抗中性粒细胞胞浆抗体的临床应用

1、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)的临床应用抗中性粒细胞胞浆抗体（Antineutrophil Cytoplasmic Autoantibodies，ANCA）是一种以中性粒细胞和单核细胞胞浆成分为靶抗原的自身抗体，对系统性血管炎、炎症性肠病等多种疾病的诊断与鉴别诊断具有重要意义，已成为自身免疫性疾病的一项非常重要的常规检测项目。目前已有十余种中性粒细胞胞浆成分被证实为ANCA的靶抗原，其主要成分及其荧光模型如下：靶抗原 荧光模型蛋白酶3（ Proteinase3，PR3）c髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）p人白细胞弹性蛋白酶（Human leukocyte elastas

2、e，HEL）p乳铁蛋白（Lactoferrin，LF）p组织蛋白酶G（Cathepsin G，Cath G）p杀菌/通透性增强蛋白（Bactericidal/permeability increasing protein，BPI） c/p人溶酶体相关膜蛋白2（Human lysosomal-associated membrane protein2，H-LAMP2） p溶菌酶（Lysozyme，LYS）p天青杀素（Azurocidin）p防御素（Defensin）p-烯醇化酶（-enolase）P-葡萄糖醛酸酶（-glucuronidase）pANCA与原发性小血管炎ANCA与原发性小血管炎相关

3、疾病荧光模型靶抗原阳性率（%）韦格纳肉芽肿（WG）c，p(少见)PR3(85)，MPO（10）显微多动脉炎（MPA）c，pPR3(45)，MPO（45）坏死性新月体性肾小球肾炎（NCGN）c，p(少见)PR3(25)，MPO（65）变应性肉芽肿性血管炎（CSS）c，p(少见)PR3(10)，MPO（60）结节性多动脉炎（PAN）少见PR3(5)，MPO（15）抗肾小球基底膜病（抗GBM病）pMPO（30）韦格纳肉芽肿（WG）、显微多动脉炎（MPA）、坏死性新月体性肾小球肾炎（NCGN）和变应性肉芽肿性血管炎（Churg-Strauss Syndrome，CSS）等原发性系统性小血管炎的发病与A

4、NCA密切相关，临床上将上述疾病统称为ANCA相关小血管炎。ANCA（IIF）、特异性抗PR3抗体和抗MPO抗体的检测已成为原发性小血管炎的敏感、特异血清学检测项目。抗PR3抗体为WG的标志性抗体，荧光模型以cANCA为主。但cANCA诊断WG的特异为90%，而抗PR3抗体的特异性可超过95%。其敏感度与疾病的活动性及病程有关，在初发的非活动性WG中，阳性率只有50%，而活动性的典型WG，可达100%阳性。抗PR3抗体在其它的原发性血管炎中也可检测到，但阳性率较低。抗PR3抗体滴度与疾病的活动性相关，在疾病早期临床症状不明显时，就可出现阳性。因而抗PR3抗体常作为WG早期诊断、疗效判断、复发估

5、计的指标，对临床治疗有重要的参考价值。抗MPO抗体的荧光模型以pANCA为主，主要与MPA、, NCGN、CSS相关。还可见于其他一些疾病，如结节性多动脉炎（PAN）、抗肾小球基底膜肾病（抗GBM病）、WG、SLE、RA、药物诱导的狼疮（Drug-lnduced Lupus,DIL）Felty综合征等。抗体滴度与疾病的活动性有关，可用于早期诊断、判断疗效、估计复发和指导临床治疗。抗MPO抗体阳性高度提示坏死性血管炎或特发性NCGN，对诊断原发性小血管炎的特异性达到99%。因而每一个不明原因的血管炎或肾小球肾炎的患者，都应检测ANCA。ANCA与药物诱导性血管炎近年来不断有药物治疗引起ANCA阳

6、性的病例报道，如丙基硫氧嘧啶（PTU）、肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺、青霉胺、美满霉素（minocycline）、他巴唑/甲巯咪（MMI）等。其中报道比较多的是长期使用PTU引起的ANCA，其特点为滴度高，抗体谱广（靶抗原以MPO多见，可同时伴有单独出现其他靶抗原，如PR3、LF、Cath G、BPI、LYS、HEL阳性）。病人临床表现与原发性小血管炎类似，停止PTU用药后，临床症状好转、ANCA可转阴。因而，在用PTU等药物治疗时，特别是长期（大于18个月）用药过程中，应定期检测ANCA，及早发现由药物引起的血管炎。ANCA与其它疾病除了原发性血管炎外，在其它一些疾病中也可出现ANCA阳性（见表）

7、，主要以pANCA为主，其靶抗原并非PR3和MPO，LF、Cath G、PBI、LYS、HEL等均有报道。1998年，Targar等首先发现pANCA与慢性炎症性肠病（Chronic lnflammatory Bowel Disease，CIBD）有关。CIBD是一咱消化系统的自身免疫性疾病，包括溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）和克罗恩病（Crohn，s Disease，CD）两种。以往CIBD的诊断依赖X线检查、内窥镜及组织学诊断，缺乏有效的实验室指标。近年来Winfried Stoecker博士等一些欧美学者发现在UC病人血清中ANCA的阳性率为60-80%，而在

8、CD中阳性率仅为10-20%，多为pANCA，相关靶抗原有BPI等，滴度与疾病的活动性和病程无关。由于pANCA在UC中的阳性率高，而在CD中的阳性率很低，因而可作为UC和CD的鉴别诊断及UC的早期诊断指标。在结缔组织病中，ANCA阳性主要见于SLE和RA，文献报道的阳性率差异很大（16-69%），与所用的方法及抗原基质有很大的关系，在其它结缔组织病中很少见。抗MPO抗体在SLE中的阳性率大约为10-15%，这种SLE是否为以血管炎为特征的独立病种还有待进一步研究，但SLE中ANCA阳性可能与慢性炎症反应有关，如动脉炎、浆膜炎和C反应蛋白增高等。有报道抗MPO抗体与RA的关节外损害及血管损害有关。自身免疫性肝病中，也可检测到pANCA。在原发性硬化性胆管炎患者中，pANCA阳性率高达70-80%，是该病重要的血清学指标。也有报道在一些HIV、阿米巴、细菌感染以及不明原因的肺部慢性炎症及纤维化患者中有pANCA阳性。ANCA与其它自身免疫性疾病相关疾病阳性率及荧光模型靶抗原慢性炎症性肠病溃疡性结肠炎（UC）60-80%，p、aBPI及其它克罗恩病（CD）10-20%，p、aBPI及其它自身免疫性肝病自身免疫性肝炎（AIH）？，p、aBPI及其它原发性胆汁性肝硬化（PBC）3-18%