心血管系统药

1、心心 血血 管管 系系 统统 药药n第一节 钙 拮 抗 药n第二节 抗心律失常药n第三节 治疗慢性心功能不全药n第四节 抗心绞痛药n第五节 抗高血压药按疾病分按疾病分按作用机制分按作用机制分降血脂药降血脂药抗高血压药抗高血压药抗心绞痛药物抗心绞痛药物抗心率失常药抗心率失常药强心药强心药作用于离子通道作用于离子通道作用于受体和递质作用于受体和递质作用于酶作用于酶利尿药利尿药心脏与电生理心脏与电生理心脏是电生理特心脏是电生理特点最显著的器官点最显著的器官带电离子的流动，带电离子的流动，细胞膜上的离子通细胞膜上的离子通道的开放和关闭。道的开放和关闭。影响离子通道的药物影响离子通道的药物离子通道影响心

2、脏的自律性搏动影响心脏的自律性搏动还影响血管扩张和收缩还影响血管扩张和收缩影响离子通道的药物 用于减慢心率减慢心率扩张血管扩张血管抗心绞痛抗心绞痛作用于受体的药物作用于受体的药物作用于中枢的作用于中枢的受受体、体、 -受体的药受体的药物，可以降低血压物，可以降低血压植物神经系统对心植物神经系统对心脏及血管收缩和舒脏及血管收缩和舒张均有直接影响张均有直接影响酶的影响酶的影响酶通过合成或分解化学介质酶通过合成或分解化学介质对化学介质传递的信息增大或削弱对化学介质传递的信息增大或削弱作用于酶的药物作用于酶的药物磷酸二酯酶的抑制剂血管紧张素II转化酶抑制剂对细胞内第二信使环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷具有调节

3、作用对细胞内第二信使环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷具有调节作用多种有效的心血管药物多种有效的心血管药物重要的降血压药物重要的降血压药物强心药强心药正性肌力药正性肌力药强心药强心药加强心肌收缩力加强心肌收缩力, ,主要用于治疗充血性心力衰竭。主要用于治疗充血性心力衰竭。分为强心苷类和非强心苷类。分为强心苷类和非强心苷类。充血性心力衰竭：慢性心功能不全充血性心力衰竭：慢性心功能不全由于心肌收缩力减弱引起心输出量明显不足而心脏由于心肌收缩力减弱引起心输出量明显不足而心脏血容量有所增加的疾病，导致血压和肾血流降低，血容量有所增加的疾病，导致血压和肾血流降低，严重时会发展成下肢水肿，肺水肿以及肾衰竭。严重时会发

4、展成下肢水肿，肺水肿以及肾衰竭。强心苷类地高辛OOOHCH3HOHCH3OHHHHHOHOHO CH33地高辛为中等作用时间的强心地高辛为中等作用时间的强心苷，能有效地加强心肌收缩力，苷，能有效地加强心肌收缩力，减慢心率，抑制心脏传导。减慢心率，抑制心脏传导。 本品用于治疗急性或慢性心力本品用于治疗急性或慢性心力衰竭，尤其对心房颤动及阵发衰竭，尤其对心房颤动及阵发性心动过速者有效。不宜与酸、性心动过速者有效。不宜与酸、碱类配伍。碱类配伍。维持量：维持量：0.125-0.25mg/d0.125-0.25mg/d，分，分1-1-2 2次服。次服。 非强心苷类磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂 PDE

5、IPDEINNOH2NHNNONCCH3H氨力农米力农氨力农 米力农磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂 PDEI磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂 PDEI 机理：抑制机理：抑制cAMPcAMP的裂解，而增的裂解，而增高细胞内高细胞内cAMPcAMP浓度，增加浓度，增加Ca+Ca+内流，内流，产生正性肌力作用产生正性肌力作用 磷酸二酯酶抑制剂还通过增高磷酸二酯酶抑制剂还通过增高血管平滑肌细胞内血管平滑肌细胞内cAMPcAMP含量而具有含量而具有扩血管作用扩血管作用氨力农：氨力农：口服,一次0.1-0.2g,一日3次,最大剂量一日0.6g.静脉滴注,一次每公斤体重0.5-3mg,静滴宜缓慢,一日最大

6、剂量不超过每公斤体重10mg. 环腺苷酸受体激动剂受体激动剂HOOCH2CHCH2NHCH(CH3)2OHHOOCH2CHCH2NHCH2CH2NHCOHNOOHOHOHNCH3OH多巴酚丁胺扎莫特罗普瑞特罗选择性1受体激动剂钙敏化剂钙敏化剂HNNSCH3OMeO伊索马唑NHNNSCH3OMeO硫马唑苯咪唑类衍生物作用机理：作用机理：与茶碱相似，能抑制磷酸二酯酶。有明显的正性肌力作用以及血管扩张作用，使总外周阻力降低。兼有增强心肌收缩成分对Ca2+的敏感性作用的敏感性作用。充血性心力衰竭患者应用本品后，其血流动力学效应明显改善。抗心律失常药心脏搏动的自律性发生异常和障碍时，就引起心律心脏搏动的

