 分布分布药理活性药理活性 分布分布无药理性无药理性 代谢排泄代谢排泄 不代谢排泄不代谢排泄 饱和性饱和性剂量剂量游离药物游离药物 血浆白蛋白血浆白蛋白结合率结合率游离药物游离药物竞争性：竞争性结合竞争性：竞争性结合结合率结合率药物置换药物置换特特点点若两药血浆蛋白结合率均高，可成倍增加其若两药血浆蛋白结合率均高，可成倍增加其血浓度，如保泰松（血浓度，如保泰松（98%）与）与华法林华法林合用：合用： 结合结合 游离游离单用单用 99% 1%98% 2%96% 4%合用合用4 4、体液的、体液的pHpH和药物的解离度和药物的解离度 弱酸性药物（不易）弱酸性药物（不易） C内液内液 pH为为

16、7.0 C外液外液pH为为7.4 弱碱性药物（易）弱碱性药物（易）2 2、器官血流量：一概来说，血流丰富组织分布快。、器官血流量：一概来说，血流丰富组织分布快。3 3、组织细胞结合：亲和力高的组织分布多。、组织细胞结合：亲和力高的组织分布多。5 5、体内屏障：血脑屏障、胎盘屏障、眼屏障。、体内屏障：血脑屏障、胎盘屏障、眼屏障。 屏障作用强，屏障作用强，组织结构（血组织结构（血- -脑组织、脑组织、 血血- -脑脊液、脑脊液脑脊液、脑脊液- -脑组脑组织）织）血脑屏障（血脑屏障（blood-brain barrierblood-brain barrier）胎盘屏障（胎盘屏障（placental

17、barrier)placental barrier) 屏障作用小，屏障作用小，组织结构（母血组织结构（母血- -胎儿血液）胎儿血液）血眼屏障（血眼屏障（blood-eye barrierblood-eye barrier） 屏障作用屏障作用组织结构（血组织结构（血- -视网膜、血视网膜、血- -房水、血房水、血- -玻璃晶状体）玻璃晶状体）部位：主要在肝脏，部位：主要在肝脏， 其它如胃肠、肺、皮肤、肾。其它如胃肠、肺、皮肤、肾。步骤：分两步反应（两相）。步骤：分两步反应（两相）。三、代谢（三、代谢（ metabolism ）Phase I药物药物结合结合药物药物无活性无活性 活性活性 或或 药

18、物药物（亲脂）（亲脂） （亲水（亲水 ）排泄氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH)Phase II结合结合结合结合内源性葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、甘氨酸等与药物或I期反应的代谢物结合（二）药物代谢酶（二）药物代谢酶 1. 1. 非专一性酶非专一性酶 肝微粒体混合功能氧化酶系肝微粒体混合功能氧化酶系 （细胞色素（细胞色素P-450P-450酶系，肝药酶）酶系，肝药酶）特特性性特异性低特异性低：变异性大变异性大：饱和性：饱和性： 药物影响药物影响酶诱导剂酶诱导剂肝药酶活性肝药酶活性 （苯巴比妥，利福平（苯巴比妥，利福平）酶抑制剂酶抑制剂肝药酶活性肝药酶活性（氯霉素，异烟

19、肼（氯霉素，异烟肼） 催化多种药物代谢催化多种药物代谢遗传，年龄，营养，病理遗传，年龄，营养，病理活性低，药物肝脏毒害活性低，药物肝脏毒害2. 2. 专一性酶专一性酶 胆碱酯酶、单胺氧化酶等。胆碱酯酶、单胺氧化酶等。CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYP enzymesCYP 2D6四、排泄四、排泄（Excretion of drugsExcretion of drugs）药物药物/ /代谢产物代谢产物（血循环）（血循环）体外体外肾脏肾脏胆汁胆汁, , 乳汁乳汁, , 汗液汗液, , 肺肺肾排泄肾

