建立云南11-13周胎儿颈后透明层厚度正常中位数值的临床意义

1、建立云南11-13周胎儿颈后透明层厚度正常中位数值的临床意义章锦曼1*，黄芩2*，朱宝生1，苏洁1，朱姝1，陈姝1，黎冬梅1，银益飞1（650032 云南昆明，云南省第一人民医院遗传诊断中心1； 650031 昆明，昆明医科大学2） 关键词 颈后透明层；唐氏综合征；一站式产前筛查中图分类号 R714.5文献标识码 B接受了足够规范训练的超声医师在早孕期测量胎儿颈后透明层（Nuchal translucency，NT）并结合早孕期血清学筛查，可以在孕13周以前检出90%以上的唐氏综合征（Downs syndrome，DS）胎儿。云南省第一人民医院近4年来开展了联合胎儿NT测量的早孕期一站式产前筛

2、查。本文根据随访受检孕妇妊娠结局结果，统计了云南地区11-13+6周胎儿NT正常中位数值，试分析其临床应用价值如下。1 资料与方法1.1 研究对象2007年4月-2011年10月到云南省第一人民医院就诊的孕妇1800例单胎妊娠，孕813+6周知情选择后接受早孕期血清学产前筛查，孕1113+6周接受早孕期胎儿超声筛查。年龄：最大42.7岁，最小17.9岁，平均（30.34.4）岁。体重最小40 kg,最大96 kg，平均（54.88.2） kg。1.2 研究方法血清学筛查：抽取3毫升空腹静脉血于促凝试管内，室温放置1 h，低速离心，分离血清送检。实验室采用芬兰WALLAC公司提供的DELFIA产

3、前筛查系统,采用Lifecycle 1T-Risks 风险率计算软件，得出DS、18-三体综合征(Edwards syndrome，ES)的相对风险率。DS Cut-off值选1:270，ES Cut-off值选1:350。高风险孕妇知情选择绒毛穿刺或羊水穿刺产前诊断。基金项目 云南省卫生厅科技项目（2010NS003）；云南省应用基础研究-昆明医学院联合专项（2011FB222）*：同等贡献者通讯作者 章锦曼，Email: zhangjinman 妊娠早期超声筛查方法：按英国胎儿医学基金会的11-13+6周胎儿超声筛查规范，对头臀长4584 mm间胎儿进行NT、鼻骨、颌面角度、胎心率以及三尖

4、瓣血流、静脉导管血流频谱、胎儿身体结构畸形的筛查。超声医师均获得英国胎儿医学基金会妊娠早期胎儿超声筛查资质认证。 实验方法的质量控制：由固定的专业技师进行早孕血清学产前筛查，参与每年一次的中国卫生部室间质评，每次实验均有室内质控。超声医师每年接受1次英国胎儿医学基金会资质审核。 妊娠结局的随访：孩子出生后3-6月电话随访妊娠结局。 1.3统计学方法采用SPSS11.5统计各孕周的胎儿NT 正常中位数值。2 结 果 2.1 云南孕妇的NT正常中位数值建立根据随访结果选择了正常妊娠结局的孕妇资料，计算11+0-11+6周、12+0-12+6、13+0-13+6 NT正常中位数值分别为1.5mm、1

5、.6 mm、1.8 mm。2.2 NT1.5MOM（Multiples of the Mean）及NT1.5MOM检出的胎儿染色体异常数比较用NT实际测量值与相应孕周的云南NT正常中位数值比较，得出云南NT MOM值，NT 1.5MOM在孕11、12、13周分别为2.3mm、2.4mm、2.7mm。NT 1.5MOM的胎儿中，超声或产前诊断检出胎儿染色体异常或可疑病例共27例，其中DS 6例，ES 3例，45，X 4例，其他染色体异常3例，可疑失访病例9例。详见表1。而NT小于1.5MOM病例中，检出的胎儿染色体异常2例，一例为高龄，接受羊水穿刺，胎儿染色体为47，XXX；另外一例中孕产前筛查