7、自律性发生异常和障碍时，就引起心律失常，其临床表现为心动过缓或心动过速，是一种失常，其临床表现为心动过缓或心动过速，是一种后果严重的疾病。心动过缓常用阿托品或异丙肾上后果严重的疾病。心动过缓常用阿托品或异丙肾上腺素治疗。腺素治疗。通常抗心律失常药特指用于治疗心动过速型心律失通常抗心律失常药特指用于治疗心动过速型心律失常的药物。常的药物。抗心律失常药的Vaughan-Williams分类法有直接膜有直接膜作用的药作用的药物（钠通物（钠通道阻滞剂）道阻滞剂）抗交感药抗交感药物（物（-阻滞剂）阻滞剂）延长复极延长复极化的药物化的药物（如钾通（如钾通道阻滞剂）道阻滞剂）钙通道阻钙通道阻滞药滞药抗心律失

8、常药物的分类及作用机制Title in Title in herehere分类分类代表药物代表药物钠通道钠通道阻滞剂阻滞剂 - -受体阻断剂受体阻断剂钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂IIIIIIIVIaIbIc奎尼丁奎尼丁普鲁卡因胺普鲁卡因胺利多卡因利多卡因美西律美西律氟卡尼氟卡尼普罗帕酮普罗帕酮普萘洛尔普萘洛尔胺碘酮胺碘酮溴苄胺溴苄胺维拉帕米维拉帕米地尔硫卓地尔硫卓阻止钠离子内流阻止钠离子内流作用机制作用机制轻度阻滞钠通道，轻度阻滞钠通道，提高颤动阈值提高颤动阈值延缓传导延缓传导抑制交感神经活性抑制交感神经活性抑制钾离子外流，抑制钾离子外流，延长动作电位时程延长动作电位时程抑

9、制钙内流而降低心脏舒抑制钙内流而降低心脏舒张期自动去极化速率而使张期自动去极化速率而使窦房结冲动减慢。窦房结冲动减慢。除除IIII类系类系-受体阻断受体阻断剂外，其余均是影响离剂外，其余均是影响离子通道的药物。子通道的药物。这些药物通过作用于心这些药物通过作用于心肌细胞膜的钠、钾和钙肌细胞膜的钠、钾和钙离子通道，改变心脏的离子通道，改变心脏的电生理，达到减缓心律电生理，达到减缓心律的作用。的作用。 作用机理:主要是抑制钠离子的跨膜运动，其次为抑制钙离子内流。此外，还具有局部麻醉作用及通过抗胆碱能作用间接阻断。 用法用量：维持量，每日0.20.4g。若连服34日无效或有毒性反应者，应停药。 NH

10、HOHCH3ONHCHCH2代表药物奎尼丁不良反应：1、 心血管系统：本品有促心律失常作用，产生心脏停搏及传导阻滞，本品可使血管扩张产生低血压，个别可发生脉管炎。 2、 胃肠道：很常见。包括恶心、呕吐、腹泻、小叶性肝炎及食道炎。 3、 金鸡纳反应：胃肠道障碍、心悸、惊厥、头痛及面红。视力障碍、听力障碍、发热、局部水肿、眩晕、震颤、甚至死亡。一般与剂量有关。 4、过敏反应：各种皮疹，尤以荨麻疹、瘙痒多见5、 血液系统：血小板减少、急性溶血性贫血、粒细胞减少、白细胞分类左移、中性粒细胞减少。 CH3NHONCH3CH3CH3利多卡因 利多卡因是一种局部麻药，现广泛用于治疗心率失常，是急性心肌梗死的

11、室性早搏，室性心动过速及室性震颤的首选药 。药代动力学：口服生物利用度低，肌注后吸收完全，蛋白结合率约51%，肌注后515分钟起效,一次肌注200mg后1520分钟达治疗浓度，持续6090分钟； 静注后立即起效(约4590秒),持续1020分钟。治疗血药浓度为1.55g/ml, 中毒血药浓度为5g/ml以上。90%经肝脏代谢，静注后半衰期约10分钟，约12小时。代谢产物半衰期较长约10小时。由肾脏排泄，10%为原药,58%为代谢物，不能被血液透析清除。 抗心绞痛药物心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病( (冠心病冠心病) )的典型症的典型症状之一，发生的主要原因是心

12、肌缺血，心肌的需氧量超状之一，发生的主要原因是心肌缺血，心肌的需氧量超过了实际的供氧量。抗心绞痛药物的作用有两种类型，过了实际的供氧量。抗心绞痛药物的作用有两种类型，或是减轻心脏的工作负荷，降低心脏的耗氧量；或是扩或是减轻心脏的工作负荷，降低心脏的耗氧量；或是扩张冠状动脉，增加心脏的供氧量，从而缓解症状。有的张冠状动脉，增加心脏的供氧量，从而缓解症状。有的药物同时具有上述两种作用。药物同时具有上述两种作用。 分分 类类硝酸酯及亚硝酸酯类钙拮抗剂-受体阻断剂硝酸酯及亚硝酸酯类CH2ONO2CH2CH2ONO2CH2ONO2CCH2ONO2O2NOH2CCH2ONO2OOO2NOHHONO2丁四硝

13、酯硝酸异山梨酯硝酸甘油 硝酸酯及亚硝酸酯类作用机制血管内皮细胞能够释放扩血管内皮细胞能够释放扩血管物质血管物质血管内皮舒张血管内皮舒张因子因子（EndotheliumderivedEndotheliumderived relaxing factorrelaxing factor，EDRFEDRF），即一氧化氮），即一氧化氮（NONO），它从内皮细胞弥），它从内皮细胞弥散到血管平滑肌细胞，激散到血管平滑肌细胞，激活鸟苷酸环化酶，增加活鸟苷酸环化酶，增加cGMPcGMP 含量，从而松弛血含量，从而松弛血管平滑肌。管平滑肌。硝基酯类扩血管药能在硝基酯类扩血管药能在平滑肌细胞及血管内皮平滑肌细胞及血管