20、排泄 肾小球滤过肾小球滤过 肾小管排泄肾小管排泄 影响因素影响因素药物脂溶性：高药物脂溶性：高 排泄排泄；低；低 排泄排泄尿液尿液pHpH：肾功能肾功能肾小管肾小管分泌分泌肾小管肾小管重吸收重吸收pH 弱酸药排泄慢；弱酸药排泄慢；pH pH 弱酸药排泄快弱酸药排泄快药物药物( (血浆血浆) )2. 2. 胆汁排泄胆汁排泄（excretion in bileexcretion in bile）肝脏肝脏 主动转运主动转运肠道肠道排泄排泄excretionexcretion门静脉门静脉 胆汁胆汁 n半衰期延长半衰期延长 n胆汁药物浓度胆汁药物浓度肝肝- -肠循环肠循环肝肝- -肠循环肠循环3. 3.

21、 乳汁排泄（乳汁排泄（excretion in milk) excretion in milk) 弱碱性药弱碱性药 ( (吗啡吗啡, , 阿托品阿托品) )哺乳期哺乳期母亲母亲 乳汁乳汁pHpH低低乳腺管药物乳腺管药物重吸收重吸收 药物浓度药物浓度（乳汁）（乳汁） 效应效应药物反应药物反应（婴儿）（婴儿）脂溶性药物脂溶性药物( (硫喷妥钠）硫喷妥钠）溶解在乳汁溶解在乳汁一室模型（一室模型（one compartment open model）二室模型（二室模型（two compartment open model）定义：以简化的数学模式图（房室空间）定义：以简化的数学模式图（房室空间） 来分析

22、药物在体内的动态变化（分来分析药物在体内的动态变化（分 布与消除）。布与消除）。第三节第三节 房室模型房室模型一室模型：一室模型：假设条件假设条件 将机体视将机体视“匀一单元匀一单元” 均匀分布于血液及组织均匀分布于血液及组织体内药物总量体内药物总量血浆药浓血浆药浓 分布容积（分布容积（d）假设条件假设条件中央室（血液、血流丰富组织中央室（血液、血流丰富组织)周边室（血流少、缓慢的组织周边室（血流少、缓慢的组织)药物先分布于中央室，后分布于周边室药物先分布于中央室，后分布于周边室药物从中央室消除药物从中央室消除二室模型：二室模型：动态特点动态特点 中央中央周边室转运可逆周边室转运可逆 分布相分

23、布相(相相)消除相消除相( 相相 ) 分布相和消除相的交点处达平衡，分布相和消除相的交点处达平衡， 此后视为一室。此后视为一室。 双相双相一一室室模模型型h10 20 30 40 50 60 70血药浓血药浓度度（logC）药物药物吸收吸收机体机体消除消除二二室室摸摸型型血药浓血药浓度度（logC）h药物药物吸收吸收中央室中央室（血浆、（血浆、心、脑、心、脑、肺、肾等）肺、肾等）消除消除外周室外周室（肌肉、皮（肌肉、皮肤、脂肪、肤、脂肪、骨髓）骨髓）分布分布消除曲线消除曲线分布曲线分布曲线 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 体内药物浓度因不断消除而随时间不断体内药物浓度因不断消除而随时间

24、不断变化。变化。 一级消除动力学一级消除动力学 n = 1 dC/dt = - kC零级消除动力学零级消除动力学 n = 0 dC/dt = kdC/dt = - kCn消除速率常数消除速率常数(Rate constant for elimination)第四节第四节 药物消除动力学药物消除动力学一级动力学消除特点一级动力学消除特点：1.药物的消除以药物的消除以恒恒定的定的比比例进行。例进行。2.消除速度与消除速度与C0有关。有关。3.半衰期半衰期恒定恒定，与，与C0无关。无关。4.曲线：普通坐标为凹型曲线；曲线：普通坐标为凹型曲线； 纵坐标为对数时呈直线。纵坐标为对数时呈直线。零级消除动力学

