抗真菌药和抗病毒药

1、第四十章第四十章 抗真菌药与抗病毒药抗真菌药与抗病毒药真菌感染的分类：真菌感染的分类： 1. : 各种皮肤癣菌，用灰黄霉素各种皮肤癣菌，用灰黄霉素等表浅部抗真菌药和克霉唑等外用抗真菌等表浅部抗真菌药和克霉唑等外用抗真菌药治疗；药治疗；2. 由白色念珠菌、新型隐球菌由白色念珠菌、新型隐球菌等引起，主要侵犯内脏器官和深部组织，等引起，主要侵犯内脏器官和深部组织，可危及生命，用两性霉素可危及生命，用两性霉素B等深部抗真等深部抗真菌药治疗。菌药治疗。1. 抑制抑制麦角固醇合成麦角固醇合成过程中的关键酶：过程中的关键酶：2. 干扰真菌核酸代谢：干扰真菌核酸代谢：3. 增加细胞膜的通透性增加细胞膜的通透性

2、：一、全身性抗真菌药一、全身性抗真菌药 1. 深部抗真菌药深部抗真菌药: 2. 表浅部抗真菌药表浅部抗真菌药: 二、外用抗真菌药二、外用抗真菌药一、全身性抗真菌药一、全身性抗真菌药给药途径给药途径 口服或注射给药口服或注射给药治疗应用治疗应用 深部感染深部感染 表浅部感染表浅部感染 局部感染（个别药物外用）局部感染（个别药物外用）（一）深部抗真菌药（一）深部抗真菌药属属多烯类多烯类抗生素，链丝菌抗生素，链丝菌口服及肌注不吸收，一般口服及肌注不吸收，一般静脉滴注静脉滴注给药，给药，蛋蛋白结合率大于白结合率大于90%，在体内消除慢，不易透，在体内消除慢，不易透过血脑屏障。过血脑屏障。一、全身性抗真

3、菌药一、全身性抗真菌药抗菌作用抗菌作用广谱抗真菌药，对多种深部真菌抗菌作广谱抗真菌药，对多种深部真菌抗菌作用好，高浓度杀菌：用好，高浓度杀菌： 如新生隐球菌、白假丝酵母菌、粗球如新生隐球菌、白假丝酵母菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌、孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌、申克孢子丝菌、曲霉菌、毛霉菌申克孢子丝菌、曲霉菌、毛霉菌作用机制作用机制选择性地与真菌细胞膜的选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇麦角固醇结合形成孔结合形成孔道，从而增加膜的通透性，导致胞内许多小分道，从而增加膜的通透性，导致胞内许多小分子物质外漏，造成细胞死亡。子物质外漏，造成细胞死亡。人体细胞也含固醇类，对人毒性大而严重

4、。人体细胞也含固醇类，对人毒性大而严重。细菌细胞膜不含固醇类，故对细菌无效。细菌细胞膜不含固醇类，故对细菌无效。用途用途首选治疗深部真菌引起的内脏或全身感染；首选治疗深部真菌引起的内脏或全身感染； 如真菌性肺炎、脑膜炎、心内膜炎及尿路感染如真菌性肺炎、脑膜炎、心内膜炎及尿路感染等，应静脉给药。等，应静脉给药。 治疗隐球菌脑膜炎时，治疗隐球菌脑膜炎时，需加小剂量作鞘内注射；需加小剂量作鞘内注射；口服仅用于胃肠道真菌感染；口服仅用于胃肠道真菌感染；局部外用治疗眼科、皮肤科或妇科真菌性感染。局部外用治疗眼科、皮肤科或妇科真菌性感染。其他唑类抗真菌药其他唑类抗真菌药 广谱广谱，体内抗真菌作用比酮康唑强

5、；，体内抗真菌作用比酮康唑强； 用于假丝酵母菌病（食管、口腔、阴道）；用于假丝酵母菌病（食管、口腔、阴道）； 对对多数真菌多数真菌（隐球菌、粗球孢子菌和假丝酵母（隐球菌、粗球孢子菌和假丝酵母菌等）菌等）性脑膜炎的首选性脑膜炎的首选。（二）表浅部抗真菌药（二）表浅部抗真菌药广谱；广谱；选择性抑制选择性抑制角鲨烯环氧化酶角鲨烯环氧化酶，阻断真菌细胞，阻断真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，导致真菌细胞内角膜麦角固醇的生物合成，导致真菌细胞内角鲨烯环蓄积和麦角固醇缺乏，影响真菌细胞鲨烯环蓄积和麦角固醇缺乏，影响真菌细胞膜的形成，发挥抑菌或杀菌作用。膜的形成，发挥抑菌或杀菌作用。口服或外用治疗各种癣病。口服