14、内皮细胞中产生一氧化氮细胞中产生一氧化氮（NONO）而舒张血管。但）而舒张血管。但是，连续使用后，体内是，连续使用后，体内“硝酸酯受体硝酸酯受体”中的巯中的巯基被耗竭，从而出现耐基被耗竭，从而出现耐药性。药性。硝酸酯及亚硝酸酯类作用机制【体内过程【体内过程】 硝酸甘油舌下含化易经口腔黏膜吸收，且可避免肝脏“首关消除”，其生物利用度达80，而口服时仅为8。含服后12min 起效，持续2030min。硝酸甘油也可经皮肤吸收，用2硝酸甘油软膏或贴膜剂睡前涂抹在前臂皮肤或贴在胸部皮肤，可持续较长的有效浓度。【临床应用【临床应用】防治各类心绞痛发作急性心肌梗塞用于治疗急、慢性充血性心力衰竭【不良反应【不

15、良反应】 一般不良反应多为扩张血管所致。故颅内压增高及青光眼患者禁用 大剂量可引起高铁血红蛋白血症【用法【用法】含服片：0.3mg；0.6mg。2 次/d，0.3mg/次。代表药物代表药物 硝酸甘油钙拮抗剂钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋- -收缩偶联中收缩偶联中的关键物质。的关键物质。钙拮抗剂能抑制细胞外钙离子的内流，使心肌钙拮抗剂能抑制细胞外钙离子的内流，使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够的钙离子，导致和血管平滑肌细胞内缺乏足够的钙离子，导致心肌收缩力减弱，心率减慢，同时血管松弛，心肌收缩力减弱，心率减慢，同时血管松弛，血压下降，因而减少心肌耗氧量。血压下降，因而减少

16、心肌耗氧量。HNCH3OOCCOOCH2CH3CH3H3CNO2NNO2CH3OOCCOOCH3CH3H3CH二氢吡啶类钙拮抗剂硝苯地平 尼群地平 二氢吡啶类钙通道拮抗剂由于具有强烈血管扩张作用，临床上二氢吡啶类钙通道拮抗剂由于具有强烈血管扩张作用，临床上首选用于抗高血压，可适用于冠脉痉挛（变异型心绞痛）及治首选用于抗高血压，可适用于冠脉痉挛（变异型心绞痛）及治疗心肌梗塞，心动过缓及心力衰竭。疗心肌梗塞，心动过缓及心力衰竭。 主要用于防治各种心绞痛，尤其适用于变异型心绞痛，还可用于各型高血压和顽固性心力衰竭的治疗。本药口服吸收良好，常见不良反应有眩晕、头痛、心悸、低血压、踝关节水肿等。 【用法

17、】片剂：5mg；10mg。口服或舌下含服，3 次/d，510mg/次。 为一强效脑血管扩张药，亦为二氢吡啶类钙拮抗药。其脂溶性高，可迅速通过血脑屏障，脑脊液中的药物浓度约为血浆的10。对脑血管的舒张作用强，并对脑细胞有保护作用。其治疗量能逆转脑血管痉挛，增加脑血流量，改善脑循环。用于脑血管疾病，如蛛网膜下腔出血、缺血性脑卒中、脑血管灌注不足、脑血管痉挛、痴呆、偏头痛等。 【用法】片剂：20mg。3 次/d，40mg/次。尼莫地平尼莫地平硝苯地平硝苯地平代表药物代表药物芳烷基胺类钙拮抗剂NCH3CH3CH3MeOMeOOMeOMeNC，HCl*维拉帕米对心脏的抑制作用最强，治疗室上性和房室结折返

18、激动引起的心律失常效果好，阵发性室上性心动过速首选此药。尚可用于心绞痛及高血压的治疗。 维拉帕米片剂：40mg。3 次/d，4080mg/次。注射剂：2ml 5mg。静脉注射510mg苯并硫氮卓类钙拮抗剂SNHHOCOCH3OCH2CH2N(CH3)2OCH3HCl适用于阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速。对外周及冠状血管的扩张作用弱于硝苯地平，可增加冠脉流量，降低血压，适用于心绞痛、高血压的治疗。地尔硫卓（硫氮卓酮）：地尔硫卓（硫氮卓酮）：片剂：30mg。 3 次/d，3060mg/次。缓释片：30mg。1 次/d，3060mg/次。抗高血压药高血压血压正常的人，其收缩压约在血压正常的

19、人，其收缩压约在16KPa16KPa（120mmHg120mmHg），），舒张压在舒张压在101011.3KPa11.3KPa（757585mmHg85mmHg）。）。 高血压高血压国际统一标准国际统一标准 SBP140mmHg 和和/或或 DBP90mmHg 根据血压水平分为根据血压水平分为 1、2、3级级中枢性降压药神经节阻断药作用于交感神经系统的降压药血管扩张药利尿剂利尿剂受体阻滞剂受体阻滞剂 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂 ACEIACEI 血管紧张素血管紧张素受体拮抗剂受体拮抗剂受体阻滞剂受体阻滞剂分类分类中枢性降压药这类药物主要是刺激中枢这类药物主要是刺激中枢- -肾上腺素受体和其它受体

