寻骨风筋骨康保健液体外透皮速率测定和释放研究

1、寻骨风筋骨康保健液体外透皮速率测定和体外释放研究中成药Chinese Traditional Patent MedicineApr., 2001Vol.23 No.4XU Ying-ai1, GE Yan-ru2, WANG Ya-jun1, JIN Ying1, LI Feng-long2(1 . Jilin Military Medical College of the Foruth Military Medical University, Jilin 132013 , China; 2 . Medical College of Yanbian University,Yanji 13300

2、0 , China)Key words: hyperosteogeny; percutaneous absorption; ferulic acid; HPLCAbstract:Objective: To study the feasibility of percutaneous absorption of Compound Patch of Hyperosteogeny(CPH).Methods:The content of ferulic acid,an index composition in percutaneous receptor fluid and releasereceptor

3、 fluid were determined byHPLC.Results:The results of in vitro transdermal delivery experiment and invitro release experiment showed that ferulic acid permeated at the constant speed of 0.2142Lg#cm-2#h-1in 24hours and its release coincided with Higuchi Equation.Futhermore,the release rate was 14.53Lg

4、#cm-2#h-1/2.Conclusion:CPH is a skeleton controlledtransdermal delivery system whose permeation speed is limited by skin. 骨质增生(Hyperosteogeny)是一种中老年人退行性疾病,同时也是中老年人的常见病和多发病,因其病情顽固,一直被视为疑难杂症。近年来对本病采用中药内服和中药外敷的方法疗效尚好1,但这两种方法又各有不足。根据中药川芎、当归、红花、细辛、马钱子等药物,具有活血化瘀、祛风止痛等作用,提取其中的有效成分,研制了寻骨风筋骨康保健液2,并测定了该液体剂的体外

5、透皮速率和对其体外释放进行了研究,以期避免肝脏对药物的首过代谢作用,产生持久、恒定和可控的血药浓度,减少给药次数与剂量,为开发中药新剂型提供依据。1 药品、仪器与动物1.1 药品川芎、当归、红花、细辛、马钱子(均为1995年药典收录药材市售品);阿魏酸对照品(中国药品生物制品检定所);聚乙烯吡咯烷酮(PVP)(天津市渤海化学试剂厂,德国进口分装);聚乙烯醇(PVA)(天津市天河化学试剂厂);氮酮(Azone)(广州天河化学试剂厂);铝箔(上海化学试剂站分装厂);聚丙烯酸树脂胶粘剂(沈阳药科大学药学系药剂教研室研制);注射用硫贲妥钠(上海新亚制药厂);硅胶G(中国雁荡山试剂厂);其它试剂均为分析

6、纯。1.2 仪器旋转蒸发器RE-52(上海青浦沪西仪器厂);微量取样器(上海亚荣精密仪器厂);Valia-Chen扩散池(日本城西大学药学部药剂教研究室惠赠);色谱柱Novapak-C18,4Lm,150mm4.6mm(美国Waters公司);LDB-M电子蠕动泵(浙江象山定山仪器厂);岛津LC-6A高效液相色谱仪,SPD-6AV紫外检测器,SCL-6A系统控制器,C-R4A数据处理器,CTO-6A柱温箱(日本岛津公司);微量注射器(美国HAMILTON CO.)。1.3 动物Wistar大鼠,由延边大学医学院动物科提供。2 方法与结果2.1 阿魏酸的高效液相色谱法测定2.1.1 色谱条件 色

7、谱柱:Novapak-C18,4Lm,150mm4.6mm;流动相为甲醇:1%醋酸(30B70);检测波长为320nm3;流速为1.0mL/min;柱温为40bC;纸速为2.5mm/min;衰减系数为5;进样量为20LL;压力为1.10107kPa。见图1。Fig.1 HPLC chromatogram of ferulic acidA)Control of ferulic acid; B)Sample of the in vitro percutaneous ex-periment; C)Sample of the in vitro release experiment2.1.2 标准曲线的

8、绘制 精密称量阿魏酸对照品1mg置100mL量瓶中,用30%甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,再分别量取0.5,1,3,6,9mL于10mL量瓶中,并用30%甲醇溶解并定容。摇匀,用0.8Lm微孔滤膜过滤,滤液作为标准品溶液。在上述色谱条件下,分别进样20LL,测定峰面积,以峰面积A对进样量C(Lg/mL)回归得到该标准曲线的回归方程为A=39860.29C-1155.98(r=0.9999),表明阿魏酸的含量与色谱峰面积积分值呈良好的线性关系。238中成药Chinese Traditional Patent MedicineApr., 2001Vol.23 No.4表3 方差分析表误差来源离差平方

9、和自由度均方F PA 93.1896 2 46.5948 55.67 0.05浸膏得率C 6.2025 2 3.1012 3.70 0.05D 1.6741 2 0.8370SS总109.3097 8A 0.6287 2 0.3144 224.57 0.05总氮量C 0.0049 2 0.0024 1.71 0.05D 0.0028 2 0.0014SS总0.6396 8A 75867.0263 2 37933.5132 0.54 0.05谷、甘氨B 29677.3380 2 14838.6690 0.21 0.05氨酸总量C 121004.7587 2 60502.3794 0.86 0.0

10、5D 140951.8808 2 70475.9404SS总367525.8260 8FA0.05(22)=19,FA0.01(2.2)=99.003 讨论3.1 谷氨酸、甘氨酸可能是其治疗白内障、角膜翳的有效成分之一,但是否还有其他有效成分尚不明确3。因此在制剂时应考虑尽可能保存其成分谱。故此在考察提取工艺时,以浸膏得率、甘氨酸和谷氨酸总量、总氮含量及薄层斑点成分显示为考察指标,综合分析,得出蛴螬滴眼液的最佳提取工艺条件。经多批生产证实所得工艺稳定、可行。3.2 剂型选择时将蛴螬用水提取制成滴眼液,与5药性论6中/汁滴目中,去翳障0、5本草纲目6/取汁滴目,去翳障0之说较相近,临床应用疗效较

