解热镇痛抗炎药

1、antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs华中科技大学同济医学院药理学系华中科技大学同济医学院药理学系解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药是一类具有是一类具有解热、镇解热、镇痛痛，而且大多数还有，而且大多数还有抗炎、抗风湿抗炎、抗风湿作作用的药物。用的药物。 它们化学结构虽不同，但有它们化学结构虽不同，但有共同的作共同的作用机制用机制：抑制体内前列腺素的合成抑制体内前列腺素的合成。 由于有抗炎作用由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同，且与糖皮质激素不同，故又称故又称非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药(non-steroida

2、l anti-inflammatory drugs, NSAIDs, ) 。 通过通过抑制环加氧酶抑制环加氧酶（cyclo-oxygenase, COX) 而而抑制前列腺素抑制前列腺素(prostagladins, PGs)的合成的合成, 从而缓解或消除从而缓解或消除PGs(特别是特别是PGE2)的致痛、致热和致炎作用。的致痛、致热和致炎作用。 NSAIDsNSAIDs药理作用机制药理作用机制1. 解热作用：解热作用： 降低发热者的体温，对降低发热者的体温，对正常人无影响。正常人无影响。 发热发热: 病原体及其毒素病原体及其毒素 中性粒细胞产生与释放内热源中性粒细胞产生与释放内热源 体温调节中

3、枢，体温调节中枢， 前列腺素合成增加前列腺素合成增加 调定点上调调定点上调 这时产热这时产热，散热，散热， 体温体温。NSAIDsNSAIDs的药理作用的药理作用 解热机制：解热机制：解热镇痛药是解热镇痛药是通过抑通过抑制中枢主要抑制制中枢主要抑制PGPG合成酶合成酶( (环氧环氧酶酶COX-2)COX-2)，减少减少PGPG（特别是（特别是PGEPGE2 2）的合成，的合成，从而消除从而消除PGPG对体温调定对体温调定点的上调作用，使散热增多、产点的上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用。热减少而发挥解热作用。 实验依据：实验依据： 脑室注入微量脑室注入微量PGPG引起发热，引起发热，

4、PGEPGE2 2致热作用最致热作用最强。强。 其它致热物引起发热时，脑脊液中其它致热物引起发热时，脑脊液中PGPG样物样物质含量增加数倍。质含量增加数倍。 临床上用临床上用PGPG人工流产的产妇都有发热的副人工流产的产妇都有发热的副作用。作用。 解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用，但对注射用，但对注射PGPG引起的发热无效。引起的发热无效。 以上实验说明以上实验说明PGPG和发热有关。也说明内热和发热有关。也说明内热源可能使中枢合成与释放源可能使中枢合成与释放PGPG增多增多。PGPG再作用再作用于体温调节中枢而引起发热。于体温调节中枢而引起发热。2.

5、2. 镇痛作用：镇痛作用： 中等程度镇痛，中等程度镇痛，对慢性钝痛镇痛对慢性钝痛镇痛效果好效果好（如头痛、牙痛、神经痛、（如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等）。肌肉或关节痛、痛经等）。 对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效。效。 不产生欣快感与成瘾性，不产生欣快感与成瘾性，临床广临床广泛应用。泛应用。3.3. 抗炎作用：抗炎作用：大多数解热镇痛药都有抗大多数解热镇痛药都有抗炎作用，炎作用，对控制风湿性关节炎和类风对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效湿性关节炎的症状有肯定疗效。 抗炎机制抗炎机制: : PGPG是参与炎症反应的重要生物活是参与炎症反应的

6、重要生物活性物质，性物质，它们不仅能使血管扩张，通它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起局部充血，水肿和疼透性增加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的致炎作用。痛，还能增强缓激肽等的致炎作用。 NSAIDsNSAIDs通过抑制通过抑制PGsPGs合成合成而产生而产生抗炎作用抗炎作用. . 阿司匹林阿司匹林( (aspirin)aspirin)又叫乙酰水杨酸。又叫乙酰水杨酸。【作用及应用】【作用及应用】1.1. 解热镇痛：解热镇痛：有较强的解热、镇痛作用有较强的解热、镇痛作用（常用剂量（常用剂量0.5g0.5g） 用于感冒发热，增强散热过程、用于感冒发热，增强散热过程、使使发热者体温降