25、零级消除动力学特点：特点： 1.多数情况下，是多数情况下，是体内药量过大体内药量过大，超过机体最，超过机体最大消除能力所致。大消除能力所致。 2.药物的消除是以药物的消除是以恒恒定的定的剂剂量消除。量消除。 3.当血药浓度降至机体消除能力之下，转为一当血药浓度降至机体消除能力之下，转为一级动力学。级动力学。 4.消除速度与消除速度与C0无关。无关。 5.半衰期半衰期不不恒定，随恒定，随C0变化。变化。 6.曲线：普通坐标为直线；曲线：普通坐标为直线； 纵坐标为对数时呈凸型曲线。纵坐标为对数时呈凸型曲线。时间时间时间时间零级零级一级一级零级零级对数浓度对数浓度一级一级浓度浓度 混合消除动力学混合

26、消除动力学 某些药物在低浓度某些药物在低浓度( (低剂量低剂量) )时按一级动力时按一级动力学消除学消除, ,当达到一定高浓度当达到一定高浓度( (高剂量高剂量) )时时, ,消除能消除能力饱和力饱和, ,单位时间内消除药量不变。单位时间内消除药量不变。 如苯妥英钠、乙醇、水杨酸等。如苯妥英钠、乙醇、水杨酸等。 米米-曼方程式：曼方程式： 式子式子dCdt是指是指t时的药物消除速率，时的药物消除速率，Vm是该过程的最大速率，是该过程的最大速率，Km是米是米曼常数，它曼常数，它表示消除速率达到表示消除速率达到Vm一半时的药物浓度。一半时的药物浓度。CKmCVmdtdc混合速率（动力学）混合速率（

27、动力学）低浓度低浓度 (10mg/L): 零级零级时间时间 （T）一、一次给药的药一、一次给药的药- -时曲线下面积时曲线下面积血药浓度（血药浓度（C）吸收相吸收相消除相消除相峰浓度峰浓度 Cmax持续期持续期潜伏期潜伏期残留期残留期峰值时间峰值时间 TmaxTmaxAUC安全浓度范围安全浓度范围最小中毒浓度最小有效浓度第五节第五节 体内药物的时量关系体内药物的时量关系AUC：曲线下面积，代表药物吸收的总量。曲线下面积，代表药物吸收的总量。二、多次用药二、多次用药C-TC-T曲线曲线 稳态浓度（稳态浓度（steady state concentration, Csssteady state c

28、oncentration, Css） 连续给药连续给药( (约约5 T5 T1/21/2 ) )血药浓度按比例增加逐渐达到稳血药浓度按比例增加逐渐达到稳定水平（药物吸收速率与消除速率达动态平衡）。定水平（药物吸收速率与消除速率达动态平衡）。Css-maxCss-minn D不变不变, ,给药间隔愈短给药间隔愈短, ,血药浓度的波动愈大血药浓度的波动愈大, , C CSSSS愈高愈高, , 但达但达C CSSSS时间不变时间不变. .n 给药间隔不变给药间隔不变,每次每次D愈大愈大,血药浓度波动愈血药浓度波动愈大大,CSS愈高愈高,否则反之否则反之,但达但达CSS时间不变时间不变.某病人病情危急

29、，需立即达到稳某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药态浓度以控制，应如何给药问问 题题s 其它方法其它方法s 缩短给药间隔时间缩短给药间隔时间s 加大剂量加大剂量TimePlasma Drug ConcentrationTimePlasma Drug Concentration 坪值坪值；平均稳态浓度（平均稳态浓度（CssCss）： CssCss=(Cmax+Cmin)/2(Cmax+Cmin)/2 连续恒速或分次恒量给药时血药浓度先呈锯齿连续恒速或分次恒量给药时血药浓度先呈锯齿状上升，在个半衰期后接近坪值（稳态血浓状上升，在个半衰期后接近坪值（稳态血浓度），并在峰值与谷值间波动