6、或外用治疗各种癣病。口服表浅部抗真菌药口服表浅部抗真菌药 窄谱，窄谱，对对各种皮肤癣菌各种皮肤癣菌如小孢子癣菌、表皮癣菌如小孢子癣菌、表皮癣菌和毛癣菌作用强，而对其他细菌及真菌无效。和毛癣菌作用强，而对其他细菌及真菌无效。 二、外用抗真菌药二、外用抗真菌药第二节第二节 抗病毒药抗病毒药 吸附、穿入、脱壳、生物合成、子代病吸附、穿入、脱壳、生物合成、子代病毒的组装成熟和释放。毒的组装成熟和释放。病毒分类病毒分类 DNA病毒病毒 RNA病毒病毒 在在RNA病毒中，有一组病毒含逆转录酶，以病毒中，有一组病毒含逆转录酶，以其自身其自身RNA合成互补的单股合成互补的单股DNA，再转为双股再转为双股DNA

7、，环化后整合入细胞染色体，随细胞分裂传环化后整合入细胞染色体，随细胞分裂传递给子细胞，即递给子细胞，即逆转录病毒逆转录病毒. 如人类免疫缺陷病毒（如人类免疫缺陷病毒（HIV）。）。常用抗病毒药常用抗病毒药一、抗疱疹病毒药一、抗疱疹病毒药二、抗艾滋病病毒药二、抗艾滋病病毒药三、抗流感病毒药三、抗流感病毒药四、抗肝炎病毒药四、抗肝炎病毒药 其他药物伐昔洛韦 阿昔洛韦前体泛昔洛韦 喷昔洛韦前体更昔洛韦 磷甲酸钠碘苷阿糖腺苷为无机焦磷酸盐衍生物；为无机焦磷酸盐衍生物；直接抑制直接抑制疱疹病毒的疱疹病毒的DNA多聚酶多聚酶、流感病毒流感病毒的的RNA多聚酶多聚酶和和HIV逆转录酶逆转录酶。静脉注射常用于

8、静脉注射常用于CMV引起的眼部感染及不能引起的眼部感染及不能耐受阿昔洛韦或用阿昔洛韦无效的耐受阿昔洛韦或用阿昔洛韦无效的CMV感染，感染，也可治疗耐药的也可治疗耐药的HSV感染。感染。霜剂局部外用治疗敏感菌所致的皮肤、粘膜霜剂局部外用治疗敏感菌所致的皮肤、粘膜感染。感染。磷甲酸钠磷甲酸钠 foscarnet sodium二、抗艾滋病病毒药二、抗艾滋病病毒药（一）核苷类逆转录酶抑制剂一）核苷类逆转录酶抑制剂 如如 齐多夫定齐多夫定，拉米夫定，拉米夫定，阿波卡韦阿波卡韦（二）非核苷类逆转录酶抑制剂（二）非核苷类逆转录酶抑制剂 如奈韦拉平、地拉韦定如奈韦拉平、地拉韦定（三）蛋白酶抑制剂（三）蛋白酶抑

9、制剂 如沙喹那韦、利托那韦、英地那韦、如沙喹那韦、利托那韦、英地那韦、奈非那韦。奈非那韦。齐多夫定齐多夫定 zidovudine（AZT） 胞嘧啶核苷胞嘧啶核苷的类似物，在宿主细胞内经的类似物，在宿主细胞内经磷酸化激活后，抑制病毒的逆转录酶，磷酸化激活后，抑制病毒的逆转录酶，终止病毒终止病毒DNA链的延伸。链的延伸。 对对HIV包括已对包括已对AZT耐药的耐药的HIV病毒病毒及及HBV都有抗病毒活性。都有抗病毒活性。 细胞毒性低于细胞毒性低于AZT。 主要与主要与AZT合用。合用。拉米夫定拉米夫定 lamivudine（3TC）三、抗流感病毒药三、抗流感病毒药金刚烷胺金刚烷胺 amantadi

10、ne 选择性作用于包膜蛋白选择性作用于包膜蛋白M2，阻断该蛋白的通阻断该蛋白的通道功能，从而抑制病毒的复制过程。道功能，从而抑制病毒的复制过程。 即干扰病毒进入细胞，抑制病毒脱壳及核即干扰病毒进入细胞，抑制病毒脱壳及核酸的释放。酸的释放。 特异性抑制甲型流感病毒；特异性抑制甲型流感病毒； 用于甲型流感的预防；用于甲型流感的预防；还用于治疗帕金森病。还用于治疗帕金森病。四、抗肝炎病毒药四、抗肝炎病毒药干扰素干扰素 interferon 具多种活性的糖蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤、具多种活性的糖蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节作用。免疫调节作用。 分类分类： 型：型： IFN- 白细胞合成白细胞合成 IFN- 纤维细胞合成纤维细胞合成 抗病毒抗病毒 IFN- 型：型：IFN- 活化巨噬细胞、活化巨噬细胞、NK等等 特点特点：口服无效，须注射给药。：口服无效，须注射给药。广谱广谱抗病毒作用抗病毒作用通过诱导机体组织细胞产生通过诱导机体组织细胞产生抗病毒蛋白抗病毒蛋白酶酶而抑制病毒的复制。而抑制病毒的复制。用于用于慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎（乙、丙、丁型），（乙、丙、丁型），也用于尖锐湿疣、生殖器疱疹及也用于尖锐湿疣、生殖器疱疹及HIV患患者的卡波济肉瘤。者的