20、肾上腺素受体和其它受体后，抑制交感神经冲动的传出，导致血压下降。可乐后，抑制交感神经冲动的传出，导致血压下降。可乐定（定（ClonidineClonidine）、甲基多巴（）、甲基多巴（MethyldopaMethyldopa）、莫索尼）、莫索尼定（定（MaxonidineMaxonidine）其作用于中枢）其作用于中枢2 2受体，通过神经节受体，通过神经节减少外周交感神经末梢去甲肾上腺素的释放而产生降减少外周交感神经末梢去甲肾上腺素的释放而产生降压作用。压作用。NHNHClClNOHOHOHCH3NH2O可乐定 甲基多巴 作用于交感神经系统的降压药NHNOHHHHHOOMeOMeOOMeOM

21、eOMeOMe利血平 利血平（利舍平，利血平（利舍平，ReserpineReserpine）可使交感神经末梢囊泡内的）可使交感神经末梢囊泡内的神经递质释放增加，同时又阻止交感神经递质进入囊泡，神经递质释放增加，同时又阻止交感神经递质进入囊泡，这些作用导致囊泡内的递质减少并可使交感神经的传导受这些作用导致囊泡内的递质减少并可使交感神经的传导受阻，表现出降压作用。其作用较为温和，持久。阻，表现出降压作用。其作用较为温和，持久。神经节阻断药CH3CH3CH3NHCH3CH3NNCH3CH3CH3CH3CH3, 2Br+美加明 六甲溴胺本类药物的作用强而可靠，但对肾上腺素能神经和胆本类药物的作用强而可

22、靠，但对肾上腺素能神经和胆碱能神经均产生阻断作用，无选择性，故副作用多，碱能神经均产生阻断作用，无选择性，故副作用多，如口干，便秘，排尿困难和视力模糊等。由于近年来如口干，便秘，排尿困难和视力模糊等。由于近年来出现了许多优秀的降高血压药物，神经节阻断药物已出现了许多优秀的降高血压药物，神经节阻断药物已较少使用。较少使用。 血管扩张药直接作用于小动脉的药物 本类药物直接作用于小动脉平滑肌，扩张毛细小动脉，本类药物直接作用于小动脉平滑肌，扩张毛细小动脉，因外周阻力降低而降低血压，如肼屈嗪因外周阻力降低而降低血压，如肼屈嗪(Hydralazine(Hydralazine) )、双肼屈嗪双肼屈嗪(Di

23、hydralazine(Dihydralazine) )、布屈嗪、布屈嗪(Budralazine(Budralazine) )等，等，对舒张压的降低较明显。对舒张压的降低较明显。NNNHNH2NNNHNCH3CH3CH3NNNHNH2NHNH2钾通道开放剂 另一部分血管扩张药的降压机制是作用于另一部分血管扩张药的降压机制是作用于ATPATP敏感的钾通敏感的钾通道，使细胞膜发生超极化，导致细胞内的钙离子浓度下道，使细胞膜发生超极化，导致细胞内的钙离子浓度下降、血管扩张、血压下降。这类药被称为钾通道开放剂，降、血管扩张、血压下降。这类药被称为钾通道开放剂，代表药有米诺地尔代表药有米诺地尔(Mino

24、xidil(Minoxidil) )，吡那地尔，吡那地尔(Pinacidil(Pinacidil) )，二氮嗪二氮嗪(Diazoxide(Diazoxide) )等。等。NNNNH2NH2ONNHNHNCNCH3CH3CH3CH3NNHSClCH3OO利尿药高血压症状之一为肾脏不能正常地处理积蓄的高血压症状之一为肾脏不能正常地处理积蓄的Na+,Cl-Na+,Cl-等电介质和水。等电介质和水。利尿药直接作用于肾脏，促进电介质和水特别钠的利尿药直接作用于肾脏，促进电介质和水特别钠的排出，增加肾脏对尿的排泄速度，使尿量增加，有排出，增加肾脏对尿的排泄速度，使尿量增加，有利血压下降。这些利尿药抑制肾小

25、管重吸收的作用利血压下降。这些利尿药抑制肾小管重吸收的作用部位和机制不同。部位和机制不同。分 类渗透性利尿药渗透性利尿药碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂髓袢升支利尿药髓袢升支利尿药 保钾利尿药保钾利尿药利尿剂利尿剂渗透性利尿药 OHOHOHOHOHHHHHOH这类药物通常是水溶性的无生理活性的多羟基化合物。这类药物通常是水溶性的无生理活性的多羟基化合物。它们在肾小球内可自由地滤过进入原尿，但是在肾小管它们在肾小球内可自由地滤过进入原尿，但是在肾小管里不被或很少被重吸收。使原尿形成较高的渗透压，阻里不被或很少被重吸收。使原尿形成较高的渗透压，阻止了水分的重吸收，最终使生成的尿液增加。此类药物止了水分