11、好,证实5药性论6、5本草纲目6等所载的可靠性。为了保存蛴螬的成分谱,减少有效成分的损失,未采用5经验方6/煮熟食0、5晋书6/烧炙吃0等方式。考文献:1 江苏新医学院编.中药大辞典M.下册.上海:上海人民出版社,1977,2379.2 俞慎初.虫类药物临床应用M.福州:福建科学技术出版社,1981,17.3 阳长明,侯世祥,罗杰英,等.蛴螬与蛴螬滴眼液的成分研究J.中药材.2000,23(12):769-771.收稿日期:2000-09-09作者简介:许英爱(1974),女(朝鲜族),吉林敦化市人,助教,硕士,研究方向为新剂型,电话50596.寻骨风筋骨康保健液体

12、外透皮速率测定和体外释放研究许英爱1, 戈延茹2, 王雅君1, 金 瑛1, 李凤龙2(1.第四军医大学吉林军医学院,吉林吉林132013;2.延边大学医学院,吉林延吉133000)关键词:骨质增生;寻骨风筋骨康保健液；透皮吸收;阿魏酸;高效液相色谱法摘要:目的:研究复方骨质增生贴剂(CPH)的经皮吸收的可行性。方法:采用高效液相色谱法测定透皮接受液和释放接受液中指标成分)阿魏酸的浓度。结果:体外透皮实验和体外释放实验结果表明:阿魏酸在24h内以一定的速率0.2142Lg#cm-2#h-1恒速渗透,其释放符合Higuchi方程。此外,该贴剂的体外释放速率为14.53Lg#cm-2#h-1/2。结

13、论:复方骨质增生贴剂为皮肤限速型的骨架控释系统。中图分类号:R927.11 文献标识码:A 文章编号:1001-1528(2001)04-0237-03Determination of in vitro Percutaneous Rate and in vitro of Release of CompoundPatch of Hyperosteogeny2373.2 在体外透皮实验中采用30%甲醇作为接受液,是因为阿魏酸不溶于常用的接受液)生理盐水中,但它可完全溶解于30%甲醇溶液中,并且30%甲醇既不破坏角质层的屏障作用,又可与流动相混溶。在高效液相色谱法测定阿魏酸时,以甲醇)1%醋酸(30

14、:70)为流动相,是因为阿魏酸是弱酸,用弱酸性的流动相可抑制其电离,使保留时间和峰形适宜。此外,体外释放接受液若直接进样,则由于液体剂直接释放,不存在皮肤角质层的屏障作用,从而使释放的组分的种类和数量均明显增加,干扰了阿魏酸的测定,因此,本实验对释放液采用先碱化后酸化的方法提取纯化,以制备供试液。3.3 该贴剂的体外释放符合骨架型结构的Higuchi方程的扩散模式,即累积释放量与t1/2成正比。因贴剂的渗透速率为0.2142Lg/(cm2#h),小于释放速率14.53Lg/(cm2#h1/2),说明皮肤是药物透皮到达作用部位的主要限速步骤,该贴剂为皮肤限速型的骨架控释系统。3.4 据文献报道,

15、对体重为230?42g的正常组和脾虚血瘀证组大鼠静脉注射10mg/kg的阿魏酸后,测得正常组和脾虚血瘀证组大鼠体内的血药峰浓度分别为3.58?1.06Lg/mg和7.16?1.35Lg/mL8,并且健康志愿者口服含阿魏酸0.7338?0.0246mg的复方汤剂后,测得血药峰浓度为0.1652?0.0255Lg/mL9,而复方骨质增生贴剂(含阿魏酸1.1989?0.0121mg,规格为3cm3cm)的透皮速率为0.2142Lg#cm-2#h-1,即1.9278Lg#h-1,所以预测可达到上述血药峰浓度,这一点还有待于药动学研究的进一步证实。参考文献:1 赵忠保,王建功.中医与中西医结合治疗骨质增

16、生近况与展望.J.实用中西医结合杂志,1993;6(9):550.2 许英爱,戈延茹,李凤龙.复方骨质增生贴剂的工艺研究J.华西药学杂志,2000,15(2):99.3 游勇基.HPLC测定增乳保育膏中阿魏酸的含量J.药学学报,1996;31(10):619.4 王雅娟,陈颖萍,郭 安,等.当归补血口服液中阿魏酸的含量测定J.中药新药与临床药理,1996;7(3):32.5 兰学山,王小波,岳 平,等.氮酮对5-FU透皮吸收影响的研究J.中国医院药学杂志,1989;9(7):294.6 Stoughton RB,McClure WO.Azone:A new non-toxic enhancer

17、 ofcutaneous penetration J.Drug Dev Ind Pharm,1983,9(4):725.7 李家仁.中国当归化学成分的研究J.中草药,1983;14(8):42.8 文爱东,宋 岭,黄 熙,等.阿魏酸在脾虚血瘀证大鼠体内的药代动力学J.第四军医大学学报,1995,16(2):140.9 尚刚伟,蒋永培,黄 熙,等.RP-HPLC测定正常人口服复方川芎汤剂后血清中游离的阿魏酸J.中国药学杂志,1997,32(12):761.收稿日期:2000-08-10作者简介:何兰茜(1949),女,广东广州市人,副教授,教研室主任,研究方向:药物制剂,电话用微丸技术制备元胡止痛胶囊与元胡止痛片溶出度的比较何兰茜, 潘 琦