染色体遗传与染色体疾病20161016

1、染色体变异与染色体疾病厦门市妇幼保健院 江 雨医学遗传学基础+临床第一章 绪论第二章 人类基因第三章 基因突变第四章 基因突变效应第五章 单基因疾病的遗传第十一章 单基因遗传病 第六章 多基因疾病的遗传第十二章 多基因遗传病 第七章 群体遗传第八章 线粒体疾病的遗传第十三章 线粒体疾病 第九章 人类染色体第十四章 染色体病 第十章 染色体畸变第十五章 免疫缺陷第十六章 出生缺陷第十七章 肿瘤第十八章 遗传病的诊断第十九章 遗传病的治疗第二十章 遗传咨询目录定义：因先天性染色体数目异常或结构畸变而发生的疾病。染色体异常疾病早孕流产60%死产婴儿0.8%一般人群0.5%新生活产0.05-1%新生儿

2、死亡0.6%染色（引自cytogenetics gallery）v染色体(chromosome)v染色单体(chromatid)v着丝粒(centromere)v主缢痕(primary constriction)v短臂(p) & 长臂(q)（引自Indigo Instruments）v次缢痕(secondary constriction)v端粒(telomere)v随体(satellite)（引自cytogenetics gallery）（引自cytogenetics gallery）（引自Cytogenetics Gallery）（引自cytogenetics gallery）（引自

3、Thomas S. et, al. Elsevier Ltd, 1996）An International System for Human Cytogenetic Nomenclature (ISCN 2016).46,XX,del(1)(q21q31)染色体总数性染色体组成畸变类型的符号受累的染色体序号染色体断裂点病床使用率达91%，创收金额42190元2015创收前四科室1.核型分析2.FISH4.分子诊断3.基因芯片病床使用率达82%，创收金额13370元病床使用率达91%，创收金额42190元2015创收前四科室CO2 孵箱培养细胞收集染色图像采集检查排列固定滴片采样XY131821

4、无创Array CGH的工作原理染色体疾病数量变异整倍体变异非整倍体变异常染色体非整倍体性染色体非整倍体结构变异缺失重复易位平衡易位罗伯逊易位倒位环状双着丝粒/等臂嵌合体p 几乎均为新发p 年龄是重要的风险因素p 再发概率较群体遗传概率略上升p 再生育需做产前诊断无创染色体疾病数量变异整倍体变异非整倍体变异常染色体非整倍体性染色体非整倍体结构变异缺失重复易位平衡易位罗伯逊易位倒位环状双着丝粒/等臂46,XX,del(1)(q21)末端缺失（terminal deletion）中间缺失（interstitial deletion）46,XX,del(1)(q21q31)Prader-Willi综

5、合征75%：15q11-q13父源性染色体缺失20%：母源性单亲二体70%75%：母源性15q11-q13染色体缺失2%：父源单亲二体Angelman综合征46,XX,inv(1)(p34p22)臂内倒位（paracentric inversion）臂间倒位（pericentric inversion）46,XX,inv(4)(p15q21) inv(9)(p12q13) 9号染色体的臂间倒位46,XX,t(2;5)(q21;q31)平衡易位（t）罗伯逊易位（rob or der)45,XX,rob(14;21)(q10;q10)45,XX,der(14;21)(q10;q10)45,XY,r

6、ob(13;14)平衡易位一般无临床表型易反复流产需产前诊断罗伯逊易位同源rob不建议自配生育非同源rob需产前诊断vinv(9)(p12q13) 9号染色体的臂间倒位多态描述说 明1qh-1号染色体长臂异染色质区长度减少Yqh+Y染色体长臂异染色质区长度增加21ps+21号染色体短臂随体长度增加22pstk+22号染色体短臂随体柄长度增加13cenh+ps+同一条13号染色体着丝粒异染色质区和随体长度都增加13cenh+, 22ps+13号染色体着丝粒异染色质区长度增加，22号染色体随体长度增加多态描述说 明21pss21号染色体短臂出现双随体14pstkstk14号染色体短臂出现双随体柄1

7、q41h1号染色体短臂4区1带出现异染色质9ph9号染色体短臂出现异染色质17ps17号染色体短臂出现随体YqsY染色体长臂出现随体数目和位置的多态性多态描述说 明fra(10)(q25.2)脆性位点位于10号染色体q25.2fra(10)(q22.1),fra(10)(q25.2)两个脆性位点位于同一条10号染色体上fra(10)(q22.1),fra(10)(q25.2)两个脆性位点各自位于10号染色体的两条同源染色体上fra(10)(q25.2),fra(16)(q22.1)两个脆性位点分别位于10、16号染色体上脆性位点（引自Wisconsin State Laboratory of

8、Hygiene，1997）46, Y, fra(X)(q27.3)Maternal Repeat Size% Of OffspringWith a Full Mutation55-593.7%60-695.3%70-7931.1%80-8957.8%90-9980.1%100-20094%100%遗传咨询的伦理、道德原则和法律怀疑染色怀疑染色体疾病体疾病反复流产反复流产不孕不育不孕不育优生优育优生优育 胎儿超声提示异常行羊水穿刺 染色体核型未见明显异常 arrhg1916p13.11(15058820-16327887)x3，1.269Mb遗传VS新发？是否具有病理意义？遗传咨询？双亲基因芯片分析未见明显拷贝数异常间期细胞：两个荧光信号为一条染色体上的姐妹染色单体中期细胞：提示一条16号染色体上有2个拷贝，另一条没有。 胎儿遗传了其母亲重复序列（双拷贝）的16号染色体 用FISH验证可明确非等位基因重组导致的缺失插入，而SNP-ARRAY检测为阴性，无法排除这类情况。“This may be related to the duplication, but we cannot exclude the involvement of addition