26、的重吸收，最终使生成的尿液增加。此类药物不能使钠、氯离子的排出量增加，故其利尿作用不强。不能使钠、氯离子的排出量增加，故其利尿作用不强。且可因血容积急骤增加而加重心脏负担，故不能用于心且可因血容积急骤增加而加重心脏负担，故不能用于心脏性水肿。主要用于脑水肿、肾功能衰竭的早期少尿症脏性水肿。主要用于脑水肿、肾功能衰竭的早期少尿症和青光眼，又称为脱水药。和青光眼，又称为脱水药。甘露醇碳酸酐酶抑制剂 碳酸酐酶是体内广泛存在的一种酶，该酶的主要作用是碳酸酐酶是体内广泛存在的一种酶，该酶的主要作用是催化二氧化碳和水结合生成碳酸。碳酸可迅速解离为催化二氧化碳和水结合生成碳酸。碳酸可迅速解离为H H和和HC

27、OHCO3 3- -。在肾小管中。在肾小管中H H可与可与Na+Na+交换，使交换，使Na+Na+被吸收。碳被吸收。碳酸酐酶被抑制时，酸酐酶被抑制时，H H2 2COCO3 3形成减少，肾小管内形成减少，肾小管内H H减少，使减少，使Na+Na+、HCOHCO3- -的重吸收减少，结果使的重吸收减少，结果使Na+Na+的排出量增加而增的排出量增加而增加尿液，且因加尿液，且因HCO3-排出，尿液的排出，尿液的pHpH值升高。值升高。SOONHCH3NNOSNH2乙酰唑胺 髓袢利尿药 这类药物抑制髓袢升支的这类药物抑制髓袢升支的Na+Na+和和ClCl- -的转运，作用迅速且的转运，作用迅速且不受

28、酸碱平衡变化的影响，为强效利尿药。不受酸碱平衡变化的影响，为强效利尿药。氢氯噻嗪 NHNHSSNH2OOOOCl26-6-氯氯-3-3，4-4-二氢二氢-2H-1-2H-1，2 2，4-4-苯并噻二嗪苯并噻二嗪-7-7-磺酰胺磺酰胺-1-1，1-1-二氧化物二氧化物 双氢克尿噻双氢克尿噻 磺酰胺类利尿药磺酰胺类利尿药氢氯噻嗪的临床用途氢氯噻嗪对碳酸酐酶抑制剂作用很弱，利尿氢氯噻嗪对碳酸酐酶抑制剂作用很弱，利尿作用主要通过抑制抑制髓袢升支粗段的皮质作用主要通过抑制抑制髓袢升支粗段的皮质部和远曲小管前段对部和远曲小管前段对Na+ Na+ 、ClCl- -和和H2OH2O的再吸的再吸收收而发挥作用劲

29、，也有轻微的抑制而发挥作用劲，也有轻微的抑制K+K+和和HCO3-HCO3-的重吸收作用。这类药物主要治疗慢性心功的重吸收作用。这类药物主要治疗慢性心功能不全、也治疗原发性高血压、尿崩症、高能不全、也治疗原发性高血压、尿崩症、高尿钙症及肾钙结石等。尿钙症及肾钙结石等。用法用量：用法用量：每日每日25-100mg25-100mg，分，分1-21-2次服用次服用 长期使用这类药物，可发生缺钾，还可发生长期使用这类药物，可发生缺钾，还可发生过敏反应，胃刺激，恶心，电解质失衡等。过敏反应，胃刺激，恶心，电解质失衡等。其他类其他类 醛固酮拮抗剂醛固酮拮抗剂 醛固酮是一种盐皮质激素，具有钠潴留作用，可增强

30、肾醛固酮是一种盐皮质激素，具有钠潴留作用，可增强肾小管对小管对Na+Na+及及ClCl- -的再吸收。醛固酮的拮抗剂螺内酯的再吸收。醛固酮的拮抗剂螺内酯（SpironolactoneSpironolactone）也具有甾体的结构，可在远曲小管）也具有甾体的结构，可在远曲小管和集合管的皮质段部位，竞争性地拮抗醛固酮，干扰和集合管的皮质段部位，竞争性地拮抗醛固酮，干扰Na+Na+的重吸收，增加的重吸收，增加ClCl- -的排出，并使的排出，并使K K的排出减少，其利的排出减少，其利尿作用的强弱与醛固酮水平有关。尿作用的强弱与醛固酮水平有关。喋啶类利尿药喋啶类利尿药 蝶啶结构的氨苯喋啶（蝶啶结构的氨

31、苯喋啶（TriamtereneTriamterene）、吡嗪结构的阿米）、吡嗪结构的阿米洛利（洛利（AmilorideAmiloride）。其作部位与螺内酯相同，抑制远曲）。其作部位与螺内酯相同，抑制远曲小管和集合管皮质段对小管和集合管皮质段对Na+Na+的重吸收，保钾排钠作用也与的重吸收，保钾排钠作用也与螺内酯相似，但不是醛固酮的抑制剂。螺内酯相似，但不是醛固酮的抑制剂。 CH3SOOCH3HCH3HOHHO螺内酯又名：安体舒通又名：安体舒通用途：是醛固酮的拮抗剂。有抑制排钾用途：是醛固酮的拮抗剂。有抑制排钾和重吸收钠的作用，从而具有利尿作用和重吸收钠的作用，从而具有利尿作用口服很容易吸收口