6、高风险，接受羊水穿刺，胎儿染色体为46，X，+Mark。表1 11-13周NT1.5MoM（本地人群正常中位数）胎儿中染色体异常确诊或疑诊病例编号孕周NT (mm)胎儿超声异常胎儿染色体异常111.24.8无绒毛培养为47，XY,+172/46，XY58211.26无未作产前诊断，胚胎停育311.26鼻骨浅淡、全身水肿45，X411.39.7胎儿颈部水囊瘤DS嵌合体511.55.0颈部水囊瘤、全身水肿45，X611.54.7无未作产前诊断，终止妊娠711.64.7皮下水肿，脐膨出18三体811.66.7三尖瓣反流、胎儿水肿未作产前诊断，终止妊娠911.67.5胎体水肿45，X10122.8鼻骨

7、缺如、波反向失访1112.13.3全身水肿、三尖瓣反流18三体1212.14.5NT厚、鼻骨短未作产前诊断，人流1312.32.4全前脑绒毛培养为13三体1412.63无失访1512.617.7胎儿水肿未作产前诊断1613.12.7无21三体1713.23.7鼻骨缺如未作产前诊断1813.24.8鼻骨缺如21三体1913.33.3无失访2013.37.4无未作产前诊断，终止妊娠2113.414全身水肿绒毛培养失败2213.54.3鼻骨缺如、静脉导管无21三体2313.58胎儿水肿、颈部水囊瘤21三体2414.111.4全身水肿18三体25124.8胎儿水肿45，X26126.1胎儿 水肿47，

8、XXX27128.4胎儿水肿47，XX,+211/46，XX42.3比较云南NT中位数所算NT MOM与Lifecycle软件 NTMOM 检出DS、ES例数用云南NT正常中位数值计算NT MOM，与LIFECYCLE 软件中的NT MOM进行比较，两组中确诊的胎儿染色体异常例数相同。用NT 1.5MOM（云南）作为切割值，检出所有的DS、ES，而用NT2.0MOM（云南）作为切割值，漏诊2例DS，用NT3.0MOM（云南）作为切割值，漏诊3例DS，1例ES。详见表2。表2比较云南NT中位数所算NT MOM与Lifecycle软件 NTMOM 检出DS例数云南NT中位数Lifecycle NT

9、中位数11周12周13周11周12周13周NT大于1.5 MOMDS1/210/454/301/190/414/35ES 1/211/450/301/191/410/35NT大于2.0 MOMDS1/70/113/101/60/133/12ES 1/71/110/101/61/130/12NT大于3.0 MOMDS1/50/11/11/50/11/2ES 1/50/10/11/50/10/24 讨论正常胎儿NT厚度随妊娠天数增加而有所增加1-2，在决定NT是否过厚时，需要考虑测量时的孕周。否则可能出现在孕11周时高估了风险值而在孕13周时低估了风险值，不分孕周将NT大于3.0mm提示胎儿NT超

10、过正常范围，将在NT为2.3mm-3.0mm间的孕妇中漏诊部分DS胎儿。NT增厚的定义是NT值超过第95%百分位数值，近似于NT 1.5MOM，本文以N1.5MOM（云南中位数值计算），检出所有的DS、ES、45,X，随访妊娠结局无漏诊病例。因此，进行早孕期胎儿超声检查时，超声医师采用孕11、12、13周胎儿NT2.3mm、2.4mm、2.7mm作为高风险的切割值，是一个简便，临床效果显著的方法。对于NT1.5MOM的胎儿，根据早孕期一站式产前筛查风险值决定是否需要产前诊断同时，还需要详细检查是否合并胎儿结构畸形或心脏畸形，并建议孕16-18周复查胎儿超声，孕22-24周接受中孕期胎儿系统筛查

11、及胎儿超声心动图检查，同时，建立本地人群胎儿NT正常中位数值也有利于计算delta-NT值3-4，但delta-NT值与MOM值相比是否提高早孕产前筛查的筛查效率，仍需要今后工作中大样本数据证实。参考文献：1陈姝,马永红.胎儿颈后透明层截断值的超声测量分析J.昆明医学院学报,2012,33(2):68-73.2章锦曼,黄燕玲.昆明地区1113+6周胎儿头臀长与颈项透明层厚度等的相关性分析J.云南医药，2009,30(6):624-625.3Sahota DS, Leung TY, Fung TY, et al. Medians and correction factors for biochemical and ultrasound markers in Chinese women undergoing first-trimester screening for trisomy 21J. Ultrasound Obstet Gynecol,2009,33(4):387-393.4Sahota DS, Leung TY, C