7、低到正常，而对正常体温发热者体温降低到正常，而对正常体温没有影响没有影响。 用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等。痛经等。 1. 1.水杨酸类水杨酸类阿司匹林阿司匹林2. 2. 抗风湿：抗风湿：大剂量有较强的抗大剂量有较强的抗炎、抗风湿作用炎、抗风湿作用，可使急性风，可使急性风湿热患者湿热患者1-21-2天内退热，关节天内退热，关节红肿疼痛缓解。红肿疼痛缓解。 能明显减轻风湿性关节炎能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼和类风湿性关节炎的炎症和疼痛。亦可用于鉴别诊断急性风痛。亦可用于鉴别

8、诊断急性风湿热。湿热。3.抗血栓形成：抗血栓形成：抗血小板聚集影响血栓形成抗血小板聚集影响血栓形成(小剂量小剂量)，主要是抑制主要是抑制TXA2(血栓素血栓素)的生的生成成-临床用于血栓的预防临床用于血栓的预防。 TXA2-PGI2平衡平衡 血小板：血小板： Cox-1和和TXA2合成酶合成酶TXA2 血栓形成血栓形成 血管内膜血管内膜: Cox-2和和PGI2合成酶合成酶PGI2 抑制血小板聚集抑制血小板聚集.小剂量小剂量(40mg/日日)即显著减少即显著减少TXA2而对而对PGI2没有影响。没有影响。（血小板寿命（血小板寿命10天，没有合成天，没有合成COX-1的能力）的能力），用以防治冠

9、心病及术后用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。血栓形成等血小板高聚集性疾病。4. 其他其他：脑内：脑内COX-2过表达与过表达与AD有关，有关，可试用可试用100mg/日治疗。日治疗。 血中血中TXA2/PGI2比值增高与妊娠高比值增高与妊娠高血压和先兆子痫有关，亦可试用血压和先兆子痫有关，亦可试用40100mg/日防治。日防治。体内过程：体内过程： 阿司匹林口服后小部分在胃吸收，阿司匹林口服后小部分在胃吸收， 大部分在小肠吸收，大部分在小肠吸收，0.5-20.5-2小时达小时达 峰浓度峰浓度 阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为水解为水杨酸水杨酸水杨酸

10、盐主要经过肝药酶代谢水杨酸盐主要经过肝药酶代谢 小剂量水杨酸小剂量水杨酸(1(1g g 以下以下) )按按一级一级动力学进行动力学进行，半衰期半衰期2-32-3小时，小时， 大于大于1 1g g以上按以上按零级动力学进行零级动力学进行，半衰期半衰期15-3015-30小时小时 水杨酸的排泄，受尿液水杨酸的排泄，受尿液pHpH的影响的影响，碱性尿排出碱性尿排出85%85%，酸性尿，酸性尿5%5%，服用服用碳酸氢钠促进排泄。碳酸氢钠促进排泄。 【不良反应【不良反应 】 1.1.胃肠道反应：胃肠道反应： 恶心、呕吐恶心、呕吐 对胃黏膜的直接刺激作用对胃黏膜的直接刺激作用 较大剂量能兴奋延髓催吐化学较

11、大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区感受区 胃溃疡、胃（无痛性）出血。胃溃疡、胃（无痛性）出血。 因抑制因抑制COX-1COX-1，干扰了，干扰了PGsPGs（PGEPGE2 2）对胃粘膜的保护作用。）对胃粘膜的保护作用。2.2.凝血障碍：凝血障碍：小剂量抑制血小小剂量抑制血小 板板聚集，大剂量抑制肝脏合成凝聚集，大剂量抑制肝脏合成凝血酶原。血酶原。3. 3. 过敏反应过敏反应: : 荨麻疹和血管神荨麻疹和血管神经性水肿，罕见经性水肿，罕见“阿司匹林哮阿司匹林哮喘喘”：白三烯相对升高。：白三烯相对升高。头痛、眩晕、恶心、呕头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退吐、耳鸣、视、听力减退，严严重者可出

12、现过度呼吸、酸碱平重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱衡失调，甚至精神错乱 需立即停药，并施行各种对症治疗，需立即停药，并施行各种对症治疗，输氧、给维生素输氧、给维生素K K、静滴静滴碳酸氢钠碳酸氢钠的葡的葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和碱化萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和碱化尿液促进水杨酸排泄。尿液促进水杨酸排泄。2. 2. 苯胺类苯胺类 非那西丁（非那西丁（Phenacetin），仅用，仅用于复方。于复方。非那西丁的体内非那西丁的体内活活性性代谢产物代谢产物【药理作用及应用】【药理作用及应用】 解热镇痛作用缓慢且持久解热镇痛作用缓慢且持久，强，强度与阿司匹林相当，但抗炎作用度与阿司