32、服很容易吸收,在肝很容易代谢。在肝很容易代谢。副作用：高血钾症副作用：高血钾症肾上腺素1受体阻断剂 ONNNNOMeOMeONH2ONNNNOMeOMeONH2本类药物通过选择性地作用于本类药物通过选择性地作用于11受体，通过扩张血管而降低血压，受体，通过扩张血管而降低血压，代表药物有哌唑嗪代表药物有哌唑嗪(Prazosin(Prazosin) )，特拉唑嗪，特拉唑嗪(Terazosin(Terazosin) )等，这些药等，这些药物有较好的选择性，与常规的物有较好的选择性，与常规的-受体阻滞剂的不同，降压时不伴受体阻滞剂的不同，降压时不伴有反射性心动过速，副作用小。该类药物还可用于治疗良性前

33、列腺有反射性心动过速，副作用小。该类药物还可用于治疗良性前列腺增生导致的排尿困难。增生导致的排尿困难。 受体阻滞剂受体阻滞剂 受体阻滞剂可增加左室射血分数，增加心衰患者的受体阻滞剂可增加左室射血分数，增加心衰患者的运动耐量，使急性心肌梗死后死亡率降低，适合高血压运动耐量，使急性心肌梗死后死亡率降低，适合高血压合并缺血性脏病如心绞痛、冠心病、心律失常及心肌梗合并缺血性脏病如心绞痛、冠心病、心律失常及心肌梗死后患者。死后患者。可引起血脂升高、降低血糖、末稍循环障碍、乏力、及加重支气管痉挛可引起血脂升高、降低血糖、末稍循环障碍、乏力、及加重支气管痉挛 注意事项注意事项 1、 心脏传导阻滞、哮喘、慢性

34、阻塞性肺病、病窦与周围血管病患者禁用。2、胰岛素依赖性糖尿病患者慎用。（增强胰岛素的降血糖作用，并掩盖低血糖症状）3、冠心病患者长期用药后不宜突然停药，因可诱发心绞痛，钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂为强效压药。为强效压药。钙通道阻滞药对糖尿病治疗及血脂代谢无明显影响。钙通道阻滞药对糖尿病治疗及血脂代谢无明显影响。非二氢吡啶类（地尔硫卓、维拉帕米等：对窦房结和房室结有影响，用作抗心律失常，兼有扩血管、降压作用）；二氢吡啶类（硝苯地平、尼群地平、非洛地平、氨氯地平、拉西地平、伊拉地平，对窦房结和房室结无影响）药物药物作用持续作用持续时间时间（h）剂量剂量(mg)血管选择性血管选择性心率心率应用指征应用指

35、征氨氯地平氨氯地平24（无）（无）2.5-10/d冠状动脉，冠状动脉，外周血管外周血管反射性反射性高血压，心绞痛高血压，心绞痛非洛地平非洛地平20（无）（无）5-10/2/d冠状动脉，冠状动脉，外周血管外周血管反射性反射性心绞痛，高血压心心绞痛，高血压心衰衰依拉地平依拉地平4（无）（无）2.5-5/2/d冠状动脉，冠状动脉，脑血管，外周脑血管，外周血管血管反射性反射性心绞痛，高血压脑心绞痛，高血压脑血管病血管病尼卡地平尼卡地平8（无）（无）5-30/3/d冠状动脉，冠状动脉，脑血管，外周脑血管，外周血管血管反射性反射性心绞痛，高血压，心绞痛，高血压，心衰，脑血管心衰，脑血管病病硝苯地平硝苯地平

36、4（无）（无）10-20/3/d冠状动脉，冠状动脉，外周血管外周血管反射性反射性心绞痛，高血压心绞痛，高血压尼莫地平尼莫地平4（无）（无）30-40/3/d脑血管，脑血管，不明显不明显偏头痛，蛛网膜下偏头痛，蛛网膜下出血，中风出血，中风尼索地平尼索地平8-10（无）（无）5-20/d冠状动脉，冠状动脉，外周血管外周血管反射性反射性心绞痛，高血压心绞痛，高血压尼群地平尼群地平12（无）（无）10-20/2/d外周血管外周血管反射性反射性高血压高血压二氢吡啶类钙离子拮抗剂的比较影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS系统)的药物原紧血管肾素素紧张血管I.I素紧张血管II.II血管收缩醛固酮分泌血压

37、上升素紧张血管转化酶(ACE)缓激肽降解间接引起血压升高缓激肽血管扩张血管紧张素转化酶抑 制剂血管紧张素张素紧血管张素II受体血压升高阻断阻断II受体拮抗剂ACEIAngAng血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂 卡托普利 NSHHOOOHCH3H*1-1-（2S2S）3-3-巯基巯基-2-D-2-D-甲基甲基- -1-1-丙醛基丙醛基-L-L-脯氨酸脯氨酸稳定性卡托普利结晶固体稳定性好，卡托普利结晶固体稳定性好，50C50C至至500C500C条件保存条件保存6 6个月或个月或暴露暴露3030天，未发现有显著分天，未发现有显著分解。甲醇溶液中也稳定，水解。甲醇溶液中也稳定，水溶液中易发生氧化反应