30、。度），并在峰值与谷值间波动。（一）消除半衰期（一）消除半衰期（t t1/21/2）*概念：概念：指血药浓度下降一半所需要的时间。指血药浓度下降一半所需要的时间。第六节第六节 药动学重要参数药动学重要参数一级消除动力学一级消除动力学 T1/2 = 0.693/k T1/2与浓度无关，为恒定值与浓度无关，为恒定值 零级消除动力学零级消除动力学 T1/2 = 0.5 C0/k 因消除能力饱和，单位时间消除药量因消除能力饱和，单位时间消除药量 不变，不变， 消除速度不再与药物浓度有关消除速度不再与药物浓度有关 ，而半衰期随浓度变化而变化。，而半衰期随浓度变化而变化。半衰期半衰期(half life,

31、t t1/21/2) )临床意义：临床意义： 1.1.同类药物分为长效、中效、短效的依据；同类药物分为长效、中效、短效的依据；2.2.连续用药间隔时间的依据；连续用药间隔时间的依据；3.3.肝、肾功能不良，半衰期会延长；肝、肾功能不良，半衰期会延长；4.4.估计药物的体存量：估计药物的体存量：一次用药大约经一次用药大约经5 5个个t t1/21/2基本消除（基本消除（96.996.9) )连续用药大约经连续用药大约经5 5个个t t1/21/2达到稳态血浓度达到稳态血浓度(Css(Css)二、清除率（二、清除率（CL） 单位时间内，机体能将多少升体液中的单位时间内，机体能将多少升体液中的药物清

32、除掉。药物清除掉。反映肝肾功能反映肝肾功能 单位：单位：L/h或或ml/min CL=CL肾脏肾脏CL肝脏肝脏CL其它其它 计算公式：计算公式： CL = D/AUC三、表观分布容积（三、表观分布容积（Vd）假设血浆和组织内药物分布达到平衡后，假设血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积，即体内药量与血药浓布时所需体液容积，即体内药量与血药浓度之比。度之比。VdVdA AC C意义：意义：1、可计算产生期望药物浓度、可计算产生期望药物浓度 （C）所需要的给药剂量。）所需要的给药剂量。A=VdC 2、可估计药物的分布

33、范围、可估计药物的分布范围70kg体重，体重，全身总体液量：全身总体液量：42L血浆血浆3L 细胞外液细胞外液14L 细胞内液细胞内液28LVd3-5L： 主要分布于血液并与血浆蛋白大量结合，主要分布于血液并与血浆蛋白大量结合，如双香豆素、保泰松。如双香豆素、保泰松。Vd10-20ml: 主要分布于细胞外液和血浆，此类药物往主要分布于细胞外液和血浆，此类药物往往不易通过细胞膜。如溴化物和碘化物等往不易通过细胞膜。如溴化物和碘化物等Vd4060ml: 可以分布于细胞内、外液。如利福平、安替比林。可以分布于细胞内、外液。如利福平、安替比林。Vd100-200ml: 特异性分布，可浓集于某些组织，如

34、硫喷特异性分布，可浓集于某些组织，如硫喷 妥钠、妥钠、131I。Vd3L左右左右Vd40L左右左右Vd15L左右左右Vd100-200L 药物经任何给药途径给药后，被吸收药物经任何给药途径给药后，被吸收进入全身血循环内药物的百分率进入全身血循环内药物的百分率 D D为给药剂量，为给药剂量，A A为进入体循环的药量。为进入体循环的药量。%100 DAF四、生物利用度四、生物利用度药物制剂（剂型或批号）被吸收药物制剂（剂型或批号）被吸收利用的程度（利用的程度（AUCAUC）和速度（）和速度（TmaxTmax，CmaxCmax）。）。 A A（进入体循环的药量）（进入体循环的药量） F F = =