13、匹林相当，但抗炎作用较弱。较弱。 临床用于解热镇痛临床用于解热镇痛【不良反应】【不良反应】 对乙酰氨基酚短期应用不良对乙酰氨基酚短期应用不良反应少见，反应少见，但大剂量长期应用可但大剂量长期应用可致严重的肝、肾损害致严重的肝、肾损害（毒性代谢（毒性代谢产物产物N-N-乙酰对位苯醌亚胺所致）乙酰对位苯醌亚胺所致） 非那西丁过量则产生高铁血红非那西丁过量则产生高铁血红蛋白血症蛋白血症，出现紫绀及其他缺氧，出现紫绀及其他缺氧症状，症状，还可引起溶血性贫血。还可引起溶血性贫血。3. 3. 吡唑酮类吡唑酮类 本类药物包括保泰松（本类药物包括保泰松（phenylbutazonephenylbutazone

14、）及代谢产物羟基保泰松（及代谢产物羟基保泰松（oxyphenbutazoneoxyphenbutazone）【体内过程】【体内过程】 口服吸收后，口服吸收后，可穿透滑液膜可穿透滑液膜，在滑在滑液膜间隙内的浓度可达血浓度的液膜间隙内的浓度可达血浓度的50%50%，停，停药后，关节组织中保持药后，关节组织中保持较高浓度达较高浓度达3 3周之周之久久。 【药理作用及临床应用】【药理作用及临床应用】 保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱，痛作用较弱，临床主要用于风湿性及类临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎风湿性关节炎、强直性脊柱炎（但不是（但不是首选药物

15、）首选药物）。 较大剂量可促进尿酸排泄较大剂量可促进尿酸排泄，用于用于急急性痛风性痛风。【不良反应】【不良反应】 1.1.胃肠反应胃肠反应 2. 2.水钠潴留水钠潴留 3. 3.过敏反应过敏反应 4. 4.肝肾损害肝肾损害 5. 5.甲状腺肿大及粘液性水肿甲状腺肿大及粘液性水肿【药物相互作用】【药物相互作用】 保泰松保泰松诱导肝药酶诱导肝药酶，加速自，加速自身代谢，也加速强心甙代谢身代谢，也加速强心甙代谢 还可还可通过血浆蛋白结合部位通过血浆蛋白结合部位的置换的置换，加强口服抗凝药、降糖，加强口服抗凝药、降糖药、苯妥因钠及肾上腺皮质激素药、苯妥因钠及肾上腺皮质激素的作用及毒性。的作用及毒性。4

16、. 4.其他有机酸类其他有机酸类 最强的最强的PGPG合成酶抑制药，有显著合成酶抑制药，有显著的抗炎、镇痛和解热作用，对炎的抗炎、镇痛和解热作用，对炎性疼痛镇痛效果明显。性疼痛镇痛效果明显。 主要用于抗炎和镇痛：主要用于抗炎和镇痛：关节炎、关节炎、滑囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎、滑囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎、痛经等痛经等吲哚美辛吲哚美辛( (IndomethacinIndomethacin) ) 不良反应多且严重不良反应多且严重： 胃肠道胃肠道：厌食、恶心、腹痛、厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡诱发溃疡 中枢中枢：眩晕、额痛、精神失常眩晕、额痛、精神失常 血液：血液：中性粒细胞和血小板中性粒细胞和血小

17、板,再障再障. . 肝损害：肝损害：黄疸，转氨酶升高黄疸，转氨酶升高。 舒林酸（舒林酸（sulindacsulindac，苏林大）苏林大） 布洛芬（布洛芬（ibuprofen ibuprofen ，异丁苯丙酸）异丁苯丙酸） 胃肠道反应较轻，病人易接受胃肠道反应较轻，病人易接受 吡罗昔康（吡罗昔康（piroxicampiroxicam，炎痛喜康）炎痛喜康） 尼美舒利（尼美舒利（nimesulide)nimesulide)（选择性选择性COX-2COX-2抑制剂）抑制剂） 应用应用强度强度作用部位作用部位作用机制作用机制不良反应不良反应 阿司匹林阿司匹林钝痛中等外周抑制PG合成无成瘾性吗啡吗啡锐痛强中枢激动阿片受体有成瘾性阿司匹林和吗啡在镇痛上的区别阿司匹林和吗啡在镇痛上的区别治疗类风湿性关节炎的药物治疗类风湿性关节炎的药物类风湿：类风湿：慢性进行性关节部位炎症，伴有慢性进行性关节部位炎症，伴有滑膜、软骨和骨质的破坏，最后导致关节变滑膜、软骨和骨质的破坏，最后导致关节变形僵直。在发病过