38、。巯溶液中易发生氧化反应。巯基双分子键合成为二硫化物，基双分子键合成为二硫化物，强烈条件下，酰胺也能水解。强烈条件下，酰胺也能水解。卡托普利 NSHHOOOHCH3H*1-1-（2S2S）3-3-巯基巯基-2-D-2-D-甲基甲基- -1-1-丙醛基丙醛基-L-L-脯氨酸脯氨酸药理作用和临床用途卡托普利是血管紧张素转化酶抑制卡托普利是血管紧张素转化酶抑制剂的代表，卡托普利是第一个可口剂的代表，卡托普利是第一个可口服的服的ACEACE抑制剂，具有舒张外周血抑制剂，具有舒张外周血管，降低醛固酮的分泌，影响钠离管，降低醛固酮的分泌，影响钠离子重吸收降低血容量的作用。使用子重吸收降低血容量的作用。使用

39、后无反射性心率加快，不减少脑，后无反射性心率加快，不减少脑，肾的血流量，无中枢副作用，无耐肾的血流量，无中枢副作用，无耐受性，停药后也无反跳现象。受性，停药后也无反跳现象。用于高血压和充血性心力衰竭用于高血压和充血性心力衰竭副作用：有皮疹，嗜酸性粒细胞增副作用：有皮疹，嗜酸性粒细胞增高，味觉丧失和蛋白尿。高，味觉丧失和蛋白尿。马来酸伊那普利 ONOHONHCH3OOCH3OHOHOHHO, 依那普利是依那普利酸的乙酯，后者是一种长效血管紧依那普利是依那普利酸的乙酯，后者是一种长效血管紧张素转化酶抑制剂，依那普利是依那普利酸乙酯的前体药物，张素转化酶抑制剂，依那普利是依那普利酸乙酯的前体药物，可

40、以改善吸收，能进入中枢，在体内依那普利水解代谢活化为可以改善吸收，能进入中枢，在体内依那普利水解代谢活化为依那普利酸，它能选择性地与活性中心亲和，是一种很强的依那普利酸，它能选择性地与活性中心亲和，是一种很强的ACEACE抑制剂，为长效药物。口服给药，可治疗原发性高血压。抑制剂，为长效药物。口服给药，可治疗原发性高血压。 依那普利马来酸，活性强于卡托普利，作用时间长，临依那普利马来酸，活性强于卡托普利，作用时间长，临床用于原发性高血压，皮疹和味觉丧失发生率低床用于原发性高血压，皮疹和味觉丧失发生率低性质用途血管紧张素II受体拮抗剂 氯沙坦 NHNNNNNCH3ClOH洛沙坦是第一个上市的血管洛

41、沙坦是第一个上市的血管紧张素紧张素IIII（AngIIAngII) )受体拮剂，受体拮剂，疗效与常用的疗效与常用的ACEACE抑制剂相抑制剂相似，具有良好的抗高血压，似，具有良好的抗高血压，抗心肌肥厚，抗心衰，利尿抗心肌肥厚，抗心衰，利尿作用作用口服、高效、选择性好等特口服、高效、选择性好等特点，而没有点，而没有ACEIACEI的副作用的副作用概 述降压药物的联合应用降压药物的联合应用根据患者年龄、合并症、并发症等情况选用不同的降压药。根据患者年龄、合并症、并发症等情况选用不同的降压药。 无并发症无并发症 利尿剂和利尿剂和阻断剂阻断剂心力衰竭心力衰竭 ACEI、利尿剂、利尿剂、 阻断剂、阻断剂

42、、ATII拮抗剂拮抗剂心肌梗死心肌梗死 ACEI、 阻断剂（无阻断剂（无ISA）、）、ATII拮抗剂拮抗剂肾功能异常肾功能异常 硝苯地平、硝苯地平、ACEI、速尿、速尿肾功能不全肾功能不全 ACEI痛风痛风 洛沙坦洛沙坦心动过缓、传导阻滞心动过缓、传导阻滞 ACEI、钙拮抗剂、钙拮抗剂、 阻断剂阻断剂心绞痛心绞痛 阻断剂、钙拮抗剂阻断剂、钙拮抗剂高脂血症高脂血症 阻断剂阻断剂II型糖尿病型糖尿病 ACEI、小剂量利尿剂、钙拮抗剂、小剂量利尿剂、钙拮抗剂骨质疏松骨质疏松 噻嗪类噻嗪类 前列腺肥大前列腺肥大 阻断剂阻断剂降血脂药血脂血浆或血清中所含的脂质，以及与载脂蛋白所血浆或血清中所含的脂质，以

43、及与载脂蛋白所形成的各种脂蛋白。形成的各种脂蛋白。在血浆中有基本恒定的浓度以维持相互间的平在血浆中有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡，如果比例失衡就表示脂代谢失常。衡，如果比例失衡就表示脂代谢失常。血脂血液中的脂质包括：胆固醇血液中的脂质包括：胆固醇 胆固醇酯胆固醇酯 甘油三酯甘油三酯 磷脂等磷脂等血脂老年人的动脉壁上脂质易沉积（上半图），青老年人的动脉壁上脂质易沉积（上半图），青年人由血液渗入的脂质通过内膜、中膜和外膜，年人由血液渗入的脂质通过内膜、中膜和外膜，经淋巴管转运出去，不在内膜沉积（下半图）。经淋巴管转运出去，不在内膜沉积（下半图）。脂代谢失常高脂血症高脂血症血浆胆固醇血浆胆固醇