35、100%100% D D（服药剂量）（服药剂量） 血管外给药血管外给药AUCAUC = = 100%100% 静注给药静注给药AUCAUC C CT Tivivimimpopo 评价同一种药物不评价同一种药物不同同制剂制剂或给药途径药或给药途径药品的吸收利用程度品的吸收利用程度1.1.绝对生物利用度绝对生物利用度 待试品待试品AUCAUC 2.2.相对生物利用度相对生物利用度 ( f )( f ) = = 100%100% ( (同剂型，同途径）同剂型，同途径） 标准品标准品AUCAUC C CT T标准药品标准药品 待试药品待试药品生物等效性分析生物等效性分析 评价同一种药物，相同制剂或给药

36、途径，评价同一种药物，相同制剂或给药途径，不同厂家和不同厂家和批号批号药品的吸收利用程度。药品的吸收利用程度。1、药物主动转运的特点是：、药物主动转运的特点是： A、由载体进行，消耗能量由载体进行，消耗能量 B、由载体进行，不消耗能量、由载体进行，不消耗能量 C、不消耗能量，无竞争性抑制、不消耗能量，无竞争性抑制 D、消耗能量，无选择性、消耗能量，无选择性 E、无选择性，有竞争性抑制、无选择性，有竞争性抑制3、某碱性药物的、某碱性药物的pKa=9、8，如果增高尿液的，如果增高尿液的pH，则此药在尿中：，则此药在尿中： A、解离度增高，重吸收减少，排泄加快、解离度增高，重吸收减少，排泄加快 B、

37、解离度增高，重吸收增、解离度增高，重吸收增多，排泄减慢多，排泄减慢 C、解离度降低，重吸收减少，排泄加快、解离度降低，重吸收减少，排泄加快 D、解离解离度降低，重吸收增多，排泄减慢度降低，重吸收增多，排泄减慢 E、排泄速度并不改变、排泄速度并不改变4、在酸性尿液中弱酸性药物：、在酸性尿液中弱酸性药物： A、解离多，再吸收多，排泄慢、解离多，再吸收多，排泄慢 B、解离少，再吸收多，排泄慢解离少，再吸收多，排泄慢 C、解离多，再吸收多，排泄快、解离多，再吸收多，排泄快 D、解离多，再吸收少，排泄快、解离多，再吸收少，排泄快 E、以上都不对、以上都不对 5、吸收是指药物进入：、吸收是指药物进入： A

38、、胃肠道过程、胃肠道过程 B、靶器官过程、靶器官过程 C、血液循环过程血液循环过程 D、细胞内过程、细胞内过程 E、细胞外液过程、细胞外液过程6、药物的首关效应可能发生于：、药物的首关效应可能发生于： A、舌下给药后、舌下给药后 B、吸人给药后、吸人给药后 C、口服给药后口服给药后 D、静脉注射后、静脉注射后 E、皮下给药后、皮下给药后 7、大多数药物在胃肠道的吸收属于：、大多数药物在胃肠道的吸收属于： A、有载体参与的主动转运、有载体参与的主动转运 B、一级动力学被动转运一级动力学被动转运 C、零级动力学被动转运、零级动力学被动转运 D、易化扩散转运、易化扩散转运 E、胞饮的方式转运、胞饮的方式转运8、一般说来，吸收速度最快的给药途径是：、一般说来，吸收速度最快的给药途径是： A、外用、外用 B、口服、口服 C、肌内注射肌内注射 D、皮下注射、皮下注射 E、皮内注射、皮内注射9、药物与血浆蛋白结合：、药物与血浆蛋白结合： A、是永久性的、是永久性的 B、对药物的主动转运有影响、对药物的主动转运有影响 C、是可逆是可逆 的的 D、加速药物在体内的分布、加速药物在体内的分布 E、促进药物排泄、促进药物排泄 10、药物在血浆中与血浆蛋白结合后：、药物在血浆中与血浆蛋白结合后：