44、230mg/100ml 230mg/100ml甘油三酯甘油三酯 140 mg/100ml 140 mg/100ml加速动脉粥样硬化的因素加速动脉粥样硬化的因素脂质代谢紊乱、高血压、肥脂质代谢紊乱、高血压、肥胖、血小板功能亢进胖、血小板功能亢进心脑血管病的主要病理基础心脑血管病的主要病理基础调节血脂的重要性 超过正常浓度的胆固醇、低密度脂超过正常浓度的胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白蛋白、载脂蛋白B B 能促进动脉粥样能促进动脉粥样硬化的形成和发展硬化的形成和发展超浓度的甘油三酯和极低密度脂蛋超浓度的甘油三酯和极低密度脂蛋白有不良影响白有不良影响血浆中血浆中高密度脂蛋白高密度脂蛋白HDLHDL或或

45、HDL-胆胆固醇固醇及载脂蛋白及载脂蛋白A A低于正常浓度，低于正常浓度，也易发生动脉粥样硬化，呈负相关也易发生动脉粥样硬化，呈负相关调整血液脂蛋白比例，消除动脉调整血液脂蛋白比例，消除动脉粥样硬化是治疗心脑血管疾病的粥样硬化是治疗心脑血管疾病的重要手段重要手段分分 类类苯氧乙酸类氯贝丁酯OOCH3CH3CH3OCl氯贝丁酯具有明显的降低甘油三酯作用，尤以氯贝丁酯具有明显的降低甘油三酯作用，尤以降低极密度脂蛋白（降低极密度脂蛋白（VLDLVLDL）为主，还可以降低）为主，还可以降低腺苷环化酶的活性并能抑制乙酰辅酶腺苷环化酶的活性并能抑制乙酰辅酶A A，降低，降低血小板的粘附聚集，减少血栓形成。

46、血小板的粘附聚集，减少血栓形成。吉非罗齐OOHO12345125苯氧乙酸类结构2 2，2-2-二甲基二甲基-5-5-（2 2，5-5-二甲苯基氧基）戊酸二甲苯基氧基）戊酸又名又名 吉非贝齐吉非贝齐化学名作用有明显的降甘油三酯作用：主要降低极低密度脂蛋白（有明显的降甘油三酯作用：主要降低极低密度脂蛋白（VLDLVLDL），），低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDLLDL）降低较少，作用机制尚不完全清楚。）降低较少，作用机制尚不完全清楚。已知能抑制肝脏分泌脂蛋白（尤其是已知能抑制肝脏分泌脂蛋白（尤其是VLDLVLDL）抑制甘油三酯合成）抑制甘油三酯合成还具降低腺苷环化酶的活性和抑制乙酰辅酶还具降低腺苷

47、环化酶的活性和抑制乙酰辅酶A A的作用的作用吉非罗齐苯氧乙酸类结构化学名作用吸收和代谢在体内被广泛代谢在体内被广泛代谢尿中排泄的原形药仅占尿中排泄的原形药仅占5%5%代谢物大都随尿排出代谢物大都随尿排出吉非罗齐苯氧乙酸类结构化学名作用OOHO12345125吸收和代谢构效关系苯环苯环2,52,5位或位或3,53,5位以甲基，位以甲基，甲氧基，氯双取代有强降甘甲氧基，氯双取代有强降甘油三酯作用，双甲基取代降油三酯作用，双甲基取代降酯作用最强，三甲基，不同酯作用最强，三甲基，不同烃基，氯甲基取代活性减弱烃基，氯甲基取代活性减弱侧链脂肪酸或其侧链脂肪酸或其酯，为活性必需酯，为活性必需此碳原子上有双此

48、碳原子上有双甲基取代降酯作甲基取代降酯作用最强用最强碳链以含三个以碳链以含三个以上碳原子为佳上碳原子为佳烟酸类烟酸NOHO烟酸作用机制烟酸作用机制抑制脂肪组织的脂抑制脂肪组织的脂解，使游离脂肪酸解，使游离脂肪酸的来源减少，从而的来源减少，从而减少肝脏合成甘油减少肝脏合成甘油三酯和三酯和VLDLVLDL的释放；的释放；另一方面能直接抑另一方面能直接抑制肝脏中制肝脏中VLDLVLDL和胆和胆固醇的生物合成。固醇的生物合成。OOOOOOOOOOOORRRRRROROROROROOOONR=烟酸肌醇烟酸肌醇戊四烟酯戊四烟酯烟酸类药物的作用为降低血中甘油三酯的含量。由于烟烟酸类药物的作用为降低血中甘油三

49、酯的含量。由于烟酸具有较大的刺激作用，通常将其制成酯的前药使用酸具有较大的刺激作用，通常将其制成酯的前药使用 烟酸类似物阿昔莫司烟酸类似物阿昔莫司（AcipimoxAcipimox）是氧化吡嗪甲酸）是氧化吡嗪甲酸的衍生物。该药物能增加高密的衍生物。该药物能增加高密度脂蛋白，其降低胆固醇和甘度脂蛋白，其降低胆固醇和甘油三脂的作用与烟酸相似，但油三脂的作用与烟酸相似，但耐受性较好，副作用较少。耐受性较好，副作用较少。 NNCH3OHOO阿西莫司阿西莫司近年还出现苯氧乙酸和烟近年还出现苯氧乙酸和烟酸结合而成的酯类前药，酸结合而成的酯类前药，如依托贝特、氯烟贝特，如依托贝特、氯烟贝特，非罗贝特、本扎贝特。非罗贝特、本扎贝特。这些药物在体内可水解成这些药物在体内可水解成烟酸和氯